降鈣素原在兒童病毒感染性疾病中的臨床意義

楊向娜　　王麗清

[摘要] 目的 探討降鈣素原在兒童病毒感染性疾病中的臨床意義，為診治病毒感染性疾病提供臨床依據(jù)。 方法 回顧性分析2014年1月～2016年1月廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣州軍區(qū)總醫(yī)院和廣州市越秀區(qū)兒童醫(yī)院兒科收治的病毒感染性疾病患兒61例，分為呼吸道組和消化道組，其中呼吸道組32例（甲型流感病毒17例，乙型流感病毒15例），消化道組29例（輪狀病毒性腸炎14例，腺病毒性腸炎15例）。檢測(cè)患者治療前后血清降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白和血細(xì)胞分析；觀察患者發(fā)熱時(shí)間和住院時(shí)間。 結(jié)果 在疾病相關(guān)性方面，消化道組患者治療前血清降鈣素原（PCT）水平明顯高于呼吸道組，且陽(yáng)性率亦高于呼吸道組，差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組中PCT陽(yáng)性患者25例，PCT正常患者36例。在C反應(yīng)蛋白方面，PCT陽(yáng)性組和正常組患者治療前后C反應(yīng)蛋白水平均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但PCT陽(yáng)性組治療前C反應(yīng)蛋白明顯高于PCT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后C反應(yīng)蛋白水平相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。PCT陽(yáng)性組患者發(fā)熱天數(shù)明顯高于PCT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但在住院天數(shù)方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 PCT在消化道病毒性感染性疾病中較呼吸道疾病更具參考價(jià)值，尤其適用于發(fā)熱顯著的患者，其與C反應(yīng)蛋白上升有一定關(guān)系，可能與病毒引起的炎癥相關(guān)。

[關(guān)鍵詞] 降鈣素原；感染性疾??；兒童；C反應(yīng)蛋白；病毒

[中圖分類(lèi)號(hào)] R725.6；R446.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-9701（2017）27-0023-03

Clinical significance of procalcitonin in viral infectious diseases in children

YANG Xiangna WANG Liqing

Department of Pediatrics，the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine，Guangzhou 510000，China

[Abstract] Objective To investigate the clinical significance of procalcitonin in viral infectious diseases in children， and to provide clinical basis for the diagnosis and treatment of viral infectious diseases. Methods A total of 61 children with viral infectious diseases who were admitted to the First Affiliated Hospital of Guangzhou University of Chinese Medicine， General Hospital of Guangzhou Military Command of PLA and Guangzhou Yuexiu District Children's Hospital from January 2014 to January 2016 were retrospectively analyzed. They were divided into the respiratory tract group and digestive tract group. There were 32 patients in the respiratory tract group（influenza A virus of 17 cases， and influenza B virus of 15 cases）， and 29 cases in the digestive tract group（rotavirus enteritis of 14 cases， and adenovirus enteritis of 15 cases）. Levels of serum procalcitonin（PCT）， C-reactive protein and blood cells were tested before and after treatment. The duration of fever and length of hospital stay were observed. Results In terms of disease relevance， the level of serum procalcitonin（PCT） in the digestive tract group was significantly higher than that in the respiratory tract group before treatment， and the positive rate was also higher than that in the respiratory tract group. The differences were statistically significant（P<0.05）. There were 25 patients with PCT-positive in both groups， and there were 36 patients with normal PCT. In terms of the C-reactive protein， the level of C-reactive protein was significantly decreased in PCT positive group and normal group before and after treatment， and the difference was statistically significant（P<0.05）. However， the C-reactive protein in PCT positive group was significantly higher than that in PCT normal group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Furthermore， the level of C-reactive protein in both groups after the treatment was equal， and there was no statistically significant difference（P>0.05）. The number of fever days in PCT positive group was significantly higher than that in PCT normal group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference in the length of hospital days between the two groups（P>0.05）. Conclusion PCT is more valuable in digestive tract viral infectious diseases than respiratory tract diseases， which is especially suitable for the patients with significant fever. It is associated with elevated C-reactive protein and may be associated with inflammation caused by the virus.endprint

[Key words] Proclacitonin（PCT）；Infectious diseases；Children； C-reactive protein；Virus

