胃混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床病理特征分析*

李志彬 柯彬 孫琳 劉寧 梁寒

·臨床研究與應(yīng)用·

胃混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌臨床病理特征分析*

李志彬①②柯彬①孫琳③劉寧①梁寒①

目的：探討胃混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC）的臨床病理特征。方法：回顧性分析2011年1月至2016年12月天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院收治的35例胃MANEC患者的臨床病理資料，采用EnVision法檢測(cè)嗜鉻蛋白A（synaptophysin，Syn）、突觸素（chromogranin A，CgA）、CEA、CK8/18和Ki-67的表達(dá)情況。結(jié)果：本研究35例胃MANEC患者中男性32例，女性3例，平均年齡為（61.6±7.5）歲。腫瘤位于賁門17例、胃體9例、胃竇8例、殘胃1例。該病無特異性臨床表現(xiàn)，術(shù)前易被誤診為腺癌，診斷主要依賴病理。腫瘤由腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌成分構(gòu)成，免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示腺癌成分中CEA（+）32例，CK8/18（+）33例；神經(jīng)內(nèi)分泌癌成分中Syn（+）33例，CgA（+）27例。所有患者均行手術(shù)治療，術(shù)后3年內(nèi)17例患者死亡，且均為Ⅲ期或Ⅳ期。結(jié)論：胃MANEC多見于中老年男性，發(fā)病率低，發(fā)病時(shí)多為中晚期。在結(jié)構(gòu)形態(tài)上由兩種腫瘤成分構(gòu)成，確診依賴于病理及免疫組織化學(xué)檢查。手術(shù)是其主要的治療方式，但預(yù)后較差。

胃腫瘤 混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌 臨床 病理學(xué) 預(yù)后

2010年世界衛(wèi)生組織（WHO）將消化系統(tǒng)腫瘤分類中對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（neuroendocrine neoplasms，NENs）的命名進(jìn)行了修訂和規(guī)范，將含有腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌兩種成分的腫瘤命名為混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（mixed adenoneuroendocrine carcinoma，MANEC）［1］。胃MANEC是一種罕見的腫瘤，國(guó)內(nèi)外報(bào)道較少，關(guān)于其生物學(xué)特征、病理特點(diǎn)、臨床表現(xiàn)及預(yù)后目前尚缺乏定論。本研究回顧性分析35例胃MANEC患者臨床病例資料，并結(jié)合文獻(xiàn)對(duì)其臨床病理特點(diǎn)進(jìn)行分析，旨在為提高胃MANEC的臨床診療水平提供參考。

1 材料與方法

1.1 病例資料

回顧性分析天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院2011年1月至2016年12月收治的35例胃MANEC患者的臨床病例資料，所有患者均行手術(shù)治療，且病理均符合2010年WHO對(duì)消化系統(tǒng)腫瘤中NENs的分類規(guī)定。所有患者術(shù)前均行胃鏡及CT檢查明確腫瘤部位、大小、形態(tài)等，所有患者術(shù)前均未接受化療和放療。臨床資料完整，可進(jìn)行TNM分期評(píng)價(jià)；病理組織資料完整，可進(jìn)行組織學(xué)診斷及嗜鉻蛋白A（synaptophysin，Syn）、突觸素（chromogranin A，CgA）、CEA、CK8/18、Ki-67表達(dá)水平的免疫組織化學(xué)檢測(cè)。

1.2 方法

1.2.1 實(shí)驗(yàn)試劑及方法 本研究患者均行胃腫瘤切除手術(shù)治療，術(shù)后根據(jù)2010年WHO消化系統(tǒng)腫瘤的分類規(guī)定進(jìn)行TNM分期。術(shù)后所有標(biāo)本均經(jīng)4%甲醛固定，常規(guī)取材，石蠟包埋，0.4 μm厚切片，H&E染色，免疫組織化學(xué)采用EnVision二步法。Syn、CgA、CEA、CK8/18和Ki-67一抗及EnVision二步法試劑盒均購(gòu)自北京中杉金橋生物技術(shù)有限公司，嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作，免疫組織化學(xué)結(jié)果經(jīng)同一病理科醫(yī)師復(fù)查確診證實(shí)。

1.2.2 隨訪 隨訪資料通過患者門診復(fù)查、電話隨訪和信函調(diào)查結(jié)合的方式獲得。2016年12月31日為隨訪結(jié)束時(shí)間。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。應(yīng)用Kaplan-Meier法繪制生存曲線。以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床病理特征

