注射用奧美拉唑鈉致白細(xì)胞減少、頭痛1例

張賢梅+從澤偉+江波+徐鴻婕+孫勤國(guó)

【摘要】奧美拉唑鈉（Omeprazole Sodium for Injection）是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑，能特異性地抑制壁細(xì)胞頂端膜構(gòu)成的分泌性微管和胞漿內(nèi)的管狀泡上的H+、K+-ATP酶，從而有效地抑制胃酸的分泌，治療十二指腸潰瘍、胃潰瘍、反流性食管炎等，說(shuō)明書(shū)介紹該藥有一過(guò)性惡心、腹瀉、腹痛、感覺(jué)異常、頭暈或頭痛、白細(xì)胞減少等不良反應(yīng)，奧美拉唑鈉針靜滴導(dǎo)致白細(xì)胞減少有少數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道，但同時(shí)合并有頭痛癥狀未見(jiàn)報(bào)道。

【關(guān)鍵詞】奧美拉唑鈉針；白細(xì)胞減少；頭痛

【中圖分類(lèi)號(hào)】R453 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【文章編號(hào)】ISSN.2095-6681.2017.14..01

1 病例資料

患者男性，78歲，因“反復(fù)上消化道出血40余年，再發(fā)黑便4天”于2015年4月27日入住我科。該患者在2000年因消化道大出血在北京某醫(yī)院行胃部分切除術(shù)，2009年因急性心梗行搭橋術(shù)后口服雙抗近1年半，期間先后出血5次，血紅蛋白最低降至60 g/L，之后停用雙抗，改用口服三七粉控制心臟癥狀，以后黑便次數(shù)減少，間斷口服質(zhì)子泵抑制劑。既往否認(rèn)白細(xì)胞減少癥、頭痛等病史。2015年4月27日因發(fā)現(xiàn)黑便4天，伴有心慌、下肢無(wú)力，在家口服護(hù)胃藥無(wú)效就診我科，門(mén)診查大便潛血強(qiáng)陽(yáng)性，血常規(guī)：白細(xì)胞4.93×1012/L，血紅蛋白95 g/L，入院后給予禁食，0.9%氯化鈉100 ml配奧美拉唑鈉針40 mg（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，批號(hào)：H20059053），一日兩次靜滴，補(bǔ)液、營(yíng)養(yǎng)支持等對(duì)癥治療，4月28日血常規(guī)：白細(xì)胞4.06×1012/L，血紅蛋白78 g/L，4月29日患者出現(xiàn)頭痛，程度不重，之后幾天頭痛程度逐漸加重，上午明顯，嚴(yán)重時(shí)煩躁、坐臥不適，下午稍緩解，5月1日考慮大便已成黃色，給予少量流質(zhì)飲食，將奧美拉唑鈉針改用一日一次靜滴，同時(shí)給予頭部針刺（四神聰、顳前斜線(xiàn)、顳后斜線(xiàn)、絲竹空、攢竹等），頭痛癥狀稍好轉(zhuǎn)，5月3日復(fù)查大便潛血陰性，血常規(guī)：白細(xì)胞2.89×1012/L，血紅蛋白81.8g/L，5月4日再次復(fù)查血常規(guī)：白細(xì)胞2.72×1012/L，血紅蛋白81g/L，考慮白細(xì)胞持續(xù)下降，分析后停用奧美拉唑針鈉針，改用泮托拉唑鈉膠囊40 mg，一日一次，口服，同時(shí)給予芪膠升白膠囊益氣生血升白細(xì)胞，患者頭痛癥狀逐漸消失，無(wú)黑便。5月12日門(mén)診復(fù)查血常規(guī)：白細(xì)胞3.6×1012/L，血紅蛋白99 g/L。