感染性疾病是臨床兒科常見(jiàn)疾病之一，其主要包括細(xì)菌感染、病毒感染和非典型病原體感染等，嚴(yán)重的感染性疾病是引起兒童死亡的重要因素之一，深受關(guān)注和重視。研究認(rèn)為，及時(shí)有效的診療措施與早期干預(yù)能夠顯著降低感染性疾病患兒的死亡[1]。降鈣素原（procalcitonin，PCT）是降鈣素的前肽物質(zhì)，研究表明其在健康人群中的濃度水平較低，而在感染性疾病尤其細(xì)菌感染中會(huì)出現(xiàn)升高或大量表達(dá)[2]。但是，病毒是兒科感染性疾病常見(jiàn)的病原之一，PCT在病毒感染性疾病中的意義尚存爭(zhēng)議。為此，通過(guò)研究降鈣素原在兒童病毒感染性疾病中的臨床意義，為診療病毒感染性疾病提供一定的臨床依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月～2016年1月于廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廣州軍區(qū)總醫(yī)院和廣州市越秀區(qū)兒童醫(yī)院兒科收治的病毒感染性疾病患兒61例為研究對(duì)象。在61例患者中，急性上呼吸道感染組（呼吸道組）32例，包括甲型流感病毒感染17例和乙型流感病毒感染15例；急性胃腸炎組（消化道組）29例，包括輪狀病毒感染14例和腺病毒感染15例。呼吸道組年齡1～12歲，平均（6.32±2.14）歲；消化道組年齡7個(gè)月～12歲，平均（6.73±1.98）歲。兩組患者一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

年齡1個(gè)月～12歲；臨床以發(fā)熱為主要表現(xiàn)，發(fā)熱病程<3 d；符合地區(qū)流行病學(xué)史；血常規(guī)提示白細(xì)胞計(jì)數(shù)下降（<4×109/L），中性粒細(xì)胞比率減少，淋巴細(xì)胞比率增高；熒光快速聚合酶鏈反應(yīng)檢驗(yàn)或血清免疫學(xué)檢驗(yàn)陽(yáng)性；患兒監(jiān)護(hù)人同意并簽署知情同意書(shū)者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

年齡超過(guò)12歲；存在嚴(yán)重心血管疾病或肝腎功能不全患者；存在細(xì)菌、肺炎支原體或其他非病毒感染性疾病者；感染性休克患者；近1個(gè)月曾使用抗菌藥物者；已經(jīng)參與其他抗病毒藥物臨床試驗(yàn)者。

1.4 方法

各組患者均不給予抗菌藥物治療，按照病毒感染性疾病的常規(guī)治療方案進(jìn)行系統(tǒng)治療。同時(shí)，各組患者均不給予免疫調(diào)節(jié)劑和影響降鈣素原的特異性藥物治療。

1.5 觀察指標(biāo)

檢測(cè)患者血細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白和降鈣素原濃度水平；觀察患者發(fā)熱時(shí)間和住院時(shí)間。其中，降鈣素原采用半定量固相免疫檢測(cè)（德國(guó)柏林Brahmas Diagnostica公司生產(chǎn)），以大于0.5 ng/mL為陽(yáng)性。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用SPSS 17.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，采用Pearson χ2檢驗(yàn)，P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1各組患者血清降鈣素原（PCT）水平情況

治療前，消化道組患者PCT濃度水平明顯高于呼吸道組，且陽(yáng)性率亦高于呼吸道組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后，兩組患者PCT濃度水平和陽(yáng)性率相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.2 PCT與C反應(yīng)蛋白血清濃度水平的情況

PCT陽(yáng)性患者25例，PCT正?；颊?6例。在C反應(yīng)蛋白濃度水平方面，PCT陽(yáng)性和正常組患者治療前后比較濃度水平均明顯減少，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。但PCT陽(yáng)性組患者治療前明顯高于PCT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組患者治療后C反應(yīng)蛋白濃度水平相當(dāng)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

2.3 PCT與發(fā)熱時(shí)間及住院時(shí)間的情況

PCT陽(yáng)性組患者發(fā)熱時(shí)間明顯高于PCT正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。但兩組患者住院時(shí)間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

