• <tr id="yyy80"></tr>
  • <sup id="yyy80"></sup>
  • <tfoot id="yyy80"><noscript id="yyy80"></noscript></tfoot>
  • 99热精品在线国产_美女午夜性视频免费_国产精品国产高清国产av_av欧美777_自拍偷自拍亚洲精品老妇_亚洲熟女精品中文字幕_www日本黄色视频网_国产精品野战在线观看 ?

    晝夜節(jié)律:貓頭鷹、百靈鳥和鬧鐘

    2017-11-10 05:39:02編譯
    世界科學 2017年11期
    關鍵詞:研究

    秦 雪/編譯

    晝夜節(jié)律:貓頭鷹、百靈鳥和鬧鐘

    秦 雪/編譯

    10多年前,研究人員報道了具有極端“晨鳥癥”的三個家庭。晨鳥是指習慣早睡早起的人,與晚睡晚起的貓頭鷹型正好相反。但這幾個家庭的中許多成員有嚴重的晨鳥癥狀:平均在凌晨4點左右醒來,晚上大約7點半左右睡下。研究人員后來發(fā)現(xiàn),這幾個家庭被診斷患有家庭提前睡眠期綜合征(FASPS),患病的所有成員攜帶有一種叫作PER2的基因的突變,該基因參與設置人體生物鐘。

    據(jù)估計,工業(yè)化社會中有超過一半的人口可能有與每天保持的作息時間不相符合的晝夜節(jié)律,這樣的人被稱為有“社會時差”問題,這是德國慕尼黑大學的蒂爾·羅恩內(nèi)伯格(Till Roenneberg)發(fā)明的一個詞語。這些人中一部分是晨鳥型(百靈鳥型),一部分是貓頭鷹型,還有一些人是生理節(jié)律相當標準卻因倒班或出差被打亂。在現(xiàn)代社會中,導致生物鐘節(jié)奏被打亂的原因有許多,有的人是因為長時間室內(nèi)工作,這會導致這些人成為“貓頭鷹”型,羅恩內(nèi)伯格說道。甚至許多國家每年實行夏時制而產(chǎn)生的1小時的時間調(diào)整也會導致生物鐘節(jié)律的變化。

    如果百靈鳥型和貓頭鷹型的人必須按照人類社會的標準時間工作和生活,他們就會遇到失眠或睡眠不足等問題。但生理節(jié)奏被打亂的后果不止于此,還有可能導致一些比這更嚴重的問題。2007年,法國里昂的世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構的專家組得出結論認為,“有證據(jù)表明,涉及晝夜節(jié)律紊亂的輪班工作有可能致癌。”另有證據(jù)表明:晝夜節(jié)律紊亂與精神疾病、代謝綜合征和其他一系列疾病相關。

    研究人員如今正在努力理解這些相關關系。有些人懷疑健康問題是由第三種“時差”問題引起的,即因身體內(nèi)不同組織的生理節(jié)律失去同步性而導致的。2006年,歐盟委員會撥款資助了1 600萬歐元的EUCLOCK計劃,這個由34名研究人員參加的5年項目的目標是:理解生物鐘是如何與周圍環(huán)境的循環(huán)周期同步。研究人員正在試圖找出什么樣的作息時間表最適合個人的生物鐘節(jié)律?!皩τ谶@個問題,人們已經(jīng)研究了50年了,但是我認為,直到現(xiàn)在才有了解決這個問題的一些辦法?!比鹗堪腿麪枙r間生物學中心安娜·威爾茨-賈斯蒂斯(Anna Wirz-Justice)說道。

    在幾乎所有的生物體中,生物化學、生理學和行為的模式都隨著每天光與暗的周期變化而波動,這種模式通常近乎完美。實驗表明,被迫生活在一個28小時晝夜周期中的人,他們的核心體溫、褪黑激素和皮質醇的水平仍然以幾乎準確的24小時的節(jié)律波動。在哺乳動物中,許多這些周期變化都是由大腦下丘腦中叫作“視交叉上核(SCN)”的主時鐘控制的。SCN從視網(wǎng)膜接收光的信息,通過神經(jīng)信號和荷爾蒙激素來協(xié)調(diào)大腦和身體其他部位基因表達的生理節(jié)律。例如,胃腸道基因表達的周期可確保在適當?shù)臅r間里產(chǎn)生分泌消化酸和酶。

    在過去10多年里,研究人員已經(jīng)確定了一些負責計時的基因。研究表明:SCN和其他地方的CLOCK、BMAL1、PER和CRY等基因的表達會在24小時波動變化,這些基因發(fā)生突變的小鼠會放棄24小時的生物鐘周期,形成更長或更短或完全沒有規(guī)律的周期。這些動物實驗的結果是“導致取得目前成果的關鍵”,威爾茨-賈斯蒂斯說道,因為這表明:這些基因是“主宰基因”,主導生物鐘和隨生物鐘而波動的生理過程。

