單純性非酒精性脂肪性肝病對非活動性HBV攜帶者肝纖維化程度的影響

許 柯， 許青田， 丁麗敏， 左 路， 武建華， 李 可， 鄭秀榮， 陳香宇

1.鄭州市第六人民醫(yī)院肝病科，河南 鄭州 450000； 2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院消化科

單純性非酒精性脂肪性肝病對非活動性HBV攜帶者肝纖維化程度的影響

許 柯1， 許青田1， 丁麗敏1， 左 路1， 武建華1， 李 可1， 鄭秀榮1， 陳香宇2

1.鄭州市第六人民醫(yī)院肝病科，河南 鄭州 450000； 2.鄭州大學第一附屬醫(yī)院消化科

目的探討單純性非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)對非活動性HBV攜帶者肝纖維化程度的影響。方法收集2009年11月-2013年11月鄭州市第六人民醫(yī)院住院資料完整的非活動性HBV攜帶者147例，按照是否合并單純性NAFLD分為A、B兩組，回顧性分析兩組年齡、性別、肝纖維化酶譜、HBsAg水平、代謝綜合征相關疾病的患病率和纖維化程度等。結果A組患者肝纖維化酶譜、堿性磷酸酶、代謝綜合征相關疾病的患病率較B組升高；A組患者的肝纖維化程度主要分布在S2期，B組者的肝纖維化程度主要分布在S0～S1期。結論單純性NAFLD能促進非活動性HBV攜帶者肝纖維化的發(fā)展。

非酒精性脂肪性肝?。环腔顒有訦BV攜帶者；纖維化

乙肝病毒感染是一個嚴重的全球性的公共衛(wèi)生事件，而多數HBV攜帶者在中國[1]。隨著國民生活水平提高，生活習慣和飲食結構發(fā)生改變，非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,NAFLD)和代謝綜合征(metabolic syndrome,MS)的發(fā)病率在我國逐年升高，成為危害國民健康的常見病。已有研究[2]表明，MS與非活動性HBV攜帶者[HBV DNA<最低檢測下限1.0×102IU/ml，HBsAg(+)、HBsAg(-)，ALT均在正常范圍，Knodell肝炎活動指數(HAI)<4]的肝纖維化程度呈正相關。本文旨在研究單純性NAFLD對非活動性HBV攜帶者肝纖維化程度的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料收集2009年11月-2013年11月鄭州市第六人民醫(yī)院住院資料完整的非活動性HBV攜帶者147例。入選標準：臨床資料齊全且有肝組織學病理資料的伴或不伴有NAFLD的非活動性HBV攜帶者；不合并其他病毒性肝炎、酒精性肝病、自身免疫性肝病、藥物性肝病、原發(fā)性膽汁性肝硬化及代謝性肝病。非活動性HBV攜帶者的診斷標準遵照2000年西安會議修訂的《病毒性肝炎防治方案》[3]。單純性非酒精性脂肪性肝病的組織學診斷標準參照2006年中華醫(yī)學會肝病分會制定的《非酒精性脂肪性肝病診療指南》[4]。

1.2研究方法

1.2.1 血清觀察指標及檢測方法：肝功能指標測定用全自動生化儀(日立7600)，血清HBsAg定量測定采用電化學發(fā)光法(上海羅氏公司)，HBV DNA的測定采用熒光定量PCR法(深圳匹基生物工程有限公司)。

1.2.2 肝組織活檢：所有病例在B超引導下進行快速肝穿刺，常規(guī)脫水、石蠟包埋、切片，行常規(guī)HE、masson染色及網織纖維染色。根據2000年西安會議制定的《病毒性肝炎防治方案》確定炎癥分級(G0～G4)和纖維化分期(S0～S4)。

2 結果

2.1A、B兩組間相關指標比較A組為非活動性HBV攜帶者合并單純性NAFLD組，共52例，男20例，女32例，年齡(53.24±10.57)歲(27～75歲)。B組為非活動性HBV攜帶者不合并單純性NAFLD組，共95例，男58例，女37例，年齡(52.54±8.64)歲(26～72歲)。A、B兩組患者年齡相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，兩組間乙肝表面抗原(HBsAg)相比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。A組患者堿性磷酸酶(ALP)、透明質酸(HA)、Ⅳ型前膠原(CⅣ)均較B組升高(見表1)。

表1 A、B兩組患者相關指標比較

2.2A、B兩組間性別及合并癥比較A組患者女性所占比例較大(P=0.014)，A組中肥胖、2型糖尿病、高血壓、高尿酸血癥患者均較B組顯著增多(P均<0.05，見表2)。

2.3A、B兩組患者間纖維化程度分期構成比較A組中S0～1期及S2期例數所占的百分比均較B組大，經χ2檢驗,兩組患者的纖維化程度構成比差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，A組的纖維化程度要高于B組(χ2=11.768，P=0.008，見表3)。

表2 A、B兩組間性別及合并癥比較[例數(%)]

