溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)準(zhǔn)品的制備

劉欽勝，石隆平，叢云波，李 磊，馬新剛，邢書(shū)浩

(山東省農(nóng)藥科學(xué)研究院 山東省化學(xué)農(nóng)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東 濟(jì)南 250100)

溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)準(zhǔn)品的制備

劉欽勝，石隆平，叢云波，李 磊，馬新剛，邢書(shū)浩

(山東省農(nóng)藥科學(xué)研究院 山東省化學(xué)農(nóng)藥重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，山東 濟(jì)南 250100)

使用結(jié)晶和中壓制備色譜的方法制備了溴氰蟲(chóng)酰胺的標(biāo)準(zhǔn)品，含量經(jīng)測(cè)定為99.0%。

溴氰蟲(chóng)酰胺；標(biāo)準(zhǔn)品；制備

溴氰蟲(chóng)酰胺 (cyantraniliprole) 是美國(guó)杜邦公司開(kāi)發(fā)的第二代魚(yú)尼丁受體激活劑類(lèi)殺蟲(chóng)劑，實(shí)驗(yàn)代號(hào)DPX-HGW 86。該產(chǎn)品可有效防治鱗翅目、半翅目和鞘翅目昆蟲(chóng)，具有高效、低毒、作用機(jī)制新穎、對(duì)非靶標(biāo)生物安全、對(duì)現(xiàn)有殺蟲(chóng)劑無(wú)交互抗性等特點(diǎn)。溴氰蟲(chóng)酰胺尤其對(duì)刺吸式口器害蟲(chóng)具有優(yōu)異的防效，具有廣闊的應(yīng)用前景， 引起人們的廣泛關(guān)注[1-5]。

化學(xué)名稱(chēng)：3-溴-1-(3-氯-2-吡啶基) -{4-氰基-2-甲基-6-[(甲基氨基)羰基]苯基}-1H-吡唑-5-甲酰胺?；瘜W(xué)結(jié)構(gòu)式(圖1)。

圖1

目前溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法尚未見(jiàn)報(bào)道，本文采用結(jié)晶和中壓液相制備色譜系統(tǒng)制備了溴氰蟲(chóng)酰胺的標(biāo)準(zhǔn)品，經(jīng)過(guò)標(biāo)定含量達(dá)到了99.0%。

1 實(shí)驗(yàn)部分

1.1 試劑

丙酮、二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、無(wú)水乙醇均為分析純，粉狀活性炭200目(分析純)、甲醇(99.5%，上海星可高純?nèi)軇┯邢薰?，水(實(shí)驗(yàn)室去離子水)、溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)樣(農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所)、溴氰蟲(chóng)酰胺原藥(94%，杜邦)。

1.2 儀器

液相色譜儀：Agilent 1200 ， 具有二極管陣列檢測(cè)器和自動(dòng)進(jìn)樣器；Agilent 色譜工作站；色譜柱： 150mm×4.6mm ( i.d. ) 不銹鋼柱， 內(nèi)裝ZORBAX SB-C 18 5μm 填充物。中壓液相制備色譜：CHEETAHTM MP200快速純化制備色譜；制備柱：80g 20～35um C18填料成品柱。

1.3 溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)準(zhǔn)品的制備

1.3.1 初步提純

方法一：

取94%原藥34g左右，加入10g粉狀活性炭，2L丙酮加熱回流1h，熱過(guò)濾，濾除活性炭，濾液脫色較為徹底，基本為無(wú)色透明狀，濾液冰箱-18℃冷凍過(guò)夜，充分結(jié)晶。

第二天，取出冷凍的濾液抽濾，濾餅為白色粉末，濾液常壓蒸餾回收丙酮，套用溶解下一批次原藥，濾液蒸餾末期，保留100mL左右丙酮不蒸出，對(duì)蒸餾溶劑過(guò)程中析出的白色粉末過(guò)濾回收產(chǎn)品，合并降溫結(jié)晶產(chǎn)品和常壓蒸餾析出的產(chǎn)品，真空干燥箱55℃烘干5h，得到白色粉末共計(jì)28g，定量含量96%。