    生物鐘紊亂導致的疾病

    但是對于一些個體來說,基因表達和行為的周期并沒有很好地與晝夜的循環(huán)相吻合。百靈鳥型、貓頭鷹型或介于兩者之間的類型的傾向稱之為個體生物鐘。雖然個體生物鐘在人的一生中可能會有所變化(與兒童和老年人相比,青少年和年輕人更傾向于貓頭鷹型);但與同類人群相比,個體生物鐘不常變化,而且一般認為:生物鐘主要由基因決定。睡眠提前綜合征(FASPS)是最早發(fā)現(xiàn)的與具體時鐘基因突變相關的晝夜節(jié)律紊亂癥,但不是所有的突變基因都容易被發(fā)現(xiàn)。例如,研究人員發(fā)現(xiàn),沒有一個簡單的基因突變可以解釋貓頭鷹型的睡眠延遲綜合征(DSPS),這類人入睡困難,要到早上6點才能入睡,一直睡到下午2點。

    患有DSPS和FASPS癥的人往往也有抑郁癥或其他精神疾病,這些通常都與晝夜節(jié)律異常有關?!敖^大多數(shù)患有抑郁癥的人睡眠異常,有意思的是,這些人有的睡得太多有的卻睡不著。”德克薩斯大學西南醫(yī)學中心的科琳·麥克朗(Colleen McClung)說道。這種聯(lián)系引發(fā)了一個因果問題:是晝夜節(jié)律紊亂導致抑郁還是抑郁導致了晝夜節(jié)律紊亂呢?2007年,麥克朗和她的同事找到了支持前者的一些證據(jù),他們對生物鐘節(jié)律紊亂小鼠的時鐘基因進行研究后發(fā)現(xiàn),這些小鼠表現(xiàn)出的躁狂和多動癥癥狀可以用心境穩(wěn)定劑鋰元素進行逆轉。

    眾所周知,晝夜節(jié)律影響著最基本的代謝途徑,包括蛋白質合成、糖酵解和脂肪酸代謝等。許多患者因倒班工作引起晝夜節(jié)律失調(diào),導致胃腸疾病和代謝失調(diào),如糖耐量異常、糖尿病和高血壓等。華盛頓大學睡眠障礙醫(yī)療中心神經(jīng)科醫(yī)生西奧多·布什內(nèi)爾(Theodore Bushnell)說:“似乎沒有人只是輪班工作的問題?!?/p>

    輪班工作可能致癌的結論在很大程度上來自流行病學的調(diào)查研究。例如:在丹麥,一項全國性的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn):至少6個月上夜班的婦女患乳腺癌的概率是正常工作婦女的1.5倍。研究人員認為,癌癥風險的增加可能是因為這些人的細胞在錯誤的時間里開始分裂而導致細胞行為失控,一些細胞培養(yǎng)研究也支持了這一觀點。

    到目前為止,這些相關關系還未能為生物學家提供所需要的細節(jié)。與節(jié)食或壓力一樣,晝夜節(jié)律影響著如此多的細胞和生理功能,因此很難確定改變這種節(jié)律而導致某種疾病的機制。目前的許多研究都涉及基因相關性,在基因相關性研究中,科學家在尋找與生物鐘紊亂相關的基因變異,忽略與紊亂無關的基因變異。例如,在對精神疾病的一些研究中發(fā)現(xiàn)了時鐘基因的變異,研究人員對不同人體生物鐘機制的分析研究也取得了一些進展。

    自20世紀90年代后期以來,越來越明顯的一個事實是:在SCN以外的人體組織中存在“外周晝夜節(jié)律振蕩器”,這些外周時鐘接收來自SCN的輸入信息,但同時也受其他計時信號的影響。2004年,伊利諾伊西北大學睡眠與晝夜節(jié)律生物學中心約瑟夫·高橋(Joseph Takahashi)帶領的團隊對連續(xù)處于黑暗環(huán)境下的培養(yǎng)皿中小鼠的不同組織的基因表達周期進行測量后發(fā)現(xiàn),腎細胞的晝夜時鐘節(jié)律為24.5小時,而角膜細胞約為21.5小時。“我們過去認為生物時鐘只存在于大腦中,認為這是一個神經(jīng)系統(tǒng)的過程,而身體只是被動相隨而已;但事實顯然并非如此,你得把你的身體看作不同時鐘的整體組合?!备邩蛘f。

