紅細(xì)胞分布寬度和妊娠期高血壓疾病之間的相關(guān)性

李娜　梁景梅

【摘要】 目的：探討紅細(xì)胞分布寬度（RDW）在妊娠期高血壓中的變化及臨床意義。方法：選取2014年8月-2016年2月在本院住院的妊娠期高血壓（PHD）患者60例作為試驗(yàn)組，同時(shí)選擇與其孕齡相匹配的正常妊娠孕婦60例作為對(duì)照組。兩組均采用血細(xì)胞分析儀測(cè)定妊娠中期不同時(shí)間點(diǎn)（20、24、28周）的RDW值，采用Logistic回歸方程分析RDW值與PHD之間的相關(guān)性。結(jié)果：對(duì)照組孕20、24、28周的RDW值均明顯低于試驗(yàn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同組孕婦不同孕周的RDW值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。試驗(yàn)組孕24周不同疾病時(shí)期孕婦的RDW值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。采用Logistic回歸方程分析結(jié)果顯示，RDW值[ 字2=147.58，P=0.019，95%CI（1.055，5.782）]和年齡（ 字2=269.17，P=0.026）均是導(dǎo)致PHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。結(jié)論：紅細(xì)胞分布寬度是引發(fā)妊娠期高血壓疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其作為一種新型炎癥介質(zhì)在監(jiān)測(cè)妊娠期高血壓疾病發(fā)生中具有較高的應(yīng)用價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】 紅細(xì)胞分布寬度； 妊娠期高血壓疾病； 危險(xiǎn)因素； 炎癥介質(zhì)

Relationship between Red Blood Cell Distribution Width and Hypertensive Disorder Complicating Pregnancy/LI Na，LIANG Jing-mei.//Medical Innovation of China，2017，14（24）：051-054

【Abstract】 Objective：To investigate the changes and clinical significance of red blood cell distribution width（RDW） in hypertensive rats during pregnancy.Method：Sixty patients with gestational hypertension （PHD） who were hospitalized from August 2014 to February 2016 were selected as the experimental group，sixty normal pregnant women with normal gestational age were selected as the control group.Blood samples were used to determine the RDW values at different time points （20 weeks，24 weeks，28 weeks） in the second trimester，and the correlation between RDW values and PHD was analyzed by Logistic regression equation.Result：The RDW value in the control group was significantly lower than those in the experimental group at 20，24，28 weeks，the differences were statistically significant（P<0.05）；the RDW value in same group of pregnant women at different gestational weeks comparison，there were no significant differences（P>0.05）.The RDW value of the pregnant women in the experimental group at 24 weeks and different disease periods was statistically significant（P<0.05）.Logistic regression analysis showed that both RDW[ 字2=147.58，P=0.019，95%CI（1.055，5.782）]and age（ 字2=269.17，P=0.026）were independent risk factors for PHD.Conclusion：The red blood cell distribution width is an independent risk factor for initiating PHD，it has a high value in the development of PHD as a new type of inflammatory mediator.

【Key words】 Red blood cell distribution width； Hypertensive disorder complicating pregnancy； Risk factor； Mediators of inflammation

First-authors address：Dongfeng Hospital of Zhongshan City，Zhongshan 528425，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.24.014

