環(huán)磷酰胺、潑尼松聯(lián)合枸杞多糖治療狼瘡性腎炎77例臨床觀察

【摘?要】?目的：觀察環(huán)磷酰胺、潑尼松聯(lián)合枸杞多糖治療狼瘡性腎炎的臨床效果。方法：選取狼瘡性腎炎患者154例，隨機分為對照組和觀察組，每組77例。對照組采用醋酸潑尼松片+環(huán)磷酰胺，觀察組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用LBP進行治療。兩組均治療持續(xù)6個月，判定其治療效果，并記錄治療前后Cr、BUN含量，IgG、C3和ANA以及IL-4、IL-6、TNF-α的含量。結(jié)果：治療6月后，觀察組臨床療效明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。治療后，對照組與觀察組患者Cr、BUN含量明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且與對照組治療后比較，觀察組治療后Cr、BUN含量下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，對照組與觀察組IgG、ANA含量明顯下降，C3含量明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且觀察組治療后IgG、ANA含量下降更明顯，C3含量升高更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，對照組與觀察組IL-4、IL-6、TNF-α含量明顯降低，且觀察組治療后IL-4、IL-6、TNF-α含量降低更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：環(huán)磷酰胺、潑尼松聯(lián)合LBP能夠通過減輕機體免疫炎癥反應(yīng)，對LN有明顯的臨床療效，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】?枸杞多糖;潑尼松;環(huán)磷酰胺;狼瘡性腎炎;免疫炎癥

【中圖分類號】R593.24?【文獻標(biāo)志碼】?A【文章編號】1007-8517（2019）23-0083-03

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic?Lupus?Erythematosus，SLE）是一種表現(xiàn)為多系統(tǒng)損傷的自身免疫性疾病，臨床癥狀復(fù)雜，常累積腎臟，形成狼瘡性腎炎（lupus?nephritis，LN）[1]。臨床一般采取的是糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等藥物治療，雖然短期效果明顯，但長期使用后存在毒副作用大、停藥后復(fù)發(fā)率高等弊端。研究顯示[2]，中醫(yī)藥聯(lián)合激素和免疫制劑能夠減少毒副作用、降低復(fù)發(fā)率、提高LN治療的臨床療效。枸杞多糖（Lycium?barbarum?polysaccharides，LBP）為中藥枸杞中提取的有效成分之一，具有降血糖、降血脂、抗衰老等作用[3]，且具有顯著抗炎特性[4]，近來研究發(fā)現(xiàn)LBP對腎臟具有明顯的保護作用[5]，但是否對LN具有治療作用，國內(nèi)外文獻還未見相關(guān)報道。本研究選取我院腎內(nèi)風(fēng)濕科收治的LN患者作為研究對象，在原有基礎(chǔ)藥物治療的基礎(chǔ)上增加LBP治療，取得明顯療效，現(xiàn)報告如下。

1?資料與方法

1.1?一般資料?選取2017年1月至2019年1月南陽市第二人民醫(yī)院腎內(nèi)風(fēng)濕科收治的LN患者154例，均符合2009年美國風(fēng)濕病協(xié)會（ACR）關(guān)于LN的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。通過隨機對照法將患者分為對照組和觀察組，每組77例。其中對照組患者年齡18～50歲，平均年齡（29.86±6.85）歲;男性7例、女性70例;病程6個月至5年，平均病程（3.52±0.71）年。觀察組年齡19～52歲，平均年齡（30.75±8.32）歲;男性9例，女性68例;病程7個月至6年，平均病程（3.74±0.96）年。兩組性別、年齡、病程等一般資料比較上差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)：符合狼瘡性腎炎診斷標(biāo)準(zhǔn);年齡<60歲;無嚴重的器官損害。病例排除標(biāo)準(zhǔn)：非SLE所致的腎炎;合并其他免疫系統(tǒng)疾病的患者;妊娠期或哺乳期婦女;對藥物過敏者。本研究已經(jīng)獲得本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者已經(jīng)簽署知情同意書。

1.2?方法?對照組采用口服醋酸潑尼松片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20023134，規(guī)格：5mg/片），前2月劑量為40～60mg/d，隔日1次，以后每2周減量5%～10%，到第6個月劑量控制在10?mg/d;環(huán)磷酰胺（山西普德藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H18023689，規(guī)格：100mg/支），靜脈滴注，0.4g/次，1次/2周。觀察組在對照組常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用LBP（河南果晨生物科技有限公司，國藥準(zhǔn)字H1875236210，規(guī)格0.23g/粒）進行口服治療，5粒/次，3次/d。兩組患者均治療持續(xù)6個月。

1.3?療效判定[7]?疾病治療效果包括痊愈、顯效、有效和無效。痊愈：癥狀消失，實驗室指標(biāo)恢復(fù)正常;顯效：癥狀明顯改善，活動指標(biāo)消除3項以上，日常生活正常;有效：癥狀有所減輕，活動指標(biāo)改善，激素用量減少或者維持;無效：癥狀和實驗室指標(biāo)都沒有改善?？傆行?（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4?觀察指標(biāo)

1.4.1?血清肌酐（Cr）、尿素氮（BUN）含量測定?清晨空腹抽取患者靜脈血，以3000r/min離心15min后提取血清。參照Cr、BUN（北京索萊寶科技有限公司，批號：201809036）試劑盒，通過全自動生化分析儀測定血清中的BUN、Cr含量。