    就像格林尼治時間之于身體一樣,SCN通常是同步運行的外周時鐘的參考點,但有的時候,比如在長途飛行之后,這種同步性會崩塌。東京大學的研究人員在模擬時差影響的實驗中發(fā)現(xiàn):基于光信號,SCN用大約為1天的時間重置時鐘以與當?shù)貢r間同步,但外周振蕩器的調(diào)整時間超過1星期。“因此,在時差期間,你的身體時鐘會幾乎完全失去與環(huán)境同步,身體的每個器官以不同的速率產(chǎn)生波動?!备邩蛘f。

    那么,生理節(jié)律紊亂和輪班工作的一些健康問題會不會就是因為身體組織之間失去同步性而導致的呢?為驗證這一點,研究人員利用遺傳工具在中心時鐘和外周時鐘之間創(chuàng)建人為的不同步,例如在一項研究中,研究人員敲除了小鼠肝臟里的Bmal1基因,有效地禁用了肝臟器官的時鐘,當小鼠在一天某一個時段產(chǎn)生低血糖時,研究人員就知道,大腦時鐘并不足以維持血糖水平,還需要一個工作的外周時鐘。

    SCN在白天與光同步,而肝臟的代謝則與食物攝入同步,羅恩內(nèi)伯格說道。因此,倒班工人可能產(chǎn)生胃腸道問題,是因為他們的肝臟和腸道在錯誤的時間活躍起來為進食做準備?!澳憧梢院苋菀紫氲?,這不是肝臟系統(tǒng)的最佳選擇?!彼f。

    中心時鐘與外周時鐘不同步的影響

    中心時鐘與外周時鐘之間的不同步也與其他健康狀況有關。巴塞爾時間生物學中心的克里斯汀·卡約亨(Christian Cajochen)正在進行的研究表明:不同于沒有抑郁癥的女性,抑郁癥婦女的外周生物鐘不能很好地與睡眠-清醒的周期同步,“抑郁癥女性的各種不同生理和內(nèi)分泌節(jié)律在很大程度上不能同步?!辟Z斯蒂斯說。

    EUCLOCK項目的一些研究人員正在研究SCN如何能夠讓外周時鐘與人體生理保持同步的問題,在一些實驗中,安排老鼠“輪班工作”,強迫它們白天活動進食,而不是它們習慣的晚上活動,研究人員隨后觀察“日夜顛倒”的時間安排對它們行為和身體各部生物鐘的同步會產(chǎn)生什么樣的影響。

    事實上,“外周振蕩器”已被證明是一種有用的研究工具。2016年2月,蘇黎世大學斯蒂文·布朗(Steven Brown)實驗室的研究人員和柏林夏利特醫(yī)院的阿希姆·克雷默(Achim Kramer)的研究組對11名百靈鳥型和17名貓頭鷹型的志愿者進行了“早晚作息習慣”的問卷調(diào)查,然后分別對他們皮膚細胞里的BMAL1基因表達的分子活動節(jié)律進行了測量,研究團隊想要發(fā)現(xiàn):為什么百靈鳥型和貓頭鷹型的人會很自然地適應他們所習慣的作息時間。正如他們所期待的那樣,研究人員發(fā)現(xiàn):一部分人的百靈鳥型的細胞晝夜周期比貓頭鷹型的短,但他們同時也發(fā)現(xiàn),大約一半的百靈鳥型和貓頭鷹型有正常的晝夜周期長度。

    研究人員發(fā)現(xiàn),貓頭鷹型的人的皮膚時鐘比正常時鐘的人更難重新設定,而百靈鳥型的生物時鐘則更容易重新設定。這表明,“時間類型”的個體差異并不只在于晝夜周期長短的先天差異,同時也與一個人的個人節(jié)奏能否容易與晝夜循環(huán)周期同步有關。而有些百靈鳥型和貓頭鷹型的生物時鐘不能每天都重新設定為正常,也許正因為此,這些人的外周生物鐘會很容易偏離中心時鐘。

    治療晝夜節(jié)律紊亂的研究

    人體生物鐘的運行機制是如此的不穩(wěn)定,那么現(xiàn)在的問題是如何“處理”這種晝夜節(jié)律紊亂。強光療法已用于扭轉紊亂的睡眠時間,以讓患者迅速恢復到正常的作息模式。賈斯蒂斯說道,研究人員正在研究通過其他行為療法或藥物方法來改變不正常的晝夜節(jié)律。例如,雷美替胺是一種用來模仿褪黑素的行為來減少失眠影響的藥物,褪黑素是身體分泌的一種荷爾蒙激素,它可以告訴身體“睡眠時間到了”。但沒有人知道這種干預措施是否能防止或減少與晝夜節(jié)律紊亂有關的其他健康風險。羅恩內(nèi)伯格不能確信藥物是否也能夠輕易解決傳統(tǒng)的時差問題?!皢栴}是,我們?nèi)匀粺o法保證,即使藥物治療能成功,會不會導致人體系統(tǒng)其他部分產(chǎn)生紊亂。”他說。