妊娠高血壓綜合征為常見(jiàn)的而又嚴(yán)重影響母嬰安全的疾病，是導(dǎo)致孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒死亡的主要原因，在我國(guó)發(fā)病率約為9.4%[1]。妊娠高血壓綜合征的主要病變是全身小動(dòng)脈痙攣，重癥患者有血液濃度升高和血容量明顯減少，全身各系統(tǒng)各臟器灌流減少，從而引起孕婦心臟功能受損，并引起早產(chǎn)、胎死宮內(nèi)或死產(chǎn)以及胎盤(pán)早期剝離，甚至導(dǎo)致母嬰死亡，是孕產(chǎn)婦和胎兒死亡的重要原因[2]。妊娠期高血壓疾病包括孕前高血壓以及妊娠期出現(xiàn)的高血壓、子癇前期以及子癇等。由于病理生理機(jī)制與臨床特點(diǎn)不同，其防治原則與非妊娠期慢性高血壓亦顯著不同。在臨床上，對(duì)于此疾病既要適度控制血壓，預(yù)防或延緩由血壓升高所致的靶器官損害的發(fā)生，還需充分顧及孕產(chǎn)婦與胎兒的安全，因而顯著增加了血壓管理的難度。文獻(xiàn)[3]研究證實(shí)，妊娠高血壓患者幾乎都有不同程度心肌損害，目前的心彩超檢查并不能完全評(píng)估患者心功能情況。而RDW是反應(yīng)紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，是紅細(xì)胞體積大小離散程度的指標(biāo)。文獻(xiàn)[4-6]研究顯示，RDW作為一種潛在的炎癥介質(zhì)，其與慢性心力衰竭、癌癥、肺炎、COPD、肝腎功能衰竭及血栓栓塞等疾病具有較高的相關(guān)性。本研究以期通過(guò)檢測(cè)RDW的變化來(lái)分析反應(yīng)妊娠高血壓患者的心功能受損嚴(yán)重程度，以便早期了解妊娠高血壓并發(fā)心衰的風(fēng)險(xiǎn)度，做到早診斷、早治療，更好的改善妊娠期高血壓患者的預(yù)后，促進(jìn)母嬰健康，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月-2016年2月在本院住院的妊娠期高血壓征（PHD）孕婦60例作為試驗(yàn)組，年齡25～40歲，平均（31.7±2.9）歲；初產(chǎn)婦47例，經(jīng)產(chǎn)婦13例；妊娠期高血壓27例，輕度子癇前期18例，重度子癇前期15例。同時(shí)選擇與其孕齡相匹配的正常妊娠孕婦60例作為對(duì)照組，年齡24～39歲，平均（30.9±3.2）歲；初產(chǎn)婦46例，經(jīng)產(chǎn)婦14例。入選標(biāo)準(zhǔn)：所有入選者均為單胎妊娠，對(duì)照組各項(xiàng)檢查指標(biāo)正常；妊娠高血壓綜合征診斷均符合樂(lè)杰主編的第7版《婦產(chǎn)科學(xué)》中關(guān)于妊娠期高血壓疾病的診斷及分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)；所有入選者臨床資料真實(shí)完整；所有研究對(duì)象孕前月經(jīng)規(guī)律且經(jīng)彩超檢查胎兒發(fā)育與孕周相符；孕婦簽署知情同意書(shū)并上報(bào)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重的心肝腦腎等重要臟器功能障礙者；胎兒畸形者；妊娠前即有原發(fā)性高血壓者；貧血或伴有其他心血管疾病者；不同意做此研究者。兩組的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 分別于孕20、24、28周三個(gè)時(shí)間點(diǎn)的早晨空腹采集靜脈血5 mL，即刻與125 U肝素混勻，采用XT-2000i型全自動(dòng)血液分析儀進(jìn)行RDW檢測(cè)，以RDW-CV作為RDW的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，參考范圍11.6%～14.8%。血液采集全部由同組三名護(hù)士完成，嚴(yán)格無(wú)菌操作；RDW檢測(cè)全部由同一檢驗(yàn)醫(yī)師完成，嚴(yán)格按照操作流程進(jìn)行。比較分析試驗(yàn)組和對(duì)照組孕婦不同時(shí)間段RDW-CV的變化及試驗(yàn)組不同疾病時(shí)期孕24周時(shí)RDW-CV的變化。分析RDW值與PHD之間的相關(guān)性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有資料均通過(guò)SPSS 12.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用 字2檢驗(yàn)，采用Logistic回歸方程分析RDW值與PHD之間的相關(guān)性，設(shè)檢驗(yàn)指標(biāo)為0.05，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組孕婦不同孕周RDW值比較 對(duì)照組孕20、24、28周的RDW值均明顯低于試驗(yàn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同組孕婦不同孕周的RDW值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）

2.2 試驗(yàn)組孕24周不同疾病時(shí)期的RDW值比較 試驗(yàn)組妊娠期高血壓孕婦RDW-CV值為（13.20±3.76）%，輕度子癇前期為（14.30±4.19）%、重度子癇前期為（15.50±4.28）%，試驗(yàn)組孕24周不同疾病時(shí)期的RDW值兩兩比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-3.513、3.552、-3.127，P<0.05）。

2.3 RDW值和年齡與PHD的Logistic回歸分析 試驗(yàn)組選取孕24周時(shí)RDW檢測(cè)值作為研究指標(biāo)，采用Logistic回歸方程進(jìn)行分析，結(jié)果顯示，Logistic回歸表達(dá)式為：Logit（P）=-3.187+1.236×年齡+1.175×RDW，RDW-CV值[ 字2=147.58，P=0.019，95%CI（1.055，5.782）]和年齡（ 字2=269.17，P=0.026）均是導(dǎo)致PHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

