阿托伐他汀和氟伐他汀調(diào)節(jié)血脂異常臨床效果的Meta分析

李 頔，魏 來(lái)，匡 扶，冉婭娟，王 娜，韋 娜，劉 蕊，趙春景，錢(qián) 妍

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥學(xué)部 400010)

2016年度重慶市出版專(zhuān)項(xiàng)資金資助項(xiàng)目

阿托伐他汀和氟伐他汀調(diào)節(jié)血脂異常臨床效果的Meta分析

李 頔，魏 來(lái)，匡 扶，冉婭娟，王 娜，韋 娜，劉 蕊，趙春景，錢(qián) 妍△

(重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院藥學(xué)部 400010)

阿托伐他汀；氟伐他?。谎惓?；Meta分析

近年來(lái)，動(dòng)脈粥樣硬化性心腦血管疾病的發(fā)病率逐年攀升，對(duì)民眾身體健康造成了極大危害[1]。血清高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平降低，低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和總膽固醇(TC)水平升高已被證實(shí)為動(dòng)脈粥樣硬化的重要危險(xiǎn)因素，及時(shí)進(jìn)行治療可降低相關(guān)疾病的發(fā)生率[2]。他汀類(lèi)藥物屬羥甲基戊二酸單酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶抑制劑，目前已成為臨床預(yù)防和治療動(dòng)脈粥樣硬化及相關(guān)疾病的一線藥物，該類(lèi)藥物品種較多，療效、安全性和經(jīng)濟(jì)學(xué)價(jià)值存在差異[3]。其中，阿托伐他汀和氟伐他汀在臨床應(yīng)用較廣泛，為全人工合成新一代他汀類(lèi)藥物[4-5]。雖然有研究顯示，阿托伐他汀的療效優(yōu)于氟伐他汀[6-8]，但尚缺乏從有效性、安全性和經(jīng)濟(jì)學(xué)等方面綜合評(píng)價(jià)兩種藥物的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。本文采用Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，檢索國(guó)內(nèi)外比較阿托伐他汀和氟伐他汀調(diào)節(jié)血脂異常的隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)，比較其療效與安全性，并進(jìn)行藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)分析，為臨床治療決策提供循證醫(yī)學(xué)參考。

1 資料與方法

1.1檢索策略 檢索Cochrane圖書(shū)館、PubMed、Medline、Embase、Wiley、Springer數(shù)據(jù)庫(kù)，中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)，檢索時(shí)間從建庫(kù)至2016年6月。英文檢索詞：“hyperlipoproteinaemia”“hypercholesterolaemia”“hyperlipemia”“dyslipidemia”“fluvastatin”“atorvastatin”和“randomized controlled trial”等；中文檢索詞：“血脂異常”“高脂血癥”“阿托伐他汀”“氟伐他汀”“隨機(jī)對(duì)照研究”等。網(wǎng)絡(luò)數(shù)據(jù)庫(kù)或?qū)W術(shù)搜索引擎摘要和全文下載。

1.2文獻(xiàn)納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) 同時(shí)滿(mǎn)足以下條件：(1)以調(diào)節(jié)血脂異常作為研究目的；(2)為RCT研究；(3)含有阿托伐他汀和氟伐他汀兩藥療效的比較；(4)觀察指標(biāo)為HDL、LDL、TC、TG；(5)研究時(shí)間不少于2個(gè)月。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) 符合以下一項(xiàng)即排除：(1)非調(diào)節(jié)血脂異常研究；(2)入組患者合并甲狀腺功能紊亂、腫瘤和嚴(yán)重肝、腎功能障礙等疾??；(3)非RCT研究或方法不正確；(4)非阿托伐他汀和氟伐他汀臨床研究；(5)不以HDL、LDL、TC、TG為評(píng)價(jià)指標(biāo)。

1.3文獻(xiàn)篩選和資料提取 由兩名研究者對(duì)符合納入排除標(biāo)準(zhǔn)的研究獨(dú)立地評(píng)分并交叉核對(duì)，若有分歧則交第三方重新評(píng)價(jià)。提取各項(xiàng)研究治療前后HDL、LDL、TG和TC 4項(xiàng)指標(biāo)資料，以及受試者特征、治療方案、觀察時(shí)間、樣本量和基金資助情況等。

1.4文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià) 參考Jadad質(zhì)量評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[9]：總分為13分，≥8分提示文獻(xiàn)質(zhì)量較高，4～7分提示文獻(xiàn)質(zhì)量一般，3分及以下文獻(xiàn)質(zhì)量較差。

