利茲神經(jīng)病理性癥狀和體征評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的關(guān)系*

何 靜 李 君△ 馮 藝 李 虎 樊碧發(fā) 劉波濤 毛 鵬 金 毅 程祝強(qiáng) 張挺杰楊進(jìn)軍 劉益鳴 鐘志芳 李思紀(jì) 朱賽楠

（1北京大學(xué)人民醫(yī)院疼痛醫(yī)學(xué)科，北京100044；2北京大學(xué)人民醫(yī)院骨關(guān)節(jié)科，北京 100044；3中日友好醫(yī)院疼痛科，北京100029；4南京軍區(qū)南京總醫(yī)院疼痛科，南京210002；5北京大學(xué)第一醫(yī)院流行病學(xué)室，北京100034）

利茲神經(jīng)病理性癥狀和體征評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的關(guān)系*

何 靜1李 君1△馮 藝1李 虎2樊碧發(fā)3劉波濤3毛 鵬3金 毅4程祝強(qiáng)4張挺杰1楊進(jìn)軍1劉益鳴1鐘志芳1李思紀(jì)1朱賽楠5

（1北京大學(xué)人民醫(yī)院疼痛醫(yī)學(xué)科，北京100044；2北京大學(xué)人民醫(yī)院骨關(guān)節(jié)科，北京 100044；3中日友好醫(yī)院疼痛科，北京100029；4南京軍區(qū)南京總醫(yī)院疼痛科，南京210002；5北京大學(xué)第一醫(yī)院流行病學(xué)室，北京100034）

目的：探索慢性腰痛病人利茲神經(jīng)病理性癥狀和體征疼痛評(píng)分(leeds assessment of neuropathic symptoms and sign, LANSS)與疼痛強(qiáng)度的關(guān)系。方法：（1）三家研究中心（北京大學(xué)人民醫(yī)院、中日友好醫(yī)院和南京軍區(qū)南京總醫(yī)院）入選的慢性腰痛病人填寫LANSS量表及疼痛數(shù)字評(píng)分量表(numerical rating scale, NRS)。（2）使用spearman相關(guān)分析評(píng)價(jià)LANSS量表評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的關(guān)系。結(jié)果：入組2115例慢性腰痛病人，總合格率為90.0%，調(diào)查對(duì)象平均年齡為50.1±15.6年，合格病人中男778例，女1125例。LANSS評(píng)分中值隨疼痛強(qiáng)度的增加有一定的增長(zhǎng)，但是兩者的spearman秩相關(guān)系數(shù)小于0.4，且LANSS量表各項(xiàng)評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的spearman秩相關(guān)系數(shù)均小于0.4。結(jié)論：中文版LANSS評(píng)分隨疼痛強(qiáng)度的增加有一定的上升趨勢(shì)，但是兩者并無(wú)相關(guān)性。

