瑞舒伐他汀在高齡老年人血癥異常危險(xiǎn)分層高?；颊咧携熜Ъ鞍踩杂^(guān)察

●賀菲

瑞舒伐他汀在高齡老年人血癥異常危險(xiǎn)分層高?；颊咧携熜Ъ鞍踩杂^(guān)察

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目的：觀(guān)察瑞舒伐他汀治療高齡老年人（≥80歲）血脂異常危險(xiǎn)分層高危患者中的療效及安全性。方法：選擇98例高齡老年血脂異常患者口服瑞舒伐他汀10mg/d，療程6周。觀(guān)察治療前后血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）等變化以及不良反應(yīng)。結(jié)果：98例患者使用瑞舒伐他汀治療后與治療前比較TC、TG、LDL-C明顯下降，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P均＜0.05）。治療過(guò)程中有3例患者出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)，但均能夠耐受，無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)。結(jié)論：瑞舒伐他汀治療高齡老年人血脂異常療效可靠，且不良反應(yīng)小，服用方便，適合高齡老年人血癥異常危險(xiǎn)分層高?；颊呤褂谩?/p>

血脂異常；瑞舒伐他?。桓啐g老年人

血脂異常是一種常見(jiàn)的代謝性疾病。血脂的異常與動(dòng)脈硬化的發(fā)生、發(fā)展過(guò)程息息相關(guān)，是引發(fā)心腦血管疾病的危險(xiǎn)因素之一。積極治療高脂血癥，降低低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，具有重要的臨床意義。目前他汀類(lèi)降脂藥已廣泛應(yīng)用于高脂血癥的治療。由于老年人心血管疾病的整體風(fēng)險(xiǎn)增加，他汀類(lèi)藥物治療血脂異常帶來(lái)的絕對(duì)獲益更大。但由于老年人肝腎功能減退，多種疾病并存，且常聯(lián)用多種藥物，較年輕人更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)[1]。高齡老年人使用他汀類(lèi)藥物的安全性受到關(guān)注。本文對(duì)98例高齡老年人血脂異常危險(xiǎn)分層高?；颊呤褂萌鹗娣ニ≈委煰熜Ш桶踩杂^(guān)察，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2013年1月～2016年10月在我院就診的高齡老年人血脂異?；颊?8例為研究對(duì)象，其中男57例，女41例，年齡80-87歲，平均（83.5±3.2）歲。入選標(biāo)準(zhǔn)參考《中國(guó)成人血脂異常防治指南》血脂異常危險(xiǎn)分層方案及開(kāi)始藥物調(diào)脂治療標(biāo)準(zhǔn)∶血脂異常危險(xiǎn)分層為高危者（冠心病或冠心病等危癥，或10年危險(xiǎn)性10%-15%）滿(mǎn)足∶總膽固醇（TC）≥4.14mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）≥2.59mmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)∶（1）對(duì)他汀類(lèi)藥物過(guò)敏；（2）近1個(gè)月服用其他調(diào)脂藥物；（3）活動(dòng)性肝病患者，包括原因不明的血清轉(zhuǎn)氨酶持續(xù)升高和任何血清轉(zhuǎn)氨酶升高超過(guò)2倍的正常值上限患者；（4）肌酸激酶（CK）＞正常上限3倍;（5）嚴(yán)重腎功能損害（肌酐清除率＜30ml/min）;(6)嚴(yán)重的感染；（7）腫瘤；（8）近期有大手術(shù)或嚴(yán)重創(chuàng)傷史；（9）繼發(fā)性高脂血癥；（10）重度高TG血癥（TG≥5.65mmol/L）。

