馬來酸曲美布汀聯(lián)合歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶對(duì)腸易激綜合征患者的療效分析

賈 晨，戚鳳君，張 濤，郭文娟，張 全，王 浩

(1.撫順礦務(wù)局總醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧撫順 113008；2.撫順礦務(wù)局總醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧撫順 113008；3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究室，沈陽 110122；4.撫順礦務(wù)局總醫(yī)院干部病房，遼寧撫順 113008；5.撫順礦務(wù)局總醫(yī)院泌尿內(nèi)科，遼寧撫順 113008)

馬來酸曲美布汀聯(lián)合歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶對(duì)腸易激綜合征患者的療效分析

賈 晨1，戚鳳君2，張 濤3，郭文娟4，張 全5，王 浩1

(1.撫順礦務(wù)局總醫(yī)院消化內(nèi)科，遼寧撫順 113008；2.撫順礦務(wù)局總醫(yī)院循環(huán)內(nèi)科，遼寧撫順 113008；3.中國(guó)醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)學(xué)院干細(xì)胞與再生醫(yī)學(xué)研究室，沈陽 110122；4.撫順礦務(wù)局總醫(yī)院干部病房，遼寧撫順 113008；5.撫順礦務(wù)局總醫(yī)院泌尿內(nèi)科，遼寧撫順 113008)

目的分析馬來酸曲美布汀聯(lián)合歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶對(duì)腸易激綜合征(IBS)患者的療效。方法選取2015年9月至2016年11月?lián)犴樀V務(wù)局總醫(yī)院收治的IBS患者80例，分為觀察和對(duì)照組(各40例)，對(duì)照組患者給予馬來酸曲美布汀治療，觀察組患者給予馬來酸曲美布汀聯(lián)合歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶治療，比較兩組患者治療前后炎性因子水平，以及臨床療效和療效滿意度。結(jié)果治療后，觀察組患者血清白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組患者腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評(píng)分及總積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(95.00%vs. 77.50%，P<0.05)；觀察組患者的滿意率亦明顯高于對(duì)照組(95.00%vs. 80.00%，P<0.05)。結(jié)論采用馬來酸曲美布汀聯(lián)合歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶治療IBS的療效顯著。

腸易激綜合征；馬來酸曲美布??；歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶

腸易激綜合征(irritable bowel syndrome，IBS)是臨床中極為常見的一種慢性胃腸道功能紊亂性疾病，其發(fā)病率高達(dá)15%，主要特點(diǎn)為病程長(zhǎng)、病情反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響著患者的生活質(zhì)量[1]。IBS主要對(duì)胃腸功能造成嚴(yán)重的損傷，臨床癥狀表現(xiàn)為排便異常、惡心嘔吐、腹脹、腹痛、腹瀉等，導(dǎo)致IBS發(fā)生的原因很多，但其發(fā)病機(jī)制尚不明確。近年來大量學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，IBS發(fā)病的主要原因是炎性因子水平異常引起炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)效應(yīng)，目前研究較多的炎性因子為白細(xì)胞介素(IL)-6、IL-8和IL-10[2]。馬來酸曲美布汀是一種被廣泛運(yùn)用的調(diào)節(jié)胃腸平滑肌雙向運(yùn)動(dòng)節(jié)律的藥物，對(duì)大部分患者療效顯著，但對(duì)少部分患者療效不甚理想。歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊是一種較常用的益生菌，聯(lián)合馬來酸曲美布汀治療IBS的效果顯著，但缺少有關(guān)其對(duì)血清炎性因子水平影響的研究報(bào)道[3]。本研究采用馬來酸曲美布汀聯(lián)合歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶對(duì)IBS患者進(jìn)行治療，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年9月至2016年11月在撫順礦務(wù)局總醫(yī)院接受治療的IBS患者80例，所有患者均符合羅馬Ⅲ的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，1個(gè)月以內(nèi)未服用過糖皮質(zhì)激素、益生菌，抗菌藥物、免疫調(diào)節(jié)劑、非甾體類消炎藥及影響胃腸道動(dòng)力的藥物，且無腹部手術(shù)史和肝、膽、胰腺及胃腸道器質(zhì)性疾病。將所有患者按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組與對(duì)照組，各40例。觀察組中男22例，女18例；其中腹瀉型27例，便秘型9例，混合型4例；年齡37～52歲，平均(45.02±6.54)歲；體質(zhì)量47～73 kg，平均(60.58±11.79)kg；病程15～25個(gè)月，平均(20.63±3.87)個(gè)月；對(duì)照組中男19例，女21例；其中腹瀉型25例，便秘型10例，混合型5例；年齡36～54歲，平均(45.66±7.85)歲；體質(zhì)量46～70 kg，平均(58.57±10.88)kg；病程17～26個(gè)月，平均(22.12±3.39)個(gè)月。入選的所有患者均無嚴(yán)重的全身性疾病。整個(gè)研究過程通過醫(yī)院倫理委員會(huì)的審批，所有患者知曉同意并簽署自愿書。兩組患者性別、臨床分型、年齡、體質(zhì)量、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