方法二：

100g 94%溴氰蟲(chóng)原藥、200g二甲基甲酰胺、20g粉狀活性炭、100g乙酸乙酯，60℃內(nèi)溫加熱攪拌1h，趁熱抽濾，濾餅丟棄，濾液深紅棕色，濾液于冰水中降溫至5℃以下，在劇烈攪拌下，把濾液逐滴加入到2L水中，得到淡紅色偏灰色懸濁液，抽濾，濾液紅色透明狀，丟棄，濾餅為淡紅色偏灰粉末，用100mL水淋洗濾餅2次，100mL無(wú)水乙醇淋洗2次，乙酸乙酯150mL淋洗2次，淋洗液為紅色透明狀，濾液丟棄，濾餅不必烘干。

針對(duì)濾餅重復(fù)上述提純過(guò)程，累計(jì)操作7遍，當(dāng)發(fā)現(xiàn)活性炭脫色后的濾液和上一批次相比沒(méi)有明顯變化后，再脫色處理1次，過(guò)濾2～3遍，徹底去除活性炭。

7次提純后，100g 94%原藥可以得到濕重103g左右的白色固體產(chǎn)品，真空干燥箱95℃烘干2h，常壓鼓風(fēng)干燥115℃維持7h，得到46g白色粉狀固體，定量測(cè)定含量不低于97%。

1.3.2 中壓制備色譜提純

將上述提純獲得的溴氰蟲(chóng)酰胺作為原料，每1g原料加入6.5g二甲基甲酰胺溶解，每次加入約1g原料(以溴氰蟲(chóng)酰胺計(jì))，使用甲醇和水作為流動(dòng)相，以80g 20～35um C18填料的柱子作為制備柱純化，使用CHEETAHTM MP200快速純化制備色譜制備溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)準(zhǔn)品。

具體如下：

檢測(cè)波長(zhǎng)270nm，監(jiān)視波長(zhǎng)220nm，每管接收體積30mL；流動(dòng)相梯度35%(甲醇)維持10min，2min內(nèi)升至55%，55%(甲醇)維持6min，2min內(nèi)升至70%，70%(甲醇)維持4min，4min升至100%甲醇，100%(甲醇)維持至少15min；流速控制0～3min，維持60mL/min，3～25min維持30mL/min，25～40min維持20mL/min，控制采集方式為按照峰吸光度采集，當(dāng)檢測(cè)吸光度大于0.5且時(shí)間在12～25min時(shí)進(jìn)行采集產(chǎn)品操作。

典型的譜圖圖2。

圖2 溴氰蟲(chóng)酰胺快速制備色譜圖

不斷重復(fù)進(jìn)針，選取吸光度符合要求部分合并60℃水浴旋蒸脫除溶劑，115℃鼓風(fēng)干燥5h，降至室溫，密封保存。

1.4 溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)準(zhǔn)品含量測(cè)定

1.4.1 定性

采用高效液相色譜法，在相同色譜條件下溴氰蟲(chóng)酰胺純品與標(biāo)準(zhǔn)品保留時(shí)間相對(duì)差值在1.2%以?xún)?nèi)。

1.4.2 定量

1.4.2.1 溶液配制

參考叢云波[6]的方法，稱(chēng)取溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)樣及試樣各約0.06g (精確至 0.000 2g )， 置于 100mL 容量瓶中，用甲醇溶解并定容， 搖勻，備用。

1.4.2.2 儀器及色譜條件

液相色譜儀：Agilent 1200 ， 具有二極管陣列檢測(cè)器和自動(dòng)進(jìn)樣器；色譜柱 150mm×4.6mm ( i.d. ) 不銹鋼柱， 內(nèi)裝ZORBAX SB-C 18 5μm 填充物。

流動(dòng)相：甲醇∶0.1% 磷酸水 =55∶45 ( V/V )；檢測(cè)波長(zhǎng)：270nm ；流速1.0mL/min ；柱溫：30℃ ；進(jìn)樣體積 5μL。

