福建省人獸共患病學(xué)科發(fā)展報告

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福建省人獸共患病學(xué)科發(fā)展報告

福建省預(yù)防醫(yī)學(xué)會

回顧了福建省人獸共患病學(xué)科發(fā)展歷程，重點介紹該學(xué)科在福建省重要人獸共患病監(jiān)測與防控、突發(fā)重大傳染病疫情處置、能力建設(shè)、科學(xué)研究等方面的工作現(xiàn)狀與成就，并提出新形勢下學(xué)科發(fā)展的挑戰(zhàn)與展望。

人獸共患病 疾病監(jiān)測 疾病防控 發(fā)展展望

0 引言

人獸共患病系動物源性傳染病，是人和動物皆能罹患的傳染病，涉及病毒、細菌、立克次體、螺旋體、寄生蟲等多種病原和200多個病種，與地理、氣候、人文及自然環(huán)境等密切相關(guān)。福建省地處沿海丘陵地帶，屬于亞熱帶氣候，動物及昆蟲種類十分豐富，存在多種對人和動物危害性較大的人獸共患病。隨著社會和經(jīng)濟發(fā)展及全球化進程，人員、貨物及牲畜流動增加，人口增長、環(huán)境污染和氣候變化，城鎮(zhèn)化導(dǎo)致的動物和媒介生物棲息地變化，畜牧養(yǎng)殖等使人類受到人獸共患病的威脅日益增大，各種新發(fā)和再發(fā)人獸共患傳染性疾病不斷發(fā)生。20世紀80年代后，福建省新出現(xiàn)的人獸共患病有艾滋病、萊姆病、SARS、禽流感等，而且還面臨著輸入性人獸共患病如黃熱病、埃博拉出血熱等的嚴重威脅。

福建省疾病預(yù)防控制中心是全省傳染病控制的技術(shù)指導(dǎo)中心，建國以來對多種人獸共患病開展防治和研究，在鼠疫、小腸結(jié)腸炎耶氏菌病、恙蟲病、鉤端螺旋體病、弓形蟲病、腹瀉病、乙型腦炎等研究領(lǐng)域成績卓著，領(lǐng)先全國，形成了有福建省地方特色的人獸共患病學(xué)科。其前身福建省衛(wèi)生防疫站于1953年成立以來，承擔(dān)了多項省、部、廳級科研項目，對病毒、細菌、立克次體、寄生蟲等病原微生物引起的多種人獸共患病開展監(jiān)測、防控與研究，學(xué)科不斷得到發(fā)展，在人獸共患病的防控和科學(xué)研究取得了很大的成績，獲得眾多的榮譽和獎項（見附表1）。

1 福建省人獸共患病學(xué)科發(fā)展現(xiàn)狀

1.1 病毒性疾病

1.1.1 乙型腦炎

流行性乙型腦炎（簡稱乙腦）是由乙腦病毒(JEV)引起、經(jīng)蚊傳播的急性傳染病，全國平均發(fā)病率曾超過20 /10萬。隨著乙腦疫苗大規(guī)模接種，乙腦發(fā)病率顯著降低。經(jīng)過數(shù)十年的努力，福建省乙腦發(fā)病率屬于國內(nèi)低水平流行區(qū)（發(fā)病率0.1～0.5/10萬）。

1953年福建省衛(wèi)生防疫站首次在腦炎死亡病人腦組織分離出乙腦病毒，證實了乙腦病毒在福建省的存在及其與病毒性腦炎的聯(lián)系；從豬、雞、鴨等動物中分離到乙腦病毒，證明了乙腦病毒的自然宿主多樣性；在白紋伊蚊、致倦庫蚊、三帶喙庫蚊、二帶喙庫蚊、中華按蚊以及臺灣蠛蠓分離到乙腦病毒，證明了傳播媒介的多樣性；基于血凝抑制試驗原理成功研制出乙腦診斷試劑，2009年應(yīng)用實時熒光RT-PCR、環(huán)介導(dǎo)等溫擴增RT-PCR及巢式RT-PCR方法檢測疑似患者凝血塊樣品中乙腦病毒RNA，促進早期診斷及開展分子診斷[1]。福建省在臨床病毒分離方面處于國內(nèi)領(lǐng)先水平。國內(nèi)外大多數(shù)在實驗室從豬、蚊媒分離到乙腦病毒，從臨床病例中分離的毒株不多，而福建省已經(jīng)累計分離到30余株，處于全國領(lǐng)先水平。

目前乙腦病毒劃分為5個基因型。2004年福建省開始從病毒基因組序列揭示不同年代福建省分離的乙腦病毒毒株之間流行、傳播、進化特征；2010年對乙腦病毒毒株進行E基因全長測序分析，確認福建省仍然流行的是基因III型毒株[2]；2011年從福建省蚊媒中檢測分離到基因I型病毒[3]。

1.1.2 腎綜合征出血熱（HFRS）

福建省疾控中心和基層疾控中心開展合作，在全省范圍內(nèi)對發(fā)生HFRS病例的地區(qū)開展疫源地調(diào)查，已證實全省有72個縣（區(qū)）屬于HFRS疫源地，通過nested RT-PCR分型檢測及核苷酸序列測定技術(shù)對鼠肺及人血清標本進行基因分型，結(jié)果顯示近年福建省流行的漢坦病毒以SEO型為主。

HFRS臨床癥狀錯綜復(fù)雜，表現(xiàn)多樣，早期診斷困難但尤為重要。省疾控中心專業(yè)人員采用原核表達技術(shù)，獲得高效表達漢坦病毒核衣殼蛋白重組株，重組蛋白純化后建立雙抗原夾心ELISA法，用于檢測人及動物血清總抗體，解決了疫源地監(jiān)測及確定等問題[4-5]；應(yīng)用金標免疫層析法，研制出可同時檢測患者血清IgG和IgM抗體的快速金標診斷試紙盒，敏感性和特異性高，且簡便、快速，適用于各種層次尤其是缺乏實驗條件和專業(yè)人員的基層醫(yī)療單位對HFRS疑似患者作出早期診斷。該診斷試劑具有完全知識產(chǎn)權(quán)，并獲得國家醫(yī)療器械注冊證書（國食藥監(jiān)械（準）字2008第3400997號），現(xiàn)已銷往全國。