35例胃MANEC患者，其中男性32例，女性3例，年齡為45～76歲，平均年齡為（61.6±7.5）歲。發(fā)病部位在胃近端1/3為17例、胃中部1/3為9例、胃遠(yuǎn)端1/3為8例、殘胃1例。常見的臨床癥狀為腹痛（10例）、進(jìn)食哽咽（9例）及腹脹（8例）等；從發(fā)病到疾病診斷的時(shí)間是0.5～8個(gè)月，平均2.5個(gè)月。全組患者均全麻下行胃切除手術(shù)治療，其中根治性切除32例，姑息性切除3例；聯(lián)合脾切除1例，聯(lián)合橫結(jié)腸切除1例。腫瘤直徑為1.0～10.0 cm，平均4.8 cm。全組共清掃淋巴結(jié)6～49枚，平均每例21.5枚；其中25例患者合并淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，平均每例轉(zhuǎn)移5.6枚。患者TNM分期為：Ⅰ期為2例、Ⅱa期1例、Ⅱb期2例、Ⅲa期5例、Ⅲb期22例、Ⅳ期3例；其中遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移1例為小腸系膜轉(zhuǎn)移，2例為大網(wǎng)膜種植轉(zhuǎn)移。詳細(xì)臨床病理資料見表1。術(shù)后26例患者接受化療，其中EP方案8例、IP方案3例、FOLFOX4方案6例、XELOX方案7例、SOX方案2例。

表1 35例胃MANEC患者臨床病理特征Table 1 Clinicopathologic characteristics of 35 gastric MANEC patients

2.2 鏡下及免疫組織化學(xué)特點(diǎn)

所有患者術(shù)前均行胃鏡活檢檢查，其中3例診斷為腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌，4例神經(jīng)內(nèi)分泌癌，3例低分化癌，25例腺癌。所有患者術(shù)后病理均證實(shí)為胃MANEC，鏡下均由腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌兩種不同的成分構(gòu)成，其中內(nèi)分泌性腫瘤細(xì)胞的數(shù)量超過整個(gè)腫瘤細(xì)胞群的30%。兩種細(xì)胞成分之間常相互交叉，無明確分界，某些區(qū)域以腺癌成分為主，而另一些區(qū)域則以神經(jīng)內(nèi)分泌癌成分為主。另外可見部分腫瘤兩種成分緊密相鄰，互相獨(dú)立，無或僅有少量的交叉。腺癌區(qū)域細(xì)胞異型性明顯，細(xì)胞大小不等，核呈多形性，染色質(zhì)粗顆粒狀，細(xì)胞排列呈乳頭狀、腺管狀、篩狀或小巢狀分布；神經(jīng)內(nèi)分泌癌區(qū)域腫瘤細(xì)胞大小常一致，呈立方狀或低柱狀，胞質(zhì)少，核圓形或卵圓形，排列成巢索樣、花帶樣、腺管樣或菊形團(tuán)樣。

免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示CEA、CK8/18、Syn、CgA在腫瘤細(xì)胞陽(yáng)性表達(dá)時(shí)呈棕黃色或棕褐色顆粒，在細(xì)胞內(nèi)呈彌漫性表達(dá)。35例胃MANEC患者中，腺癌成分中CEA（+）32例，CK8/18（+）33例；神經(jīng)內(nèi)分泌癌成分中Syn（+）33例，CgA（+）27例。Ki-67陽(yáng)性指數(shù)為20%～90%，其中23例＞50%（圖1）。

圖1 胃MANEC患者病理切片H&E及免疫組織化學(xué)結(jié)果 （×400）Figure 1 The Hematoxylin and Eosin(H&E)-staining and immunostaining of gastric MANEC(×400)

2.3 隨訪情況

本研究35例胃MANEC患者均獲得隨訪，隨訪時(shí)間為3～36個(gè)月，中位隨訪時(shí)間為22.0個(gè)月。35例患者中有18例存活，其中2例患者合并轉(zhuǎn)移，分別為肝轉(zhuǎn)移和腹膜后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。17例死亡患者的生存時(shí)間為3～36個(gè)月，中位生存時(shí)間為18.0個(gè)月，其中1年內(nèi)死亡5例，1～2年死亡9例，2～3年內(nèi)死亡3例（圖2）。

圖2 35例胃MANEC患者的生存曲線Figure 2 Kaplan-Meier survival curve of 35 patients with gastric MANEC