表1 治療前后兩組血清炎性因子水平比較

表2 治療前后兩組胃腸癥狀改善情況比較分)

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均給予基礎(chǔ)性治療，如飲食調(diào)整、胃腸解痙藥、止吐瀉藥和維持水電解質(zhì)酸堿平衡等。對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上采用單純的馬來酸曲美布汀(海南普利制藥股份有限公司，片劑，批號(hào)：20150829)治療，每天服用3次，每次0.2 g。觀察組患者在基礎(chǔ)治療的基礎(chǔ)上采用馬來酸曲美布汀聯(lián)合歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶(晉城海斯制藥有限公司，膠囊劑，批號(hào)：20150827)治療，馬來酸曲美布汀劑量同對(duì)照組，歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶每天服用3次，每次0.42 g，溫水溶解后口服。治療過程中，患者不得服用對(duì)消化功能有影響的藥物及食物。每日需門診隨訪，醫(yī)護(hù)人員必須了解患者腹瀉腹痛、惡心嘔吐等癥狀，并對(duì)患者的血常規(guī)、糞便常規(guī)等進(jìn)行檢查，觀察兩組患者治療前后血清IL-6、IL-8 和IL-10 水平變化和胃腸道反應(yīng)情況。

1.2.2觀察指標(biāo) 所有患者需抽取晨起靜脈血3～5 mL，2 500 r/min離心10 min分離血清，-70 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清IL-6、IL-8 和IL-10水平，觀察分析兩組的變化情況。治療開始至治療結(jié)束時(shí)對(duì)患者各隨訪1 次，根據(jù)患者的胃腸道主要癥狀，分別對(duì)腹瀉、腹痛、惡心嘔吐或上腹部不適癥狀進(jìn)行評(píng)分。

1.2.3評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[4]治療前和治療后3 d對(duì)患者進(jìn)行隨訪，根據(jù)患者腹瀉、腹痛、惡心嘔吐等癥狀進(jìn)行評(píng)分，并累計(jì)3種癥狀評(píng)分總和。(1)腹瀉：每日排便10次以上計(jì)3分，每日排便7～10次計(jì)2分，每日排便4～6次計(jì)1分，每次排便1～3次計(jì)0分；(2)腹痛：重度疼痛計(jì)3分，中度癥狀計(jì)2分，輕度疼痛計(jì)1分，無明顯疼痛計(jì)0分；(3)惡心嘔吐：重度癥狀計(jì)3分，中度疼痛計(jì)2分，輕度癥狀計(jì)1分，無明顯癥狀計(jì)0分。治療后癥狀總積分為0分判定為治愈；治療后總積分下降至治療前總積分的65%以上判定為顯效；治療后單項(xiàng)及總積分均有下降趨勢(shì)，且總積分較治療前下降35%～65%判定為有效；治療后患者癥狀無明顯改善，癥狀積分與治療前積分無明顯變化判定為無效?？傆行?(治愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。收集患者對(duì)治療的滿意度，評(píng)價(jià)分為非常滿意、滿意、比較滿意、不滿意，滿意率=(滿意例數(shù)+比較滿意例數(shù)+不滿意例數(shù))/患者總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1治療前后兩組血清炎性因子水平比較 兩組患者治療前血清IL-6、IL-8、IL-10水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者炎性因子指標(biāo)均有所改善，且觀察組患者血清IL-6、IL-8水平均低于對(duì)照組，IL-10水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

2.2治療前后兩組胃腸癥狀改善情況比較 兩組患者治療前腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評(píng)分及總積分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后，兩組患者的胃腸癥狀均有所改善，且觀察組患者腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評(píng)分及總積分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3兩組療效比較 觀察組患者治療總有效率(95.00%)高于對(duì)照組(77.50%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組療效比較[n=40，n(%)]

2.4兩組患者對(duì)治療的滿意度比較 觀察組患者的滿意率(95.00%)高于對(duì)照組(80.00%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者對(duì)治療的滿意度比較[n=40，n(%)]