    這意味著在選擇治療方案或做其他有可能影響到健康的決定時,患者的“時間類型”也是應該加以考慮的一個方面。EUCLOCK項目的研究人員正在開發(fā)從組織標本中檢測時鐘基因表達的方法,這樣就可以在實驗室里快速查出某個人的時間類型。羅恩內(nèi)伯格說道,到目前為止,以這種方法檢測的結果與問卷調(diào)查上自我陳述的時間類型是相符合的。醫(yī)生在開處方時或進行某項醫(yī)療檢測時也可以考慮病人的時間類型。對于喜歡早起的百靈鳥型的人來說,上午8點進行血液測試產(chǎn)生的結果可能會完全不同,因為與晚睡晚起的人相比,早起的人已起來活動了好幾個小時了?!坝捎趥€體的時間類型不同,同一時間進行的血檢結果具有完全不同的意義,對于某個人來說,此時晝夜節(jié)奏正在向上波動,而對于另一個人來說,此時晝夜節(jié)奏則在向下波動?!绷_恩內(nèi)伯格說道。

    通過與EUCLOCK以及另一個名為CLOCKWORK的研究項目的合作,羅恩內(nèi)伯格和同事正在開發(fā)計算機模型,根據(jù)個人的時間類型和睡眠需要設計理想的作息時間表。研究組已開始進行計算機模型的測試,他們要求每個時間類型的人體驗日常生活中的作息時間,然后對他們進行生理、行為和認知上的測試,評估各種作息時間表對他們的影響,然后利用這些數(shù)據(jù)對計算機模型進行細化改進,這個過程將重復多次。羅恩內(nèi)伯格說:“我們堅信我們最終會發(fā)現(xiàn):如何合理安排輪班工作,使其對健康影響降至最低?!?/p>

    百靈鳥型或貓頭鷹型睡眠方式本身不是問題,羅恩內(nèi)伯格補充說道:“時間類型本身對健康沒有任何影響,對健康產(chǎn)生影響是因為日常生活違背了體內(nèi)的生物鐘?!?/p>

    ● 體內(nèi)生物鐘不同步是導致人類疾病的原因之一嗎?

    [資料來源:Nature][責任編輯:岳 峰]