1.1.3 流感和禽流感

流行性感冒病毒可分為甲(A)、乙(B)、丙(C)三型。甲型流感病毒已發(fā)現(xiàn)18個HA亞型(H1～H18)和11個NA亞型(N1～N11)，其中H17、H18和N10、N11亞型僅在蝙蝠中發(fā)現(xiàn)核酸序列，但未分離到病毒。

2005年福建省發(fā)現(xiàn)首例人感染H5N1禽流感[6]，之后2年又各發(fā)生1例[7]。其后我省發(fā)現(xiàn)H7N9禽流感[8]。截至2017年3月，福建省累計報告人感染H7N9禽流感病例99例，病例主要發(fā)生在冬春季節(jié)，活禽或活禽市場暴露史是發(fā)生該病的高危因素。

除了H5N1、H7N9外，福建省尚未發(fā)現(xiàn)其它型別人感染禽流感病例，但外環(huán)境監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，外環(huán)境中禽流感病毒陽性率達29.1%。禽流感型別主要以H9亞型為主，陽性率為18.6%；其次，H7和H5亞型也占一定比例，陽性率分別為6.5%和4.0%；亦存在其他亞型的禽流感病毒，故不能排除新亞型禽流感病毒感染人的情況。

1.1.4 登革熱

登革熱是登革病毒引起、伊蚊傳播的一種急性傳染病。1999年夏季，福州市郊區(qū)發(fā)生建國以來福建省首次登革熱本地暴發(fā)，2004年，福州再次發(fā)生暴發(fā)疫情，2007年、2008年、2014年莆田涵江區(qū)先后發(fā)生局部暴發(fā)流行，2014年至今，福建省更是每年都有局部暴發(fā)疫情發(fā)生。

截至目前，全省登革熱總體流行特征是以輸入性病例導(dǎo)致的局部暴發(fā)為主。分子流行病學(xué)調(diào)查表明，近年來福建省登革熱病例中分離的病毒序列與東南亞流行的毒株最為接近[9]。從型別看，登革I-IV型病毒均有輸入，但引起本地擴散流行的多為I、II型病毒[10]。近年來，福建省疾控中心常年開展登革熱常規(guī)監(jiān)測工作，開展了一系列相關(guān)技術(shù)研究，主要包括：（1）登革熱快速診斷試劑的研制。通過表達1-4型登革病毒重組外膜蛋白[11]和應(yīng)用膠體金免疫層析技術(shù)，建立了IgG、IgM抗體快速檢測的方法并組裝成商品化試劑（國械注準：20143401959），與國內(nèi)主要使用的進口PanBio公司金標條檢測結(jié)果相比，兩者無顯著性差別(P>0.05)，在登革熱的防控中發(fā)揮了重要作用。（2）開展登革病毒疫苗研制工作。構(gòu)建了登革病毒重組亞單位疫苗、DNA疫苗等3種類型的登革疫苗，并進行了免疫保護的研究[12-13]。所研制I-IV型登革病毒重組亞單位疫苗對登革病毒攻擊的乳鼠保護率達83%~100％；采用重組DNA質(zhì)粒免疫的BALB/c鼠免疫血清，對I-IV型中和抗體滴度為1:13.4~26.9；此外，重組亞單位疫苗和DNA質(zhì)粒聯(lián)合免疫產(chǎn)生的中和抗體效價顯著高于重組亞單位疫苗及DNA質(zhì)粒。（3）開展登革熱媒介的研究。開展不同溫度條件下白紋伊蚊對登革II型病毒的易感性研究，確定了登革病毒感染白紋伊蚊的最低溫度；通過白紋伊蚊不同部位的感染率差異，確定登革II型病毒在白紋伊蚊的外潛伏期與溫度的關(guān)系，隨著溫度的升高，蚊蟲的外潛伏期逐漸縮短；獲得蚊蟲傳播適宜溫度和外潛伏期對于登革熱流行時制定防制措施具有重要的意義[14-15]。

1.1.5 狂犬病

狂犬病是由狂犬病病毒引起的人獸共患中樞神經(jīng)系統(tǒng)傳染病。福建省狂犬病疫情從2000年至今，先高后低，目前疫情得到了控制。特別是2008年發(fā)病人數(shù)較2007年下降了65.12%。2012年后每年僅零星病例發(fā)生。

在2007年病例高發(fā)年份，福建省在狂犬病發(fā)病例數(shù)較多的4個設(shè)區(qū)市8個縣（市）32個疫點村莊進行家犬狂犬病帶毒調(diào)查，共采集犬唾液標本1536份，ELISA檢測犬唾液狂犬病毒抗原，檢出陽性6份，陽性率0.39%；ELISA臨界陽性25份，臨界陽性率1.63%，免疫熒光陽性3份，陽性率0.39%。根據(jù)唾液檢測結(jié)果解剖采集犬腦組織標本31份，免疫熒光法檢測狂犬病毒抗原陽性2份，陽性率6.45%。免疫熒光可疑陽性11份，可疑陽性率35.48%；PCR檢測犬腦組織陽性10份，陽性率32.26%。專業(yè)人員通過收集影響狂犬病發(fā)病率因素資料，應(yīng)用負二項回歸模型篩查影響狂犬病發(fā)病率因素，認為犬免疫率低下、普通群眾狂犬病相關(guān)知識薄弱是福建狂犬病高發(fā)的主要影響因素。省疾控中心首次在福建境內(nèi)分離出7株狂犬病毒街毒株，完成其中兩株街毒株（FJ008、FJ009）的生物學(xué)特性和全基因組序列測定，開展流行毒株的基因分型和分子流行病學(xué)研究[16]。結(jié)果證實福建省狂犬病毒可分為三個群組，并具有顯著的地域分布特征。且狂犬病流行毒株與目前使用疫苗株N基因序列比對同源性在86.5%~98. 9%之間，均屬于基因I型，從N基因序列的分析上看，福建省目前使用疫苗能有效保護流行毒株的感染。

