維生素D與心血管疾病

陳思維++梅艷++郗愛旗

【摘要】近年來，關(guān)于維生素D（Vitamin D）缺乏與心血管疾病之間的研究已經(jīng)成為目前研究的熱點。Vitamin D缺乏的人群中心血管疾病危險因素發(fā)生率較高，適當(dāng)補充Vitamin D對于機體防止和預(yù)防心腦血管疾病的發(fā)生有一定的作用。本文就Vitamin D缺乏與心血管疾病的關(guān)系，以及補充Vitamin D降低心血管事件等方面的臨床研究進行系統(tǒng)回顧，以引起我國學(xué)者對Vitamin D的重視，更加強相關(guān)研究。

【關(guān)鍵詞】維生素D；心血管疾病；危險因素

【中圖分類號】R977.24；R54.1 【文獻標(biāo)識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2017.15..02

Vitamin D and cardiovascular disease

CHEN Si-wei， MEI Yan， XI Ai-qi

（Qinghai People's Hospital Cadre Health Department，Qinghai Xining 810007，China）

【Abstract】In recent years， the study of vitamin D （Vitamin D） deficiency and cardiovascular disease has become a hot research. Vitamin D deficiency in the population of cardiovascular disease risk factors are higher， appropriate supplement Vitamin D for the body to prevent and prevent the occurrence of cardiovascular and cerebrovascular disease have a certain role. This paper reviews the clinical research of Vitamin D deficiency and cardiovascular disease and the reduction of cardiovascular events in order to arouse the attention and further research of Vitamin D in Chinese patients.

【Key words】Vitamin D；Cardiovascular disease；Risk factors

Vitamin D是一類具有生物活性的脂溶性物質(zhì)，具有多種生物學(xué)作用[1]，除了防止骨質(zhì)疏松，調(diào)節(jié)鈣磷平衡的作用之外，在抗氧化、調(diào)節(jié)免疫、防治代謝性疾病及心血管系統(tǒng)疾病中都發(fā)揮著重要作用[2]。大量的研究證實Vitamin D缺乏會導(dǎo)致心血管疾病發(fā)生風(fēng)險的升高[3-7]。本文就Vitamin D與心血管疾病關(guān)系作一綜述。

1 維生素D來源及生理作用

1.1 Vitamin D來源

Vitamin D為脂溶性類固醇衍生物，家族成員中最重要的成員是維生素D2（麥角鈣化醇）和維生素D3（膽鈣化醇）[8]。其中VitD2主要來源于強化食品和補充維生，而VitD3主要是由7-脫氫膽固醇在紫外線UVB（290～320 nm）

的照射下，通過光化學(xué)作用轉(zhuǎn)變?yōu)槟懝腔迹╒itD3）[9]，并與VitD結(jié)合蛋白相結(jié)合，通過肝臟中25-羥化酶轉(zhuǎn)化為25（OH）Vit D，再經(jīng)腎臟1-α羥化酶的作用，進一步轉(zhuǎn)變具有很強生物活性的1，25（OH）2-D[10]。1，25（OH）2-D的生物活性強但其半衰期短，在血液中很難檢測到。而25（OH）Vit D在血液中則較為穩(wěn)定且濃度較高，同時其半衰期最長，常在臨床工作作為檢測機體VitD水平含量的指標(biāo)。Vitamin D通過與維生素D受體（Vitamin D receptor，VDR）結(jié)合調(diào)節(jié)靶基因轉(zhuǎn)錄從而發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)[11]。

1.2 維生素D缺乏的標(biāo)準(zhǔn)

Vitamin D與成年人骨骼健康應(yīng)用指南（2014年簡化版）[12]中建議中國健康執(zhí)業(yè)人員與美國醫(yī)學(xué)研究院、英國骨質(zhì)疏松學(xué)會和澳大利亞骨礦學(xué)會等同道持相同觀點：確保骨健康的25（OH）VitD水平應(yīng)>30 nmol/L，25（OH）VitD<30 ng/mL時則不足或缺乏。血清25（OH）VitD≥50 nmol/L，在幾乎所有人群中為Vitamin D充足。

