中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新目次血管性癡呆患者血清pro—BNP水平和血脂的相關(guān)性研究

袁招紅　李寧　謝鵬

【摘要】 目的：研究血管性癡呆（VD）患者血清pro-BNP水平及血脂的相關(guān)性。方法：選取本院2015年1月-2016年12月收治的76例血管性癡呆患者為研究組，同期體檢的42例健康老年人為對(duì)照組，檢測(cè)兩組人員的血清pro-BNP水平及血脂指標(biāo)：膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平，并對(duì)血清pro-BNP水平與血脂各指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)分析。結(jié)果：研究組血清pro-BNP水平及血脂TC、TG水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）；研究組HDL-C水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。研究組血清pro-BNP與TG、LDL-C呈顯著正相關(guān)（r=0.507，P=0.000；r=0.428，P=0.000），而與血清HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.454，P=0.000），與血清TC無(wú)相關(guān)性（r=0.043，P=0.713）。結(jié)論：血管性癡呆患者血清pro-BNP的水平高于對(duì)照組，血清血脂TG、LDL-C水平均與血清pro-BNP正相關(guān)，表明血脂水平與血清pro-BNP水平升高的VD患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較大，對(duì)這類患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血脂水平。

【關(guān)鍵詞】 血清pro-BNP； 血管性癡呆； 血脂

Studies on the Correlation Between Serum pro-BNP Level and Blood Lipid in Patients with Vascular Dementia/YUAN Zhao-hong，LI Ning，XIE Peng.//Medical Innovation of China，2017，14（19）：052-055

【Abstract】 Objective：To investigate the serum pro-BNP level and blood lipid correlations in patients with vascular dementia.Method：From January 2015 to September 2016，76 cases of vascular dementia treated in our hospital were selected as the study group，and 42 cases healthy elderly who take physical examination in our hospital at the same time were selected as the control group，the serum pro-BNP levels and blood lipid levels included cholesterol（TC），triglyceride（TG），high density lipoprotein cholesterol（HDL-C），low density lipoprotein cholesterol （LDL-C）of two groups were detected，the correlation between serum pro-BNP level and blood lipid of two groups were analyzed.Result：The serum pro-BNP level and the mean values of TC and TG in study group were higher than those of the control group，the differences were statistically significant（P<0.01）.The HDL-C level of the study group was lower than that of the control group，the differences were statistically significant（P<0.01）.The serum pro-BNP was positive correlated with TG and LDL-C（r=0.507，P=0.000；r=0.428，P=0.000），negative correlated with serum HDL-C（r=-0.454，P=0.000），and there had no correlation with serum TC（r=0.043，P=0.713）.Conclusion：The serum pro-BNP level of patients with vascular dementia higher than the control group.The serum lipid TG，LDL-C levels positively correlated with serum pro-BNP，which show high lipid level and high pro-BNP serum level VD patients has the risk of heart failure，should be tested lipid level closely.

【Key words】 Serum pro-BNP； Vascular dementia； Blood lipid

First-authors address：The Third Peoples Hospital of Ganzhou，Ganzhou 341000，China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2017.19.015

BNP是心肌細(xì)胞分泌的一類激素，可用于心功能的評(píng)價(jià)，在心力衰竭的診斷、篩查、預(yù)后及指導(dǎo)治療方面已被廣泛應(yīng)用。臨床對(duì)慢性心力衰竭診斷的可靠性很差，基于BNP與心功能的密切關(guān)系，許多研究人員做了大量的工作以探討其臨床應(yīng)用。血脂代謝異常是引發(fā)心血管疾病的重要危險(xiǎn)因素之一，由于人們生活水平的提高和飲食結(jié)構(gòu)的不均衡，高脂血癥的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)者對(duì)高脂血癥的研究較為廣泛[1-2]，但對(duì)血清pro-BNP和血脂的關(guān)系報(bào)道較少，文獻(xiàn)[3]報(bào)道，血清pro-BNP與D-二聚體、hs-CRP水平有相關(guān)性。本研究回顧性分析本院血管性癡呆（VD）患者血清pro-BNP水平及血脂的相關(guān)性，現(xiàn)將報(bào)道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2015年1月-2016年12月滿足條件的76例VD患者為研究組，經(jīng)臨床診斷均符合《精神與行為障礙分類》（ICD-10）診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者近期未服用降脂藥，排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）意識(shí)障礙；（2）其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病所致的癡呆（如阿爾茨海默病等）；（3）全身性疾病引起的癡呆；（4）急性感染，合并有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)疾病及重癥糖尿病。研究組中男28例，女48例；年齡60～81歲，平均（73.64±4.87）歲。另從同期本院體檢的健康老年人中隨機(jī)抽出42例為對(duì)照組，其中男14例，女28例；年齡63～79歲，平均為（72.38±3.90）歲。兩組患者的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法和儀器 所有患者用無(wú)抗凝劑的真空采血管采集清晨空腹肘靜脈血3 mL，2 h內(nèi)離心（3000 r/min，10 min），分離血清待測(cè)。pro-BNP水平由德國(guó)羅氏診斷有限公司的Cobas e601電化學(xué)發(fā)光分析儀及pro-BNP檢測(cè)試劑盒、校準(zhǔn)品、質(zhì)控品。測(cè)定線性范圍5～35000 pg/mL，測(cè)定變異系數(shù)（CV）2.2%～5.8%，本法檢測(cè)參考范圍為0～125 pg/mL，