1.2 細菌性疾病

1.2.1 布魯氏菌病

布魯氏菌可感染人和畜而致布魯氏菌病, 對人畜造成嚴重的傷害。省疾控中心應(yīng)用AMOS-PCR 和MLVA-16分型通過對從患者體內(nèi)分離的布魯氏菌菌株進行分析,建立了高效快速的分種鑒定方法[17]，提高布魯氏菌病診斷效率, 為防治工作提供可靠的實驗室依據(jù)。

1.2.2 沙門菌感染

1975～2003年，福建省的沙門菌監(jiān)測表明，鼠傷寒沙門菌是病人中檢出最多的血清型；1980～1995年福建省鼠傷寒沙門菌耐藥監(jiān)測發(fā)現(xiàn)，鼠傷寒沙門菌耐藥率逐年大幅上升，耐藥譜逐年迅速變寬，多重耐藥逐年增多，1989～1995年的菌株對頭孢類耐藥率達10%以上，對喹諾酮類也出現(xiàn)個別耐藥。2006～2011年福建省449株沙門菌耐藥監(jiān)測，約50%以上菌株對磺胺、鏈霉素、萘啶酸、四環(huán)素、氨芐西林、甲氧芐啶、復(fù)方新諾明表現(xiàn)為耐藥。鼠傷寒沙門菌對喹諾酮類的耐藥率達到了30%左右，對頭孢類的耐藥率也達到了10%以上，對其它藥物的耐藥率均大于55%，沒有100%鼠傷寒沙門菌菌株敏感的藥物。豬霍亂沙門菌的耐藥情況也相對較其它血清型嚴重，隨后為腸炎沙門菌。沙門菌多重耐藥總體≥3耐（約占70%），≥10耐（占22.45%)[18]。

1.2.3 豬鏈球菌病

豬鏈球菌病流行在世界范圍主要以散發(fā)形式為主。2005年福建省首次實驗室確診豬鏈球菌病，到2016年共確診病例10例。省疾控中心實驗室應(yīng)用常規(guī)培養(yǎng)鑒定、血清學(xué)凝集實驗、血清型常規(guī)PCR或多重PCR對豬鏈球菌開展鑒定、毒力基因研究（cps2A、mrp、ef、sly）和PFGE分子分型等方面取得較大進展。

1.3 寄生蟲病

福建省人獸共患寄生蟲病種類繁多，近年來，全省總的寄生蟲感染率已大幅下降。但部分人獸共患寄生蟲病有明顯上升趨勢[19]。

1.3.1 血吸蟲病

血吸蟲病是由于人或牛、羊、豬等哺乳動物感染了血吸蟲所引起的一種人獸共患寄生蟲病。針對福建省釘螺分布特點，因地制宜，先后研究創(chuàng)新了一套適合山丘地形的查滅螺方法，首創(chuàng)了“三從（從源頭到下游，從平原到山上，從潮濕到積水）四追（追頭、追尾、追點、追面）”的查螺方法，并被衛(wèi)生部編撰的《血吸蟲病防治手冊》采用，成為全國山丘類型地區(qū)經(jīng)典的查螺方法沿用至今。開展血吸蟲壽命的研究，實驗證實日本血吸蟲在宿主體內(nèi)的壽命為6年左右，首次闡明在排除血吸蟲再感染地區(qū)，殘存的病人、病牛即使不治療，其體內(nèi)的蟲體也可以隨著蟲體衰老而很快自然消亡。開展了消滅血吸蟲病地區(qū)病牛診斷的研究，在全國最早篩選出以直腸組織檢查蟲卵結(jié)合血清抗體檢測的診斷方法，為全國推廣應(yīng)用。經(jīng)積極防治，福建省于1975年達到基本消滅血吸蟲病標準（現(xiàn)稱傳播控制），1987年全省血吸蟲病傳播阻斷，2016年3月，國家衛(wèi)生計生委組織專家對我省維持消除血吸蟲病狀態(tài)進行復(fù)核，確認我省繼續(xù)維持了血吸蟲病消除狀態(tài)。

1.3.2 廣州管圓線蟲病

福建省于1998年首次報告廣州管圓線蟲病，隨后調(diào)查將樂等26個縣(市)，證實均為自然疫源地。剖檢福壽螺1481只，感染率達21.81%，其中感染率在30%以上的有漳浦(39.89%)、南靖(38.83%)、建甌(36.6%)、永安(33.33%)；剖檢褐云瑪瑙螺46只，感染率28.26%，檢查鼠糞124份，陽性率17.74%。2005年在連江、南安6個村，在春、夏、秋三個季節(jié)對廣州管圓線蟲的中間宿主、轉(zhuǎn)續(xù)宿主和保蟲宿主的感染情況開展觀察，共采集中間宿主和轉(zhuǎn)續(xù)宿主22種7169只，發(fā)現(xiàn)感染廣州管圓線蟲幼蟲有14種。感染率較高的是褐云瑪瑙螺、沼水蛙和高突足襞蛞蝓，分別為36.12%、34.72%和25.83%，并發(fā)現(xiàn)秋季和居民點附近5m內(nèi)的環(huán)境螺類感染率最高。14種感染宿主中，光滑頸蛞蝓、羅氏巨楯蛞蝓、黃蛞蝓、雙線大蛞蝓、沼水蛙和環(huán)棱螺為廣州管圓線蟲首次報道的新宿主。

