沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)D組穩(wěn)定期COPD患者呼吸困難評(píng)分和肺功能的影響

吳孟烽，黃彩霞，羅 麗

(深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 深圳 518101)

沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)D組穩(wěn)定期COPD患者呼吸困難評(píng)分和肺功能的影響

吳孟烽，黃彩霞，羅 麗

(深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院呼吸內(nèi)科，廣東 深圳 518101)

目的探討沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨對(duì)D組穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者呼吸困難評(píng)分和肺功能的影響。方法將86例D組穩(wěn)定期COPD患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為A組和B組，每組43例。2組均給予沙美特羅/氟替卡松治療。在此基礎(chǔ)上，A組聯(lián)合噻托溴銨干粉劑治療。觀察2組治療前、治療3個(gè)月后6 min步行試驗(yàn)(6 MWT)、肺功能指標(biāo)[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣末容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)]的變化及呼吸困難評(píng)分。結(jié)果A組治療3個(gè)月后呼吸困難評(píng)分明顯低于B組，6 MWT較B組長(zhǎng)(P<0.05)。2組治療3個(gè)月后FVC、FEV1、FEV1%值均明顯高于治療前，A組治療3個(gè)月后FVC、FEV1、FEV1%值均較B組高(P<0.05)。結(jié)論沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療D組穩(wěn)定期COPD可有效緩解患者的癥狀，改善肺功能，提高患者的生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾病，D組穩(wěn)定期； 沙美特羅； 氟替卡松； 噻托溴銨； 療效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種嚴(yán)重危害人類(lèi)健康的常見(jiàn)病、多發(fā)病，其氣流受限多呈進(jìn)行性發(fā)展，與氣道和肺組織對(duì)煙草煙霧等有害氣體或有害顆粒的慢性炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)[1]。COPD在全球死亡原因中排第4位，在我國(guó)40歲以上人群中的發(fā)病率達(dá)8.3%[2]。根據(jù)患者的臨床癥狀、未來(lái)急性加重風(fēng)險(xiǎn)、肺功能異常嚴(yán)重程度，COPD可分為A、B、C、D組，其中D組穩(wěn)定期COPD癥狀較為嚴(yán)重。D組穩(wěn)定期COPD以藥物治療為主，沙美特羅與氟替卡松對(duì)改善患者的癥狀、控制病情發(fā)展有一定的作用，但療效不甚理想。為探尋D組穩(wěn)定期COPD最佳治療方案，筆者對(duì)43例D組穩(wěn)定期COPD患者采用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨干粉劑治療，報(bào)告如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

選擇2014年7月至2016年4月深圳市寶安區(qū)人民醫(yī)院收治的D組穩(wěn)定期COPD患者86例，均符合D組COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，患者及其家屬對(duì)本研究知情，并簽署知情同意書(shū)。排除伴有其他嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病、1個(gè)月內(nèi)接受全身性激素治療、2個(gè)月內(nèi)患呼吸道感染，孕期或哺乳期女性及對(duì)本試驗(yàn)藥物過(guò)敏的患者。將86例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為2組：A組43例，男34例，女9例，年齡55～78(70.5±6.8)歲，病程3～12(6.4±1.2)年。B組43例，男32例，女11例，年齡57～76(69.5±6.4)歲，病程2～15(5.9±1.3)年。2組性別、年齡及病程比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法

2組均給予沙美特羅/氟替卡松50 μg/500 μg吸入，1 吸·次-1，2 次·d-1。在此基礎(chǔ)上，A組給予噻托溴銨干粉劑18 μg睡前吸入，1 次·d-1。2組療程均為3個(gè)月。2組治療期間避免使用其他糖皮質(zhì)激素類(lèi)、支氣管擴(kuò)張劑等藥物。

1.3觀察指標(biāo)與呼吸困難評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

觀察2組治療前、治療3個(gè)月后6 min步行試驗(yàn)(6 MWT)、肺功能指標(biāo)[用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、第1秒用力呼氣末容積占預(yù)計(jì)值百分比(FEV1%)]的變化及呼吸困難評(píng)分。

呼吸困難評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：采用改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問(wèn)卷、自我評(píng)估測(cè)試問(wèn)卷和臨床問(wèn)卷中的呼吸困難評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，評(píng)分范圍0～5分，0分：無(wú)呼吸困難癥狀；1分：在平地快速行走或爬坡時(shí)出現(xiàn)呼吸困難；2分：在平地以平常步速行走，可出現(xiàn)呼吸困難；3分：平地上行走數(shù)分鐘可出現(xiàn)呼吸困難；4分：無(wú)法在戶外行走；5分：呼吸困難癥狀嚴(yán)重，以至于無(wú)法穿衣服或離開(kāi)房間[4]。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.12組呼吸困難評(píng)分和6MWT的比較

