基因篩癌 從“胸”開始

陳曦

福州的張晨潔（化名）女士，家族中幾名女性都被乳腺癌“盯”上，媽媽和姨媽先后患乳腺癌去世。近日，她在福州總醫(yī)院精準防癌篩查門診檢查，同一側乳腺發(fā)現癌癥。幸虧發(fā)現得早，張女士獲得了手術機會。

癌癥易感基因可遺傳

遺傳因素在一些腫瘤的發(fā)生中起著重要作用，由于遺傳學原因導致的染色體和基因異常，使得部分人群患某些腫瘤的幾率大大增加。2017年中國腫瘤登記年報發(fā)布的中國最新癌癥數據顯示，全國每天約1萬人確診癌癥，每分鐘約7人確診患癌。在所有腫瘤中，遺傳性腫瘤綜合征所占比例為5%～10%。乳腺癌發(fā)病受多因素影響，其中遺傳因素具有重要作用，大概有15%～20%的乳腺癌患者是有家族史的。

癌癥本身并不會遺傳，但癌癥的易感基因卻是可以遺傳的。在同等刺激條件下，乳腺癌易感基因攜帶者比普通人更容易患癌。攜帶乳腺癌易感基因的人罹患乳腺癌的平均幾率是65%。每個人的基因都分別來自父母的兩個拷貝，如果從父母那里遺傳了一個癌癥易感基因，患癌易感性就會比沒有癌癥易感基因的人更高。

對突變基因攜帶者的高危人群篩查，一方面可以起到預測患癌風險，從而有針對性地制訂健康管理方案以及早期干預和治療的作用；另一方面，在癌癥患者中進行基因檢測，可以為之提供針對性的治療方案，預測其患其他癌癥的風險。

正確看待腫瘤家族遺傳

遺傳性腫瘤具有發(fā)病年齡早、多個家族成員患病等特點。對于直系家屬中有過腫瘤史的人，如果只有1個人患癌，并不需要多擔心；但如果有2個到3個人得癌癥，或者1人得少見癌、多種癌，就不能大意，而需要懷疑是否有家族遺傳傾向。

以遺傳性乳腺癌/卵巢癌的檢測為例，遺傳易感基因BRCA與其發(fā)病密切相關。有統(tǒng)計顯示，如果攜帶BRCA1突變，一生中患乳腺癌的幾率為44%～78%，患卵巢癌幾率為18%～54%；如果攜帶BRCA2突變，一生中患乳腺癌的幾率為31%～56%，患卵巢癌幾率為2%～19%。除了BRCA1、BRCA2，遺傳性乳腺癌/卵巢癌還涉及如CHEK2、PALB2等共計21個基因。

好萊塢影星安吉麗娜·朱莉就是一位遺傳易感基因BRCA1致病突變攜帶者，其祖母、姨媽、母親均死于癌癥。通過基因檢測和醫(yī)生評估，她未來患乳腺癌和卵巢癌的風險分別高達87%和50%。為將患癌風險降至最低，安吉麗娜·朱莉先后接受了雙側乳腺、雙側卵巢輸卵管切除手術?，F階段，基因檢測已成為臨床疾病診斷、靶向治療的重要技術。

不提倡“過度檢測”

精準防癌篩查門診通常是專業(yè)醫(yī)師或護士、遺傳學家與咨詢者見面，一起完整了解并詳細分析個人和家族病史，根據咨詢者的家族史和遺傳學，并結合其環(huán)境和生活方式因素，評估咨詢者患癌癥的風險，以及癌癥可能通過基因傳遞給其他家庭成員的幾率，并提供降低癌癥風險和早期篩查癌癥的建議。

專家評估后，有家族史傾向的高危人群，可以考慮進行精準防癌篩查。目前，只需要抽取2毫升靜脈血，通過血液標本二代測序技術，可以用10天左右時間，從高危人群的血液標本中，檢測出是否攜帶有癌癥易感基因，從而篩查患癌風險高低，或者幫助早期發(fā)現癌癥。

當然，如果問卷評估發(fā)現不具有家族傾向，就無需進行易感基因的篩查，畢竟不是每個人都需要進行這樣的篩查，我們也不提倡過度檢測。

兩類對象須篩查

目前精準防癌篩查門診重點針對兩類人群：一類是已經患上癌癥的患者，通過篩查，可以明確其是否攜帶有癌癥易感基因，如果有，說明這個患者的癌癥是有遺傳性的，那么就應將篩查的面積，擴展到患者的近親家屬中。

還有一類是癌癥患者的后代。如果癌癥患者已經去世，后代想排除自己是否攜帶癌癥易感基因，屬于患癌的高危人群，以盡早進行預防，也可以通過精準防癌篩查了解自己的患癌風險。

一般來說，從40歲開始，癌癥的發(fā)病率是逐漸攀升的，因此，建議40歲以上人群可以來門診進行這方面的咨詢，尤其是家族中有2人以上患癌、患癌年齡很小或者患多種腫瘤、患有罕見癌癥的近親屬。有較充分證據證實，可以通過檢測易感基因，來明確未來的患癌風險。endprint