1.2 方法

治療期間按照《中國(guó)成人血脂異常防治指南》膳食治療要求進(jìn)行飲食。治療前停用其他降脂藥物4周以上?？诜鹗娣ニ。ㄉa(chǎn)企業(yè)∶浙江京新藥業(yè)股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字∶H20080483）10mg/d，治療6周?？稍谝惶烊魏螘r(shí)候給藥，可在進(jìn)食或空腹時(shí)服用。合并高血壓、冠心病、糖尿病的患者可繼續(xù)服用原抗高血壓藥、抗血小板聚集藥、抗心絞痛藥及降糖藥。治療過(guò)程中隨訪(fǎng)每周一次，記錄服藥情況及不良反應(yīng)。治療前及治療后相關(guān)指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)與對(duì)比觀(guān)察。出現(xiàn)以下情況終止治療∶（1）出現(xiàn)不能耐受的不良反應(yīng)。（2）出現(xiàn)肌痛，肌酸激酶＞正常上限5倍。（3）出現(xiàn)嚴(yán)重的肝損害（ALT、AST＞正常值上限3倍）。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

1.3.1 血脂情況分別在患者治療前后，在晨起空腹?fàn)顟B(tài)下抽取外周靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，具體檢測(cè)項(xiàng)目

血清總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、）谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、肌酐（Cr）、肌酸激酶（CK）。

1.3.2 不良反應(yīng)觀(guān)察指

皮膚瘙癢、皮疹、惡心、便秘、腹脹、頭痛、頭暈、肌痛、全身無(wú)力、肌酸激酶＞正常上限5倍，肝腎功能異常。

1.4 血脂異常治療目標(biāo)值

總膽固醇（TC）＜4.14mmol/L,低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＜2.59mmol/L。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量數(shù)據(jù)采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差 (±s）表示，治療前后比較采用t檢驗(yàn)， P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 降脂療效

98例患者口服瑞舒伐他汀治療6周后，83例患者達(dá)到血脂異常治療目標(biāo)值，達(dá)標(biāo)率84.7%。與治療前比較，TC、TG、LDL-C值顯著下降，HDL-C升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。詳見(jiàn)表1。

表1 患者治療前后血脂對(duì)比（mmol/L±s)

表1 患者治療前后血脂對(duì)比（mmol/L±s)

注∶與治療前比較P ＜0.05

時(shí)間 TC TG LDL-C HDL治療前 5.70±0.69 2.05±0.58 4.01±0.50 1.10±0.15治療后 4.05±0.61 1.74±0.44 2.33±0.45 1.19±0.17

2.2 安全性評(píng)價(jià)

治療過(guò)程中1例患者出現(xiàn)輕微腹脹，1例患者出現(xiàn)便秘，但均能夠耐受。有1例患者治療過(guò)程中出現(xiàn)ALT輕微升高，但未超過(guò)正常值2倍，且無(wú)不適癥狀，后經(jīng)復(fù)查恢復(fù)正常。所有患者未發(fā)生肌痛和橫紋肌溶解等嚴(yán)重不良事件。所有患者治療后肝腎功能、肌酸激酶（CK）水平未出現(xiàn)明顯異常，治療前后無(wú)明顯改變，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。詳見(jiàn)表2。

表2 患者治療前后ALT、AST、Cr、BUN、CK對(duì)比（±s)

表2 患者治療前后ALT、AST、Cr、BUN、CK對(duì)比（±s)

注∶與治療前比較P＞ 0.05

時(shí)間 ALT（U/L） AST(U/L) CREA(ummol/L)BUN(mmmol/L) CK(U/L)治療前 24.62±10.0225.67±5.84 80.27±18.99 6.52±2.99 101.02±20.70治療后 25.81±9.56 26.08±6.11 78.75±19.32 6.60±3.02 99.10±21.23