3 討論

NENs為一組起源于內(nèi)胚層神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的腫瘤［2］，可發(fā)生于全身多個(gè)組織和器官，其中以消化系統(tǒng)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine neoplasms，GEP-NENs）最常見，約占全部NENs的55%～70%，其中胃NENs占所有NENs的4.10%［3］。WHO在2010年重新修訂了消化系統(tǒng)腫瘤NENs的分類及命名規(guī)范，根據(jù)腫瘤分化程度（核分裂數(shù)和Ki-67指數(shù)），將NENs分為神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（G1級(jí)和G2級(jí)）、神經(jīng)內(nèi)分泌癌（G3級(jí)）和MANEC。

3.1 胃MANEC的發(fā)生機(jī)制

胃MANEC是一種特殊類型的胃癌，腫瘤在表型上含有神經(jīng)內(nèi)分泌癌和腺癌兩種成分，兩種成分以不同比例混合，而且每種成分至少各占腫瘤的30%。如果腺癌中含有散在的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，則被稱為腺癌伴神經(jīng)內(nèi)分泌分化，并歸為腺癌一類。關(guān)于胃MANEC的組織學(xué)起源尚未明確，一種觀點(diǎn)認(rèn)為腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌分別起源于不同細(xì)胞系，腺癌細(xì)胞起源于胃腺峽部的多潛能干細(xì)胞，神經(jīng)內(nèi)分泌癌細(xì)胞起源于胚胎神經(jīng)嵴細(xì)胞［4］；另一種觀點(diǎn)認(rèn)為腺癌細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌癌細(xì)胞均起源于內(nèi)胚層多潛能干細(xì)胞，在腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中分別向腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌癌細(xì)胞分化［5］。既往在研究胃和結(jié)腸MANECs的克隆起源時(shí)發(fā)現(xiàn)兩種腫瘤細(xì)胞在多個(gè)染色體位點(diǎn)上LOH的改變基本一致，并且神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞還存在一些其他位點(diǎn)的缺失，提示可能是同一干細(xì)胞不同方向分化形成的，并且神經(jīng)內(nèi)分泌癌是腺癌進(jìn)一步的發(fā)展轉(zhuǎn)化［6-7］。在本研究中，大多數(shù)病例中腺癌成分和神經(jīng)內(nèi)分泌癌成分均是混雜存在的，且在部分腫瘤成分內(nèi)存在CEA、CK8/18和Syn、CgA陽(yáng)性細(xì)胞的相互交叉，結(jié)果顯示更傾向于第二種假說，但具體的發(fā)病機(jī)制有待進(jìn)一步的研究證實(shí)。

3.2 胃MANEC的臨床病理特點(diǎn)

既往研究認(rèn)為，胃MANEC發(fā)病率低，較少見，主要發(fā)生于老年男性，平均年齡在60歲［8］。本研究中，35例胃MANEC患者占同期本院收治全部胃部腫瘤病例總數(shù)的1.0%（35/3 442），平均年齡為61.6歲，男女比例為10.6：1。近年來胃賁門部腫瘤發(fā)病率明顯增高，在本研究中有17例（48.6%）發(fā)生在賁門，這與梁晶等［9］的結(jié)果相似。研究結(jié)果提示，胃MANEC易發(fā)生在賁門部，且在中老年男性患者中多見。胃MANEC常缺乏特異性的臨床癥狀，基本以胃腸道癥狀為主入院。本組病例主要表現(xiàn)為腹痛（10例）、進(jìn)食哽咽（9例）及腹脹（8例）等消化道癥狀，文獻(xiàn)報(bào)道認(rèn)為MANEC 屬于無功能性 NENs［10］，本研究中所有患者均未見明顯類癌綜合征樣臨床表現(xiàn)。