1.5發(fā)表偏倚 以Egger′s回歸和漏斗圖檢驗(yàn)，對(duì)研究結(jié)果的影響以失安全系數(shù)(NFS)評(píng)估：

1.6敏感分析 轉(zhuǎn)換Meta分析模型，考察對(duì)結(jié)果的影響。

1.7成本計(jì)算 總成本包括直接成本、間接成本和隱性成本。直接成本由住院費(fèi)、檢查費(fèi)和藥品費(fèi)等組成；間接成本由誤工費(fèi)、交通費(fèi)和看護(hù)費(fèi)等組成；隱性成本包括患者和家屬的精神痛苦等。本研究中患者其他費(fèi)用幾乎一致，因此只比較藥物成本。成本-效果(C/E)分析是常用方法之一，通過(guò)比較單位療效所花費(fèi)成本評(píng)價(jià)方案的優(yōu)劣，比值越小越好。增量成本-效果(△C/△E)分析可表明每增加一個(gè)效果單位所需的成本，比值越小方案實(shí)際意義越大。此外，采用經(jīng)濟(jì)學(xué)敏感度分析考察各種假設(shè)條件對(duì)C/E分析結(jié)果的影響。

1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用Review Manager5.0軟件進(jìn)行分析。統(tǒng)計(jì)學(xué)異質(zhì)性檢測(cè)采用χ2檢驗(yàn)，若P>0.1表明無(wú)異質(zhì)性，可直接以固定效應(yīng)模型分析；若P≤0.1，同時(shí)I2>50%，表明存在異質(zhì)性，不能直接進(jìn)行Meta分析，需討論異質(zhì)性原因，若異質(zhì)性原因可解釋?zhuān)瑒t分亞組進(jìn)行分析，若異質(zhì)性原因不能解釋?zhuān)珡呐R床意義上可以合并，則以隨機(jī)效應(yīng)模型分析。連續(xù)性變量以均數(shù)差(MD)及其95%置信區(qū)間(95%CI)表示效應(yīng)量，以P<0.05為差異差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，區(qū)間估計(jì)和假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果在森林圖中表示。

2 結(jié) 果

2.1文獻(xiàn)檢索結(jié)果 共檢索到178篇文獻(xiàn)，其中英文103篇、中文75篇，146篇文獻(xiàn)經(jīng)閱讀題目和摘要不符合入組標(biāo)準(zhǔn)被剔除。全文閱讀初篩納入32篇文獻(xiàn)，排除25篇。最終7項(xiàng)RCT研究[10-16]納入Meta分析。文獻(xiàn)檢索及篩選流程見(jiàn)圖1。各項(xiàng)研究的基本情況見(jiàn)表1。

圖1 文獻(xiàn)檢索及篩選

2.2文獻(xiàn)質(zhì)量 7項(xiàng)研究[10-16]均為RCT，但未詳細(xì)介紹隨機(jī)方法，該項(xiàng)得1分；沒(méi)有采用盲法，不得分；其他項(xiàng)目完成較好，具體得分見(jiàn)表2。7篇文獻(xiàn)得分均在8分以上，質(zhì)量較高。

表1 納入研究的基本情況

①：LDL-C；②：HDL-C；③：TG；④：TC；U：不清楚

表2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量(分)

續(xù)表2 納入文獻(xiàn)質(zhì)量(分)

2.3Meta分析

2.3.1異質(zhì)性分析 7篇文獻(xiàn)[10-16]報(bào)道的HDL-C(χ2=2.92，df=1，P=0.09，I2=65.8%)、LDL-C(χ2=75.38，df=1，P<0.000 01，I2=98.7%)、TG(χ2=10.17，df=5，P=0.07，I2=51.0%)、TC(χ2=38.80，df=1，P<0.000 01，I2=97.4%)均存在異質(zhì)性。分析異質(zhì)性來(lái)源后，按阿托伐他汀和氟伐他汀的最大使用劑量異同分為最大劑量相同組(亞組1，4篇)和最大劑量不同組(亞組2，3篇)進(jìn)行后續(xù)分析。