2組治療前呼吸困難評(píng)分、6 MWT比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。A組治療3個(gè)月后呼吸困難評(píng)分明顯低于B組，6 MWT較B組長(zhǎng)，均P<0.05。見(jiàn)表1。

2.22組肺功能指標(biāo)的比較

2組治療前后肺功能指標(biāo)見(jiàn)表2。

組別n呼吸困難評(píng)分/分6MWTl/m治療前治療3個(gè)月后治療前治療3個(gè)月后A組432．84±0．711．51±0．25#254．32±121．62475．24±153．62#B組432．79±0．752．17±0．44251．98±125．32408．32±132．54

#P<0.05與B組比較。

組別n時(shí)間FVC/LFEV1/LFEV1%/%A組43治療前2．11±0．171．05±0．3224．69±4．32治療3個(gè)月后2．69±0．84?#1．36±0．41?#41．08±6．38?#B組43治療前2．14±0．151．03±0．2824．38±4．51治療3個(gè)月后2．17±0．24?1．12±0．17?36．74±5．06?

*P<0.05與治療前比較，#P<0.05與B組比較。

由表2可以看出，2組治療前FVC、FEV1、FEV1%值比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組治療3個(gè)月后FVC、FEV1、FEV1%值均明顯高于治療前，A組治療3個(gè)月后FVC、FEV1、FEV1%值均較B組升高更明顯，均P<0.05。

3 討論

COPD是以氣流受限為特征呼吸系統(tǒng)疾病，患者肺功能出現(xiàn)進(jìn)行性惡化，并出現(xiàn)呼吸困難、咳嗽、咳痰等癥狀，嚴(yán)重影響患者的健康及生活質(zhì)量[5]。D組穩(wěn)定期COPD病情嚴(yán)重，治愈難度大，其治療一直以來(lái)也是醫(yī)學(xué)界的研究熱點(diǎn)。D組穩(wěn)定期COPD常用的治療藥物有長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑、糖皮質(zhì)激素或長(zhǎng)效抗膽堿能藥等，對(duì)于何種用藥方案療效最為理想，目的尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。

沙美特羅/氟替卡松為糖皮質(zhì)激素——氟替卡松與長(zhǎng)效β2受體激動(dòng)劑——沙美特羅混合干粉吸入劑，兩者在分子水平上可相互協(xié)同，從而增強(qiáng)療效[6]。氟替卡松可抑制炎癥介質(zhì)釋放，減少炎性細(xì)胞遷移、活化，從而抑制細(xì)胞因子的生成[7]；抑制T細(xì)胞的細(xì)胞因子及嗜堿細(xì)胞組胺釋放，從而使炎癥細(xì)胞凋亡，誘導(dǎo)細(xì)胞抗蛋白酶釋放，減輕氣道炎性反應(yīng)[8]。沙美特羅可激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，催化ATP轉(zhuǎn)化為cAMP，具有擴(kuò)張支氣管平滑肌的作用，且持續(xù)作用時(shí)間長(zhǎng)[9]。沙美特羅與氟替卡松聯(lián)合使用，具有較強(qiáng)的互補(bǔ)協(xié)同作用。噻托溴銨為新型抗膽堿能藥物，可選擇性作用于M1與M3受體，持久緩解氣道高反應(yīng)。有研究[10]證明，噻托溴銨與沙美特羅氟替卡松聯(lián)用治療COPD，患者的耐藥性反應(yīng)率極低，可有效改善呼吸困難癥狀，提高患者的生命質(zhì)量。

有學(xué)者[11]對(duì)COPD穩(wěn)定期患者應(yīng)用沙美特羅、氟替卡松、噻托溴銨聯(lián)合治療，其總有效率達(dá)92.5%，患者治療后肺功能指標(biāo)明顯優(yōu)于治療前，從而證實(shí)該用藥方案具有可行性。筆者對(duì)86例D組穩(wěn)定期COPDA患者進(jìn)行分組對(duì)比研究，其中43例D組穩(wěn)定期COPDA患者(A組)采用沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療，43例D組穩(wěn)定期COPDA患者(B組)采用沙美特羅/氟替卡松治療，結(jié)果顯示，2組治療3個(gè)月后FVC、FEV1、FEV1%值均明顯高于治療前，A組治療3個(gè)月后FVC、FEV1、FEV1%值均較B組升高更明顯(均P<0.05)，提示沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療D組穩(wěn)定期COPD具有良好的協(xié)同效應(yīng)，對(duì)改善患者肺功能具有顯著效果。本研究結(jié)果還顯示，A組治療3個(gè)月后呼吸困難評(píng)分明顯低于B組，6WMT較B組長(zhǎng)(均P<0.05)，提示沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療D組穩(wěn)定期COPD可改善患者的呼吸苦難癥狀，并對(duì)改善預(yù)后有積極的意義。

[1] 蘭豐鈴，王勝鋒，曹衛(wèi)華，等.慢性阻塞性肺疾病危險(xiǎn)因素流行病學(xué)研究新進(jìn)展[J].中華疾病控制雜志，2014，18(10)：998-1002.