利茲神經(jīng)病理性癥狀和體征疼痛評(píng)分；疼痛數(shù)字評(píng)分量表；神經(jīng)病理性疼痛；疼痛強(qiáng)度

神經(jīng)病理性疼痛作為一種獨(dú)立的疼痛分類，在疼痛強(qiáng)度上與傷害感受性疼痛有一定的差別。腰痛是發(fā)生神經(jīng)病理性疼痛最常見(jiàn)的疾病之一[1]，在對(duì)于腰痛的研究中，F(xiàn)reynhagen R及其團(tuán)隊(duì)[2]應(yīng)用painDETECT疼痛量表篩查神經(jīng)病理性疼痛，發(fā)現(xiàn)以神經(jīng)病理性疼痛為主要成分的腰痛比以傷害感受性疼痛為主要成分的腰痛疼痛強(qiáng)度大。Schimidt CO及其團(tuán)隊(duì)[3]應(yīng)用painDETECT疼痛量表篩查背痛中的神經(jīng)病理性疼痛，同樣發(fā)現(xiàn)以神經(jīng)病理性疼痛為主要成分的背痛疼痛強(qiáng)度大。Markman JD及其團(tuán)隊(duì)[4]應(yīng)用LANSS量表及DN4量表調(diào)查腰椎術(shù)后失敗綜合征中的神經(jīng)病理性疼痛，也有類似結(jié)果。不僅如此，在對(duì)慢性疼痛疾病的研究中，Torrance N及其團(tuán)隊(duì)[5]應(yīng)用自我報(bào)告版的LANSS（self report version of the LANSS, s-LANSS）量表篩查神經(jīng)病理性疼痛，依然發(fā)現(xiàn)了相同現(xiàn)象。由此可見(jiàn)應(yīng)用不同方法篩查出不同疾病中的神經(jīng)病理性疼痛，其疼痛強(qiáng)度均大于傷害感受性疼痛。

國(guó)際疼痛學(xué)會(huì)神經(jīng)病理性疼痛學(xué)組推薦五種篩查神經(jīng)病理性疼痛量表應(yīng)用于臨床，包括DN4量 表，ID-疼痛 量 表(ID-pain)，LANSS量表，painDETECT疼痛量表和神經(jīng)病理性疼痛量表(neuropathic pain questionnaire, NPQ)[6]。其中，LANSS量表應(yīng)用較為廣泛，目前已有多種語(yǔ)言版本得到驗(yàn)證[7～10]，而且經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的LANSS量表已在多項(xiàng)研究中的不同疾病中用于篩查神經(jīng)病理性疼痛成分，如腰椎術(shù)后疼痛綜合征[4]、癌痛[11]、腕管綜合癥[12]等。

希臘有一項(xiàng)關(guān)于LANSS評(píng)分與疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分(visual analogue scale, VAS)關(guān)系的研究[9]，發(fā)現(xiàn)LANSS評(píng)分與病人日常起居活動(dòng)時(shí)的疼痛評(píng)分 (visual analogue scale on activities of daily living, VAS-ADL)密切相關(guān)。目前中國(guó)還沒(méi)有LANSS評(píng)分與疼痛強(qiáng)度相關(guān)性的研究，本研究的目的為探索LANSS評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的關(guān)系。其創(chuàng)新性在于評(píng)估LANSS量表在疼痛強(qiáng)度維度的價(jià)值，如果兩者相關(guān)性強(qiáng)，那么LANSS量表包含了對(duì)疼痛強(qiáng)度的評(píng)估，在臨床上使用更便捷。如果兩者相關(guān)性弱，那么在篩查神經(jīng)病理性疼痛方面可能需同時(shí)考慮疼痛強(qiáng)度，以便更準(zhǔn)確全面的評(píng)估神經(jīng)病理性疼痛。

方 法

1.一般資料

本項(xiàng)研究由北京大學(xué)人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核并批準(zhǔn)。本研究在中國(guó)三家研究中心實(shí)施：北京大學(xué)人民醫(yī)院、中日友好醫(yī)院和南京軍區(qū)南京總醫(yī)院。

入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡≥18歲；2010年1月至2014年11月到以上三家研究中心就診的腰痛3個(gè)月及以上的門診病人（腰痛是指雙側(cè)肋下至臀下褶之間的疼痛、肌緊張或僵硬，伴或不伴下肢疼痛[13]）；精神狀態(tài)穩(wěn)定；病人本人或監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書同意參加本調(diào)查。

排除標(biāo)準(zhǔn)：精神疾患，不能合作；近3個(gè)月內(nèi)曾使用加巴噴丁、普瑞巴林、卡馬西平等藥物；可導(dǎo)致神經(jīng)損傷的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，例如脊髓炎、腦出血、腦梗塞、多發(fā)性硬化等。