2 病例討論分析

該患者入院時(shí)白細(xì)胞不低；同時(shí)使用的白眉蛇毒血凝酶針、氨基酸注射液、核黃素等維生素針劑，說(shuō)明書(shū)及文獻(xiàn)未見(jiàn)有白細(xì)胞減少及頭痛等不良反應(yīng)；用0.9%氯化鈉100 ml和40 mg奧美拉唑鈉針按照說(shuō)明書(shū)配置，同一容器中無(wú)其他藥物；根據(jù)病情減少奧美拉唑鈉用量直至停止該藥，患者頭痛癥狀和白細(xì)胞減少情況可得到明顯緩解；住院期間無(wú)感冒、新發(fā)腦梗等引起頭痛的誘因，且頭顱CT未見(jiàn)明顯異常。綜合分析考慮該藥引起的白細(xì)胞減少和頭痛不良反應(yīng)可能性大。

奧美拉唑鈉針特異性抑制H+、K+-ATP酶，該酶是壁細(xì)胞泌酸的最后一個(gè)過(guò)程，因此具有強(qiáng)大的抑酸作用，且其抑制作用呈劑量相關(guān)性，與此同時(shí)也影響維生素B12等維生素的吸收，從而導(dǎo)致血液、神經(jīng)、精神方面的異常[1]，分析認(rèn)為奧美拉唑鈉引起白細(xì)胞減少和頭痛癥狀與此有關(guān)。另外，有研究認(rèn)為奧美拉唑這種治療效益與不良反應(yīng)見(jiàn)個(gè)體間的差異與CYP2C19基因多態(tài)性有關(guān)[2]。

3 臨床應(yīng)用注意

奧美拉唑鈉中鈉鹽呈弱堿性，在胃壁細(xì)胞內(nèi)小管高酸性環(huán)境中被濃縮轉(zhuǎn)化為活性物質(zhì)，抑制H+、K+-ATP酶作用機(jī)制來(lái)降低胃酸的分泌。因受HP值穩(wěn)定性的影響，臨床應(yīng)用存在諸多配伍禁忌[3]：常用有維生素類(lèi)：維生素C、維生素B6、門(mén)冬氨酸鉀鎂；溶劑類(lèi)：葡萄糖、轉(zhuǎn)化糖、果糖二磷酸鈉注射液、復(fù)方氨基酸；抗生素類(lèi)有左氧氟沙星、奧硝唑、青霉素、亞胺培南等；止血活血類(lèi)有止血敏、止血芳酸、奧曲肽、垂體后葉素、復(fù)方丹參、舒血寧注射液等。推薦0.9%氯化鈉注射液100 ml作為溶媒配置奧美拉唑最好，建議單獨(dú)使用一次性輸液器，接觸過(guò)其他藥液的滴管需要沖洗后再靜滴奧美拉唑鈉[4]。不同廠家及劑型適應(yīng)癥存在差別，臨床使用嚴(yán)格把握適應(yīng)癥，避免超適應(yīng)癥用藥情況。對(duì)于肝腎功能不全，妊娠期、哺乳期及兒童患者，要求權(quán)衡利弊，動(dòng)態(tài)觀察及檢測(cè)相關(guān)指標(biāo)。此外，對(duì)于未拆封的產(chǎn)品，25℃以下的室溫環(huán)境有效期兩年，已經(jīng)拆開(kāi)包裝盒，通常在一般室內(nèi)光照條件下保存時(shí)間在24小時(shí)以下。在輸液時(shí)應(yīng)該遵循現(xiàn)用現(xiàn)配的原則，已經(jīng)配置好的藥物在25℃的環(huán)境中進(jìn)行保存，且在兩小時(shí)將其使用完。

參考文獻(xiàn)

[1] 吳學(xué)蘭，陶婷婷，徐創(chuàng)貴，等.奧美拉唑的合理應(yīng)用及不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)藥學(xué)，2014，28（7）：805-808.

[2] 馬晶晶，李金恒，曹曉梅，等.CYP2C19基因多態(tài)性對(duì)奧美拉唑藥動(dòng)力學(xué)與相對(duì)生物利用度的影響[J].中國(guó)藥理學(xué)通報(bào)，2010，26（2），258-262.

[3] 陳奕伸，梁嘉碧，卓飛霞.注射用奧美拉唑鈉常見(jiàn)配伍禁忌[J].北方藥學(xué)，2014，11（5）：90-91.

[4] 李孝東，袁建華.注射用奧美拉唑鈉臨床使用注意事項(xiàng)[J].齊魯藥事，2011，（6）：344-345.endprint