超過(guò)125 pg/mL視為異常。血清血脂指標(biāo)膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平值由日立7600全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定，試劑為寧波美康生物科技股份有限公司試劑盒，檢測(cè)均按照試劑盒說(shuō)明書嚴(yán)格操作。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 19.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，血清pro-BNP數(shù)據(jù)不符合正態(tài)分布，采用中位數(shù)和四分位數(shù)間距描述[M（P25，P75）]，兩組間pro-BNP數(shù)據(jù)差異比較采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)，血脂指標(biāo)TC、TG、HDL-C、LDL-C值以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，數(shù)據(jù)正態(tài)分布時(shí)用Person分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組人群中血清pro-BNP和血脂水平比較 研究組的血清pro-BNP水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-8.734，P=0.000），見(jiàn)表1。研究組血脂TC、TG檢測(cè)水平均高于對(duì)照組，HDL-C水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組血脂LDL-C水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見(jiàn)表2。

2.2 研究組患者不同血清pro-BNP水平對(duì)心力衰竭的發(fā)生率比較 研究組中血清pro-BNP水平為125～400 pg/mL，均未發(fā)現(xiàn)心力衰竭；血清pro-BNP水平為401～1500 pg/mL，15.15%（5/33）發(fā)現(xiàn)心力衰竭；血清pro-BNP水平>1500 pg/mL，29.41%（5/17）發(fā)現(xiàn)心力衰竭，說(shuō)明血清pro-BNP水平較高的患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較高，見(jiàn)表3。

2.3 研究組患者血清pro-BNP與血脂各指標(biāo)的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)分析，研究組血清pro-BNP與TG、LDL-C呈顯著正相關(guān)（r=0.507，P=0.000；r=0.428，P=0.000），而與血清HDL-C呈負(fù)相關(guān)（r=-0.454，P=0.000），與血清TC無(wú)相關(guān)性（r=0.043，P=0.713）。

3 討論

隨著我國(guó)人口老齡化進(jìn)程的加快，老年人的生理健康被醫(yī)務(wù)人員廣泛關(guān)注，目前心腦血管疾病已經(jīng)成為危害老年人健康的重要疾病之一。血管性癡呆是一種多發(fā)的腦血管性疾病，約占全部癡呆患者2/3，已成為人類常見(jiàn)死亡原因之一。一旦患有血管性癡呆，將會(huì)給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)，且患者本人生活質(zhì)量將明顯下降。

BNP是一個(gè)由32個(gè)氨基酸組成的多肽，含一個(gè)17個(gè)氨基酸組成的環(huán)狀結(jié)構(gòu)，是由心臟分泌的短肽激素。刺激BNP釋放的主要因素是心肌張力的增加，但神經(jīng)體液因素如血管緊張素Ⅱ、內(nèi)皮素等可能也起一定作用。近年研究表明，缺血缺氧也是pro-BNP釋放的重要啟動(dòng)因子，心肌細(xì)胞缺血除了可直接誘導(dǎo)BNP基因高表達(dá)外，其所導(dǎo)致的區(qū)域性室壁異常運(yùn)動(dòng)和心室功能障礙也可刺激pro-BNP合成和分泌[5]。