3 討論

妊娠期高血壓（PHD）作為妊娠期婦女的常見(jiàn)疾病，嚴(yán)重影響著孕婦和胎兒的健康。國(guó)內(nèi)有關(guān)學(xué)者對(duì)我國(guó)13 699名孕婦調(diào)節(jié)結(jié)果顯示，PHD多見(jiàn)于初產(chǎn)婦，高發(fā)時(shí)段在孕20周后至產(chǎn)前2周[7]。臨床表現(xiàn)為高血壓、水腫、蛋白尿。輕者可無(wú)癥狀或輕度頭暈，血壓輕度升高，伴水腫或輕度蛋白尿；重者頭痛、眼花、惡心、嘔吐、持續(xù)右上腹痛等，血壓明顯升高，蛋白尿增多，水腫明顯，甚至昏迷抽搐。根據(jù)血壓水平及尿蛋白含量不同，將妊娠期高血壓疾病分為妊娠期高血壓、輕度子癇前期、重度子癇前期、子癇期。其主要病理生理改變?yōu)槿硇?dòng)脈痙攣，血管外周阻力增加，進(jìn)而引起血管通透性增高，引起血壓升高。迄今為止有關(guān)其發(fā)病的原因尚不明確，由于其病因復(fù)雜，牽涉多種臟器發(fā)病，臨床上對(duì)其病因存在多種猜測(cè)[8]。最新研究表明炎癥系統(tǒng)反應(yīng)在PHD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用，RDW作為一種慢性非特異性炎癥介質(zhì)在PHD發(fā)病中扮演著重要角色[9]。RDW是一類(lèi)反應(yīng)外周紅細(xì)胞體積異質(zhì)性的參數(shù)，是紅細(xì)胞體積大小離散程度的指標(biāo)，其正常參考值是11.5%～14.5%。臨床上常常與紅細(xì)胞平均容積相結(jié)合進(jìn)行貧血的診斷，例如缺鐵性貧血患者可出現(xiàn)紅細(xì)胞體積變異度增加，RDW比率增高表現(xiàn)[10]。近年來(lái)RDW與慢性心力衰竭的關(guān)系日益引起專(zhuān)家的重視和認(rèn)可。相關(guān)研究表明[3-4，9，11-12]，RDW與慢性心力衰竭的病死率和再入院風(fēng)險(xiǎn)呈正相關(guān)，RDW水平增高是獨(dú)立于腦鈉肽的死亡預(yù)測(cè)因子，多變量分析顯示，RDW可用于評(píng)估心力衰竭患者的預(yù)后。孕婦在孕檢期間血常規(guī)檢查已成為常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目，價(jià)格低廉，可操作性強(qiáng)，在收集數(shù)據(jù)方面也具有較大優(yōu)勢(shì)[11]。因此對(duì)RDW值和PHD的發(fā)病進(jìn)行回顧性分析在數(shù)據(jù)方面具有較高的可信性。RDW分為RDW-CV與RDW-SD兩種表示方式，由于RDW-SD受的影響因素較多，因此常用RDW-CV作為研究RDW的合理指標(biāo)。本研究結(jié)果顯示，在孕20、24、28周，同一時(shí)間點(diǎn)對(duì)照組RDW值明顯低于試驗(yàn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；同組孕婦不同時(shí)間點(diǎn)的RDW值比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明孕中期RDW-CV值比較穩(wěn)定，受外界干擾少，這與文獻(xiàn)[8，13]報(bào)道相一致。另外，試驗(yàn)組不同疾病時(shí)期在孕24周的RDW值比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），說(shuō)明RDW與PHD發(fā)病確實(shí)存在一定的相關(guān)性；同時(shí)Logistic回歸分析結(jié)果表明，Logistic回歸表達(dá)式為：Logit（P）=-3.187+1.236×年齡+1.175×RDW，RDW-CV值[ 字2=147.58，P=0.019，95%CI（1.055，5.782）]和年齡（ 字2=269.17，P=0.026）均是導(dǎo)致PHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。有關(guān)文獻(xiàn)已經(jīng)報(bào)道年齡與PHD之間存在高度相關(guān)性，本研究與文獻(xiàn)[14-15]報(bào)道相符，尚未見(jiàn)RDW是導(dǎo)致PHD的危險(xiǎn)因素的報(bào)道。分析RDW導(dǎo)致PHD的機(jī)制，當(dāng)PHD發(fā)生時(shí)，血管處于炎癥反應(yīng)狀態(tài)，引發(fā)機(jī)體出現(xiàn)一系列的炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)，釋放炎癥因子、凝血因子及補(bǔ)體系統(tǒng)參與炎癥反應(yīng)。這些炎癥因子作用于紅細(xì)胞生成、凋亡的多種途徑，影響著紅細(xì)胞的大小和滲透脆性，進(jìn)而引起紅細(xì)胞分布寬度RDW的變化。此外，文獻(xiàn)[16-18]研究表明，妊娠期高血壓患者體內(nèi)血液呈高凝狀態(tài)，血小板容易聚集發(fā)生活化，進(jìn)而容易引起血栓。而紅細(xì)胞體積增大也是血液黏度增高的重要原因，RDW-CV增高，提示紅細(xì)胞體積增大，大小不同的紅細(xì)胞導(dǎo)致其變形能力降低，脆性增加，使血液出現(xiàn)“高黏”狀態(tài)，增加了高血壓等心腦血管疾病的發(fā)生率[19-20]?？傊?，PHD引起的血管炎癥變化可以導(dǎo)致RDW發(fā)生改變，RDW變化容易引起血液高凝狀態(tài)，反作用于PHD的發(fā)生發(fā)展，如此往復(fù)，形成惡性循環(huán)。endprint

綜上所述，本研究初步探討了RDW作為一種新型慢性炎癥介質(zhì)與PHD的相關(guān)性，得出RDW是引發(fā)PHD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上RDW檢測(cè)應(yīng)用廣泛，技術(shù)成熟、費(fèi)用低，與蛋白尿、血壓值結(jié)合，可以更準(zhǔn)確、全面地進(jìn)行評(píng)估妊娠高血壓并發(fā)心臟損害的風(fēng)險(xiǎn)，將有利于提高妊娠高血壓并發(fā)心衰的臨床診療水平及評(píng)估預(yù)后，可行性強(qiáng)。

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（收稿日期：2017-03-08） （本文編輯：張爽）endprint