    猜你喜歡
    研究
    FMS與YBT相關性的實證研究
    2020年國內(nèi)翻譯研究述評
    遼代千人邑研究述論
    視錯覺在平面設計中的應用與研究
    科技傳播(2019年22期)2020-01-14 03:06:54
    關于遼朝“一國兩制”研究的回顧與思考
    EMA伺服控制系統(tǒng)研究
    基于聲、光、磁、觸摸多功能控制的研究
    電子制作(2018年11期)2018-08-04 03:26:04
    新版C-NCAP側面碰撞假人損傷研究
    關于反傾銷會計研究的思考
    焊接膜層脫落的攻關研究
    電子制作(2017年23期)2017-02-02 07:17:19
    国产精品一区二区三区四区久久| 性色av乱码一区二区三区2| 亚洲国产欧洲综合997久久,| 欧美一区二区国产精品久久精品| 18美女黄网站色大片免费观看| 又爽又黄无遮挡网站| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产黄片美女视频| 草草在线视频免费看| 一个人免费在线观看的高清视频| 51国产日韩欧美| 中文字幕久久专区| 国产爱豆传媒在线观看| 亚洲国产欧美人成| 成年人黄色毛片网站| 真人一进一出gif抽搐免费| 99riav亚洲国产免费| 欧美乱妇无乱码| 能在线免费观看的黄片| 两人在一起打扑克的视频| 国产成人欧美在线观看| 狂野欧美白嫩少妇大欣赏| 熟女人妻精品中文字幕| bbb黄色大片| 老司机午夜十八禁免费视频| 亚洲久久久久久中文字幕| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 久久精品国产自在天天线| 欧美日韩乱码在线| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲经典国产精华液单 | 熟女人妻精品中文字幕| 99热这里只有是精品在线观看 | 亚洲国产精品合色在线| 亚洲,欧美,日韩| 国产精品国产高清国产av| 国产精品国产高清国产av| 国产精品亚洲美女久久久| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 美女被艹到高潮喷水动态| 国产av麻豆久久久久久久| 18+在线观看网站| 欧美区成人在线视频| 国产伦精品一区二区三区视频9| 国产高清有码在线观看视频| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 免费无遮挡裸体视频| 最新中文字幕久久久久| 少妇的逼好多水| 色哟哟·www| 九色成人免费人妻av| 久久久久久国产a免费观看| 90打野战视频偷拍视频| 69人妻影院| 亚洲成a人片在线一区二区| 免费av观看视频| 亚洲精品亚洲一区二区| 偷拍熟女少妇极品色| 99精品久久久久人妻精品| 国产成人欧美在线观看| 精品久久久久久成人av| 亚洲欧美日韩高清在线视频| 亚洲午夜理论影院| 97超视频在线观看视频| 国产精品日韩av在线免费观看| 51午夜福利影视在线观看| 久久久色成人| 国产亚洲精品久久久com| 久久性视频一级片| 一级黄片播放器| 亚洲久久久久久中文字幕| 日日夜夜操网爽| 人妻制服诱惑在线中文字幕| 两个人的视频大全免费| 国产三级在线视频| 久久久成人免费电影| 国产亚洲欧美在线一区二区| 亚洲av熟女| av女优亚洲男人天堂| 男人狂女人下面高潮的视频| 国产又黄又爽又无遮挡在线| 99久久99久久久精品蜜桃| 一个人看视频在线观看www免费| 九九在线视频观看精品| 国产精品久久久久久亚洲av鲁大| 一级a爱片免费观看的视频| 欧美黑人欧美精品刺激| 制服丝袜大香蕉在线| 亚洲最大成人手机在线| 简卡轻食公司| 亚洲人成网站在线播| 美女被艹到高潮喷水动态| 伦理电影大哥的女人| 国产高清视频在线播放一区| 精华霜和精华液先用哪个| 欧美精品国产亚洲| 51午夜福利影视在线观看| 国产淫片久久久久久久久 | 91九色精品人成在线观看| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | x7x7x7水蜜桃| www.熟女人妻精品国产| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 在线a可以看的网站| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 免费电影在线观看免费观看| 俄罗斯特黄特色一大片| 久久性视频一级片| 欧美成人免费av一区二区三区| 国产欧美日韩精品一区二区| 婷婷精品国产亚洲av| 国产三级中文精品| 高清日韩中文字幕在线| 日本免费a在线| 一本一本综合久久| 亚洲男人的天堂狠狠| 看片在线看免费视频| 成人国产综合亚洲| 中文字幕av成人在线电影| 欧美午夜高清在线| 俄罗斯特黄特色一大片| 亚洲最大成人手机在线| 国产精品久久电影中文字幕| 色综合婷婷激情| 欧美日韩综合久久久久久 | 午夜精品一区二区三区免费看| 色5月婷婷丁香| .