2.3.2效果分析

2.3.2.1HDL-C 6篇文獻(xiàn)[10-15]比較了氟伐他汀(n=658)和阿托伐他汀(n=2 124)治療前后HDL-C水平。亞組1：χ2=4.37，P=0.11，I2=54%；亞組2：χ2=3.64，P=0.16，I2=45%，均無(wú)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。亞組1：Z=1.26，P=0.21，MD=-2.72，95%CI:-6.94～1.50；亞組2：Z=1.53，P=0.13，MD=1.19，95%CI:-0.34～2.72。兩藥調(diào)節(jié)HDL的作用比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.01，P=0.31)，見(jiàn)圖2。

圖2 氟伐他汀與阿托伐他汀調(diào)節(jié)HDL-C的森林圖

2.3.2.2LDL-C 7篇文獻(xiàn)[10-16]比較了氟伐他汀(n=684)和阿托伐他汀(n=2 208)治療前后LDL-C水平。亞組1：χ2=0.07，P=1.00，I2=0；亞組2：χ2=4.47，P=0.11，I2=55%，均無(wú)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析。亞組1：Z=16.40，P<0.000 01，MD=-28.69，95%CI:-32.12～-25.26；亞組2：Z=19.11，P<0.000 01，MD=-12.48，95%CI:-13.76～-11.20；阿托伐他汀降低血清LDL-C作用明顯強(qiáng)于氟伐他汀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=23.63，P<0.000 01)，見(jiàn)圖3。

圖3 阿托伐他汀與氟伐他汀調(diào)節(jié)LDL-C的森林圖

2.3.2.3TG 7篇文獻(xiàn)[10-16]比較了氟伐他汀組(n=662)和阿托伐他汀(n=2 125)治療前后TG水平。亞組1：χ2=1.42，P=0.49,I2=0；亞組2：χ2=1.25，P=0.53，I2=0，均無(wú)異質(zhì)性，選擇固定效應(yīng)模型分析。亞組1：Z=5.08，P<0.000 01，MD=-28.95，95%CI:-40.12～-17.79；亞組2：Z=8.20，P<0.000 01，MD=-12.78，95%CI:-15.84～-9.73；阿托伐他汀降低血清TG作用明顯強(qiáng)于氟伐他汀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=5.50，P<0.000 01)，見(jiàn)圖4。

圖4 氟伐他汀與阿托伐他汀調(diào)節(jié)TG的森林圖

2.3.2.4TC 7篇文獻(xiàn)[10-16]比較了氟伐他汀(n=658)和阿托伐他汀(n=2 125)治療前后TC水平。亞組1：χ2=0.48，P=0.79，I2=0；亞組2：χ2=1.50，P=0.47，I2=0，均無(wú)異質(zhì)性，以固定效應(yīng)模型分析。亞組1：Z=12.47，P<0.000 01，MD=-22.42，95%CI:-25.94～-18.89；亞組2：Z=20.67，P<0.000 01，MD=-10.76，95%CI:-11.78～-9.74；阿托伐他汀降低血清TC作用明顯強(qiáng)于氟伐他汀，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=23.32，P<0.000 01)，見(jiàn)圖5。

2.3.2.5偏倚分析 為考察本研究偏倚性，選擇LDL-C指標(biāo)進(jìn)行Egger′s回歸和漏斗圖分析，漏斗圖較對(duì)稱(chēng)，發(fā)表偏倚較小，見(jiàn)圖6。以NFS檢驗(yàn)發(fā)表偏倚對(duì)結(jié)果的影響，NFS=56.7，研究結(jié)果受發(fā)表偏倚影響較小。

2.3.2.6敏感分析 以隨機(jī)效應(yīng)模型替代固定效應(yīng)模型對(duì)HDL-C、LDL-C、TG和TC重新進(jìn)行Meta分析，計(jì)算結(jié)果與原結(jié)果一致，表明本研究結(jié)果穩(wěn)定。

2.4藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià) 本研究中，兩種藥物根據(jù)2016年重慶市集中招標(biāo)價(jià)格計(jì)算，分別為阿托伐他汀(進(jìn)口)71.50元和氟伐他汀(進(jìn)口)42.30元。阿托伐他?。好拷档?個(gè)單位LDL-C、TC和TG的費(fèi)用低于氟伐他汀，但升高1個(gè)單位HDL-C的費(fèi)用高于氟伐他??；從△C/△E分析結(jié)果看，阿托伐他汀較氟伐他汀每增加1個(gè)單位的療效，LDL-C、TC和TG分別需多花費(fèi)1.39、1.80和1.37元，而HDL-C少花費(fèi)51.23元，見(jiàn)表3。經(jīng)濟(jì)學(xué)敏感度分析是為了考察各種假設(shè)條件對(duì)C/E分析結(jié)果的影響，由于藥品費(fèi)用總體呈下降趨勢(shì)，現(xiàn)假設(shè)藥品費(fèi)用下降10%，結(jié)果顯示與原分析一致，見(jiàn)表4。