1.3.3 并殖吸蟲病

并殖吸蟲病也稱肺吸蟲病。福建省多年來系統(tǒng)地收集各地溪蟹，分離各種并殖吸蟲囊蚴感染貓、狗、鼠、兔等動物，檢獲成蟲鑒定種類，發(fā)現(xiàn)我省共有7種并殖吸蟲：林氏并殖吸蟲、衛(wèi)氏并殖吸蟲、斯氏并殖吸蟲、三平正并殖吸蟲、福建并殖吸蟲、閩清并殖吸蟲和泡囊并殖吸蟲，分布于全省42個縣、市。福建省疾控中心經(jīng)過多年的調(diào)查，證實放逸短溝卷、湖北釘螺閩亞種、福建擬釘螺、建甌洱海螺、小橋擬釘螺和新店擬釘螺6種淡水螺類可充當并殖吸蟲第一中間宿主，證實福建華溪蟹、廈門束腰蟹、臺灣南海溪蟹、角肢華南溪蟹、鼻肢閩溪蟹、福建博特溪蟹等6屬28種可充當并殖吸蟲的第二中間宿主。通過獵捕野生動物，在疫區(qū)收集動物糞便或捕捉溪蟹分離囊蚴感染宿主動物，發(fā)現(xiàn)福建省并殖吸蟲終末宿主動物有18種，以靈貓科、貓科、犬科和鼠科動物為主，且分布廣泛，感染普遍。泡囊并殖吸蟲其物種獨立性長期以來存有爭議，福建省疾控中心通過形態(tài)觀察、生活史循環(huán)試驗和分子生物學(xué)鑒定，探討泡囊并殖吸蟲是否成為獨立新種。通過提取斯氏并殖吸蟲囊蚴和泡囊并殖吸蟲囊蚴的基因組DNA，擴增其ITS2基因，分析基因序列同源性，構(gòu)建種系發(fā)生樹，顯示二者基因高度同源，無明顯的遺傳分化，應(yīng)為同一物種[20]。

1.3.4 日本棘隙吸蟲病

1982年，福建省衛(wèi)生防疫站在云霄縣首先發(fā)現(xiàn)日本棘隙吸蟲的人體感染病例，此后調(diào)查福建南部9縣市及廣東省1縣市，人群感染率為4.9%，保蟲宿主狗和貓的感染率分別為39.7%與9.5%。文獻記載該蟲第一中間宿主僅有紋紹螺一種，證實瘤擬黑螺也可作為日本棘隙吸蟲第一中間宿主，在傳播中起重要作用；而且證實紋紹螺不僅充當?shù)谝恢虚g宿主，并日本棘隙吸蟲能在螺體內(nèi)完成囊蚴期發(fā)育，也可充當?shù)诙虚g宿主。調(diào)查發(fā)現(xiàn)充當?shù)诙虚g宿主的還有淡水魚類，其種類繁多，有13科22種。檢查淡水魚5270尾，平均感染率為49.5%。不同魚類感染率、感染度明顯不同。調(diào)查還發(fā)現(xiàn)，家鴨科可作為該蟲的保蟲宿主，家鴨通過吞食陽性螺螄宿主感染日本棘隙吸蟲，提示了新的傳播途徑。

1.4 其他病原所致人獸共患病

1.4.1 恙蟲病

福建省恙蟲病早在1951年被發(fā)現(xiàn)，1953年經(jīng)病原學(xué)證實，其后的50年間做了大量研究，基本查明恙蟲病在福建省的流行特征、傳播媒介恙螨及其動物宿主的種類、分布、季節(jié)消長及與病原的相互作用，建立了病原分離與實驗室診斷方法、提出防治措施。2003年建立了金標快速免疫診斷[21]，可同時檢測患者血清IgG和IgM抗體，操作簡便、直觀，適合基層單位使用，該試劑盒的研制具有自主產(chǎn)權(quán)。

1.4.2 萊姆病

1990年，科研人員在邵武、建陽、沙縣等閩北林區(qū)發(fā)現(xiàn)并證實了首批萊姆病患者，1990～1992年間，從閩北邵武、建陽林區(qū)捕獲的鼠類、蜱類分離出4株萊姆病病原體——伯氏疏螺旋體，從社鼠腎臟分離出2株，從粒形硬蜱和褐家鼠腎臟各分離1株病原體，從漳州臺灣角血蜱查見同樣病原體，其中從粒形硬蜱和社鼠分離出該病原體在國內(nèi)外屬首次報道，并對分離的病原體進行單克隆抗體分型，發(fā)現(xiàn)與東北菌株有所差別。1991～1994年間，檢測各地人群血清4316人份，陽性率2.02%，其中臨床標本231人份，陽性59人份，陽性率25.54%，感染者分布于8個設(shè)區(qū)市。證實了萊姆病并非僅局限于我國東北，在福建也并非僅局限于閩北林區(qū)內(nèi)，其分布十分廣泛，宿主和媒介種類構(gòu)成復(fù)雜多樣。

1.4.3 鉤端螺旋體病

福建存在多種類型的鉤體自然疫源地。目前福建省鉤體病以秋季群、犬群、流感傷寒群、黃疸出血群為主。通過對 “福建新丙五價”鉤體菌體苗的反應(yīng)及效果的觀察證實，菌苗成份符合當?shù)亓餍芯?，只要按照?guī)范進行免疫，完全可以預(yù)防鉤體病的流行[22]。

1.5 媒介生物

福建省位于我國東南沿海，動物地理區(qū)劃屬于東洋界，地形復(fù)雜、氣候多樣，動植物資源及昆蟲種類十分豐富。媒介形態(tài)學(xué)方面，自哺乳動物、鳥類以及動物棲息場所采集了大量醫(yī)學(xué)昆蟲標本，發(fā)現(xiàn)了大量的蚤、蜱、螨等新種及新記錄種。至此，福建省已知蚤類有6科l8屬27種，與醫(yī)學(xué)有關(guān)的革螨即皮刺螨總科共有5科24屬69種，已知恙螨有2科17屬67種，蜱類有2科7屬30種。福建省蚤、蜱、螨的種類及區(qū)系分布狀況已被基本掌握。