3 討論

大量研究已經(jīng)證實(shí)[2,3]，高血脂癥與冠心病的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后密切相關(guān)，是其發(fā)生發(fā)展的最重要的危險(xiǎn)因素之一。冠心病的發(fā)病與血清低密度脂蛋白膽固醇的水平呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白膽固醇的水平呈負(fù)相關(guān)[4]。因此，降低TC、TG、LDL-C水平，或提高HDL-C水平對(duì)于預(yù)防和治療冠心病非常重要。他汀類(lèi)（選擇性競(jìng)爭(zhēng)HMG-CoA還原酶抑制劑）是目前臨床使用最廣泛的一類(lèi)調(diào)血脂藥物。瑞舒伐他汀是目前有效的調(diào)脂一線(xiàn)藥物，主要通過(guò)抑制HMG -CoA 還原酶的合成,從而競(jìng)爭(zhēng)性抑制體內(nèi)膽固醇的合成早期過(guò)程中限速酶的活性, 促進(jìn)LDL和極低密度脂蛋白(VLDL) 殘粒通過(guò)受體降解途徑代謝, 降低血清LDL-C 、TC 的含量, 同時(shí)使血清HDL-C 水平升高。瑞舒伐他汀口服5h后血藥濃度達(dá)到峰值，血漿清除半衰期約19h,絕對(duì)生物利用度為20%，因此決定了它具有較好的降脂作用[5]。同時(shí)，瑞舒伐他汀不經(jīng)過(guò)CYP4503A4代謝，故藥物間相互作用機(jī)會(huì)少，為其安全性提供了保障。其優(yōu)點(diǎn)是肝臟選擇性高，臨床降脂作用較強(qiáng)，且不良反應(yīng)的發(fā)生率較低，可在一天任何時(shí)間給藥，服用方便。此外，還可能具有抗炎、保護(hù)血管內(nèi)皮功能等作用，這些作用可能與減少冠心病事件有關(guān)。

隨著人類(lèi)健康狀況的改善，我國(guó)人平均壽命也不斷提高，社會(huì)老齡化日益突出，高齡老年人群比例逐年上升，高齡老年患者的用藥已引起了高度的重視。本組的樣本特點(diǎn)為高齡老年血脂異常危險(xiǎn)分層高危人群,而高齡老人肝腎功能減退，同時(shí)多患有多種疾病，常需服用多種藥物，易發(fā)生藥物不良反應(yīng)。高齡老年人群的病理生理學(xué)特點(diǎn)決定了他們的調(diào)脂治療需要更小的劑量、更安全的藥物及更可靠的療效。他汀類(lèi)藥物降低TC和LDL-C的作用雖與藥物劑量有相關(guān)性，但不呈直線(xiàn)相關(guān)關(guān)系[6]。他汀類(lèi)藥物隨劑量增大，降脂作用增大，但同時(shí)不良反應(yīng)也會(huì)增多。因此，不宜為片面提高療效而過(guò)度增大劑量，尤其是高齡老年患者更易發(fā)生藥物不良反應(yīng)，治療過(guò)程中需權(quán)衡獲益/風(fēng)險(xiǎn)，選擇合適的降脂藥物及合適的劑量。本文結(jié)果顯示瑞舒伐他汀10mg每日一次對(duì)于高齡老年血脂異常患者可以顯著降低TC、TG、LDL-C，尤其是LDL-C,且可提升HDL-C，84.7%患者達(dá)到調(diào)脂治療目標(biāo)。使用此藥過(guò)程中極少數(shù)患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但程度輕，持續(xù)時(shí)間不長(zhǎng)，總體耐受性和依從性良好，肝腎功能無(wú)明顯變化，未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。綜上所述，瑞舒伐他汀10mg每日一次對(duì)于高齡老年人血脂異常危險(xiǎn)分層高危患者有明確的療效及較好的安全性。

（作者單位：中國(guó)航天科工集團(tuán)七三一醫(yī)院）

[1]陳亞紅，劉梅林. 老年人使用他汀類(lèi)藥物的安全性 [J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)前沿雜志，2015, 7（5）：7.

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[3]任紹學(xué),何幼英,羅助榮. 瑞舒伐他汀鈣治療冠心病合并高脂血癥療效分析[J]. 東南國(guó)防醫(yī)藥,2013,15(4):403-4.

[4]陳灝珠，林果為.實(shí)用內(nèi)科學(xué)[M]. 13版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2010：1095

[5]孟玉卿，谷朝華.瑞舒伐他汀治療高脂血癥療效觀(guān)察 [J]. 河北醫(yī)藥，2012, 34（12）:1831.

[6]趙水平.中國(guó)成年人血脂異常防治指南要點(diǎn)及解讀 [J].實(shí)用醫(yī)院臨床雜志，2008, 5（5）:3.