3 討 論

IBS為常見的消化道疾病，其臨床表現(xiàn)為持續(xù)或者間歇發(fā)作的腹脹、腹痛，排便次數(shù)多，大便性狀或者性質(zhì)異常等[5-6]。IBS的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，大部分患者由腸道感染、精神心理和飲食因素導(dǎo)致。黃小平等[7]研究表明，在IBS發(fā)病中促炎癥因子與抗炎癥因子比例失調(diào)起著相當(dāng)重要的作用。促炎因子主要包括IL-6 和IL-8，IL-10則是主要的抗炎癥因子。IL-6由活化T淋巴細(xì)胞和成纖維細(xì)胞分泌，主要通過刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞釋放白細(xì)胞趨化因子促使白細(xì)胞黏附在內(nèi)皮細(xì)胞上，導(dǎo)致局部發(fā)生免疫炎性反應(yīng)及內(nèi)皮細(xì)胞受損。IL-8由輔助性T淋巴細(xì)胞1(Th1)分泌，能有效趨化和激活中性粒細(xì)胞，對(duì)炎性反應(yīng)和吞噬作用具有增強(qiáng)作用。IL-10主要由輔助性T淋巴細(xì)胞2(Th2)和活化的B淋巴細(xì)胞分泌，其通過抑制抗體和前炎性細(xì)胞因子的釋放，達(dá)到維持促炎因子與抗炎因子平衡的目的[8]。因此，在治療IBS的過程中，調(diào)節(jié)好血清IL-6、IL-8和IL-10水平，改善促炎因子與抗炎因子的比例失調(diào)，減輕炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)效應(yīng)非常關(guān)鍵。

近年來多位學(xué)者認(rèn)為，腸動(dòng)力學(xué)發(fā)生異常是IBS發(fā)生的主要因素，而腸平滑肌細(xì)胞生物電活動(dòng)是引起腸運(yùn)動(dòng)異常的主要原因[9]。臨床如何控制血清IL-6、IL-8和IL-10水平，減輕胃腸功能損傷，提高療效受到了廣大學(xué)者的關(guān)注。目前，馬來酸曲美布汀和歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶逐漸被用于IBS的治療，但對(duì)其具體治療效果的報(bào)道較少。馬來酸曲美布汀是一種胃腸道運(yùn)動(dòng)調(diào)節(jié)劑，主要通過作用于鉀離子(K+)和鈣離子(Ca2+)通道來增強(qiáng)平滑肌細(xì)胞的興奮性，對(duì)Ca2+內(nèi)流和平滑肌細(xì)胞的收縮起著抑制作用。當(dāng)胃腸處于高動(dòng)力狀態(tài)下，馬來酸曲美布汀將作用于周圍和中樞的迷走和非迷走神經(jīng)傳入通路中的受體，抑制膽堿能神經(jīng)使乙酰膽堿的釋放減少，調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動(dòng)；當(dāng)胃腸處于低動(dòng)力狀態(tài)，馬來酸曲美布汀激活阿片μ受體并作用于在腎上腺素受體上，減少腎上腺素的釋放，消除對(duì)膽堿能神經(jīng)的抑制，促使乙酰膽堿釋放大大增加，以此起到抑制和興奮胃腸道運(yùn)動(dòng)的雙向調(diào)節(jié)功能，能夠有效緩解患者癥狀，恢復(fù)患者健康。健康人體內(nèi)主要含有歧桿菌、腸桿菌、真桿菌、糞桿菌等腸道桿菌，而IBS患者體內(nèi)對(duì)人體有益的乳酸桿菌和歧桿菌呈減少趨勢(shì)，存在腸道菌群失調(diào)現(xiàn)象，許多具有潛在危害性的桿菌不斷地過度生長(zhǎng)。歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶是一種三聯(lián)活菌制劑，能夠直接對(duì)人體腸道生理性細(xì)菌進(jìn)行補(bǔ)充，糾正腸道菌群失調(diào)，不僅能抑制和阻止致病菌的繁殖，重建腸道菌群屏障，還能減少刺激性氣體及毒性代謝物的產(chǎn)生，幫助患者恢復(fù)胃腸運(yùn)動(dòng)，減少胃腸道反應(yīng)的發(fā)生[10]。本研究采用馬來酸曲美布汀聯(lián)合歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶對(duì)IBS患者進(jìn)行治療，觀察患者血清炎性因子水平變化情況和對(duì)腸胃道功能的影響。研究結(jié)果顯示，患者血清IL-6、IL-8、IL-10水平均有所改善，IL-6、IL-8水平均降低，IL-10水平則有所上升；患者的胃腸道癥狀較治療前均改善，表現(xiàn)在腹瀉、腹痛、惡心嘔吐評(píng)分及總積分均降低；患者治療后總有效率高達(dá)95.00%，滿意率高達(dá)95.00%。

綜上所述，采用馬來酸曲美布汀聯(lián)合歧桿菌三聯(lián)活菌腸溶治療IBS的療效顯著，并且可以減少患者的胃腸反應(yīng)，患者滿意度較高。

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賈晨(1981-)，副主任醫(yī)師，本科，主要從事胃腸及肝膽胰腺疾病研究。

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.29.041

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1671-8348(2017)29-4159-03

2017-03-22

2017-06-13)