小劑量米非司酮在子宮肌瘤臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)

聶巧宜

小劑量米非司酮在子宮肌瘤臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)

聶巧宜

目的 探討小劑量米非司酮在子宮肌瘤臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值。方法 140例子宮肌瘤患者, 隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 每組70例。對(duì)照組采用大劑量米非司酮治療, 觀察組采用小劑量米非司酮治療, 比較兩組患者的臨床療效、子宮肌瘤體積、血清激素變化及不良反應(yīng)。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.71%, 稍高于對(duì)照組的91.43%, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后, 兩組患者的瘤體體積、促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)、孕酮(P)、雌二醇(E2)比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者的惡心、潮熱、陰道干燥等不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%, 明顯低于對(duì)照組的14.29%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 小劑量米非司酮在子宮肌瘤臨床治療中應(yīng)用效果良好, 能夠明顯縮小瘤體, 促進(jìn)血清激素水平恢復(fù)正常, 且不良反應(yīng)輕微, 具有積極的臨床意義。

子宮肌瘤；小劑量米非司酮；應(yīng)用價(jià)值

子宮肌瘤是臨床婦科常見的良性腫瘤, 主要表現(xiàn)為腹部壓迫、包塊、疼痛、白帶增多等癥狀, 可引起子宮不規(guī)則出血［1-3］。本病若未得到有效治療可引起不孕及流產(chǎn), 對(duì)患者的健康有明顯威脅?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明, 本病的發(fā)病與患者體內(nèi)的雌、孕激素水平升高有密切關(guān)聯(lián), 因此, 降低雌、孕激素水平對(duì)抑制瘤體生長(zhǎng)改善病情有重要作用［4-6］。米非司酮是一種新型抗孕激素藥物, 并有抗糖皮質(zhì)激素的活性, 為子宮肌瘤治療的基礎(chǔ)用藥, 但長(zhǎng)期服用有一定不良反應(yīng)［7,8］。本研究分析小劑量米非司酮在子宮肌瘤臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值, 以減毒增效, 現(xiàn)具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年2月～2017年2月在本院婦科治療的140例子宮肌瘤患者, 將患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組, 每組70例。觀察組患者年齡23～46歲, 平均年齡(32.6±5.8)歲, 病程6個(gè)月～6年。對(duì)照組患者年齡22～45歲,平均年齡(33.1±6.3)歲, 病程6個(gè)月～8年。所有患者均符合子宮肌瘤診斷標(biāo)準(zhǔn), 經(jīng)B超檢查確診；其中壁間肌瘤76例、黏膜下肌瘤31例、漿膜下肌瘤14例、混合型肌瘤19例；排除合并盆腔粘連、子宮脫垂者。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予米非司酮片(北京紫竹藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010633), 均于月經(jīng)后第3天開始給藥。對(duì)照組每晚睡前服用米非司酮25.0 mg, 觀察組每晚睡前服用米非司酮12.5 mg, 連續(xù)治療3個(gè)月經(jīng)周期后評(píng)價(jià)療效。

1.3 觀察指標(biāo) 比較兩組臨床治療效果；治療后復(fù)查B超記錄瘤體體積, 并復(fù)查血清激素水平, 包括FSH、LH、P、E2；觀察兩組在治療期間有無(wú)惡心、潮熱、陰道干燥等不良反應(yīng)發(fā)生。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)［9］顯效：癥狀及體征基本消失, 復(fù)查B超顯示瘤體減小>40%；有效：癥狀及體征有所好轉(zhuǎn), 復(fù)查B超顯示瘤體減小>20%；無(wú)效：癥狀及體征無(wú)明顯改善,復(fù)查B超顯示瘤體減小<20%?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差( x-±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組治療總有效率為95.71%, 稍高于對(duì)照組的91.43%, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療后瘤體體積及血清激素水平比較 治療3個(gè)月后, 兩組患者的瘤體體積、FSH、LH、P、E2比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者的惡心、潮熱、陰道干燥等不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%, 明顯低于對(duì)照組的14.29%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組患者臨床療效比較(n, %)

表2 兩組患者治療后瘤體體積及血清激素水平比較( x-±s)

表3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較(n, %)