2 維生素D是CVD事件發(fā)生的危險因素

Vitamin D缺乏與心血管疾病的關(guān)系研究是近年來臨床學(xué)者探討的熱點?；A(chǔ)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)VDR可以在心肌細胞中表達，而且活性D3與依賴性ca2+結(jié)合蛋白可快速激活的電壓依賴性ca2+通道[13]。研究表明，Vitamin D缺乏可使機體患有高血壓、心血管疾病及Ⅰ型糖尿病等發(fā)生率大大增加[14]。同時有研究發(fā)現(xiàn)在患有心血管疾病人群中，其Vitamin D的含量遠遠低于正常值[15]。另外流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)[16-17]，高緯度地區(qū)以及常年氣候較為寒冷的地方生活的人群中Vitamin D水平較低，其心血管疾病發(fā)病率較高。在觀察動物小鼠實驗時，發(fā)現(xiàn)小鼠血清中Vitamin D含量與心血管疾病發(fā)現(xiàn)有著一定的關(guān)系[18]。近年來臨床研究也證實了在慢性腎臟病患者中，補充Vitamin D可以有效改善心血管功能以及延緩腎臟受損的時間[19]。因此Vitamin D與心腦血管疾病之間的關(guān)系逐漸成為熱點課題。

2.1 維生素D與高血壓

目前認為高血壓的發(fā)病是由遺傳及生活習(xí)性相互影響的結(jié)果；其中生活方式的干預(yù)在高血壓的預(yù)防中起著至關(guān)重要的作用。流行病學(xué)研究證實，維生素D缺乏與高血壓的發(fā)生密切相關(guān)，Vitamin D的缺乏對血壓升高存在相關(guān)聯(lián)[20-21]。美國的一項全國健康與營養(yǎng)調(diào)查報告顯示：檢測12644名參加者的血中維生素D含量及血壓水平，發(fā)現(xiàn)維生素D水平位于平均四分位數(shù)75%以上的人群收縮壓比25%以下的人群低3 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），由此也證明了血清25（OH）D與血壓呈負相關(guān)[22]。endprint

Li等[23]通過實驗觀察發(fā)現(xiàn)去除VDR基因的小鼠會出現(xiàn)高血壓、RAS活性增高、飲水增多等現(xiàn)象。國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[24]Vitamin D的活性代謝物1，25（OH）2D3對于腎素-血管緊張素系統(tǒng)具有負相調(diào)節(jié)作用。Vitamin D缺乏可以激活RAS，長期RAS活性的升高直接使小動脈平滑肌收縮，外周阻力增加；同時刺激醛固酮的分泌，導(dǎo)致體內(nèi)水鈉潴留，進而對血管內(nèi)皮造成損傷、心肌重構(gòu)及腎損害等機制導(dǎo)致心腦血管疾病的發(fā)生[25]。因此，Vitamin D可通過調(diào)節(jié)RAAS系統(tǒng)活性發(fā)揮心血管保護作用。另外研究發(fā)現(xiàn)[26]Vitamin D調(diào)節(jié)RAAS系統(tǒng)活性同時改善了血管內(nèi)皮的功能，從而對血壓的控制起到的一定的作用。血管內(nèi)皮中存在VDR和1-α羥化酶[27]；通過調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長因子的表達并分泌炎性細胞因子對血管進行調(diào)節(jié)[28-29]；此外Vitamin D通過增加Ca.ATRase表達及游離鈣的增加，影響血管的張力，抑制血管內(nèi)皮收縮[30]。因此Vitamin D缺乏時，血管內(nèi)皮的舒張功能降低也會導(dǎo)致血壓的升高。

