坎地沙坦聯(lián)合比索洛爾治療高血壓對(duì)左心室肥厚和心功能影響的臨床觀察

鄧優(yōu)+徐庚許

【摘要】 目的：探討坎地沙坦聯(lián)合比索洛爾治療高血壓，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，改善心功能的作用。方法：將2014年1月-2016年2月本院心血管內(nèi)科收治102例高血壓并左室肥厚的患者隨機(jī)分為坎地沙坦+比索洛爾組（A組）和吲達(dá)帕胺+比索洛爾組（B組），觀察血壓、超聲心動(dòng)圖參數(shù)、心功能參數(shù)、不良反應(yīng)等。結(jié)果：（1）兩組治療12個(gè)月后，收縮壓與舒張壓均有明顯下降（P<0.01）。（2）A組治療12個(gè)月后，左室舒張末期內(nèi)徑、左室后壁和舒張期室間隔厚度較治療前均顯著下降（P<0.05）；B組治療12個(gè)月后，左室后壁和舒張期室間隔厚度均無(wú)明顯變化（P>0.05），左心室質(zhì)量及質(zhì)量指數(shù)均下降（P<0.05）。（3）A組患者治療后的心排血量、左室射血分?jǐn)?shù)、舒張?jiān)缙谂c舒張晚期峰值流速的比值、E峰減速度均不同程度得到改善（P<0.05），B組治療前后比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論：原發(fā)性高血壓患者經(jīng)坎地沙坦加比索洛爾治療12個(gè)月后，可使其左室肥厚顯著逆轉(zhuǎn)并改善心功能。

【關(guān)鍵詞】 高血壓； 坎地沙坦； 比索洛爾； 心室重構(gòu)； 心功能

【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Candesartan combined with Bisoprolol in the treatment of hypertension，improving the effect of left ventricular hypertrophy and cardiac function.Method：A total of 102 cases of hypertension and left ventricular hypertrophy were randomly divided into group A（Candesartan combined with Bisoprolol） and group B（Indapamide combined with Bisoprolol） from January 2014 to February 2016 in our hospital，blood pressure，echocardiographic parameters and cardiac function parameters，adverse reaction of two groups were observed.Result：（1）Systolic blood pressure and diastolic blood pressure in two groups were significantly decreased after treatment（P<0.01）.（2）After 12 months treatment，left ventricular end diastolic diameter，left ventricular posterior wall and the interventricular septum thickness of group A decreased significantly（P<0.05）.After 12 months treatment，the changes of wall and left ventricular diastolic ventricular septal thickness，left ventricular mass and quality of group B declined（P<0.05）.（3）After treatment，cardiac output，left ventricular ejection fraction，diastolic ratio，early and late diastolic peak velocity E peak deceleration of group A were improved to a certain extent（P<0.05），there were no significant differences before and after treatment in group B（P>0.05）.Conclusion：Patients with primary hypertension treated by Candesartan combined with Bisoprolol for 12 months，the left ventricular hypertrophy significantly reversed and improve cardiac function.

【Key words】 Hypertension； Candesartan； Bisoprolol； Ventricular remodeling； Cardiac function

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.20.015

高血壓是臨床常見多發(fā)疾病，容易引起一系列的并發(fā)癥，如左心室肥厚、心律失常等心血管疾病。血管緊張素Ⅱ受體阻斷劑AngⅡ通過干預(yù)腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）激活，抑制心肌重構(gòu)和心臟重塑，從而在高血壓的治療中發(fā)揮重要作用[1]?？驳厣程故且环NAngⅡ受體阻斷劑，比索洛爾是一種高選擇性β1-腎上腺受體拮抗劑，對(duì)于降壓、治療左心室肥厚、改善心功能均有重要作用[2]。本文對(duì)坎地沙坦與比索洛爾聯(lián)合用于治療高血壓并左心室肥厚的效果進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月-2016年2月本院心血管內(nèi)科收治的102例高血壓并左心室肥厚患者，所有患者均以符合WHO/ISH高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為納入標(biāo)準(zhǔn)[3]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)劃分為Ⅲ～Ⅳ級(jí)；（2）合并有糖尿病、心肌梗死、心絞痛、心瓣膜病等疾?。唬?）出現(xiàn)肝、腎功能不全；（4）繼發(fā)性高血壓。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者及家屬均簽署知情同意書。102例患者，年齡42～70歲，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組。A組52例，男35例，女17例，平均年齡（52±8）歲；B組：50例，男34例，女16例，平均年齡（51±8）歲。兩組患者的年齡、性別等一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 方法

