噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征臨床研究

●孫冰潔 陳敏

噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征臨床研究

●孫冰潔1陳敏2

目的：探討噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征的臨床療效。方法：選擇82例支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征患者，隨機(jī)分為A、B組，每組41例。給予A組噻托溴銨粉聯(lián)合布地奈德福莫特羅吸入治療 ，給予B組單純布地奈德福莫特羅吸入治療，觀(guān)察對(duì)比兩組臨床療效以及肺功能。結(jié)果：在治療4w后，聯(lián)合用藥的A組，療效總控制有效率為92.7%（38/41），顯著高于單一用藥B組的73.2%（30/41）（P＜0.05），A組FEV1、FEV1/FVC兩項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于B組（P＜0.05），且A組RV/TLC指標(biāo)明顯低于B組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)論：聯(lián)合用藥，可有效改善或緩解ACOS患者臨床相關(guān)癥狀或體征，具有促進(jìn)肺功能改善、優(yōu)化預(yù)后療效等特點(diǎn)，安全高效。值得臨床大力推廣。

支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征；噻托溴銨粉；布地奈德福莫特羅

在臨床上，出現(xiàn)患者同時(shí)患有支氣管哮喘疾病和慢性阻塞性肺疾病的情況[1]，稱(chēng)之為支氣管哮喘-慢性阻塞性肺疾病重疊綜合征（ACOS），該疾病常發(fā)于老年人，其可通過(guò)降低機(jī)體的免疫功能而致使機(jī)體出現(xiàn)肺功能衰竭等綜合征，嚴(yán)重威脅患者生命安全[2]。目前對(duì)于A(yíng)COS的常見(jiàn)治療方法為糖皮質(zhì)激素吸入治療，但對(duì)少數(shù)患者治療效果不明顯，無(wú)法對(duì)其病情進(jìn)行有效控制，需要臨床上進(jìn)行更為有效的治療方法探索。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2016年1月～2017年1月收治的ACOS患者82例，隨機(jī)分為A、B組，每組41例。全部患者均符合全球倡議科學(xué)委員會(huì)2011年起草的《ACOS診斷標(biāo)準(zhǔn)》。A組中，男22例，女19例，年齡50～82歲，平均年齡（61.0±7.5）歲，病程3～14個(gè)月，平均病程（4.7±3.1）個(gè)月；B組中，男21例，女20例，年齡51～83歲，平均年齡（61.9±7.6）歲，病程4～13個(gè)月，平均病程（4.8±3.3）個(gè)月。兩組患者一般資料具有均衡性。

研究對(duì)象納入及排除標(biāo)準(zhǔn)∶①主要特征為“持續(xù)氣流受限”；②治療前1個(gè)月未接受任何激素治療；③臨床癥狀為咳嗽、咳痰、呼吸困難、胸悶等；④排除同時(shí)患有支氣管擴(kuò)張、肺部感染、心力衰竭以及藥物感染患者；⑤排除孕產(chǎn)婦以及哺乳期婦女；⑥排除依從性差患者；⑦排除伴有惡性腫瘤、肝腎功能障礙以及前列腺增生患者。

1.2 方法

全部患者在入院后均給予常規(guī)治療∶吸氧，減少運(yùn)動(dòng)負(fù)荷，口服鹽酸氨溴索片（生產(chǎn)產(chǎn)家∶法國(guó) Boehringer Ingelheim France；商品名∶沐舒坦；注冊(cè)證號(hào)∶H20100006；規(guī)格∶30mg/片），1片/次，3次/d；口服多索茶堿口服溶液（生產(chǎn)廠(chǎng)家∶黑龍江福和華星制藥集團(tuán)股份有限公司；商品名∶安賽瑪；批準(zhǔn)文號(hào)∶國(guó)藥準(zhǔn)字H20040499；規(guī)格∶10ml∶0.2g），1瓶/次，1次/d。

A組給予噻托溴銨粉（生產(chǎn)廠(chǎng)家∶德國(guó) Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KG；商品名∶思力華；注冊(cè)證號(hào)∶H20100194；規(guī)格∶18μg/粒）聯(lián)合布地奈德福莫特羅（生產(chǎn)廠(chǎng)家∶瑞典 AstraZeneca AB；商品名∶信必可都保；注冊(cè)證號(hào)∶H20090772；規(guī)格∶80微克/4.5微克/吸，60吸/支）吸入治療。具體為，噻托溴銨粉，口服，1粒/次，1次/d；布地奈德福莫特羅，吸入，1吸/次，2次/d。

B組給予布地奈德福莫特羅吸入治療，用法與用量同A組一致。

兩組患者均持續(xù)治療4w。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

治療4w后，對(duì)兩組進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)；分別于治療前以及治療4w后對(duì)患者進(jìn)行肺功能指標(biāo)（包括FEV1、FEV1/FVC、RV/TLC、DLCO等）檢測(cè)。