媒介與疾病相關(guān)性研究，早期以病原分離研究為主，90年代后期以分子生物學(xué)研究為主。1960年前后，福建疾控中心從革螨中分離出恙蟲病立克次體、Q熱立克次體、鉤端螺旋體及假性結(jié)核菌。實驗觀察到印鼠客蚤可通過叮咬可將弱毒鼠疫菌從帶菌鼠傳播給健康鼠，而緩慢細蚤不可。從緩慢細蚤與印鼠客蚤體內(nèi)分離出漢坦病毒。從粒形硬蜱中分離出一株萊姆病螺旋體。通過套式PCR法檢測出恙螨幼蟲含恙蟲病東方體DNA[23]。從越原血蜱中分離出斑點熱群立克次體，并用PCR擴增法檢測出豪豬血蜱、金澤革蜱、越原血蜱中有斑點熱群立克次體DNA。應(yīng)用半套式PCR法從福建西北部地區(qū)越原血蜱、粒形硬蜱中擴增出查菲埃立克體的特異DNA片斷，提示福建西北部地區(qū)可能存在人單核細胞立克體病的自然疫源地[24]。應(yīng)用套式PCR法亦從廈門微小牛蜱中檢測到埃立克體, 可能是埃立克體新的亞種[25]。

近年來，福建省開展了病媒生物及種群密度、抗性監(jiān)測工作?；菊莆樟巳∷暮Γㄎ?、蠅、蟑、鼠）種類、數(shù)量、分布及季節(jié)變化，四害本底及變化動態(tài)；病媒生物抗性監(jiān)測結(jié)果表明：①白紋伊蚊成蚊及幼蟲對高效氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯菊酯等擬除蟲菊酯類藥物均產(chǎn)生了不同程度的抗藥性。白紋伊蚊的成蚊對有機磷藥物中的馬拉硫磷敏感，幼蟲對雙硫磷有低度抗性。對于氨基甲酸酯類藥物中的殘殺威和仲丁威，白紋伊蚊的成蚊和幼蟲均表現(xiàn)為敏感。②致倦庫蚊的成蚊對高效氯氰菊酯、溴氰菊酯、氯菊酯等擬除蟲菊酯類藥物均表現(xiàn)為具有抗性，其中對高效氯氰菊酯和溴氰菊酯的抗性極高。③家蠅對高效氯氰菊酯、溴氰菊酯和殘殺威均表現(xiàn)出高度抗性，對敵敵畏敏感。④德國小蠊對高效氯氰菊酯、溴氰菊酯、殘殺威表現(xiàn)為低度抗性。

1.6 生物安全三級實驗室發(fā)揮作用

人獸共患病學(xué)科涉及大量病原微生物研究，各項實驗活動必須在生物安全實驗室中進行。國務(wù)院《病原微生物實驗室生物安全管理條例》規(guī)定，高致病性病原微生物研究必須在BSL-3以上實驗室才能開展。福建省疾病預(yù)防控制中心BSL-3實驗室2006年獲得了中國合格評定國家認可委員會認可證書，隨后獲得了衛(wèi)生部高致病性病原微生物實驗室資格證書。運行10余年間，在2007年H5N1高致病性禽流感、2009年H1N1甲流、2013年H7N9、2014年埃博拉、2015年中東呼吸綜合征、2016年黃熱病等較大疫情或事件的防控中發(fā)揮了重要作用。目前中心已經(jīng)獲得開展實驗活動資質(zhì)的病原微生物還包括SARS冠狀病毒、結(jié)核桿菌、脊髓灰質(zhì)炎病毒等，還積極開展其他高致病性病原微生物研究。在2008年北京奧運會、2012年廣州亞運會、2012年上海世博會以及“兩會” 等國家重大政治、經(jīng)濟活動中，省疾控中心BSL-3實驗室都作為國家高等級生物安全實驗室備用、擔(dān)負安全保障任務(wù)。

2 人獸共患病學(xué)科面臨的挑戰(zhàn)

2.1 社會和經(jīng)濟發(fā)展及全球化導(dǎo)致人獸共患病風(fēng)險增加

社會和經(jīng)濟發(fā)展及全球化進程中，人員、貨物及牲畜流動增加，人口增長、環(huán)境污染和氣候變化、城鎮(zhèn)化導(dǎo)致動物和媒介生物棲息地變化，畜牧養(yǎng)殖等使人類受到人獸共患病的威脅日益重大，各種新發(fā)和再發(fā)人獸共患傳染性疾病不斷發(fā)生，人獸共患傳染病多次成為全球和國內(nèi)關(guān)注的公共衛(wèi)生事件。

2.2 疾病監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)尚未完善

自SARS危機事件以來，我國傳染病監(jiān)測法規(guī)體系逐步建立。目前我國傳染病監(jiān)測還存在一些問題與挑戰(zhàn)：①頂層設(shè)計不夠，各類監(jiān)測系統(tǒng)相對孤立，缺乏信息整合；②監(jiān)測系統(tǒng)仍存在技術(shù)和管理等諸多問題，如一些地區(qū)信息報告的及時性和規(guī)范性較差，還有瞞報、漏報現(xiàn)象；目前疫情信息發(fā)布機制存在有一定局限性；三是由于保障措施不到位，監(jiān)測系統(tǒng)運行效率不高，導(dǎo)致一些地區(qū)監(jiān)測工作難以實施；④面臨許多新問題，如癥候群、耐多藥、食源性疾病等監(jiān)測仍不完善；⑤多部門協(xié)作不足，信息共享嚴重滯后；⑥缺乏監(jiān)測理論、案例總結(jié)研究和國際交流機制，監(jiān)測系統(tǒng)評價、疾病負擔(dān)、效益分析、大數(shù)據(jù)推斷等研究缺位或滯后。