入選的病人自行填寫中文版LANSS量表，必要時(shí)由經(jīng)過(guò)統(tǒng)一培訓(xùn)的調(diào)查者為病人解釋量表中的問(wèn)題，LANSS量表中的檢查項(xiàng)目由調(diào)查者完成，其中，痛覺(jué)超敏檢查通過(guò)應(yīng)用脫脂棉先后輕擦非疼痛部位和疼痛部位，來(lái)檢查痛覺(jué)反應(yīng)；在測(cè)量針刺閾值變化時(shí)，均使用2 ml注射器所配的23號(hào)針頭（藍(lán)針），并將其先后輕置于非疼痛部位和疼痛部位。在測(cè)量時(shí)只依靠針頭自身的重力，不能施加任何外力，以免出現(xiàn)誤差。入選病人還需提供基本信息，如性別、年齡、疼痛時(shí)間等，并對(duì)腰痛進(jìn)行疼痛評(píng)分，主要應(yīng)用NRS對(duì)疼痛強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)估。

2.統(tǒng)計(jì)方法

應(yīng)用EpiData軟件將全部數(shù)據(jù)錄入，使用SPSS for Windows 19.0軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?；久枋鲂越y(tǒng)計(jì)用于探索入選病人的基本特征；LANSS評(píng)分用中值及四分位點(diǎn)描述；Spearman相關(guān)性分析用于檢驗(yàn)LANSS評(píng)分與疼痛強(qiáng)度相關(guān)性，spearman秩相關(guān)系數(shù)≥0.4表明兩者具有相關(guān)性。

結(jié) 果

1.基本情況

三家研究中心共發(fā)放2115份問(wèn)卷，排除不符合入選條件者、問(wèn)卷不完整者，合格問(wèn)卷共1903份，總合格率為90.0%。調(diào)查對(duì)象平均年齡為50.1±15.6歲，女性1125例，占59.1%，男性778例，占40.9%。

2. LANSS評(píng)分與疼痛強(qiáng)度關(guān)系

LANSS評(píng)分隨著疼痛強(qiáng)度的增加有一定上升趨勢(shì)（見(jiàn)表1），但LANSS評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的Spearman秩相關(guān)系數(shù)小于0.4，表明兩者基本無(wú)相關(guān)性（見(jiàn)表2）。根據(jù)LANSS評(píng)分可將疼痛分為神經(jīng)病理性疼痛和非神經(jīng)病理性疼痛，而神經(jīng)病理性疼痛（LANSS評(píng)分≥12）病人和非神經(jīng)病理性疼痛（LANSS評(píng)分＜ 12）病人的LANSS評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的Spearman秩相關(guān)系數(shù)均小于0.4（見(jiàn)表2），即神經(jīng)病理性疼痛與非神經(jīng)病理性疼痛的LANSS評(píng)分與疼痛強(qiáng)度均無(wú)關(guān)。

表 1 不同等級(jí)疼痛強(qiáng)度的LANSS評(píng)分中值及四分位點(diǎn)Table 1 The LANSS score of different grades of pain intensity

表 2 LANSS評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的相關(guān)性Table 2 The correlation between LANSS score and pain intensity

3. LANSS量表各項(xiàng)評(píng)分與疼痛強(qiáng)度關(guān)系

LANSS量表各項(xiàng)評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的Spearman秩相關(guān)系數(shù)均小于0.4，即LANSS量表各項(xiàng)與疼痛強(qiáng)度均無(wú)關(guān)（見(jiàn)表3）。

表 3 LANSS量表各項(xiàng)評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的相關(guān)性Table 3 The correlation between LANSS items score and pain intensity

