納洛酮在臨床治療中的量效關(guān)系研究

廣東省梅州市嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科 （廣東 梅州 514031）

涂學(xué)君

納洛酮在臨床治療中的量效關(guān)系研究

廣東省梅州市嘉應(yīng)學(xué)院醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院藥劑科 （廣東 梅州 514031）

涂學(xué)君

目的研究納洛酮在臨床治療中的量效關(guān)系。方法選取2011年2月-2015年2月收治的100例腦梗死患者，隨機(jī)分為四組，每組25例，分別給予1.2mg、2.4mg、3.6mg、5.8mg劑量的納洛酮進(jìn)行治療，以15d為一個療程，觀察觀察一個療程后的療效。結(jié)果1.2mg組基本無效；2.4mg組處于量效關(guān)系的上升階段；3.6mg組具有良好的治療效果，但與5.8mg之間無明顯差異。結(jié)論納洛酮治療腦梗死最佳劑量在3.6mg到5.8mg范圍之內(nèi)。

納洛酮；量效關(guān)系；腦梗

納洛酮是一類阿片受體拮抗藥，目前為止作用機(jī)制已基本明確，但對腦梗死患者臨床用量的控制卻依舊存在一定的爭議[1-2]，其在治療腦梗死方面量效關(guān)系的研究極為必要。

1 資料與方法

1.1 一般資料所有100例腦梗死患者均符合經(jīng)全國第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會議制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)頭部CT或MRI檢查核實。排除嚴(yán)重心肺等疾病及中重度昏迷者。男性65例，女性35例，年齡48～82歲，平均(67±12.7)歲。

1.2 研究方法將納入本研究的患者按照入院就診或者住院治療的先后順序，將之分為1、2、3、4號，循環(huán)編碼，每組共25例患者。四組患者治療前，在年齡、性別比率、就診時間早晚以及病情嚴(yán)重程度等方面差異具有可對比性。

對各組分別使用1.2mg、2.4mg、3.6mg、5.8mg劑量的納洛酮(湖南益僑制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H2014437)進(jìn)行對癥治療，其他相關(guān)的治療環(huán)境與方法各組均相同，四組療程均制定為15d，在此療程期間均不給予其他阿片受體離子拮抗劑相關(guān)藥物進(jìn)行輔助治療。觀察各組療效。

臨床療效評定標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)患者肢肌力恢復(fù)程度分為0～5級并同時參考患者意識恢復(fù)情況將患者分為：無效(肢肌力0級；意識無明顯變化)、稍微好轉(zhuǎn)(肢肌力1級；淺昏迷轉(zhuǎn)為昏睡)、明顯好轉(zhuǎn)(肢肌力2級；昏迷轉(zhuǎn)為嗜睡或嗜睡轉(zhuǎn)為神志清楚)、基本痊愈階段(肢肌力4～5級；神志清楚)五種階段。

治療有效者是明顯好轉(zhuǎn)者和基本痊愈者之和。治療無效者是治療后無效者與稍有好轉(zhuǎn)者之和。有效率高于30%稱為此藥物有效。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理使用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。對所有計數(shù)數(shù)據(jù)采用率表示，率的比較采用χ2檢驗，四個組之間如果有顯著差異，則對每個組進(jìn)行兩兩比較。以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 不同濃度納洛酮的治療效果1.2mg組有1例患者治療有效；2.4mg組有8例患者治療有效；3.6mg組有16例患者治療有效；5.8mg組有21例患者治療有效。見表1。

3 討 論

腦梗死由各種原因所致的局部腦組織區(qū)域血液供應(yīng)障礙，腦組織缺血缺氧性病變壞死，對應(yīng)的神經(jīng)功能缺失表現(xiàn)。其中腦血栓形成最常見。其前驅(qū)癥狀無特殊性，由于持續(xù)時間較短和程度輕微而被患者及家屬忽略。治療原則是：爭取超早期治療和確定個體化和整體化治療方案。

Baskin等人發(fā)現(xiàn)納洛酮可以通過促進(jìn)腦脊液中β-內(nèi)啡肽和亮氨酸腦啡肽的釋放活性，治療因腦部缺血而造成的腦組織損傷[3-4]，此外還能拮抗機(jī)體呼吸抑制，促進(jìn)患者蘇醒，廣泛的應(yīng)用于各類已經(jīng)處于昏迷狀態(tài)的患者[5-7]。大量研究顯示[8-10]，腦梗死患者的病理生理過程是由于內(nèi)阿片肽尤其是β-內(nèi)啡肽(β-Endorphins,β-EP)釋放過多導(dǎo)致梗死區(qū)中神經(jīng)元損傷。納洛酮作為一種阿片受體拮抗制劑藥物，能有效拮抗內(nèi)阿片肽；抑制Ca2+內(nèi)流，抑制機(jī)體內(nèi)自由基的生成以及釋放與興奮性氨基酸的釋放，從而使得前列腺素恢復(fù)對微循環(huán)的調(diào)節(jié)功能，能保護(hù)Na+-K+-ATP酶。阻斷上述途徑對腦梗死患者梗死區(qū)中腦組織損傷環(huán)節(jié)，是納洛酮對腦梗死進(jìn)行治療的理論依據(jù)。