国产精品久久| 日韩人妻高清精品专区| 一区福利在线观看| 国产亚洲欧美在线一区二区| 一区二区三区四区激情视频 | 一进一出抽搐gif免费好疼| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产精品亚洲av一区麻豆| 亚洲最大成人中文| 国产免费av片在线观看野外av| 午夜免费激情av| 成人欧美大片| 国产不卡一卡二| a在线观看视频网站| 99热精品在线国产| avwww免费| 性色avwww在线观看| 精品国内亚洲2022精品成人| 亚洲美女黄片视频| 午夜福利在线观看吧| 精品国内亚洲2022精品成人| 成人国产一区最新在线观看| 在线免费观看的www视频| 国产精品女同一区二区软件 | 麻豆国产av国片精品| 99热这里只有精品一区| 在线国产一区二区在线| 国产一级毛片七仙女欲春2| av欧美777| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 12—13女人毛片做爰片一| 国产免费av片在线观看野外av| 性色av乱码一区二区三区2| 国产69精品久久久久777片| 99久久精品一区二区三区| 亚洲成人免费电影在线观看| 精华霜和精华液先用哪个| 国产一区二区三区在线臀色熟女| 日本一二三区视频观看| 夜夜夜夜夜久久久久| 日日摸夜夜添夜夜添小说| 久久午夜福利片| 51国产日韩欧美| 天堂网av新在线| 99视频精品全部免费 在线| 18禁黄网站禁片免费观看直播| 亚洲,欧美精品.| 国产精品久久久久久人妻精品电影| 很黄的视频免费| 国产精品野战在线观看| 国产一级毛片七仙女欲春2| 最新中文字幕久久久久| 欧美日韩乱码在线| 亚洲欧美激情综合另类| 精品国内亚洲2022精品成人| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 久久这里只有精品中国| 男女之事视频高清在线观看| 久久久久性生活片| 成人欧美大片| 国产免费一级a男人的天堂| 香蕉av资源在线| 老鸭窝网址在线观看| 又爽又黄无遮挡网站| 在线观看舔阴道视频| 国内少妇人妻偷人精品xxx网站| 男女床上黄色一级片免费看| 男女视频在线观看网站免费| 极品教师在线视频| 国产精品99久久久久久久久| 最好的美女福利视频网| 欧美性猛交黑人性爽| 国产成人aa在线观看| 人人妻人人看人人澡| 亚洲第一区二区三区不卡| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 欧美在线一区亚洲| 人妻久久中文字幕网| 久久精品国产亚洲av涩爱 | 精品久久久久久久久av| 男插女下体视频免费在线播放| 中出人妻视频一区二区| a级一级毛片免费在线观看| 亚洲中文字幕一区二区三区有码在线看| 亚洲片人在线观看| 69av精品久久久久久| 人妻久久中文字幕网| 欧美乱色亚洲激情| 好男人电影高清在线观看| 国产欧美日韩精品亚洲av| 99在线视频只有这里精品首页| 男女那种视频在线观看| .国产精品久久| 国产伦精品一区二区三区视频9| 亚洲精品影视一区二区三区av| 国产av一区在线观看免费| 国语自产精品视频在线第100页| 日韩中字成人| 亚洲欧美日韩卡通动漫| 欧美极品一区二区三区四区| 天天一区二区日本电影三级| 五月伊人婷婷丁香| 丝袜美腿在线中文| 国产成人啪精品午夜网站| 国语自产精品视频在线第100页| 少妇丰满av| 男女视频在线观看网站免费| 99久国产av精品| 日韩国内少妇激情av| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 国产精品女同一区二区软件 | 亚洲不卡免费看| 欧美最新免费一区二区三区 | 极品教师在线免费播放| 久久久色成人| 精品久久久久久久久久免费视频| 国产一级毛片七仙女欲春2| 亚洲精品色激情综合| 久久九九热精品免费| 怎么达到女性高潮| 亚洲国产高清在线一区二区三| 亚洲av免费在线观看| 午夜精品在线福利| 国产精品电影一区二区三区| 精品人妻偷拍中文字幕| 有码 亚洲区| 国产中年淑女户外野战色| 欧美最黄视频在线播放免费| 国产成人aa在线观看| 99热这里只有是精品50| av在线蜜桃| 国产一区二区在线av高清观看| 亚洲成人久久爱视频| 成人精品一区二区免费| 国产av在哪里看| 免费大片18禁| 性欧美人与动物交配| 婷婷精品国产亚洲av| 亚洲成人中文字幕在线播放| 69av精品久久久久久| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 中文亚洲av片在线观看爽| 一二三四社区在线视频社区8| 99在线视频只有这里精品首页| 赤兔流量卡办理| 欧美日本亚洲视频在线播放| 制服丝袜大香蕉在线| 中文字幕免费在线视频6| 三级男女做爰猛烈吃奶摸视频| 97超视频在线观看视频| 国产美女午夜福利| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 