4. LANSS量表各項(xiàng)對(duì)鑒別神經(jīng)病理性疼痛的差異

LANSS量表各項(xiàng)在不同性質(zhì)的慢性腰痛病人中陽(yáng)性的頻率不同（見(jiàn)表4），其中項(xiàng)目1異常疼痛感覺(jué)在神經(jīng)病理性疼痛中出現(xiàn)頻率最高，該項(xiàng)在LANSS≥12的腰痛病人中出現(xiàn)的頻率占95.4%；項(xiàng)目2自主神經(jīng)功能異常和項(xiàng)目5皮膚溫度變化在神經(jīng)病理性疼痛中出現(xiàn)頻率最低，它們?cè)贚ANSS≥12的腰痛病人中出現(xiàn)的頻率分別為47.1%和48.3%。鑒別神經(jīng)病理性疼痛最強(qiáng)的項(xiàng)目應(yīng)為針刺閾值變化，LANSS≥12腰痛病人針刺閾值變化陽(yáng)性率及LANSS ＜12腰痛病人針刺閾值變化陰性率均為80%以上。

表 4 LANSS量表各項(xiàng)分別在LANSS≥12及LANSS ＜12腰痛病人中的頻率Table 4 Frequency of the LANSS items in LBP with LANSS≥12 and LANSS ＜12

討 論

LANSS量表目前已被用于多項(xiàng)研究中篩查不同疾病的神經(jīng)病理性疼痛成分，如腰椎術(shù)后疼痛綜合征[4]、癌痛[11]、腕管綜合癥[12]等。LANSS量表在篩查不同疾病中的神經(jīng)病理性疼痛成分時(shí)效果不同，如在診斷以神經(jīng)病理性疼痛為主要成分的癌痛病人時(shí)，其敏感度和特異度較高（敏感度為0.86，特異度為1.0）；而在篩查腰椎術(shù)后疼痛綜合征時(shí)則效果不佳，其敏感度低（敏感度為0.38，特異度為0.75）。相比于其他神經(jīng)病理性疼痛診斷量表，LANSS量表和DN4量表都包含感覺(jué)檢查。Hamdan及其團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)DN4評(píng)分量表比LANSS量表要更好的適用于臨床[14]。Pérez C及其團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)，在篩查疼痛程度為輕度的癌痛病人的神經(jīng)病理性疼痛成分時(shí)，DN4量表明顯優(yōu)于LANSS量表；而LANSS量表更適用于篩查疼痛強(qiáng)度為重度的癌痛[15]，也就是說(shuō)若將疼痛強(qiáng)度維度納入到篩選項(xiàng)目，LANSS量表可能具有更佳的判別能力。DN4量表具有較強(qiáng)的篩查能力，而它是否與疼痛強(qiáng)度相關(guān)還需進(jìn)一步研究。

本研究通過(guò)對(duì)中國(guó)三家三甲醫(yī)院門診慢性腰痛（≥3個(gè)月）病人的調(diào)查探索LANSS評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的關(guān)系。對(duì)腰痛的多項(xiàng)研究均發(fā)現(xiàn)以神經(jīng)病理性疼痛為主要成分的腰痛比以傷害感受性疼痛為主要成分的腰痛疼痛強(qiáng)度大[2-5]。在本研究，我們分析LANSS總評(píng)分及LANSS各項(xiàng)評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的相關(guān)性，應(yīng)用Spearman相關(guān)分析，計(jì)算Spearman秩相關(guān)系數(shù)，該系數(shù)是一個(gè)非參數(shù)性質(zhì)的秩統(tǒng)計(jì)參數(shù)，用來(lái)衡量?jī)蓚€(gè)變量之間聯(lián)系的強(qiáng)弱。系數(shù)值越大表示兩個(gè)變量之間的相關(guān)性越強(qiáng)，一般系數(shù)值大于0.40表示兩個(gè)變量之間存在相關(guān)性。