在生物學(xué)效應(yīng)研究方面，目前仍無(wú)法明確血清降鈣素原（PCT）具體作用，主要假說(shuō)包括次級(jí)炎癥因子、抗炎、趨化因子和保護(hù)作用[3，4]。研究認(rèn)為，PCT與感染的相關(guān)性較高，為急性時(shí)相蛋白之一，被推薦用于細(xì)菌感染性疾病的診斷、分級(jí)、評(píng)價(jià)療效及預(yù)后，但在病毒感染與非典型病原體感染方面缺乏深入研究[5-7]。在PCT的濃度水平與臨床意義方面，（0.05～0.5）ng/mL濃度水平被認(rèn)為存在輕度炎癥反應(yīng)或局部感染，提示臨床需要尋找感染原因[8，9]。有文獻(xiàn)報(bào)道，單純皰疹病毒、EB病毒、微小病毒B19、腸道病毒感染引起的重癥肺炎均可以啟動(dòng)SIRS，而且臨床癥狀的持續(xù)時(shí)間與SIRS的持續(xù)時(shí)間呈明顯正相關(guān)[10，11]。一般認(rèn)為病毒感染誘導(dǎo)而產(chǎn)生的干擾素可減少PCT的分泌，降鈣素原在病毒感染性疾病中水平不升高或輕微升高。全身炎性反應(yīng)和敗血癥時(shí)，PCT 可由甲狀腺以外組織大量產(chǎn)生，如肝臟中的巨噬細(xì)胞、單核細(xì)胞、肺和腸道組織的淋巴細(xì)胞和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。輪狀病毒感染后機(jī)體內(nèi)的PCT、IL-6、TNF-α水平升高，抗炎及促炎細(xì)胞因子相互作用，共同參與了RV感染的發(fā)生發(fā)展。有研究顯示小兒輪狀病毒感染后血清PCT、IL-6、TNF-α水平升高，臨床表現(xiàn)為膿毒癥時(shí)血清PCT、IL-6、TNF-α水平升高更明顯[8]。目前有證據(jù)顯示，流感病毒感染所致細(xì)胞因子風(fēng)暴導(dǎo)致嚴(yán)重細(xì)胞代謝紊亂，最終導(dǎo)致SIRS或Sepsis的發(fā)生[12-14]。

上述研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，消化道病毒感染性疾病PCT血清濃度水平及陽(yáng)性率均明顯高于呼吸道病毒感染性疾病，提示PCT在消化道病毒感染性疾病中的意義較為顯著。而在與C反應(yīng)蛋白的關(guān)系上，PCT陽(yáng)性組C反應(yīng)蛋白濃度水平治療前明顯高于PCT正常組，提示 PCT陽(yáng)性與C反應(yīng)蛋白升高有一定聯(lián)系。C反應(yīng)蛋白是急性時(shí)相蛋白，在機(jī)體受到感染或者存在組織受損時(shí)會(huì)在急性期顯著升高，由此可見(jiàn)，病毒感染的PCT陽(yáng)性實(shí)際與感染引起的炎癥有一定的相關(guān)性。再者，從臨床癥狀而言，PCT陽(yáng)性組發(fā)熱病程會(huì)明顯延長(zhǎng)，提示PCT陽(yáng)性組患者的癥狀較正常組患者稍顯。誠(chéng)如前述，PCT濃度水平在（0.05～0.5）ng/mL缺乏大樣本量的研究進(jìn)行歸納總結(jié)。本研究結(jié)果表明，病毒感染性疾病PCT濃度水平也會(huì)出現(xiàn)不同程度的上升，尤其是消化系統(tǒng)疾病為甚，在考慮是否合并細(xì)菌或者非典型病原體（如肺炎支原體）感染時(shí)，應(yīng)該綜合白細(xì)胞計(jì)數(shù)、C反應(yīng)蛋白與臨床癥狀進(jìn)行綜合評(píng)價(jià)。endprint

綜上所述，血清降鈣素原濃度水平在病毒感染相關(guān)性疾病尚有一定的臨床意義。近年來(lái)的研究顯示，血清PCT 在診斷感染引起的一系列炎癥反應(yīng)包括敗血癥、全身炎癥反應(yīng)綜合征以及膿毒血癥等方面有很高的診斷價(jià)值[15]。病毒感染性疾病早期降鈣素原亦可升高（>0.5 ng/mL），考慮可能與炎癥反應(yīng)相關(guān)，需密切結(jié)合臨床癥狀、體征。另外，隨著抗感染藥物管理的日臻成熟，通過(guò)研究PCT濃度水平與病毒感染性疾病的相關(guān)性有利于減少抗生素的濫用。然而，尚需開(kāi)展大規(guī)模前瞻性隨機(jī)臨床試驗(yàn)以進(jìn)一步探討PCT及其動(dòng)態(tài)變化在指導(dǎo)病毒感染性疾病中的深層次臨床意義。

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（收稿日期：2017-06-11）endprint