表1 不同劑量納洛酮治療腦梗死的臨床效果（例，%）

本研究的結(jié)果顯示：使用劑量為1.2mg時絕大部分均屬于治療無效，有效率僅僅為4%；使用劑量為2.4mg時有效人數(shù)明顯增多，有效率達(dá)到了32%；使用劑量為3.6 mg時有效人數(shù)還在，有效率達(dá)到了64%；使用劑量為5.8 mg時有效人數(shù)增長速度開始下降，但總有效率卻達(dá)到了88%之高。由此可見，伴隨著納洛酮使用劑量的增高，其治療效果逐漸的明顯，但劑量增加到3.6之后，其伴隨著劑量增高而增加的人數(shù)已沒有之前增加的幅度大，表明如果再繼續(xù)增加納洛酮的使用劑量，對患者病情的控制以及治療其意義已經(jīng)不太明顯，反之，由于大劑量的使用納洛酮會給患者家庭的經(jīng)濟(jì)增加負(fù)擔(dān)。綜合多方面原因分析，對腦梗死患者使用納洛酮治療的最佳有效劑量應(yīng)控制在3.6mg到5.8mg之間。

[1] 馬艷.不同劑量納洛酮治療腦梗死臨床療效對比分析[J].北華大學(xué)學(xué)報∶自然科學(xué)版,2014,15(2)∶222-224.

[2] 陳剛.納洛酮治療急性腦梗死的療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志,2014,22(3)∶9-10.

[3] 蘇靜.納洛酮和前列環(huán)素治療腦梗死的研究進(jìn)展[J].中國衛(wèi)生產(chǎn)業(yè),2014,(21)∶33-34.

[4] 王瑞,王妹,睢大筼.納洛酮心血管保護(hù)作用研究進(jìn)展[J]. 武警醫(yī)學(xué),2011,22(10)∶907-908.

[5] 樊清波,張慧峰,李瑋,等.大劑量納洛酮治療老年急性重癥腦梗死的療效[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(7)∶65-66.

[6] 董璽.低分子肝素聯(lián)合納洛酮治療38例腦梗死患者的臨床療效分析[J].中華臨床醫(yī)師雜志(電子版),2013,7(12)∶165-166.

[7] 張延軍,李瓊.納洛酮治療老年多發(fā)腦梗死性癡呆37例[J].中國老年學(xué)雜志,2013,33(18)∶96-98.

[8] 陳偉民,王彩虹.納洛酮治療老年人多發(fā)腦梗死性癡呆的臨床研究[J].中國基層醫(yī)藥,2013,20(16)∶37-38.

[9] 喬明,劉素琴,鄭嬌. 納洛酮治療老年多發(fā)腦梗死性癡呆的療效觀察[J]. 醫(yī)學(xué)信息,2014,(35)∶454-456.

[10] 許衛(wèi)林.鹽酸納洛酮治療急性腦梗死的療效分析[J]. 臨床合理用藥雜志,2014,(30)∶33-35.

Study Dose Effect Relationship of Naloxone in the Clinical Treatment

TU Xue-jun. The Affiliated Hospital of Meizhou Medical College of Jiaying University, Meizhou 514031, Guangdong Province, China

ObjectiveTo study dose effect relationship of Naloxone in the treatment of clinical treatment.MethodsFrom February 2011 to February 2015, 100 patients with cerebral infarction were randomly divided into four groups, 25 cases each.1.2mg, Mg, 2.4mg, Mg, 3.6mg, Mg and 5.8mg mg doses of naloxone were administered to each group of patients. 15 days as a course of treatment, and observe the curative effect after a course of treatment.ResultsThe 1.2mg group is almost ineffective, the 2.4mg group was in the rising phase of dose effect relationship. The 3.6mg group has good curative effect, but there is no obvious difference between the 5.8mg group.ConclusionAccording to the analysis of the dose effect curve, from 3.6 mg to 5.8 mg within the scope of use of naloxone in the treatment of cerebral infarction and the optimal dose.

Naloxone; Dose Effect Relationship; Cerebral Infarction

R543

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2017.05.025

涂學(xué)君，男，本科學(xué)歷，主管藥師，主要研究方向：藥理學(xué)

涂學(xué)君

2017-09-18