由于胃MANEC的腫瘤細(xì)胞形態(tài)差異較大，且大體標(biāo)本以潰瘍型為主，與胃腺癌區(qū)別不明顯。術(shù)前胃鏡活檢由于取材受限，術(shù)前活檢與術(shù)后病理的符合率較低，本組35例患者中僅3例患者術(shù)前胃鏡病理為胃MANEC，術(shù)前病理誤診率高達(dá)91.4%，其中絕大多數(shù)均誤診為胃低分化腺癌。由于在胃MANEC中，腺癌成分和神經(jīng)內(nèi)分泌癌成分尚無明確的分界，混雜存在，因此最終的確診需要根據(jù)術(shù)后病理組織的多點(diǎn)取材，并聯(lián)合特異性的免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行明確診斷?！吨袊?guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)》（2013年版）［11］中規(guī)定Syn和CgA是NENs必須檢測(cè)的免疫組織化學(xué)指標(biāo)，CD56可以作為輔助標(biāo)記，聯(lián)合檢測(cè)可以提高神經(jīng)內(nèi)分泌成分的檢出率；CEA、CK8/18、CK7等上皮腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)則有助于證實(shí)MANEC中的上皮性腫瘤成分。在本研究病例中Syn的陽(yáng)性率為94.3%，CgA的陽(yáng)性率為77.1%，兩者結(jié)合后則能100%判定MANEC中腫瘤細(xì)胞的神經(jīng)內(nèi)分泌性質(zhì)。NENs中Ki-67指數(shù)檢測(cè)有助于判定腫瘤細(xì)胞的增殖活性，是腫瘤分級(jí)的重要指標(biāo)，但是在MANEC中Ki-67表達(dá)意義尚無確切的規(guī)定。在本研究病例中23例患者的Ki-67指數(shù)均＞50%，提示胃MANEC的惡性程度高，腫瘤細(xì)胞增殖較快，腫瘤進(jìn)展迅速。

3.3 胃MANEC的治療與預(yù)后

由于胃MANEC較少見，因此在治療上缺乏足夠的經(jīng)驗(yàn)，對(duì)局限期的患者治療一般與胃腺癌相似，以根治性手術(shù)切除為主，應(yīng)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的淋巴結(jié)清掃，本研究25例患者術(shù)后伴有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。既往研究結(jié)果顯示MANEC的淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可以是單一成分轉(zhuǎn)移，也可見混合性轉(zhuǎn)移［12］。在臨床工作中需對(duì)轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)進(jìn)行Syn和CgA檢測(cè)，明確淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的成分，以指導(dǎo)臨床治療。進(jìn)展期患者術(shù)后需輔以化療，而對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移患者則首選化療。目前MANEC化療無標(biāo)準(zhǔn)方案，常以EP作為一線的化療方案［13］，有研究認(rèn)為伊立替康及順鉑可以覆蓋腺癌及神經(jīng)內(nèi)分泌癌，IP方案也有一些小樣本的研究報(bào)道［14］，另外也有文獻(xiàn)報(bào)道用FOLFOX、FOLFIRI等腺癌常用方案化療［15-16］。雖然文獻(xiàn)認(rèn)為在胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌癌（WHO G3）中Ki-67指數(shù)與鉑類藥物化療敏感性有關(guān)，當(dāng)Ki-67指數(shù)＜55%時(shí)鉑類藥物療效差，可考慮替換為替莫唑胺為基礎(chǔ)的化療方案［17］，但對(duì)于MANEC中Ki-67指數(shù)與化療方案的選擇尚缺乏相關(guān)報(bào)道，需要進(jìn)一步研究證實(shí)。本研究臨床工作中常根據(jù)腫瘤成分構(gòu)成比例及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的成分進(jìn)行綜合判定，當(dāng)腫瘤成分中NENs為主或轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)為神經(jīng)內(nèi)分泌癌時(shí)，多以神經(jīng)內(nèi)分泌癌方案EP、IP行化療治療；但當(dāng)腫瘤以腺癌成分為主及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移成分為腺癌時(shí)，可考慮按腺癌方案進(jìn)行術(shù)后輔助化療。胃MANEC目前暫無標(biāo)準(zhǔn)的化療方案，未來需要進(jìn)行更多的臨床研究進(jìn)一步明確。

目前，認(rèn)為MANEC的預(yù)后一般較差，且就診時(shí)多為進(jìn)展期，合并淋巴結(jié)及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。La等［7,18］報(bào)道認(rèn)為腫瘤內(nèi)不同成分的構(gòu)成比例及腫瘤分期是影響MANEC預(yù)后的關(guān)鍵因素，胃MANEC的預(yù)后較胃神經(jīng)內(nèi)分泌癌預(yù)后差，且腫瘤分期是影響預(yù)后的因素。Nie等［19］的研究發(fā)現(xiàn)，胃MANEC中神經(jīng)內(nèi)分泌癌和腺癌的腫瘤細(xì)胞分化程度能影響患者預(yù)后，細(xì)胞分化程度越低則患者預(yù)后越差。Watanabe等［20］在研究結(jié)直腸MANEC時(shí)發(fā)現(xiàn)MANEC的生存期短于腺癌患者，中位生存期僅為18.1個(gè)月。本研究17例（48.5%）患者術(shù)后3年內(nèi)死亡，其中Ⅲa期1例、Ⅲb期14例、Ⅳ期2例，死亡患者均為Ⅲ期或Ⅳ期，提示腫瘤分期與患者預(yù)后可能相關(guān)；但由于術(shù)后隨訪時(shí)間較短，病例總數(shù)較少，胃MANEC的遠(yuǎn)期預(yù)后尚有待于進(jìn)一步長(zhǎng)時(shí)間隨訪評(píng)估。

