高危型HPV在女性人群中的分布在及對(duì)宮頸病變的預(yù)測(cè)價(jià)值

于紅風(fēng)

（鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 250012）

高危型HPV在女性人群中的分布在及對(duì)宮頸病變的預(yù)測(cè)價(jià)值

于紅風(fēng)

（鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院，江蘇 鎮(zhèn)江 250012）

宮頸癌是婦科最常見(jiàn)的惡性腫瘤，高危型HPV檢測(cè)是常用的篩查方法之一。本文選取了2015.01.01-2015.12.31在鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院行高危型HPV檢查的6513名女性進(jìn)行回顧性分析。其中，高危型HPV檢測(cè)陽(yáng)性的患者有759名，感染率為11.65%（759/6513）；在各種亞型中，HPV52，16，58的感染率最高；51～60歲年齡段有最高的感染率，高達(dá)16.77%（28/167）；其中有414例患者行陰道鏡下活檢，炎癥者345例；宮頸上內(nèi)皮瘤變者（CIN）79例，發(fā)生率為19.08%（79/414）。由此看出高危型HPV篩查對(duì)于宮頸癌有很高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值。

宮頸癌；篩查；高危型HPV；

宮頸癌是常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤，我國(guó)宮頸癌的發(fā)病率僅次于智利，居世界第二位。據(jù)相關(guān)報(bào)道[1]，2012全球?qū)m頸癌發(fā)病數(shù)為52.8萬(wàn)，死亡病例26.6萬(wàn)；2016年預(yù)計(jì)美國(guó)宮頸癌新發(fā)病例12990萬(wàn)，死亡4120例。宮頸癌是一個(gè)從上皮內(nèi)瘤變-原位癌-早期浸潤(rùn)癌-浸潤(rùn)癌的漫長(zhǎng)連續(xù)的發(fā)展過(guò)程，這個(gè)過(guò)程大約需要10 年甚至更久。有文獻(xiàn)報(bào)道宮頸浸潤(rùn)癌5 年生存率僅為 67%，早期浸潤(rùn)癌生存率 90%，原位癌生存率幾乎達(dá)到 100%。宮頸癌如果能被早發(fā)現(xiàn)、早治療，就能有效被遏制癌變惡化的過(guò)程，提高宮頸癌患者的生存率。Bosch 和 Manos 等收集了來(lái)自 22 個(gè)國(guó)家的宮頸癌活檢標(biāo)本，通過(guò)做 PCR 檢測(cè)，發(fā)現(xiàn) 99.7%的腫瘤標(biāo)本中都可以檢測(cè)到 HPV DNA，表明了 HPV 感染與宮頸癌的發(fā)生發(fā)展具有明顯的相關(guān)性。這是到目前為止報(bào)道的人類(lèi)腫瘤致病因素中的最高的 HPV 檢出率。流行病和分子生物學(xué)資料表明，高危型HPV 持續(xù)性感染是子宮頸癌的最主要致病因素。

現(xiàn)在應(yīng)用比較廣泛的宮頸癌篩查方法有細(xì)胞學(xué)檢查和高危型HPV檢測(cè)。細(xì)胞學(xué)檢查取決于細(xì)胞病理學(xué)家的檢驗(yàn)水平，故其敏感度低（38%～65%）[2]；而高危型HPV 檢測(cè)在子宮頸疾病的篩查中具有較高的敏感度與陰性預(yù)測(cè)值，可以有效減低細(xì)胞學(xué)的漏診率[3]。故2012年NCCN發(fā)布的《子宮頸癌篩查臨床實(shí)踐指南》中明確指出高危型HPV檢測(cè)可作為子宮頸癌的初篩及異常細(xì)胞學(xué)結(jié)果處理的組成部分。2014 年，在子宮頸癌篩查方面有了重大的改革，WHO提出用HPV 分型檢測(cè)作為子宮頸癌篩查的初篩方法。

1 資料和方法

1.1 對(duì)象

本文選取了2015.01.01-2015.12.31在鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院行高危型HPV檢查的6513名女性進(jìn)行回顧性分析。該人群均有性生活史，前來(lái)就診的原因有白帶異常、接觸性出血、月經(jīng)異常、體檢等。為了準(zhǔn)確反應(yīng)HPV的感染率，剔除有宮頸及子宮手術(shù)史的患者。最大年齡94歲，最小15歲，平均39.52±10.72歲。

1.2 試驗(yàn)方法

1.高危型HPV檢測(cè)：采用特定的標(biāo)本采集刷，深入宮頸管內(nèi)，順時(shí)針或逆時(shí)針旋轉(zhuǎn)3圈，停留10秒鐘，通過(guò)基因捕獲技術(shù)檢測(cè)高危型HPV。采用第二代雜交捕獲技術(shù)，可以一次性檢測(cè) HPV16，18，31，33，35，39，45，51，52，53，56，58，59，66，68，68，81等17種高危分型，HPV6，11，40，42，43，44，54，61，82，83等低危分型。

1.3 陰道鏡檢查及病理檢查

對(duì)有高危型HPV檢測(cè)異常者，采取陰道鏡下檢查及活檢技術(shù)。陰道鏡下觀察宮頸轉(zhuǎn)化區(qū)，采用5%醋酸白染色及碘染色技術(shù)，在有明顯異常的區(qū)域取活檢；如無(wú)明顯異常表現(xiàn)，則采取3點(diǎn)、6點(diǎn)、9點(diǎn)、12點(diǎn)活檢；均同時(shí)行頸管搔刮術(shù)。以活檢結(jié)果作為診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)病變程度，分為慢性炎癥，宮頸上皮內(nèi)瘤變1級(jí)（CINⅠ級(jí)），宮頸上皮內(nèi)瘤變2級(jí)（CINⅡ級(jí)），宮頸上皮內(nèi)瘤變3級(jí)（CINⅢ級(jí)），癌癥。病理結(jié)果≥CINⅠ級(jí)者為陽(yáng)性。