1.2.1 給藥方法 兩組患者均口服比索洛爾（德國(guó)默克雪蘭有限公司，規(guī)格為5 mg×10片，H20100678）5 mg，1次/d；A組患者在服用比索洛爾的基礎(chǔ)上加服坎地沙坦（昆明源瑞制藥有限公司，規(guī)格為4 mg×14片，H20060174）8 mg，1次/d；B組加服吲達(dá)帕胺緩釋片（施維雅天津制藥有限公司，規(guī)格為1.5 mg×30片，H20031281）1.5 mg/次，1次/d。療程均為12個(gè)月，服藥期間定期檢測(cè)患者肝功能、腎功能、血脂、血糖變化，每3個(gè)月一次。

1.2.2 血壓測(cè)量 固定測(cè)血壓時(shí)間為上午8～10時(shí)，服藥前待其靜坐休息15 min后，采用水銀柱血壓計(jì)測(cè)量其右上臂肱動(dòng)脈血壓3次，取其平均值，此為藥物治療前的基礎(chǔ)血壓，然后使用藥物治療12個(gè)月后所測(cè)得的血壓為治療后血壓。

1.2.3 LVH測(cè)定和心功能檢測(cè) LVH測(cè)定：于治療前后采用GE730彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀測(cè)定左室舒張末期內(nèi)徑（LVDd）、舒張末期室間隔厚度（VST）、舒張末期左室后壁厚度（LVPWT），然后通過美國(guó)超聲協(xié)會(huì)Devereux公式計(jì)算得出左室重量（LVM）及左室重量指數(shù)（LVMI），診斷左室肥厚標(biāo)準(zhǔn)為：男性：左室重量指數(shù)（LVMI）>125 g/m2，女性：LVMI>110 g/m2。心功能測(cè)定：采用GE730彩色多普勒超聲心動(dòng)圖儀通過對(duì)比治療前后的心輸出量（CO）、射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、A峰E峰流速比值（E/A）、E峰減速度（Edc），評(píng)估心功能變化。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 19.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用 字2檢驗(yàn)。檢驗(yàn)水準(zhǔn)為α=0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 A、B組患者治療前后血壓對(duì)比 治療12個(gè)月后，A、B組患者SBP、DBP與治療前比較均有明顯下降，兩組比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），見表1。

2.2 A、B組患者超聲心動(dòng)圖指標(biāo)變化 與治療前比較，A組治療后LVDd、VST與LVPWT均明顯下降（P<0.05），LVM與LVMI下降均更為顯著（P<0.01）；而B組治療后上述指標(biāo)較治療前均無(wú)明顯變化（P>0.05）。見表2。

2.3 A、B組患者心功能參數(shù)比較 治療前A、B組CO、LVEF、E/A、Edc比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療后A組CO、LVEF、E/A、Edc較治療前差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01），而B組治療后與治療前比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后兩組比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較 A組僅出現(xiàn)輕微頭暈、頭痛、雙下肢水腫各1例，并無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。B組出現(xiàn)關(guān)節(jié)疼痛2例，一度房室傳導(dǎo)阻滯1例。A組不良反應(yīng)發(fā)生率為5.8%，B組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.0%，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