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)分為完全控制、部分控制和無(wú)效三個(gè)類(lèi)別，其中完全控制是指患者哮喘和COPD癥狀及體征基本消失，治療后連續(xù)1w內(nèi)未出現(xiàn)哮喘發(fā)作情況；部分控制是指患者咳嗽、呼吸困難等臨床癥狀及體征有所改善或緩解，治療后哮喘發(fā)作次數(shù)較治療前減少了至少50%以上；無(wú)效是指患者臨床癥狀或者體征均未得到緩解，哮喘發(fā)作次數(shù)無(wú)改善，甚至加重。臨床總控制有效為完全控制與部分控制之和。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(‘x±s) 表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,，采用X2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

A、B組臨床療效對(duì)比∶治療4w后，A組療效總控制有效率為92.7%（38/41），B組為73.2%（30/41），A組療效總控制有效率顯著較B組高（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表1。

表1 A、B組臨床療效對(duì)比表（n，%）

A、B組治療前后肺功能變化對(duì)比∶治療4w后，A、B組的肺功能指標(biāo)均得到改善，A組FEV1、FEV1/FVC兩項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于B組（P＜0.05），且A組RV/TLC指標(biāo)顯著低于B組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。詳見(jiàn)表2。

表2 A、B組治療前、治療4w后肺功能變化表(±s)

表2 A、B組治療前、治療4w后肺功能變化表(±s)

組別 FEV1（L） FEV1/FVC（%） RV/TLC（%） DLCO（ml/(mon·mm Hg)）治療前 治療4w后 治療前 治療4w后 治療前 治療4w后 治療前 治療4w后A組（n=41） 0.84±0.09 1.68±0.16 52.3±9.1 65.8±9.5 48.59±5.70 31.30±7.53 27.3±4.7 27.8±5.0 B組（n=41） 0.84±0.09 1.31±0.12 52.6±9.2 58.5±5.8 48.70±9.52 41.17±4.78 27.4±4.6 26.3±5.6 T 1.954 11.846 1.761 4.199 0.190 12.492 0.091 1.279 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＞0.05

A、B組不良反應(yīng)發(fā)生情況對(duì)比∶A組出現(xiàn)惡心嘔吐1例、聲音嘶啞1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.9%（2/41），B組出現(xiàn)心悸1例、惡心嘔吐1例、頭痛頭暈1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為7.3%（3/41），癥狀較輕，繼續(xù)服藥后自行停止。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異不明顯（P＞0.05），不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

3 討論

糖皮質(zhì)激素，如布地奈德福莫特羅，作為ACOS常用治療藥物，可抑制機(jī)體內(nèi)多種炎癥細(xì)胞活性，其優(yōu)點(diǎn)是局部抗炎效果良好，并且能夠明顯促進(jìn)機(jī)體肺功能改善，但對(duì)于部分患者臨床療效不夠明顯[3]。噻托溴銨粉為一種藥效持久的膽堿能受體拮抗劑，能夠有效改善肺功能，并且可降低患者哮喘發(fā)作次數(shù)，對(duì)患者預(yù)后有積極作用[4]。近年來(lái)，有研究指出[5]，相對(duì)于常規(guī)治療方法，聯(lián)合噻托溴銨粉與布地奈德福莫特羅用藥對(duì)ACOS的療效更為優(yōu)秀，高效促進(jìn)患者肺功能改善，提升患者預(yù)后效果。本研究顯示，在治療4w后，聯(lián)合用藥的A組，療效總控制有效率為92.7%（38/41），顯著高于單一用藥B組的73.2%（30/41）（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；A組FEV1、FEV1/FVC兩項(xiàng)指標(biāo)均顯著高于B組（P＜0.05），且A組RV/TLC指標(biāo)顯著低于B組（P＜0.05），差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。綜上所述，聯(lián)合用藥，可有效改善或緩解ACOS患者臨床相關(guān)癥狀或體征，具有促進(jìn)肺功能改善、優(yōu)化預(yù)后療效等特點(diǎn)，安全高效。值得臨床大力推廣。

（作者單位：1第二軍醫(yī)大學(xué)學(xué)員旅；2上海交通大學(xué)附屬同仁醫(yī)院呼吸科）

[1]吳穎宇. 噻托溴銨聯(lián)合布地奈德/ 福莫特羅治療慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期的臨床分析[J].中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué), 2014，6(15):99-101

[2]曾林淼, 俞曉蓮, 張清華, 等. 布地奈德/ 福莫特羅聯(lián)合噻托溴銨治療中國(guó)慢性阻塞性肺疾病患者有效性和安全性的Meta 分析[J]. 中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志, 2016，24(3):325-333

[3]葉煥榮. 慢性阻塞性肺疾病和支氣管哮喘重疊綜合征的治療研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥, 2016, 11(19):212-214

[4]喬麗霞, 劉鵬珍. 布地奈德福莫特羅( 信必可) 聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療慢性阻塞性肺疾病臨床觀(guān)察[J]. 世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘( 連續(xù)型電子期刊), 2015, 15(97):112-113

[5]張繼賢, 姜益, 趙鶯. 噻托溴銨聯(lián)合布地奈德/ 福莫特羅吸入治療慢性阻塞性肺疾病的臨床分析[J]. 中國(guó)醫(yī)師進(jìn)修雜志, 2014,37(28):66-68

陳敏