表3 A、B兩組患者間纖維化程度分期構成比較[例數(%)]

3 討論

MS是心血管疾病多種代謝因素共同作用的結果，中華醫(yī)學會糖尿病分會建議將具備超重/肥胖、高血壓、高血糖、血脂紊亂這4項中具備3項者診斷為MS[5]。Tsochatzis等[6]研究表明，無論慢性病毒性肝炎感染者還是非酒精性脂肪性肝炎患者，MS均與肝纖維化嚴重程度獨立相關。本研究顯示，合并有單純性NAFLD的非活動性HBV攜帶者組的堿性磷酸酶(ALP)、透明質酸(HA)、Ⅳ型前膠原(CⅣ)均較不合并單純性NAFLD的非活動性HBV攜帶者顯著升高。本研究通過肝活組織檢查發(fā)現,兩組患者的纖維化程度構成比差異有統(tǒng)計學意義，合并有單純性NAFLD的CHB組中肝纖維化程度主要分布于S2期，相反,無單純性NAFLD的CHB組中肝纖維化程度主要分布于S0～1期，進一步證實單純性NAFLD可促進非活動性HBV攜帶者肝纖維化進展。

Chitturi等[7]研究認為，胰島素抵抗是NAFLD發(fā)生的中心環(huán)節(jié)”。胰島素抵抗患者體內高血糖和高胰島素能直接激活肝星狀細胞并表達結締組織生長因子，從而使細胞外基質沉積增多[8]。另外，NAFLD患者由于肝細胞內脂質發(fā)生氧化應激可激活肝星狀細胞并表達細胞外基質[9]。上述兩種機制均可促使NAFLD患者肝纖維化進展。

NAFLD在絕大多數情況下是一個良性過程，并不會加重肝細胞的炎癥壞死[10]。但肝臟一旦出現脂肪沉積，就獲得了內臟脂肪組織的功能，分泌許多脂肪細胞因子，致使反應性氧化增加，發(fā)生氧化應激或脂質過氧化損傷，刺激肝星狀細胞活化，成為其他肝病纖維化進展的協同因素[9]。雖然本研究結果顯示,兩組間HBsAg無顯著差異，可以說明乙肝病毒本身對CHB患者發(fā)生NAFLD無影響。這與Altlparmak等[11]報道一致。但肝脂肪變對慢性乙肝來說不是一個簡單的伴隨現象，它也是慢性乙肝患者肝纖維化進展相關的獨立危險因素，合并脂肪肝的患者更易發(fā)展為橋接纖維化和肝硬化[12]。

綜上，雖然乙肝病毒感染與宿主肝細胞脂肪變性無關，但MS及由此產生的肝脂肪變性會對患者肝纖維化的進展產生不利影響，對于合并有單純性NAFLD的非活動性HBV攜帶者，雖然肝臟炎癥壞死不明顯，但已有研究及本研究均表明肝纖維化進程并未停止。因此，臨床工作中要對合并有單純性NAFLD的非活動性HBV攜帶者積極采取干預措施，對合并MS及肝臟脂肪變性進行治療，這對改善此類患者的長期預后有十分重要的意義。

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(責任編輯：王全楚)

Effectofsimplenon-alcoholicfattyliverdiseaseonthedegreeofliverfibrosisinchronichepatitisBvirusinactivecarriers

XU Ke1, XU Qingtian1, DING Limin1, ZUO Lu1, WU Jianhua1, LI Ke1, ZHENG Xiurong1, CHEN Xiangyu2

1.Department of Hepatology, the Sixth Hospital of Zhengzhou, Zhengzhou 450000; 2.Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Zhengzhou University, China

ObjectiveTo investigate the effect of simple non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) on the degree of liver fibrosis in chronic hepatitis B virus inactive carriers.MethodsOne hundred and forty-seven cases of hepatitis B virus inactive carriers in the Sixth Hospital of Zhengzhou from Nov.2009 to Nov.2013 were collected. They were divided into group A (with simple NAFLD) and group B (without simple NAFLD). The age, gender, liver fiber spectrum, HBsAg levels, the morbidity of metabolic syndrome-related diseases, the degree of fibrosis were analyzed retrospectively.ResultsLiver fibrosis spectrum, alkaline phosphates, the morbidity of metabolic syndrome related diseases in group A were significantly higher than those in group B. In group A, liver fibrosis mainly distributed in S2 stage, but liver fibrosis mainly distributed in S0～S1 stage in group B.ConclusionSimple NAFLD can accelerate the development of fibrosis in chronic hepatitis B virus inactive carriers.

Non-alcoholic fatty liver disease; Chronic hepatitis B virus inactive carriers; Fibrosis

R575.5

A

1006-5709(2017)10-1125-03

2017-03-13

許柯，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：消化系統(tǒng)腫瘤及病毒性肝炎。E-mail： Bluedog83@163.com

10.3969/j.issn.1006-5709.2017.10.014