圖6 氟伐他汀和阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂異常偏倚性分析漏斗圖

表3 氟伐他汀和阿托伐他汀調(diào)節(jié)血脂異常C/E分析

表4 成本-效果敏感性分析

3 討 論

血脂異常主要表現(xiàn)為血清LDL-C、TG、TC水平升高和HDL-C水平降低，由機(jī)體脂肪代謝紊亂或轉(zhuǎn)運(yùn)異常引起，易導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化并誘發(fā)高血壓、冠心病和糖尿病等發(fā)生[1]。他汀類(lèi)藥物為HMG-CoA還原酶抑制劑，可競(jìng)爭(zhēng)性抑制體內(nèi)膽固醇的合成并降低肝細(xì)胞內(nèi)膽固醇水平；同時(shí)具有上調(diào)LDL受體，提高機(jī)體對(duì)LDL的攝取、清除和降低血漿總膽固醇的能力；同時(shí)還可抑制血小板聚集、降低血液黏度和減少血栓發(fā)生。因此，該類(lèi)藥物可通過(guò)抑制冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，促進(jìn)斑塊穩(wěn)定和消退，從而起到一級(jí)預(yù)防與二級(jí)預(yù)防心血管意外的效果，可顯著降低發(fā)生心血管意外的概率[2-3]。

單獨(dú)的RCT研究往往有樣本量小、代表性不強(qiáng)、存在發(fā)表偏倚等不足，而Meta分析可彌補(bǔ)這些缺陷[17]。為綜合評(píng)價(jià)阿托伐他汀和氟伐他汀調(diào)節(jié)血脂異常的優(yōu)劣，本研究根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)方法，納入7篇高質(zhì)量RCT文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。針對(duì)各研究間的異質(zhì)性，分析原因后按兩種藥物最大劑量異同分為兩個(gè)亞組。各亞組無(wú)異質(zhì)性，采用固定效應(yīng)模型分析，兩亞組結(jié)果均顯示：阿托伐他汀降低血清LDL-C、TC和TG的作用優(yōu)于氟伐他汀(P<0.05)；此外，兩藥均能升高HDL-C水平，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。阿托伐他汀是第3代新型全合成他汀類(lèi)藥物，具有以下特點(diǎn)：(1)平均血漿消除半衰期(14 h)較氟伐他汀(2.3 h)更長(zhǎng)，對(duì)HMG-CoA還原酶抑制作用更持久有效；(2)具有更強(qiáng)的抑制膽固醇生成的作用，進(jìn)而使脂蛋白合成和分泌減少；(3)使肝細(xì)胞脂蛋白受體數(shù)量和功能增大，提高機(jī)體對(duì)脂蛋白的利用和代謝。

此外，本研究結(jié)果Egger′s回歸漏斗圖較對(duì)稱(chēng)，且NFS值為56.7，表示至少需要納入57篇無(wú)顯著性差異的文獻(xiàn)才會(huì)影響結(jié)果，說(shuō)明受發(fā)表偏倚影響較小。轉(zhuǎn)換分析模型后研究結(jié)果未受影響，表明敏感性良好。經(jīng)濟(jì)學(xué)分析表明阿托伐他汀每降低1單位LDL-C、TC和TG的費(fèi)用低于氟伐他汀，但升高1個(gè)單位HDL-C的費(fèi)用高于氟伐他?。欢绻岣週DL-C、TC、TG和HDL-C療效，阿托伐他汀增加總費(fèi)用低于氟伐他汀。