任務(wù)驅(qū)動教學(xué)法是一種建立在建構(gòu)教學(xué)理論基礎(chǔ)上的教學(xué)法，要求在一定的情景模式下完成任務(wù)目標，體現(xiàn)全方位培養(yǎng)學(xué)生的人本主義學(xué)習(xí)理念。

2.3 公共衛(wèi)生應(yīng)急處置體系急需加強

傳染病危害依然是全球的重要公共衛(wèi)生問題，由于國家經(jīng)濟發(fā)展水平的不同，傳染病的威脅與危害程度、監(jiān)測等防控的能力與水平完全不同。發(fā)展中國家處于全球防控傳染病的前線，承受著全球絕對數(shù)量的傳染病負擔(dān)和新發(fā)再發(fā)傳染病導(dǎo)致的威脅與危害，傳染病識別、報告等防控能力低下，極易造成全球影響。傳染病防控效益具有國際外延性，作為世界第二大經(jīng)濟體，我國在SARS疫情結(jié)束后的傳染病監(jiān)測及防控能力突飛猛進，應(yīng)當以傳染病防控的國家安全和公共衛(wèi)生外交的戰(zhàn)略思維，以《國際衛(wèi)生條例》要求為準則之一謀劃傳染病監(jiān)測與防控發(fā)展方向，加強傳染病等公共衛(wèi)生應(yīng)急體系建設(shè)。

3 福建省人獸共患病學(xué)科發(fā)展展望

3.1 疾病監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)與監(jiān)測技術(shù)發(fā)展

3.1.1 建設(shè)思路

①以業(yè)務(wù)與管理需求為導(dǎo)向，加強頂層設(shè)計和信息整合，優(yōu)化和調(diào)整傳染病監(jiān)測系統(tǒng)。②以實驗室標準化建設(shè)為支撐，提高傳染病實驗室檢測結(jié)果準確性與應(yīng)用范圍。③以個案癥候群、疾病診斷為切入，拓展流行病學(xué)資料綜合分析技術(shù)的創(chuàng)新，漸進遴選各類癥候群病例、癥候群重癥病例、傳染病/新發(fā)傳染病病例、聚集性癥候群（重癥）病例事件、異常病例或異常事件監(jiān)測、聚集性傳染病事件/暴發(fā)/流行。④以醫(yī)療數(shù)據(jù)中心為核心，依托并建立疾病控制業(yè)務(wù)應(yīng)用平臺，構(gòu)建傳染病綜合監(jiān)測系統(tǒng)。⑤務(wù)必滿足相關(guān)法規(guī)，預(yù)防、控制，特定疾病消除、消滅，健康教育、健康促進，干預(yù)效果評價等不同目的需求；滿足行政管理、業(yè)務(wù)工作與公眾咨詢需求；滿足實用、共享、安全和智能網(wǎng)絡(luò)體系發(fā)展的需求。

3.1.2 監(jiān)測內(nèi)容發(fā)展框架

①指標監(jiān)測，包括癥候群、發(fā)病學(xué)（發(fā)病、重癥、后遺癥、死亡）、血清學(xué)、病原學(xué)（菌毒種群組的變化、耐藥與耐多藥菌株）、媒介宿主和針對干預(yù)措施等監(jiān)測。②事件監(jiān)測，包括“苗頭事件”、聚集（暴發(fā)）事件和流行事件監(jiān)測。③因素監(jiān)測，包括人口學(xué)特征、行為流行病學(xué)、環(huán)境與社會因素等監(jiān)測。

3.1.3 監(jiān)測技術(shù)發(fā)展

①以特定公共衛(wèi)生意義的癥候群組合設(shè)立監(jiān)測點，開展流行病學(xué)、病原學(xué)、耐藥等監(jiān)測工作，反映某種癥候群的疾病“全貌”；掌握流行病學(xué)特征、病原譜特征、耐藥特征及其變化規(guī)律；發(fā)現(xiàn)新發(fā)傳染病并開展暴露因素分析及溯源追蹤；開展早期預(yù)警和預(yù)測。②構(gòu)建傳染病綜合監(jiān)測系統(tǒng)云平臺。

3.2 多部門多學(xué)科聯(lián)防聯(lián)控體系建設(shè)

3.3 人獸共患病實驗室診斷與篩查技術(shù)

3.3.1 新發(fā)與不明原因疾病病原快速診斷技術(shù)

隨著分子生物學(xué)和計算機技術(shù)的不斷發(fā)展, 新發(fā)與不明原因疾病病原檢測將向著開發(fā)高度自動化和簡便快速高效的檢測技術(shù)方向發(fā)展。分子生物學(xué)技術(shù)通過自動化儀器的使用，將在病原診斷、鑒定和耐藥基因檢測等方面獲得廣泛應(yīng)用。生物芯片技術(shù)及多學(xué)科交叉的發(fā)展和應(yīng)用將改變病原檢測的現(xiàn)狀和傳統(tǒng)觀念,實現(xiàn)高通量和高效率的統(tǒng)一。

3.3.2 福建本省重要人獸共患病的快速診斷技術(shù)

許多人獸共患病并非常見病，但其臨床癥狀復(fù)雜，缺乏特異性，臨床上易導(dǎo)致誤診漏診，延誤治療時機，給患者帶來嚴重的健康后果，如出血熱、恙蟲病、萊姆病、斑疹傷寒、斑點熱、鉤端螺旋體病等。開發(fā)本省重要的人獸共患病的快速診斷技術(shù)，對本省重點人獸共患病防控有特殊意義。

3.4 繼續(xù)完善生物安全三級實驗室

福建省疾控中心 BSL-3實驗室在省內(nèi)歷次重大傳染病防控中發(fā)揮了重要作用，目前已投入運行10余年，面臨著設(shè)備老化及因國家標準更新而產(chǎn)生的新差距等問題，需要根據(jù)多年積累的管理與使用經(jīng)驗，加大投資，進一步完善BSL-3實驗室的軟件運行環(huán)境、硬件設(shè)施和管理體系，不斷擴大可開展的實驗活動資質(zhì)范圍，以迎接多種人獸共患病不斷新發(fā)和再發(fā)帶來的挑戰(zhàn)。