在本研究的慢性疼痛病人中，LANSS評(píng)分隨疼痛強(qiáng)度等級(jí)的增加有一定的上升趨勢(shì)，但是LANSS評(píng)分及LANSS各項(xiàng)評(píng)分與疼痛強(qiáng)度的Spearman秩相關(guān)系數(shù)均小于0.40，即LANSS評(píng)分及LANSS各項(xiàng)與疼痛強(qiáng)度均不相關(guān)。不僅如此，根據(jù)LANSS評(píng)分將疼痛分為神經(jīng)病理性疼痛和非神經(jīng)病理性疼痛，這兩種疼痛病人的疼痛評(píng)分與LANSS評(píng)分也無(wú)相關(guān)性（r分別為0.131，0.137）。Spanos K及其團(tuán)隊(duì)[9]發(fā)現(xiàn)糖尿病病人的LANSS評(píng)分與VASADL存在顯著的相關(guān)性（r = 0.248，P＜ 0.05），而與視覺(jué)模擬疼痛評(píng)分（visual analog scale for the pain intensity, VAS-INT）不相關(guān)（r = 0.044,P= 0.716），該結(jié)果說(shuō)明神經(jīng)病理性疼痛可能對(duì)糖尿病病人的生活質(zhì)量及日常活動(dòng)產(chǎn)生重要的影響，但是LANSS評(píng)分與疼痛強(qiáng)度并不相關(guān)。在制定LANSS量表時(shí)，研究者選取的是具有相同疼痛強(qiáng)度的神經(jīng)病理性疼痛和傷害感受性疼痛對(duì)其進(jìn)行驗(yàn)證，因此LANSS量表設(shè)計(jì)的重點(diǎn)并不在于評(píng)估疼痛的強(qiáng)度。

LANSS量表的主要用途是篩查及診斷神經(jīng)病理性疼痛。它主要根據(jù)對(duì)感覺(jué)描述的分析和對(duì)感覺(jué)異常的檢查兩方面進(jìn)行甄別。LANSS量表共7個(gè)問(wèn)題，其中感覺(jué)描述包括：異常疼痛感覺(jué)、自主神經(jīng)功能異常、觸誘發(fā)痛、陣發(fā)性疼痛和皮膚溫度變化；對(duì)感覺(jué)異常的檢查包括痛覺(jué)超敏和針刺閾值變化。每項(xiàng)感覺(jué)描述中又包含多個(gè)詞匯，如題目“令人不愉快的疼痛感覺(jué)”中囊括針刺感、刺痛、麻刺痛等異常感覺(jué)。這種設(shè)置題目的方法可能會(huì)增加每項(xiàng)題目的判別能力[16]。這些描述感覺(jué)的詞匯主要來(lái)源于已發(fā)表的專家意見(jiàn)以及對(duì)病人的調(diào)查[17]。本研究的結(jié)果提示我們刺痛、自主神經(jīng)功能異常、感覺(jué)減退、痛覺(jué)超敏、皮膚溫度變化等幾種情況的疊加并不意味著疼痛強(qiáng)度更高。一直以來(lái)，疼痛都具有兩個(gè)測(cè)量維度：知覺(jué)維度（強(qiáng)度）和情感維度（痛苦），Bustan等人的研究發(fā)現(xiàn)痛苦是疼痛過(guò)程中的獨(dú)立組成部分，有別于疼痛強(qiáng)度和不適感[18]。這也提示我們疼痛強(qiáng)度并不足以全面反映疼痛的情況，尤其是在評(píng)估神經(jīng)病理性疼痛這種復(fù)雜的疼痛時(shí)，應(yīng)使用疼痛量表、痛苦評(píng)分、生活質(zhì)量量表等多種工具進(jìn)行評(píng)價(jià)。