99国产综合亚洲精品| 欧美黄色淫秽网站| 国产毛片a区久久久久| 日韩欧美一区二区三区在线观看| 国产亚洲精品久久久com| 可以在线观看毛片的网站| 97碰自拍视频| 国产黄色小视频在线观看| 成熟少妇高潮喷水视频| 一级黄色大片毛片| 久久久久国产精品人妻aⅴ院| 人人妻,人人澡人人爽秒播| 亚洲av一区综合| 日韩欧美在线二视频| 动漫黄色视频在线观看| 少妇的逼好多水| 亚洲一区高清亚洲精品| 成年版毛片免费区| 香蕉av资源在线| 午夜两性在线视频| 宅男免费午夜| 99在线视频只有这里精品首页| 少妇的逼水好多| www日本黄色视频网| 高清毛片免费观看视频网站| 欧美潮喷喷水| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲精品影视一区二区三区av| 精品一区二区三区av网在线观看| 日韩精品青青久久久久久| 亚洲av一区综合| 丰满人妻熟妇乱又伦精品不卡| 麻豆久久精品国产亚洲av| 国产精品爽爽va在线观看网站| 国产v大片淫在线免费观看| 小说图片视频综合网站| 女生性感内裤真人,穿戴方法视频| 桃色一区二区三区在线观看| 又紧又爽又黄一区二区| АⅤ资源中文在线天堂| 欧美色欧美亚洲另类二区| 老熟妇乱子伦视频在线观看| 日韩欧美三级三区| 无人区码免费观看不卡| 日本熟妇午夜| 欧美黑人欧美精品刺激| 亚洲成人久久爱视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 丰满的人妻完整版| 日韩有码中文字幕| 国产成+人综合+亚洲专区| av欧美777| 给我免费播放毛片高清在线观看| 国产欧美日韩精品一区二区| 美女大奶头视频| 在线观看午夜福利视频| 亚洲av中文字字幕乱码综合| 国产午夜精品久久久久久一区二区三区 | av女优亚洲男人天堂| 欧美+日韩+精品| 国产欧美日韩一区二区三| av女优亚洲男人天堂| 老司机深夜福利视频在线观看| 色综合亚洲欧美另类图片| 国产欧美日韩一区二区精品| 欧美+日韩+精品| 亚洲精品色激情综合| 一级黄片播放器| 黄色配什么色好看| 免费高清视频大片| 国产美女午夜福利| 欧美乱色亚洲激情| 高清日韩中文字幕在线| 很黄的视频免费| 亚洲av二区三区四区| 国产精品三级大全| 免费黄网站久久成人精品 | 日韩亚洲欧美综合| 天天一区二区日本电影三级| 亚洲18禁久久av| 中出人妻视频一区二区| 日本黄大片高清| 国产黄色小视频在线观看| 亚洲国产精品久久男人天堂| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 免费大片18禁| 国产探花在线观看一区二区| 91av网一区二区| 欧美色视频一区免费| 亚洲最大成人中文| 亚洲熟妇熟女久久| 亚洲欧美精品综合久久99| 亚洲国产高清在线一区二区三| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 国产 一区 欧美 日韩| 亚洲自拍偷在线| 国产精华一区二区三区| 国产伦一二天堂av在线观看| 欧美午夜高清在线| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 麻豆成人av在线观看| 亚洲最大成人av| 天堂影院成人在线观看| 自拍偷自拍亚洲精品老妇| 亚洲欧美清纯卡通| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 在线免费观看的www视频| 99热这里只有是精品在线观看 | www.www免费av| 亚洲,欧美,日韩| 长腿黑丝高跟| 日韩欧美在线二视频| 99国产极品粉嫩在线观看| 男人的好看免费观看在线视频| netflix在线观看网站| 国产欧美日韩一区二区三| 夜夜夜夜夜久久久久| 国产一区二区三区视频了| 岛国在线免费视频观看| 成人欧美大片| 久久久久久久久大av| aaaaa片日本免费| 国产视频一区二区在线看| 一级毛片久久久久久久久女| 日日夜夜操网爽| 99久久精品热视频| 麻豆av噜噜一区二区三区| 成年女人看的毛片在线观看| 国产伦人伦偷精品视频| 可以在线观看毛片的网站| 丰满的人妻完整版| 欧美丝袜亚洲另类 | 精品国产亚洲在线| 岛国在线免费视频观看| 赤兔流量卡办理| 日韩欧美三级三区| 亚洲av电影不卡..