3 討論

子宮肌瘤最為徹底的治療方法是切除子宮, 但對(duì)患者生殖功能影響極大, 一般育齡期患者多選擇內(nèi)科保守治療［10］。臨床研究表明, 子宮肌瘤屬于激素依賴性疾病, 其發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中與孕激素的作用密切相關(guān), 孕激素的增加可加快子宮肌瘤細(xì)胞核分裂, 加速子宮肌瘤的生長(zhǎng)［11-13］。因此, 抑制孕激素, 減少子宮內(nèi)膜中的孕激素受體表達(dá), 對(duì)抑制肌瘤生長(zhǎng)、促進(jìn)肌瘤縮小有重要作用。

米非司酮為新型孕激素拮抗劑, 其主要作用為溶解卵巢黃體、抑制孕酮活性、阻斷孕激素受體。本藥與孕激素受體結(jié)合能力是天然孕酮的10倍, 與P受體結(jié)合后可使其構(gòu)型發(fā)生變化, 與熱休克蛋白的結(jié)合能力顯著增強(qiáng), 從而影響P受體DNA的結(jié)合區(qū), 抑制其P效應(yīng)因子結(jié)合, 競(jìng)爭(zhēng)性抑制P受體, 使血清孕酮水平在短時(shí)間內(nèi)明顯上升, 對(duì)丘腦-垂體-卵巢軸進(jìn)行負(fù)反饋調(diào)節(jié), 使FSH分泌大量減少, 抑制E2和P的分泌, 使子宮內(nèi)膜發(fā)育延緩, 進(jìn)而抑制及阻斷卵巢功能, 抑制腫瘤生長(zhǎng), 促進(jìn)子宮膜增生發(fā)生萎縮［14-16］。然而臨床對(duì)米非司酮的使用劑量仍存在爭(zhēng)議, 大劑量應(yīng)用米非司酮有明顯不良反應(yīng), 因而臨床多根據(jù)患者的治療情況選擇使用劑量［17,18］。本研究結(jié)果顯示, 觀察組治療總有效率為95.71%, 稍高于對(duì)照組的91.43%, 兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療3個(gè)月后, 兩組患者的瘤體體積、FSH、LH、P、E2比較, 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。觀察組患者的惡心、潮熱、陰道干燥等不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%, 明顯低于對(duì)照組的14.29%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此證明小劑量應(yīng)用米非司酮可獲得更為良好的臨床療效, 能有效抑制子宮肌瘤生長(zhǎng), 充分縮小瘤體體積, 且能改善丘腦-垂體-卵巢軸功能, 促進(jìn)激素水平的下降, 持續(xù)使用3個(gè)月不良反應(yīng)輕微, 患者均耐受良好, 無(wú)病例發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而停止治療。

綜上所述, 小劑量米非司酮在子宮肌瘤臨床治療中的應(yīng)用價(jià)值確切, 安全性高, 值得在臨床推廣使用。但該療法始終為保守治療方法, 不能取代手術(shù)療效, 患者停藥后有復(fù)發(fā)可能, 患者需定期來(lái)院復(fù)診, 若瘤體持續(xù)增大, 仍需進(jìn)行手術(shù)切除肌瘤或根據(jù)情況切除子宮。

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Evaluation on application value of low dose mifepristone in the treatment of uterine fibroids

NIE Qiaoyi.Department of Gynaecology, Shenzhen Longhua District Central Hospital, Shenzhen 518110, China

Objective To investigate the application value of low dose mifepristone in the treatment of uterine fibroids.Methods A total of 140 uterine fibroids patients were randomly divided into control group and observation group, with 70 cases in each group.The control group

high dose mifepristone, and the observation group receive low dos e mifepristone.Comparison were made on clinical efficacy, uterine fibroid volume, serum hormone changes and adverse reactions in two groups.Results The observation group had a little higher total treatment effective rate as 95.71% than 91.43% in the control group, and the difference was not statistically significant (P>0.05).After 3 months of treatment, both groups had no statistically significant difference in tumor volume, follicle stimulating hormone (FSH), luteinizing hormone (LH), progesterone (P), estradiol (E2)(P>0.05).The observation group had obviously lower incidence of adverse reactions of nausea, hot flashes, vaginal dryness as 5.71% than 14.29% in the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05).Conclusion Low dose mifepristone shows excellent application effect in clinical treatm ent of uterine fibroids,and can obviously reduce the tumor volume, promote serum hormone levels back to norma wtih slight adverse reactions.It contains positive clinical significance.

Uterine fibroids; Low dose mifepristone; Application value

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2017.21.043

518110 深圳市龍華區(qū)中心醫(yī)院婦科

2017-08-07］