[2] 李光才，何媛.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療穩(wěn)定期COPD的臨床效果[J].臨床肺科雜志，2015，20(1)：80-82，83.

[3] 慢性阻塞性肺疾病急性加重診治專(zhuān)家組.慢性阻塞性肺疾病急性加重(AECOPD)診治中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)(2014年修訂版)[J].國(guó)際呼吸雜志，2014，34(1)：1-11.

[4] 陳果，李小惠，李蔚.應(yīng)用改良版英國(guó)醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸問(wèn)卷、自我評(píng)估測(cè)試問(wèn)卷和臨床問(wèn)卷評(píng)估慢性阻塞性肺疾病患者健康狀況的比較研究[J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2015，36(1)：59-60.

[5] 肖建，杜春玲.慢性阻塞性肺疾病病因及發(fā)病機(jī)制研究進(jìn)展[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2014，34(11)：3191-3194.

[6] 胡芳.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/丙酸氟替卡松治療穩(wěn)定期慢性阻塞性肺疾病的療效觀察[J].臨床內(nèi)科雜志，2015，32(6)：401-402.

[7] 吳海洪，高芳蝶，詹潔堅(jiān).噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2015，31(6)：412-414.

[8] 王臣，譚明旗.噻托溴銨聯(lián)合沙美特羅/氟替卡松治療慢性阻塞性肺疾病的臨床療效[J].實(shí)用藥物與臨床，2016，19(5)：573-576.

[9] 潘琪，林海燕.噻托溴銨與沙美特羅/丙酸氟替卡松聯(lián)合吸入在重度慢性阻塞性肺疾病緩解期的臨床應(yīng)用[J].浙江醫(yī)學(xué)，2015，37(8)：698-700.

[10] 張聆，王孝明，田云，等.噻托溴銨與沙美特羅氟替卡松聯(lián)用對(duì)COPD患者的療效及細(xì)胞免疫功能的影響[J].西部醫(yī)學(xué)，2016，28(7)：976-978，982.

[11] 張俊.沙美特羅/氟替卡松聯(lián)合噻托溴銨治療COPD穩(wěn)定期患者的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2014，40(13)：1593-1594.

(責(zé)任編輯：胡煒華)

EffectsofSalmeterol/FluticasoneCombinedwithTiotropiumonDyspneaScoreandPulmonaryFunctioninPatientswithStableCOPDinGroupD

WUMeng-feng，HUANGCai-xia，LUOLi

(DepartmentofRespiratoryMedicine，BaoanDistrictPeople’sHospitalofShenzhen，Shenzhen518101，China)

ObjectiveTo investigate the effects of salmeterol/fluticasone combined with tiotropium on dyspnea score and pulmonary function in patients with stable chronic obstructive pulmonary disease(COPD) in group D.MethodsA total of 86 group D patients with stable COPD were randomly treated with salmeterol/fluticasone(group A,n=43) or in combination with tiotropium powder(group B,n=43).The 6-minute walking test(6 MWT),forced vital capacity(FVC),forced expiratory volume in one second(FEV1),percentage of forced expiratory volume estimated at the end of the first second(FEV1%) and dyspnea score were observed before and after treatment for 3 months.ResultsThe FVC,FEV1 and FEV1% significantly increased after treatment for 3 months in both groups(P<0.05).Compared with group B,the dyspnea score decreased and the 6 MWT,FVC,FEV1 and FEV1% increased in group A after treatment for 3 months(P<0.05).ConclusionSalmeterol/fluticasone combined with tiotropium can effectively relieve symptoms,improve lung function and enhance the quality of life in group D patients with stable COPD.

chronic obstructive pulmonary disease,stable stage of group D; salmeterol; fluticasone; tiotropium; curative effect

R563； R974

A

1009-8194(2017)08-0009-03

2017-02-10

吳孟烽(1981—)，男，碩士，主治醫(yī)師，主要從事呼吸系統(tǒng)疾病的診治研究。

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.08.004