在线观看| 亚洲精品亚洲一区二区| 亚洲av免费高清在线观看| 白带黄色成豆腐渣| 舔av片在线| 中文字幕久久专区| 99久久精品热视频| 国产成人欧美在线观看| 欧美+亚洲+日韩+国产| 午夜精品在线福利| 一个人看的www免费观看视频| 久久久精品欧美日韩精品| 久久久精品大字幕| 男女做爰动态图高潮gif福利片| 非洲黑人性xxxx精品又粗又长| 精品国产亚洲在线| 欧美黑人巨大hd| 搞女人的毛片| 淫秽高清视频在线观看| 最近最新中文字幕大全电影3| 色噜噜av男人的天堂激情| 97超级碰碰碰精品色视频在线观看| 国内精品美女久久久久久| 夜夜爽天天搞| 久久久久久久久久成人| 午夜福利免费观看在线| 久久草成人影院| 欧美一区二区精品小视频在线| 午夜老司机福利剧场| 少妇熟女aⅴ在线视频| 成年女人毛片免费观看观看9| 内射极品少妇av片p| 精品久久国产蜜桃| 久久人妻av系列| 最新中文字幕久久久久| 国产亚洲欧美98| 久久热精品热| 男插女下体视频免费在线播放| 伦理电影大哥的女人| 亚洲av一区综合| 人人妻人人看人人澡| 哪里可以看免费的av片| 精品久久久久久久久久久久久| 午夜福利18| 亚洲人成伊人成综合网2020| 两个人的视频大全免费| 亚洲欧美清纯卡通| 亚洲av二区三区四区| 狠狠狠狠99中文字幕| 中文资源天堂在线| 成年女人永久免费观看视频| 久久人妻av系列| 国产蜜桃级精品一区二区三区| 精品日产1卡2卡| 2021天堂中文幕一二区在线观| 欧美日韩福利视频一区二区| 精品一区二区三区视频在线观看免费| 亚洲精品影视一区二区三区av| 又黄又爽又免费观看的视频| 在线观看美女被高潮喷水网站 | 午夜免费成人在线视频| 国产淫片久久久久久久久 | 亚洲精品粉嫩美女一区| 成人美女网站在线观看视频| 香蕉av资源在线| 欧美国产日韩亚洲一区| 日韩中字成人| 久久精品国产99精品国产亚洲性色| 国产三级中文精品| 精品人妻熟女av久视频| 免费在线观看影片大全网站| 日韩欧美精品免费久久 | 久久久久国内视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 欧美性猛交╳xxx乱大交人| 少妇的逼水好多| 久久久久久国产a免费观看| 免费人成在线观看视频色| 欧美黑人欧美精品刺激| 十八禁国产超污无遮挡网站| 免费av毛片视频| 国产精品永久免费网站| 在线观看一区二区三区| 婷婷丁香在线五月| 精品人妻视频免费看| 首页视频小说图片口味搜索| 久久久久亚洲av毛片大全| 午夜激情福利司机影院| 亚洲精品亚洲一区二区| bbb黄色大片| 国产乱人视频| 51国产日韩欧美| 成人国产一区最新在线观看| 久99久视频精品免费| 99久久久亚洲精品蜜臀av| 真人一进一出gif抽搐免费| 午夜福利在线观看免费完整高清在 | 超碰av人人做人人爽久久| 国产亚洲精品av在线| 亚洲最大成人av| 色5月婷婷丁香| 美女xxoo啪啪120秒动态图 | 国产精品三级大全| 日日夜夜操网爽| 草草在线视频免费看| 亚洲人成电影免费在线| 小说图片视频综合网站| 69av精品久久久久久| 亚洲天堂国产精品一区在线| 精品久久久久久,| 久久草成人影院| 日韩成人在线观看一区二区三区| 亚洲一区高清亚洲精品| 深夜a级毛片| 老司机午夜福利在线观看视频| 亚洲国产精品999在线| 久久草成人影院| 欧美在线黄色| 欧美另类亚洲清纯唯美| 欧美午夜高清在线| 九色国产91popny在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 亚洲在线观看片| 99在线人妻在线中文字幕| 免费在线观看日本一区| 变态另类丝袜制服| 啦啦啦韩国在线观看视频| 国产一区二区激情短视频| 日韩欧美在线乱码| 一级毛片久久久久久久久女| 熟妇人妻久久中文字幕3abv| 狠狠狠狠99中文字幕| 亚洲色图av天堂| 亚洲精品影视一区二区三区av| 在线观看66精品国产| 99riav亚洲国产免费| 动漫黄色视频在线观看| 一级作爱视频免费观看| 国产乱人视频| 国产亚洲欧美98| www日本黄色视频网| 久久精品国产亚洲av天美| 我的女老师完整版在线观看| 亚洲av成人精品一区久久| 国产成人福利小说| 国产亚洲精品综合一区在线观看| 国内毛片毛片毛片毛片毛片| 欧美精品啪啪一区二区三区| 天天躁日日操中文字幕| 在线观看免费视频日本深夜| 禁无遮挡网站| 久久久久久九九精品二区国产| 一级黄片播放器| 97人妻精品一区二区三区麻豆| 欧美高清性xxxxhd video| 国产私拍福利视频在线观看| 国产高清三级在线| 精品久久久久久久久av| 亚洲成av人片在线播放无| 嫩草影院新地址| 亚洲av二区三区四区| 国产精华一区二区三区| 成人毛片a级毛片在线播放| bbb黄色大片| 少妇人妻一区二区三区视频| 欧美日韩亚洲国产一区二区在线观看| 久久99热这里只有精品18| 99热这里只有是精品50| 久久久久久国产a免费观看| 国产伦一二天堂av在线观看| av视频在线观看入口| 在线a可以看的网站| 男人和女人高潮做爰伦理| 91午夜精品亚洲一区二区三区 | 内地一区二区视频在线| 欧美黄色片欧美黄色片| 国产伦精品一区二区三区四那| 中文字幕熟女人妻在线| 99国产精品一区二区三区| 男女视频在线观看网站免费| 欧美三级亚洲精品| 国产成人av教育| 亚洲国产精品sss在线观看| 校园春色视频在线观看| 国产精品免费一区二区三区在线| av专区在线播放| 免费看美女性在线毛片视频| 欧美日韩瑟瑟在线播放| 一区二区三区免费毛片| 精品国产亚洲在线| 亚洲五月婷婷丁香| 亚洲av成人不卡在线观看播放网| 热99re8久久精品国产| www日本黄色视频网| 精品久久久久久久久久久久久| 精品久久久久久久久av| 搞女人的毛片| 熟女人妻精品中文字幕|