本研究還調(diào)查了LANSS各項(xiàng)在神經(jīng)病理性疼痛和非神經(jīng)病理性疼痛中陽(yáng)性的頻率。與Bennett[16]研究的結(jié)果相符，感覺(jué)遲鈍是出現(xiàn)頻率最高的項(xiàng)目，而自主神經(jīng)功能異常和皮膚溫度變化是出現(xiàn)頻率最低的項(xiàng)目。在問(wèn)卷中感覺(jué)遲鈍表現(xiàn)為“令人不愉快的奇怪的疼痛感覺(jué)”，如針刺感、刺痛、麻刺痛，其中刺痛在多項(xiàng)研究中已被證實(shí)是最敏感的鑒別項(xiàng)[16,19]，這種神經(jīng)病理性疼痛的陽(yáng)性癥狀可能是由受累神經(jīng)元的異常異位興奮引起[20]。而自主神經(jīng)功能異常和皮膚溫度變化這兩項(xiàng)在神經(jīng)病理性疼痛和傷害感受性疼痛中均很常見(jiàn)。

本研究存在一些局限性。上文已提到，LANSS量表存在多種語(yǔ)言版本，這些版本的敏感度與特異度不一。原版LANSS量表的敏感度和特異度分別為93%和83%[16]，其他語(yǔ)言版本的敏感度為72.6%到94.3%，特異度則在74%到98.0%之間[7-10]。由于本研究應(yīng)用的是中文版LANSS量表，所以只能驗(yàn)證中文版LANSS量表與疼痛強(qiáng)度的相關(guān)性，其他語(yǔ)言版本的LANSS量表是否與疼痛強(qiáng)度相關(guān)還需進(jìn)一步探討。

結(jié)論：中文版LANSS評(píng)分隨疼痛強(qiáng)度的增加有一定的上升趨勢(shì)，但是兩者并無(wú)相關(guān)性。

致謝：非常感謝北京大學(xué)醫(yī)學(xué)部公共衛(wèi)生學(xué)院詹思延教授在課題設(shè)計(jì)中的指導(dǎo)和幫助！本研究的經(jīng)費(fèi)由輝瑞制藥有限公司全額資助。

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THE CORRELATION BETWEEN LANSS SCORE AND PAIN INTENSITY*

HE Jing1, LI Jun1Δ, FENG Yi1, LI Hu2, FAN Bi-Fa3, LIU Bo-Tao3, MAO Peng3, JIN Yi4, CHENG Zhu-Qiang4, ZHANG Ting-Jie1, YANG Jin-Jun1, LIU Yi-Ming1, ZHONG Zhi-Fang1, LI Si-Ji1, ZHU Sai-Nan5
(1Department of Pain Medicine, Peking University People's Hospital, Beijing 100044, China;2Arthritis Clinical & Research Center, Peking University People's Hospital, Beijing 100044, China;3Department of Pain Medicine, China-Japan Friendship Hospital, Beijing 100029, China;4Pain Medicine Center, Department of Anesthesiology, Jinling Hospital, Nanjing 210002, China;5Department of Epidemiology, Peking University First Hospital, Beijing 100034, China)

Objectives:To explore the relationship between Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and sign (LANSS) score and pain intensity in patients with chronic low back pain.Methods:(1) LANSS scale and numerical rating scales (NRS) were used on enrolled patients from 3 research centers (Peking University People's Hospital, China-Japan Friendship Hospital and Jinling Hospital). (2) The spearman correlation analysis was employed to evaluate the relationship between LANSS score and pain intensity.Results:2115 patients with chronic low back pain were enrolled, the total eligible rate was 90.0%. The average age of these patients was 50.1±15.6 years. 778 of them were male and 1125 of them were female. LANSS score was higher in patients with much more pain intensity, however the spearman coef fi cient was lower than 0.4. The spearman coef fi cient between each item score of LANSS scale and pain intensity was also lower than 0.4. Conclusions: The Chinese LANSS score is higher in patients with much more pain intensity but there is no statistical correlation between them.

Leeds Assessment of Neuropathic Symptoms and Sign; Numerical Rating Scale; Neuropathic Pain; Pain Intensity

10.3969/j.issn.1006-9852.2017.01.008

輝瑞制藥有限公司研究者發(fā)起研究基金（IIR基金） WS538356

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