綜上所述，胃MANEC是一種臨床上較為少見的特殊類型胃NENs，發(fā)病率較低，多見于中老年男性，臨床表現(xiàn)缺乏特異性。在診斷時(shí)應(yīng)注意掌握WHO規(guī)定的任何一種癌成分需超過30%的標(biāo)準(zhǔn)，且免疫組織化學(xué)染色是確診的必要手段。以手術(shù)治療為主，聯(lián)合化療的模式為主要的治療方式，但療效尚不滿意，預(yù)后較差。在臨床中推薦采用多學(xué)科綜合治療（multidisciplinary team，MDT）的方法，結(jié)合病理學(xué)特點(diǎn)，進(jìn)行個(gè)體化治療，以提高患者預(yù)后。

[1]Bosman FT,Carneiro F,Hruban RH,et al.WHO classification of tumours of the digestive system[M].IARC Press,Lyon,2010:64-68.

[2]Yao JC,Hassan M,Phan A,et al.One hundred years after"carcinoid":epidemiology of and prognostic factors for neuroendocrine tumors in 35,825 cases in the United States[J].J Clin Oncol,2008,26(18):3063-3072.

[3]Modlin IM,Lye KD,Kidd M.A 5-decade analysis of 13 715 carcinoid tumors[J].Cancer,2003,97(4):934-959.

[4]Mondolfi AE,Slova D,Fan W,et al.Mixed adenoneuroendocrine carcinoma(MANEC)of the gallbladder:a possible stem cell tumor[J].Pathol Int,2011,61(10):608-614.

[5]Huang Z,Xiao WD,Li Y,et al.Mixed adenoneuroendocrine carcinoma of the ampulla:Two case reports[J].World J Gastroenterol,2015,21(7):2254-2259.

[6]Furlan D,Cerutti R,Uccella S,et al.Different molecular profiles characterize well-differentiated endocrine tumors and poorly differentiated endocrine carcinomas of the gastroenteropancreatic tract[J].Clin Cancer Res,2004,10(3):947-957.

[7]La RS,Marando A,Sessa F,et al.Mixed adenoneuroendocrine carcinomas(MANECs)of the gastrointestinal tract:an update[J].Cancers,2012,4(1):11-30.

[8]Park SC,Chun HJ.Clinical aspects of gastric and duodenal neuroendocrine neoplasms[J].J Gastroenterol Hepatol Res,2012,1(8):139-146.

[9]Liang J,Liu SM.Clinicopathological features of the primary gastric neuroendocrine neoplasms[J].Chin J Oncol,2014,36(7):522-527.[梁晶,劉尚梅.胃原發(fā)性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床病理特征[J].中華腫瘤雜志,2014,36(7):522-527.]

[10]Fukuba N,Yuki T,Ishihara S,et al.Gastric mixed adenoneuroendocrine carcinoma with a good prognosis[J].Intern Med,2014,53(22):2585-2588.

[11]Chinese pathologic consensus group for gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine neoplasms.Standardization in diagnosis of gastrointestinal and pancreatic neuroendocrine neoplasms:the Chinese consensus[J].Chin J Pathol,2013,42(10):691-694.[中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理專家組.中國(guó)胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷共識(shí)(2013版)[J].中華病理學(xué)雜志,2013,42(10):691-694.]

[12]Lindholm EB,Anthony CT,Boudreaux JP,et al.Do primary neuroendocrine tumors and metastasis have the same characteristics[J]?J Surg Res,2012,174(2):200-206.

[13]Vanacker L,Smeets D,Hoorens A,et al.Mixed adenoneuroendocrine carcinoma of the colon:molecular pathogenesis and treatment[J].Anticancer Res,2014,34(10):5517-5521.

[14]Okita NT,Kato K,Takahari D,et al.Neuroendocrine tumors of the stomach:chemotherapy with cisplatin plus irinotecan is effective for gastric poorly-differentiated neuroendocrine carcinoma[J].Gastric Cancer,2011,14(2):161-165.