2.2 維生素D與冠心病

冠心病的發(fā)病率逐年升高，年輕化趨勢明顯[31]，內(nèi)皮功受損和血管硬化程度是冠心病主要形成的因素。研究發(fā)現(xiàn)Vitamin D缺乏可導(dǎo)致內(nèi)皮功受損和血管硬化。內(nèi)皮功能紊亂導(dǎo)致血管內(nèi)皮的通透性的增加、血管收縮極易白細胞黏附，上述機制均會加速動脈粥樣硬化[32]。一項臨床觀察性研究結(jié)果表明，25-OH D與血管硬化相關(guān)指標(biāo)有明顯相關(guān)[33]。另外研究發(fā)現(xiàn)核轉(zhuǎn)錄因子NF-κB介導(dǎo)的內(nèi)皮功能受損與Vitamin D缺乏相關(guān)[34]；維生素D3可能通過對細胞因子的調(diào)控來調(diào)節(jié)體內(nèi)炎癥反應(yīng)，從而影響心血管事件的發(fā)生。一方面[35]通過抑制免疫T細胞的增值，調(diào)節(jié)細胞因子的產(chǎn)生，另一方面抑制NF-κB啟動相關(guān)前炎癥因子的基因轉(zhuǎn)錄，減少促炎因子的產(chǎn)生[36]，同時下調(diào)主要組織相容性復(fù)合體Ⅱ（MHCⅡ）表達，降低抗原提呈作用。MHCⅡ是近年來發(fā)現(xiàn)的可以減低動脈粥樣硬化形成的保護性因子[37]。冠狀動脈鈣化是引起冠狀發(fā)生動脈粥樣硬化的一個重要的危險因素[38]。大量的研究表明[39]，心臟血管的鈣化可以導(dǎo)致血管平滑肌細胞發(fā)生骨樣變化。一項對于200例患有冠心病的2型糖尿病患者進行的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)Vitamin D缺乏嚴重者（9.5%）冠狀動脈鈣化評分遠高于（OR=4.3，95%CI1.5～12.1，P=0.005）[40]。與此同時，研究者對于1型糖尿病伴有冠心病發(fā)作的患者中，發(fā)現(xiàn)低Vitamin D水平與冠脈鈣化顯著相關(guān)[41]。研究發(fā)現(xiàn)[42]1，25-（OH）2D3可以參與調(diào)節(jié)和維持心肌細胞結(jié)構(gòu)和功能的激素；同時1，25-（OH）2D3可以刺激血管平滑肌生長因子[43]。機體維生素D的水平缺乏時，會導(dǎo)致心室肌肥厚和血管平滑肌增值。因此，機體Vitamin D水平對動脈血管細胞的功能存在廣泛的影響。

2.3 維生素D與心力衰竭

心力衰竭在心血管疾疾病中的發(fā)病率及死亡率較高，近年來對心力衰竭發(fā)病機制的不斷深入研究，研究發(fā)現(xiàn)Vitamin D水平的變化與心力衰竭存在一定的關(guān)系[44]。慢性心衰患者心肌病理性的改變導(dǎo)致心室結(jié)構(gòu)重塑，心肌肥厚以及心肌纖維化[45]。一項動物模型研究發(fā)現(xiàn)[46]，敲除VDR基因的小鼠的心肌較野生小鼠心肌肥厚，其原因是VDR信號通路參與心肌肥厚的過程。大量的臨床對照試驗也證實，慢性心力衰竭患者中Vitamin D水平含量遠遠低于正常水平[47]，究其原因可能是①Vitamin D的缺乏促進機體炎癥的發(fā)生，炎癥介質(zhì)釋放加重心肌受損程度[48]；②Vitamin D與腦鈉肽釋放有一定關(guān)系，Vitamin D缺乏會導(dǎo)致腦鈉肽水平增高，加重心臟負荷，最終導(dǎo)致心衰的發(fā)生[49]。

3 討 論

Vitamin D缺乏已是全球一致認可的觀念，隨著研究的深入，Vitamin D與心血管疾病的發(fā)生及預(yù)防有著很大關(guān)系。然而Vitamin D缺乏與心血管事件發(fā)生機制復(fù)雜，研究尚不清楚二者的發(fā)生關(guān)系，另外在心血管事件發(fā)生，進行Vitamin D干預(yù)治療研究尚缺乏臨床隨機對照試驗佐證。

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本文編輯：吳宏艷endprint