癡呆往往由血管疾病，包括高血壓性腦血管病引起的腦梗死引起，典型病例有短暫腦缺血發(fā)作的病史。近期研究發(fā)現(xiàn)，缺血缺氧條件下也會(huì)促使pro-BNP合成分泌增加[6]。有研究表明，血清pro-BNP水平的增加與心肌缺血嚴(yán)重程度及心功能損害程度密切相關(guān)[7-8]。本研究顯示，研究組的血清pro-BNP高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=-8.734，P=0.000），與國(guó)內(nèi)外學(xué)者研究相符[9-11]，慢性心力衰竭患者血清pro-BNP濃度明顯高于無(wú)心衰者。王克俊等[12]還報(bào)道與心衰嚴(yán)重程度成正比，如果BNP<100 pg/mL，心衰的可能性極?。蝗绻鸅NP>400 pg/mL，心衰的可能性極大[13]。鑒于此，將血清pro-BNP水平分組進(jìn)行分析血管性癡呆（VD）患者發(fā)生心衰的可能性，本統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)VD患者血清pro-BNP檢測(cè)中位數(shù)為578.8 pg/mL，>400 pg/mL，VD患者血清pro-BNP水平在401～1500 pg/mL，發(fā)現(xiàn)心力衰竭5例占15.15%；血清pro-BNP水平在>1500 pg/mL心力衰竭5例，占29.41%，說(shuō)明血清pro-BNP濃度升高的患者發(fā)生心力衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較大，對(duì)這類患者臨床醫(yī)生應(yīng)引起足夠的重視。原因可能是這類患者年齡較大，所患的心腦血管疾病，腦梗死后遺癥等慢性病，久臥病床，免疫力低下，內(nèi)臟功能衰退，下丘腦缺血，低氧血癥等可誘發(fā)心臟病的發(fā)生，使BNP升高。心功能不全是嚴(yán)重感染和感染性休克常見(jiàn)的并發(fā)癥和死亡危險(xiǎn)因素之一[14]。何媛等[15]報(bào)道，老年腦梗死患者pro-BNP水平明顯高于健康組，且pro-BNP水平與和腦梗死灶的范圍大小有關(guān)，進(jìn)一步說(shuō)明VD患者檢測(cè)血清pro-BNP的重要性。endprint

大量研究資料表明脂質(zhì)代謝紊亂是心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素，本調(diào)查結(jié)果顯示研究組血脂TC、TG水平均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=4.042，P=0.000；t=-3.817，P=0.000），HDL-C水平低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=3.126，P=0.002）。提示本組VD患者應(yīng)引起注意，通過(guò)改善飲食，減少高熱量、高脂肪等食物攝入，建立合理的膳食結(jié)構(gòu)。老年人本身代謝功能下降，易造成脂質(zhì)沉積在血管壁，部分老年人長(zhǎng)期飲酒、吸煙、久坐等不良習(xí)慣，加之運(yùn)動(dòng)量少，導(dǎo)致血脂增高，脂肪代謝紊亂，造成TG和HDL-C異常，高脂血癥會(huì)增加血液黏稠度，使血流速度減慢，在我國(guó)中老年人群中，高脂血癥是心腦血管疾病的危險(xiǎn)因子。本文還通過(guò)血清pro-BNP與血脂各定量指標(biāo)進(jìn)行Pearson相關(guān)分析，VD組血清pro-BNP與TG、LDL-C呈顯著正相關(guān)（r=0.507，P=0.000；r=0.428，P=0.000），而與血清HDL-C呈顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.454，P=0.000），與血清TC無(wú)相關(guān)性（r=0.043，P=0.713）。TG與血清pro-BNP的相關(guān)系數(shù)最高，這進(jìn)一步證實(shí)了高三酰甘油血癥也是動(dòng)脈粥樣硬化癥的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[16-17]。結(jié)果顯示，血清血脂TG、LDL-C水平均與血清pro-BNP呈顯著正相關(guān)，表明血脂水平與血清pro-BNP水平升高的VD患者發(fā)生心力衰竭有一定的相關(guān)性。此類人群應(yīng)密切關(guān)注自己的血脂水平。隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，心力衰竭發(fā)病率逐漸增加[18]，VD患者血清pro-BNP與血脂變化均可作為慢性心衰患者早期診斷的指標(biāo)，這對(duì)于臨床診斷、病情評(píng)估及預(yù)后判斷等均有重要的臨床價(jià)值，為臨床的早期治療，改善療效提供了更加可靠的參考依據(jù)。

綜上所述，血清pro-BNP在VD患者中的水平高于對(duì)照組，且血清pro-BNP水平值與血脂指標(biāo)有一定的相關(guān)性，對(duì)這類患者應(yīng)密切監(jiān)測(cè)血脂指標(biāo)，需引起臨床的高度重視，并做好疾病的健康教育，使血脂保持在正常水平，以降低心腦血管疾病的發(fā)病率。

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（收稿日期：2017-03-16） （本文編輯：康玥）endprint