1.4.2.3 測(cè)定

在上述操作條件下，待儀器基線(xiàn)穩(wěn)定后，連續(xù)注入數(shù)針標(biāo)樣溶液，直至相鄰2針標(biāo)樣溶液的響應(yīng)值相對(duì)變化<1.0% 后，按照標(biāo)樣溶液、試樣溶液、試樣溶液、標(biāo)樣溶液的順序進(jìn)行測(cè)定。

典型的液相色譜圖見(jiàn)圖3。

圖3 溴氰蟲(chóng)酰胺典型的液相色譜圖

1.4.2.4 計(jì)算

將測(cè)得的 2 針試樣溶液以及試樣前后 2 針標(biāo)樣溶液中溴氰蟲(chóng)酰胺的峰面積分別進(jìn)行平均。 試樣中溴氰蟲(chóng)酰胺的質(zhì)量分?jǐn)?shù) X 2(%)按下式計(jì)算：

式中：A1——標(biāo)樣溶液中溴氰蟲(chóng)酰胺峰面積的平均值；

A2——試樣溶液中溴氰蟲(chóng)酰胺峰面積的平均值；

M1——標(biāo)樣的質(zhì)量，g ；

M2——試樣的質(zhì)量，g ；

P——標(biāo)樣中溴氰蟲(chóng)酰胺的質(zhì)量分?jǐn)?shù)，99.0 %。

1.4.2.5 測(cè)量結(jié)果

表1 溴氰蟲(chóng)酰胺測(cè)量結(jié)果

經(jīng)測(cè)定所制備的溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)準(zhǔn)品含量為99.02%。

2 結(jié)果與討論

試驗(yàn)建立了溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)準(zhǔn)品的制備方法。試驗(yàn)結(jié)果表明，所制取的溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)準(zhǔn)品含量達(dá)到99.0%

[1] Selby T， Lahm G， Stevenson T ，et al．The Discovery of CyazypyrTM：A New Cross-Spectrum Insecticide from the Anthranilic Diamide Class of Ryanodine Receptor Activators.Proceedings of 4th Pan Pacific Conference on Pesticide Science ，Honolulu ，Hawaii ， USA．2008[C]，June 1-5，pp22.

[2] a. Lahm G P ， Selby T P ， Stevenson T M ， et al. Arthropodicidal anthranilamides[P].WO2003015519. 2003.

[3] Finkelstein B L ， Lahm G P ， McCann S F ， et al. Preparation of substituted anthranilamides for controlling invertebrate pests[P]. WO2003016284. 2003.

[4] Berger R A Flexner J L ， et al. Pesticidal compositions for coating plant propagation material containing anthranilamides[P]. WO 2003024222．2003.

[5] 楊桂秋，黃 琦，陳 霖，等. 新型殺蟲(chóng)劑溴氰蟲(chóng)酰胺研究概述[J]．世界農(nóng)藥， 2012， 34(6): 19-21．

[6] 叢云波，石隆平，朱洪偉，等.溴氰蟲(chóng)酰胺原藥的高校液相色譜法研究[J].農(nóng)藥科學(xué)與管理，2016,37(3):52-54.

PreparationofReferenceMaterialofCyantraniliprole

LiuQinsheng,ShiLongping，CongYunbo，LiLei,MaXingang,XingShuhao

(Shandong Academy of Pesticide Sciences，Key Laboratory for chemical pesticide of Shandong Province，Jinan 250100，China)

The certified reference material of cyantraniliprole was prepared by solvent recrystallization and medium pressure liquid chromatography. The content of the reference material of cyantraniliprole was 99.0%.

cyantraniliprole; reference material; preparation

2017-07-18

劉欽勝(1982—)，工程師，主要從事農(nóng)藥工藝開(kāi)發(fā)。

S482.3

A

1008-021X(2017)18-0073-03

(本文文獻(xiàn)格式劉欽勝，石隆平，叢云波，等.溴氰蟲(chóng)酰胺標(biāo)準(zhǔn)品的制備[J].山東化工，2017，46(18)：73-75.)