本研究尚存在不足：(1)Meta分析只能對(duì)已發(fā)表資料進(jìn)行回顧性研究，因此不能完全替代真正的大規(guī)模、多中心臨床對(duì)照試驗(yàn)；(2)由于試驗(yàn)設(shè)計(jì)原因，入組7篇文獻(xiàn)均未采用盲法，盡管已經(jīng)驗(yàn)證對(duì)研究結(jié)果影響較小，但不能完全排除發(fā)表偏倚的可能性；(3)納入研究間有一定異質(zhì)性，雖采用亞組分析，但對(duì)結(jié)果可能有一定影響；(4)中文文獻(xiàn)由于不符合納入標(biāo)準(zhǔn)全部被剔除，因此納入樣本在人群種族、地域分布和基因多態(tài)性等方面還存在不足。因此，本研究還可進(jìn)一步深入進(jìn)行。后續(xù)隨著更多高質(zhì)量、大樣本、隨訪時(shí)間更長(zhǎng)的RCT文獻(xiàn)報(bào)道，特別是國(guó)內(nèi)相關(guān)研究結(jié)果的發(fā)表，可不斷充實(shí)本研究的文獻(xiàn)基礎(chǔ)，使結(jié)果具有更高的可信度和代表性，為臨床實(shí)踐提供更好的參考和指導(dǎo)。

[1]吳先杰．動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生機(jī)制研究現(xiàn)狀及思路[J]．中華實(shí)用診斷與治療雜志，2012，26(7)：629-631．

[2]趙水平．藥物性降脂防治動(dòng)脈粥樣硬化的現(xiàn)狀[J]．中國(guó)動(dòng)脈硬化雜志，2001，9(1)：1-4．

[3]胡克振，王鳳華，胡曉東，等．他汀類(lèi)藥物的藥理及臨床進(jìn)展[J]．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2001，21(2)：101-103．

[4]高和平．新型降血脂藥——氟伐他汀[J]．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，1999，19(4)：238．

[5]羅慶紅，吳華春．阿托伐他汀對(duì)高膽固醇血癥的療效觀察[J]．中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2008，28(4)：293-295．

[6]李巖，李乃靜，馬淑梅．阿托伐他汀、氟伐他汀對(duì)輕中度高血壓合并高脂血癥患者血管彈性功能的改善作用[J]．中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2012，9(35)：81-83．

[7]謝黎崖，張黎靜．阿托伐他汀與氟伐他汀治療高膽固醇血癥的對(duì)比研究[J]．中國(guó)基層醫(yī)藥，2003，10(12)：1260-1261．

[8]劉懷昌，嚴(yán)俊儒，徐寧．阿托伐他汀與氟伐他汀對(duì)老年高脂血癥強(qiáng)化降脂治療的療效和安全性觀察[J]．中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2005，15(14)：2205-2207，2209．

[9]Jadad AR，Moore RA，Carroll D，et al．Assessing the quality of reports of randomized clinical trials:is blinding necessary?[J]．Control Clin Trials，1996，17(1)：1-12．

[10]Andrews TC，Ballantyne CM，Hsia JA，et al．Achieving and maintaining National Cholesterol Education Program low-density lipoprotein cholesterol goals with five statins[J]．Am J Med，2001，111(3)：185-191．

[11]Branchi A，F(xiàn)iorenza AM，Rovellini A，et al．Lowering effects of four different statins on serum triglyceride level[J]．Eur J Clin Pharmacol，1999，55(7)：499-502．

[12]Schaefer EJ，McNamara JR，Asztalos BF，et al．Effects of atorvastatin versus other statins on fasting and postprandial C-reactive protein and lipoprotein-associated phospholipase A2in patients with coronary heart disease versus control subjects[J]．Am J Cardiol，2005，95(9)：1025-1032．

[13]Asztalos BF，Horvath KV，McNamara JR，et al．Comparing the effects of five different statins on the HDL subpopulation profiles of coronary heart disease patients[J]．Atherosclerosis，2002，164(2)：361-369．

[14]Schaefer EJ，McNamara JR，Tayler T，et al．Comparisons of effects of statins (atorvastatin,fluvastatin,lovastatin,pravastatin,and simvastatin) on fasting and postprandial lipoproteins in patients with coronary heart disease versus control subjects[J]．Am J Cardiol，2004，93(1)：31-39．

[15]Brown AS，Bakker-Arkema RG，Yellen L，et al．Treating patients with documented atherosclerosis to National Cholesterol Education Program-recommended low-density-lipoprotein cholesterol goals with atorvastatin,fluvastatin,lovastatin and simvastatin[J]．J Am Coll Cardiol，1998，32(3)：665-672．

[16]Jones P，Kafonek S，Laurora I，et al．Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin,pravastatin,lovastatin,and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (the CURVES study)[J]．Am J Cardiol，1998，81(5)：582-587．

[17]黃愛(ài)君，詹思延．系統(tǒng)綜述和Meta分析[J]．中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2009，6(4)：257-259．