高血壓引起的左心室肥厚（LVH）是發(fā)生各種心血管并發(fā)癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，隨著LVH的發(fā)展，會(huì)導(dǎo)致充血性心力衰竭、心源性猝死、惡性心律失常等心血管疾病的發(fā)生[4-6]，其病死率是無(wú)左心室肥厚者的8倍，因此阻止高血壓患者心臟損害進(jìn)一步加重預(yù)后的關(guān)鍵就是逆轉(zhuǎn)左心室肥厚[7-8]。目前認(rèn)為左室肥厚的病理基礎(chǔ)是心肌細(xì)胞肥大和心肌間質(zhì)纖維化，其最重要的原因是腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）的激活。RAAS激活后所產(chǎn)生的血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）與血管緊張素1型（AT1）受體結(jié)合，引起血管收縮，釋放醛固酮，造成心肌細(xì)胞肥大、成纖維細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞增生，引起心肌重構(gòu)和心臟重塑[9-10]，繼而導(dǎo)致LVH等靶器官損害，出現(xiàn)心肌梗死、心力衰竭，猝死等，可見左心室肥厚的發(fā)生和RAAS系統(tǒng)激化導(dǎo)致AngⅡ生成過多密切相關(guān)[11-12]。AngⅡ受體中的亞型AT1受體起到調(diào)節(jié)心臟和血管的肥大、細(xì)胞生長(zhǎng)和血管重構(gòu)的作用，相關(guān)研究表明逆轉(zhuǎn)LVH，AT1受體拮抗劑比血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）更加有效[13]，能同時(shí)阻斷血管緊張素轉(zhuǎn)換酶依賴和非血管緊張素轉(zhuǎn)換酶依賴的AngⅡ形成。坎地沙坦是一種聯(lián)苯四唑類非肽類血管緊張素ⅡAT1受體拮抗劑，口服生物利用度約40%，經(jīng)口服后會(huì)被胃腸道迅速吸收，完全水解，人血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，可以選擇性阻斷AngⅡ與AT1的結(jié)合，其作用機(jī)制主要表現(xiàn)為通過在AT1受體水平特異阻斷血管緊張素（Ang）系統(tǒng)而同時(shí)阻斷了由經(jīng)典途徑（腎素、ACE）及非經(jīng)典途徑產(chǎn)生的AngⅡ的作用，對(duì)AngⅡ受體阻斷比較充分，還可以抑制腎上腺素分泌醛固酮，從而抑制血管收縮與醛固酮的釋放，達(dá)到有效降壓作用，同時(shí)逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)和改善心臟功能[14-16]。比索洛爾是高度β1-受體阻滯劑，其作用機(jī)制是通過使心肌β受體數(shù)目上調(diào)，恢復(fù)心臟對(duì)β受體的敏感性，達(dá)到增加心肌收縮力，抑制交感興奮，減慢心率，減輕左室心肌壓力負(fù)荷，降低心肌供氧，從而避免負(fù)荷過重而導(dǎo)致心肌纖維蛋白的合成及心肌細(xì)胞的增大[17-18]，起到保護(hù)心肌的作用，逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)和心臟重塑，逆轉(zhuǎn)左心室肥厚[19-21]。本研究結(jié)果顯示：A組治療12個(gè)月后，收縮壓與舒張壓均有明顯下降（P<0.01）。左室舒張末期內(nèi)經(jīng)、左室后壁和舒張期室間隔厚度較治療前均顯著下降（P<0.05）；患者治療后的心排血量、左室射血分?jǐn)?shù)、舒張?jiān)缙谂c舒張晚期峰值流速的比值、E峰減速度亦得到不同程度的改善。結(jié)果表明坎地沙坦與比索洛爾聯(lián)合用藥能有效地發(fā)揮藥物協(xié)同作用，不僅能夠平穩(wěn)、有效地降壓，還能逆轉(zhuǎn)左心室肥厚，并且改善心功能，從而提高患者的生活質(zhì)量，鄧昭武等[22]通過對(duì)64例患者應(yīng)用坎地沙坦聯(lián)合比索洛爾治療，另外62例患者應(yīng)用比索洛爾治療，結(jié)果聯(lián)合治療組對(duì)血壓及心功能指標(biāo)的改善均要優(yōu)于單用組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），本研究結(jié)果與其研究結(jié)果一致。充分說明了坎地沙坦聯(lián)合比索洛爾治療高血壓并左心室肥厚患者可使其左室肥厚顯著逆轉(zhuǎn)并改善心功能。endprint

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