1.4.2?血清免疫指標(biāo)測定?通過全自動生化分析儀檢測治療前后血清IgG（免疫球蛋白G）、C3（補體3）和ANA（抗核抗體）。

1.4.3?血清細胞因子測定?ELISA法測定患者治療前后血清IL-4（白細胞介素4）、IL-6（白細胞介素6）、TNF-α（腫瘤壞死因子α）的含量，具體方法嚴格參照試劑盒說明書，IL-4、IL-6、TNF-α試劑盒均購自于南京建成生物工程研究所，批號皆為201806281。

1.5?統(tǒng)計學(xué)方法?應(yīng)用SPSS13.0對各組數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料采用x±s表示，組間比較采用t檢驗，計數(shù)資料采用X2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?兩組臨床療效比較?與對照組比較，觀察組總有效率明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2?兩組治療前后腎功能比較?與對照組患者治療前比較，觀察組患者治療前Cr、BUN含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。通過治療后，對照組與觀察組患者Cr、BUN含量明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且與對照組治療后比較，觀察組治療后Cr、BUN含量下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.3?兩組治療前后免疫因子比較?與對照組治療前比較，觀察組治療前IgG、C3和ANA含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。通過治療后，對照組與觀察組IgG、ANA含量都明顯下降，C3含量明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;且與對照組治療后比較，觀察組治療后IgG、ANA含量下降更明顯，C3含量升高更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4?兩組治療前后細胞因子比較?與對照組治療前比較，觀察組治療前IL-4、IL-6和TNF-α含量差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。通過治療后，對照組與觀察組IL-4、IL-6和TNF-α含量明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05;）;且與對照組治療后比較，觀察組治療后IL-4、IL-6和TNF-α含量下降更明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3?討論

SLE是一種多發(fā)于女性的自身免疫性結(jié)締組織疾病，全球范圍內(nèi)發(fā)病，其中在中國漢族人群的發(fā)病率為30～70/10萬[8]。SLE能夠累積全身多個系統(tǒng)，其中50%～80%會累積腎臟，表現(xiàn)為LN[9]。LN具體發(fā)病機制不清，免疫炎癥反應(yīng)被認為起到重要作用[10]。研究[11]發(fā)現(xiàn)，參與LN的免疫因子有ANA、IgG、ESR等，其中ANA、IgG與腎臟損害嚴重程度成正相關(guān)，另外補體C3消耗增多，也會導(dǎo)致明顯的免疫損傷。因此，在LN患者血清中ANA、IgG明顯升高，C3明顯降低，與本實驗結(jié)果相符。炎性因子IL-4、IL-6和TNF-α是由單核-巨噬細胞等多種免疫細胞產(chǎn)生的具有生物活性的細胞因子，LN患者因機體細胞因子網(wǎng)絡(luò)失調(diào)，影響IL-4、IL-6和TNF-α水平，導(dǎo)致IL-4、IL-6和TNF-α濃度增高，引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致腎臟器官損傷。有研究[12]報道IL-4、IL-6水平與SLE的活動呈正相關(guān)，與本研究結(jié)果一致。TNF-α可激活T、B淋巴細胞，誘發(fā)炎性反應(yīng)，在SLE患者的炎癥和自身免疫反應(yīng)中起重要的調(diào)節(jié)作用，且TNF-α可刺激單核-巨噬細胞分泌IL-1，誘導(dǎo)內(nèi)皮細胞釋放IL-1、IL-6?和趨化因子，導(dǎo)致炎性細胞浸潤，進一步促進系膜細胞增生，造成腎小球的直接和間接損傷[13]。因此，LN的腎功能不全與TNF-α升高有關(guān)，且有研究表明TNF-α與LN的發(fā)生和轉(zhuǎn)歸密切相關(guān)[14]，同樣符合本研究結(jié)果。

當(dāng)前，LN的西醫(yī)治療主要以激素與免疫抑制劑類藥物為主。潑尼松為臨床常用的糖皮質(zhì)激素類藥物，在LN的治療中起到緩解患者的炎性反應(yīng)、抑制免疫應(yīng)答及平衡耐受等多種功效，是LN聯(lián)合治療中的常用藥物之一[15]。環(huán)磷酰胺作為一種針對S期細胞的特異性烷化劑，能夠有效抑制細胞DNA的合成，對淋巴細胞的增殖及抗體的合成分泌均能起到較好的持續(xù)抑制作用，在LN的治療中可以起到積極的輔助功效[16]。因此本研究對照組通過潑尼松聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療后有一定療效，腎功能也得到一定改善。中醫(yī)認為LN歸屬“陽毒”、“虛勞”的范疇。本病病機為虛實錯雜，后期出現(xiàn)腎陽虛之證。枸杞是我國傳統(tǒng)名貴中藥，具有補腎養(yǎng)陰之功效。LBP為枸杞有效成分之一，能夠緩解糖尿病腎病的免疫炎癥反應(yīng)，保護腎臟免受損傷[17]。本研究發(fā)現(xiàn)觀察組治療效果和腎功能明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），且觀察組治療后IgG、C3和ANA與IL-4、IL-6和TNF-α含量變化明顯高于對照組（P<0.05），提示在一般治療的基礎(chǔ)上輔助應(yīng)用LBP能夠提高LN患者的治療效率，其作用機制可能是通過進一步抑制LN患者體內(nèi)的免疫炎癥反應(yīng)來實現(xiàn)。

綜上所述，環(huán)磷酰胺和潑尼松聯(lián)合LBP對LN患者治療效果較好，可明顯改善患者血清細胞因子、免疫因子的水平，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2019-09-18?編輯：程鵬飛）

基金項目：

作者簡介：王瑩（1988-），女，漢族，本科，住院醫(yī)師，研究方向為系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床治療。E-mail：wf19841984@126.com

通信作者：