Comparisonofclinicalefficacyofatorvastatinandfluvastatinonregulatingdyslipidemia:aMetaanalysis*

LiDi，WeiLai，KuangFu，RanYajuan，WangNa，WeiNa，LiuRui，ZhaoChunjin，QianYan△

(DepartmentofPharmacy,theSecondAffiliatedHospitalofChongqingMedicalUniversity,Chongqing400010,China)

[Abstract]ObjectiveTo comprehensively evaluate the clinical efficacy,safety and economic benefits of atorvastatin and fluvastatin in regulating dyslipidemia.MethodsThe clinical randomized controlled trials (RCTs) for comparing clinical efficacy of atorvastatin and fluvastatin on regulating dyslipidemia were retrieved from databases,including Cochrane Library,PubMed,Medline,Embase,Wiley,Springer,CNKI,Wanfang and VIP,till June 2016.Data were evaluated by two reviewers independently according to the Jadad standard.The changes of low density lipoprotein cholesterol (LDL-C),high density lipoprotein cholesterol (HDL-C),total cholesterol (TC) and triglyceride (TG) before and after treatment were extracted to perform Meta-analysis by using RevMan5.0 software.The economic evaluation was carried out,as well.ResultsA total of 7 RCTs were included,including 684 cases of patients treated with fluvastatin and 2 208 cases of patients treated with atorvastatin.The patients were spitted into two subgroups according to the same or different maximum dose of atorvastatin and fluvastatin.The results indicated that the effects of atorvastatin on down-regulating LDL-C,TC and TG levels were significantly better than those of fluvastatin,the differences were statistically significant (Z=23.63、23.32、5.50，P<0.000 01).No significant difference was found in regulating HDL-C level between atorvastatin and fluvastatin.ConclusionCompared with fluvastatin,atorvastatin is more effective to regulate levels of LDL-C,TC and TG,but there is no significant difference in up-regulating HDL-C level.Additionally,application of atorvastatin is more economically effective.

atorvastatin；fluvastatin；dyslipidemia；Meta-analysis

10.3969/j.issn.1671-8348.2017.29.020

國(guó)家自然科學(xué)青年基金資助項(xiàng)目(81402937)；重慶市衛(wèi)生計(jì)生委面上項(xiàng)目(2017MSXM027，2010-2-163)。

李頔(1984-)，主管藥師，博士，主要從事臨床藥學(xué)和抗炎免疫藥理學(xué)研究?！?/p>

，E-mail：552590989@qq.com。

目的綜合分析阿托伐他汀和氟伐他汀調(diào)節(jié)血脂異常的療效、安全性和經(jīng)濟(jì)學(xué)效益。方法計(jì)算機(jī)檢索Cochrane圖書(shū)館、PubMed、Medline、Embase、Wiley、Springer數(shù)據(jù)庫(kù)，中國(guó)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)(CNKI)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)(Wanfang)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(kù)(VIP)，檢索時(shí)間從建庫(kù)至2016年6月。篩選阿托伐他汀和氟伐他汀調(diào)節(jié)血脂異常的臨床隨機(jī)對(duì)照研究(RCT)，由兩位研究者進(jìn)行獨(dú)立的文獻(xiàn)評(píng)價(jià)和交叉核對(duì)，對(duì)文獻(xiàn)報(bào)道的治療前后高密度脂蛋白膽固醇((HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)和總膽固醇(TC)等指標(biāo)的變化進(jìn)行Meta分析，并進(jìn)行經(jīng)濟(jì)學(xué)評(píng)價(jià)。結(jié)果最終納入7篇文獻(xiàn)，服用氟伐他汀者684例，服用阿托伐他汀者2 208例。阿托伐他汀降低LDL-C、TC和TG水平的作用明顯優(yōu)于氟伐他汀，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=23.63、23.32、5.50，P<0.000 01)；而對(duì)HDL-C水平的影響兩種藥物比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=1.01，P=0.31)。阿托伐他汀提高療效增加總費(fèi)用低于氟伐他汀。結(jié)論阿托伐他汀調(diào)節(jié)LDL-C、TC、TG的作用較氟伐他汀更強(qiáng)，而升高HDL-C的作用二者無(wú)明顯差異，且阿托伐他汀經(jīng)濟(jì)學(xué)效應(yīng)更具優(yōu)勢(shì)。

R969

A

1671-8348(2017)29-4096-05

2017-03-18

2017-06-16)