3.5 人才隊伍建設(shè)

福建省人獸共患病研究重點實驗室是福建省科技廳授予的本省唯一一家從事人獸共患病研究的省級重點實驗室。應(yīng)以重點實驗室與重點學(xué)科建設(shè)為依托與契機，加強人才隊伍建設(shè)。通過科研立項與研究，結(jié)合人獸共患病疫情監(jiān)測與處置工作，培養(yǎng)與打造具有開闊視野、掌握新型技術(shù)、適應(yīng)疾控事業(yè)發(fā)展的專業(yè)技術(shù)與管理人才隊伍，才能在人獸共患病，特別是新發(fā)傳染病和再發(fā)傳染病的防控中搶占先機，為維護人民健康，促進海峽西岸經(jīng)濟建設(shè)的發(fā)展，做出更大的貢獻。

[1] 張擁軍，謝劍鋒，王金章, 等. 三種核酸擴增方法檢測臨床乙腦標本的比較[J].中國人獸共患病學(xué)報，2009，25（5）：406-409.

[2] 王金章，朱莉莉，汪小瑛, 等. 福建省2005-2008年臨床乙腦分離株的序列分析[J].中國人獸共患病學(xué)報，2010，26（2）：120-123.

[3] 赫曉霞，王環(huán)宇，付士紅，等. 2010年福建省流行性乙型腦炎病毒監(jiān)測[J]. 中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志, 2012, 26(2): 81-83.

[4] 吳守麗，何似，李世清，等. 雙抗原夾心法ELISA在腎綜合征出血熱診斷中的應(yīng)用[J].中國媒介生物學(xué)及控制雜志,2007,18(6):492-494.

[5] 吳守麗, 嚴延生, 李世清, 等. 漢坦病毒A537核蛋白基因的分段表達及其產(chǎn)物抗原活性的研究[J]. 中國人獸共患病學(xué)報, 2007, 23 (1):66-70.

[6] 翁育偉，嚴延生，楊式芹，等.福建省人感染H5N1禽流感病毒血凝素基因測定和分析[J]. 中國人獸共患病學(xué)報, 2007，23(3)：211-213.

[7] 翁育偉，嚴延生，張擁軍，等.人感染高致病性禽流感病毒A/Fujian/1/ 2007(H5N1)株基因組序列測定及分析[J]. 中國人獸共患病學(xué)報, 2007，23(7)：635-638.

[8] 翁育偉，張擁軍，謝劍鋒，等. 福建省首例人感染H7N9禽流感病例實驗室診斷和病毒序列分析[J]. 中國人獸共患病學(xué)報, 2013，29(6)：543-546.

[9] 黃萌，張擁軍, 林梅清, 等. 福建省2004－2010年登革病毒E蛋白基因序列分析[J].中國人獸共患病學(xué)報，2012，28（10）：973-977.

[10] Wang J. Chen H B, Huang M, et al. Epidemiological and etiological investigation of dengue fever in the Fujian province of China during 2004–2014[J]. Sci China Life Sci, 2016, 59(8): 1–9.

[11] 翁育偉，張志珊，林梅清，等. 4種血清型登革病毒外膜蛋白重組抗原的表達[J]. 中國人獸共患病學(xué)報，2012，28（9）：894-897.

[12] Zhang Z S, Weng Y W, Huang H L, et al. Neutralizing antibodies respond to a bivalent dengue DNA vaccine or/and a recombinant bivalent antigen[J]. Mol Med Report, 2015, 11(2): 1009-1016.

[13] 張志珊，嚴延生，翁育偉. 登革病毒重組亞單位疫苗的構(gòu)建及免疫原性分析[J]. 中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志, 2010, 24（6）：430-432.

[14] Xiao Fang-Zhen，Zhang Yi, Deng Yan-Qin, et al. The effect of temperature on the extrinsic incubation period and infection rate of dengue virus serotype 2 infection in Aedes albopictus[J]. Arch Virol,2014，159(11): 3053-3057.

[15] 肖方震，張儀，何似，等. 溫度對白紋伊蚊傳播登革2型病毒易感性影響研究[J]. 中華實驗和臨床病毒學(xué)雜志, 2012, 26(3):186-188.

[16] 張建明，王宇平，鄧艷琴，等.福建省首例狂犬病街毒分離株基因組序列測定及分析[J].中國人獸共患病學(xué)報,2015,31(4):311-314.

[17] 鄧艷琴, 王加熊, 林代華，等. 福建省布魯氏菌分離株的分子生物學(xué)鑒定[J] 中國人獸共患病學(xué)報，2009, 25 ( 7)：636-638.

[18] 陳建輝, 歐劍鳴, 楊勁松, 等. 2006-2011年福建省沙門菌監(jiān)測菌株血清型分布及耐藥性分析[J].預(yù)防醫(yī)學(xué)論壇，2014，20（2）：81-83.

[19] 許龍善，張山鷹，李莉莎, 等. 福建省醫(yī)學(xué)寄生蟲學(xué)科發(fā)展報告[J]. 海峽科學(xué),2009，25 (1): 81-90.

[20] 張世陽，許龍善，李友松, 等. 從形態(tài)變化、生活史和DNA檢測排除泡囊貍殖吸蟲的獨立性研究[J].中國人獸共患病雜志，2006,22（8）：750-754.

[21] 鄧艷琴,嚴延生,何似,等. 恙蟲病東方體56 kDa抗原基因片段在不同載體的表達[J]. 中華流行病學(xué)雜志，2004, 25 (11):973-977.

[22] 徐國英，潘敏楠,林光宇,等.福建省新丙五價鉤端螺旋體菌苗接種后反應(yīng)與免疫效果的觀察[J].中國人獸共患病雜志,2005,21(11):1020-1023.