[15]Rahal AK,Truong PV,Kallail KJ.Oxaliplatin-induced tonic-clonic seizures[J].Case Rep Oncol Med,2015,(2015):879217.

[16]Fazio N,Spada F,Giovannini M.Chemotherapy in gastroenteropancreatic(GEP)neuroendocrine carcinomas(NEC):a critical view[J].Cancer Treat Rev,2013,39(3):270-274.

[17]Sorbye H,Welin S,Langer S W,et al.Predictive and prognostic factors for treatment and survival in 305 patients with advanced gastrointestinal neuroendocrine carcinoma(WHO G3):the NORDIC NEC study[J].Ann Oncol,2013,24(1):152-160.

[18]La RS,Inzani F,Vanoli A,et al.Histologic characterization and improved prognostic evaluation of 209 gastric neuroendocrine neoplasms[J].Hum Pathol,2011,42(10):1373-1384.

[19]Nie L,Li M,He X,et al.Gastric mixed adenoneuroendocrine carcinoma:correlation of histologic characteristics with prognosis[J].Ann Diagn Pathol,2016,(25):48-53.

[20]Watanabe J,Suwa Y,Ota M,et al.Clinicopathological and prognostic evaluations of mixed adenoneuroendocrine carcinoma of the colon and rectum:A case-matched study[J].Dis Colon Rectum,2016,59(12):1160-1167.

Clinicopathological features of gastric mixed adenoneuroendocrine carcinoma

Zhibin LI1,Bin KE2,Lin SUN3,Ning LIU2,Han LIANG2

1Department of Gastric Cancer,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital;National Clinical Research Center for Cancer,Key Laboratory of Cancer Prevention and Therapy,Tianjin;Tianjin's Clinical Research Center for Cancer,Tianjin 300060,China;2Department of General Surgery,The First People's Hospital of Shangqiu,Shangqiu 476100,China;3Department of Pathology,Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital,Tianjin 300060,China

Han LIANG;E-mail:tj_lianghan@126.com

Objective:To explore the clinicopathologic characteristics of gastric mixed adenoneuroendocrine carcinoma(MANEC).Methods:From January 2011 to December 2016,the clinical and pathological data of 35 patients with gastric MANEC who were diagnosed and surgically treated in Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital were analyzed retrospectively.Results:The average age of the 32 men and 3 women in this study was 61.6±7.5 years.Tumor locations were as follows:17 related to gastric cardia,9 related to gastric body,8 related to gastric antrum,and 1 related to gastric stump.Clinical symptoms were non-specific and the diagnosis relies on postoperative pathological examination.Using the histological microscope,the affected structures were detected in neuroendocrine systems and tissue linings.Immunohistochemical staining showed that carcinoembryonic antigen(CEA)and cytokeratins 8 and 18(CK8/18)were expressed in 32 and 33 adenocarcinoma-related cases,respectively,whereas synaptophysin(Syn)and chromogranin A(CgA)were revealed in33and27neuroendocrine-relatedcases,respectively.All patients

surgical resection.Atotal of 17incidentsof deathwerereported at three years after the operation,and most of the patients were at clinical stageⅢorⅣ.Conclusion:Gastric MANEC is a rare neoplasm and is often diagnosed at its advanced stage and mainly occurs in the aged population.Neuroendocrine structures and glandular tissues are the most frequent location of such condition.Diagnosis relies on both immunohistochemical and histological examinations.Surgical resection is the most effective treatment,but the prognosis of this condition remains poor.

stomach neoplasms,mixed adenoneuroendocrine carcinoma,clinical,pathology,prognosis

10.3969/j.issn.1000-8179.2017.19.252

①天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院胃部腫瘤科，國(guó)家腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心，天津市腫瘤防治重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，天津市惡性腫瘤臨床醫(yī)學(xué)研究中心（天津市300060）；②河南省商丘市第一人民醫(yī)院胃腸肝膽外科；③天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院病理科

*本文課題受國(guó)家自然科學(xué)基金項(xiàng)目（編號(hào)：81401952）和天津市衛(wèi)生局科技基金項(xiàng)目（編號(hào)：2014KZ082）資助

梁寒 tj_lianghan@126.com

This work was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.81401952),and the Science and Technology Research Projects of Tianjin Municipal Health Bureau(No.2014KZ082)

（2017-03-06收稿）

（2017-09-20修回）

（編輯：武斌 校對(duì)：周曉穎）

李志彬 專業(yè)方向?yàn)槲改c、肝膽外科疾病的診斷治療。E-mail：lizbshangqiu@163.com