2 結(jié) 果

在6513名受檢患者中，高危型HPV檢測(cè)陽(yáng)性的患者有759名，感染率為11.65%（759/6513），平均年齡39.50±11.12歲；低危型HPV檢測(cè)陽(yáng)性患者77名，感染率1.18%(77/6513)，平均40.18±10.86歲。按照每10歲一個(gè)年齡段分組，分為≦20歲，21～30歲，31～40歲，41～50歲，51～60歲，61～70歲及＞70歲共7個(gè)組，高危型各年齡組的感染率為20.29%（14/69），11.69%（166/1421），10.80%（217/2009)，11.38%(241/2118)，13.32%(89/668)，16.77%（28/167）及6.56%（4/61）。低危型各組的感染率為0（0/69），1.27%（18/1421），0.95%（19/2009），1.42%（30/2118），1.05%（7/668），1.20%（2/167），1.64%（1/61）。

在感染高危型HPV病毒的人群中，有31.23%（237/759）為單一感染，68.77%（522/759）為多重感染。在各種亞型中，HPV52，16，58的感染率最高，人群中的感染率分別為5.89%（383/6513），5.28%（344/6513），5.11%（333/6513）。

在77例低危型HPV陽(yáng)性患者中，有23名患者行陰道鏡下活檢，炎癥者22例，CINⅠ級(jí)者1名，陽(yáng)性率為4.35%（1/23）；759高危型HPV陽(yáng)性的患者中，有414例患者行陰道鏡下活檢，炎癥者345例，陽(yáng)性者79例，陽(yáng)性率為19.08%（79/414）。

病理類(lèi)型CINⅠCINⅡCINⅢ癌癥炎癥低危型HPV+（例）100022高危型HPV+（例）2826223345

3 討 論

HPV屬于乳頭多瘤空泡病毒科，是一種環(huán)狀的雙鏈DNA病毒。HPV有多種基因型，目前有120余種基因型被確定，其中約30種涉及生殖道感染。女性一生，有高達(dá)70%～80%的概率會(huì)至少感染一次HPV。可反復(fù)感染HPV，也可同時(shí)感染多種不同型別的HPV。在本資料中，有31.23%（237/759）為單一感染，68.77%（522/759）為多重感染。根據(jù)流行病調(diào)查，中國(guó)女性感染率最高的型別是HPV16，52，58。在本文中，高危HPV的感染率為11.65%（759/6513），最高的前三位是HPV52，16，58。與上述調(diào)查是相符的。

性接觸為HPV主要的傳染途徑，性活躍的婦女感染率最高，感染的高峰年齡在18～28歲，感染多為一過(guò)性。本文中414名高危型HPV感染的患者行陰道鏡下活檢只有79例出現(xiàn)宮頸病變，陽(yáng)性率為19.08%（因?yàn)楦呶Ｐ虷PV陽(yáng)性的患者是否采取陰道鏡下活檢采取自愿的原則，故759名患者中只有414人采取活檢術(shù)，這是本文的不足之處。）。30歲以后 HPV感染多表現(xiàn)為較長(zhǎng)時(shí)間的感染狀態(tài)，只有持續(xù)感染及高的病毒負(fù)荷量才能導(dǎo)致高級(jí)別的宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌。學(xué)者指出，大約只有10%～55%的35歲以上婦女呈持續(xù)感染狀態(tài)。這種持續(xù)感染HPV的婦女，將有更高的患宮頸癌的風(fēng)險(xiǎn)。在圖1中可以看到高危型HPV感染有兩個(gè)高峰，一個(gè)在≦20歲的年齡段，一個(gè)在51～60歲的年齡段?，F(xiàn)在WHO推薦30～65歲婦女應(yīng)進(jìn)行高危型HPV篩查，有高危因素者年齡應(yīng)當(dāng)適當(dāng)提前。本資料中在51～60歲的年齡段高危HPV的感染率高到16.77%。這與宮頸癌的高峰年齡為50～55歲是相符的。其余在21～50歲這三個(gè)年齡段的HPV感染率大概都在10%左右。414例高危型HPV感染的患者行陰道鏡下活檢，炎癥者345例，陽(yáng)性者79例，陽(yáng)性率為19.08%（79/414），且主要集中在31～50歲的年齡段。這說(shuō)明高危型HPV有很高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)價(jià)值?？梢酝普?，在高危型HPV感染的狀態(tài)下，這部分上皮內(nèi)瘤變的患者很可能數(shù)年內(nèi)發(fā)展為宮頸癌。

據(jù)美國(guó)癌癥協(xié)會(huì)的數(shù)據(jù)，宮頸癌在發(fā)展中國(guó)家的5年生存率可以達(dá)到61%，而在發(fā)展中國(guó)家僅有41%。而我國(guó)作為宮頸癌的高發(fā)國(guó)家，如果能進(jìn)一步加強(qiáng)H高危型HPV篩查，將有更多的宮頸癌患者能夠被早發(fā)現(xiàn)、早治療，極大提高我國(guó)宮頸癌人群的生存率。

[1] 周 暉,劉昀昀,林仲秋.《2017NCCN宮頸癌臨床實(shí)踐指南》解讀.中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志[J].2017,33(1):100-107.

[2] 豐有吉,沈 鏗,等.婦產(chǎn)科學(xué) [M].2版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2005:315-318.

[3] 謝 幸.茍文麗,等.婦產(chǎn)科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2014:304.

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ISSN.2095-8803.2017.24.101.02