[23] 嚴延生，鄭健，陳亮，等.福建近年恙螨感染恙蟲病東方體的檢測研究[J].中國人獸共患病雜志，1999，16(5): 46-48.

[24] 高玉敏，張習(xí)坦，曹務(wù)春，等. 用半套式PCR檢測蜱和嚙齒動物中查菲埃立克體[J]. 中國人獸共患病雜志，2000,16(3):25-28.

[25] 李紅梅，蔣寶貴，何靜，等．福建廈門微小牛蜱中埃立克體的檢測與鑒定[J]．中國病原生物學(xué)雜志，2006,1(3):174-176.

1. 王靈嵐，福建省疾病預(yù)防控制中心副主任，主任技師；

2. 鄧艷琴，福建省疾病預(yù)防控制中心所長，主任醫(yī)師；

3. 翁育偉，福建省疾病預(yù)防控制中心科長，主任技師；

4. 陳愛平，福建省疾病預(yù)防控制中心科長，副主任醫(yī)師；

5. 謝漢國，福建省疾病預(yù)防控制中心副科長，副主任技師；

6. 林立旺，福建省疾病預(yù)防控制中心科長，主任技師；

7. 洪榮濤，福建省疾病預(yù)防控制中心所長，主任醫(yī)師；

8. 林 仲，福建省疾病預(yù)防控制中心所長，主任技師；

9. 林淑芳，福建省疾病預(yù)防控制中心科長，主任醫(yī)師；

10. 張冬娟，福建省疾病預(yù)防控制中心科長，副主任醫(yī)師；

11. 吳守麗，福建省疾病預(yù)防控制中心副主任醫(yī)師；

12. 楊秀惠，福建省疾病預(yù)防控制中心主任醫(yī)師；

13. 肖方震，福建省疾病預(yù)防控制中心副主任醫(yī)師；

14. 周淑姮，福建省疾病預(yù)防控制中心副主任醫(yī)師。

附表1 1990年以來福建省疾控中心有關(guān)人獸共患病研究成果

項目課題名稱獲獎種類獲獎級別獲獎時間 首次從蚤體內(nèi)分離出流行性出血熱病毒及流行性出血熱傳播途徑的實驗研究福建省科技進步獎三等獎1990年 日本棘隙吸蟲病原學(xué)研究福建省科技進步獎三等獎1991年 福建嚙齒動物及其防制研究衛(wèi)生部醫(yī)藥衛(wèi)生科技進步獎二等獎1992年 空腸彎曲菌的致病性及其菌株保存方法研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎1991年 福建省人體寄生蟲分布及流行規(guī)律的研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎1994年 福建省肺吸蟲病流行病學(xué)調(diào)查研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎1994年 恙螨生物系統(tǒng)分類的研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎1994年 衛(wèi)生部醫(yī)藥衛(wèi)生科技進步獎三等獎1994年 福建省萊姆病的病原學(xué)和流行病學(xué)調(diào)查研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎1995年 狂犬病病毒抗體檢測方法的研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎1995年 福建省鉤端螺旋體病地理流行病學(xué)的研究（包括龍巖地區(qū)鉤端螺旋體病防治研究）福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎1995年 布氏菌病抗體鑒定與犬種布病的調(diào)查福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎1995年 福建省腎病綜合征出血熱的監(jiān)測及病毒血清型別的研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎1996年 《中國人獸共患病》福建省科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎1997年 《鉤端螺旋體病學(xué)》福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎1998年 弓形蟲重要抗原基因的克隆表達及應(yīng)用與診斷的研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎1999年 福建省五型肝炎流行特征研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎1999年 福建省鼠傷寒沙門氏菌調(diào)查研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎1999年 我國小腸結(jié)腸炎耶氏菌病的流行病學(xué)和病原研究衛(wèi)生部醫(yī)藥衛(wèi)生科技進步獎二等獎1998年 《蟲媒傳染病學(xué)》(著作）衛(wèi)生部醫(yī)藥衛(wèi)生科技進步獎三等獎1998年 中國流行性出血熱監(jiān)測研究衛(wèi)生部醫(yī)藥衛(wèi)生科技進步獎二等獎1999年 福建棘隙吸蟲發(fā)現(xiàn)及其病原生物學(xué)與流行病學(xué)研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎二等獎2001年 中華醫(yī)學(xué)科技獎二等獎2001年 福建省廣州管圓線蟲病原和疫源地調(diào)查研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎2002年 并殖吸蟲種鑒別、致病性、疫區(qū)微環(huán)境特點及疫情變化福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎2003年 福建登革熱流行病學(xué)和病原學(xué)的研究福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎2004年 恙蟲病東方體重組56kDa表面抗原的制備及恙蟲病東方體檢測試劑盒的研制福建省科學(xué)技術(shù)進步獎三等獎2005年 福建省及相關(guān)地區(qū)人體重要寄生蟲與媒介宿主的研究中華預(yù)防醫(yī)學(xué)科技獎二等獎2007年 福建省科學(xué)技術(shù)獎三等獎2007年 漢坦病毒重組核衣殼蛋白為抗原的HFRS快速診斷試劑盒的研制及其應(yīng)用福建省科學(xué)技術(shù)獎二等獎2008年 福建省并殖吸蟲疫源地調(diào)查及泡囊貍殖吸蟲獨立性研究福建省科學(xué)技術(shù)獎二等獎2009年 福建省登革熱傳播媒介生物學(xué)與防制研究福建省科學(xué)技術(shù)獎三等獎2010年 福建省流行性乙型腦炎病毒的分子流行病學(xué)福建省科學(xué)技術(shù)獎三等獎2012年 福建省廣州管圓線蟲病的系列研究福建省科學(xué)技術(shù)獎二等獎2013年 福建省甲型H1N1流感病原學(xué)與流行病學(xué)特征研究福建省科學(xué)技術(shù)獎三等獎2013年 白紋伊蚊種群遺傳特征及對登革病毒易感性研究福建省科學(xué)技術(shù)獎三等獎2015年