白附飲配合中藥注射針劑治療小兒類百日咳綜合征療效觀察

朱玲， 喻閩鳳， 劉英， 占科， 朱衛(wèi)娜， 曾思瑤

白附飲配合中藥注射針劑治療小兒類百日咳綜合征療效觀察

朱玲， 喻閩鳳， 劉英， 占科， 朱衛(wèi)娜， 曾思瑤

目的觀察白附飲配合中藥注射針劑治療嬰幼兒類百日咳綜合征的臨床療效。方法選擇2014年3月至2015年12月江西省中醫(yī)院收治的類百日咳綜合征痙咳期患兒60例為研究對象，隨機分為觀察組和對照組各30例。對照組給予環(huán)酯紅霉素干混懸劑治療，觀察組給予白附飲聯(lián)合喜炎平注射液和(或)喘可治注射液治療。兩組均治療14 d。觀察治療前后主癥和中醫(yī)證候積分及臨床療效、不良反應(yīng)情況。結(jié)果兩組治療7、14 d后主癥及中醫(yī)證候積分及總積分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組治療7、14 d后主癥及中醫(yī)證候積分及總積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察組治療7、14 d后主癥及中醫(yī)證候有效率、臨床總有效率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組均未發(fā)生明顯的不良反應(yīng)。結(jié)論白附飲配合中藥注射針劑的中醫(yī)療法治療嬰幼兒類百日咳綜合征臨床療效可、安全性高、可行性好，值得在臨床推廣應(yīng)用。

類百日咳綜合征； 痙咳期； 白附飲； 嬰幼兒

近年來，隨著百日咳菌苗預(yù)防接種的廣泛開展，百日咳發(fā)病率已明顯降低，但臨床由巨細胞病毒、腺病毒、肺炎支原體[1]等病原體引起的出現(xiàn)百日咳癥狀的病例呈現(xiàn)增多趨勢[2]，此統(tǒng)稱為類百日咳綜合征。本病屬于中醫(yī)“頓咳”范疇，是小兒時期感受時行邪毒引起的時行肺系疾病，臨床以陣發(fā)性痙攣性咳嗽，咳后有特殊的雞啼樣吸氣性吼聲為特征，具有傳染性。目前對嬰幼兒類百日咳綜合征尚無公認有效的治療方法，西醫(yī)主要采用抗炎和(或)抗病毒及其他對癥治療，但臨床療效欠佳，且不良反應(yīng)較多，同時也給患兒及家長帶來沉重的精神和經(jīng)濟負擔(dān)。喻閩鳳教授運用白附飲合現(xiàn)代中藥注射針劑治療嬰幼兒類百日咳，取得良好的臨床療效，現(xiàn)將其研究情況報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年3月至2015年12月江西省中醫(yī)院收治的類百日咳綜合征痙咳期患兒60例為研究對象，按隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組各30例。觀察組中男14例，女16例；年齡1～15個月，平均5.0個月。對照組中男17例，女13例；年齡1～16個月，平均4.1個月。兩組患兒在性別、年齡方面比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準

1.2.1 西醫(yī)診斷標準 類百日咳綜合征目前尚無明確的診斷標準，主要參照《實用兒科學(xué)》[3]及《諸福棠實用兒科學(xué)》[4]。(1)主癥：呈陣發(fā)性痙攣性咳嗽，一氣可連嗆二三十聲，少者十?dāng)?shù)聲，咳后可有特殊的雞啼樣吸氣性吼聲，可有日輕夜重，不咳時即面色如常，咳痰難出，咳常引吐，出后好轉(zhuǎn)，常伴氣促、痰鳴、喘憋。(2)既往史：患兒有正規(guī)的百日咳疫苗接種史，無百日咳接觸史。(3)肺部聽診：兩肺呼吸音粗糙，或有少量散在的干、濕性啰音。(4)胸部影像學(xué)檢查：如X線胸片示肺紋理粗糙。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標準 參照《中醫(yī)兒科病證診斷療效標準》[5]制定小兒頓咳的中醫(yī)診斷依據(jù)。中醫(yī)證候：低熱、精神煩躁、面色青灰、眼瞼浮腫、痰中帶血、口鼻嗆血、聲音嘶啞、納差、睡眠欠佳、小便偏黃、大便色青偏稀、肛周偏紅。舌脈指紋：舌質(zhì)淡白、紅或紫，苔白或黃膩；脈滑或數(shù)，指紋紅紫淡滯浮沉可見于三關(guān)部位。上述標準中，滿足主癥必備，中醫(yī)證候兼具≥2項，結(jié)合舌象、脈象，即可診斷為頓咳(痙咳期)。

1.3 納入標準 (1)符合西醫(yī)類百日咳綜合征及中醫(yī)頓咳(痙咳期)的診斷標準；(2)年齡1～16個月；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標準 (1)合并嚴重并發(fā)癥者；(2)合并多系統(tǒng)性疾病，病情較危重、治療較棘手者。

1.5 治療方法 觀察組口服白附飲加味，基本組成為白附子、法半夏各9 g，制膽南星、全蝎、丁香、甘草各3 g，天麻、僵蠶各10 g，陳皮、木香、淡附片各6 g。隨癥加減：痙咳不甚者，全蝎減半；喉間喘鳴，寒飲甚，苔白膩者，加射干、麻黃；喘甚者加地龍、矮地茶類；鼻衄加鮮茅根、側(cè)柏葉；聲音嘶啞者可加木蝴蝶；嘔吐頻作，影響進食加代赭石、枇杷葉。煩躁、舌咽紅、小便黃者加黃芩、竺黃；納差者加谷麥芽、山楂等；汗多加五味子、龍牡。服藥方法：取上藥顆粒劑各半包，60 mL開水沖服。1～2個月服用20 mL，>2～5個月服用30 mL，>5～8個月服用40 mL，>8～12個月服用50 mL，>1～3歲患兒服用60 mL，分3～5次口服，奶(飯)后半小時溫服。如咳喘較重，有陽虛表現(xiàn)者配合中成藥喘可治注射液(廣州萬正藥業(yè)有限公司)肌肉注射。注射量為：1～2個月0.5 mL，>2～5個月0.75 mL，>5～8個月1.0 mL，>8～12個月1.5 mL，>1～3歲2 mL，每日1次。血常規(guī)提示感染者，或有感染跡象者配合中成藥喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司)靜脈滴注，用量同喘可治，感染嚴重者靜脈滴注，每日2次。對照組：給藥方案統(tǒng)一選用大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療[5]，選用環(huán)酯紅霉素干混懸劑(海南澳美華制藥有限公司)，15 mg/(kg·d)，分兩次口服。兩組均治療14 d。

1.6 觀察指標 主癥(痙攣性咳嗽、嘔吐、痰鳴、呼吸、喘憋、肺部聽診、血常規(guī)、影像學(xué)檢查)積分及次要中醫(yī)證候(精神、食欲、面色、聲嘶、紫紺、眼周、汗出、睡眠、肛周情況、舌脈指紋)積分及總積分比較。主癥評分及中醫(yī)證候評分分別見表1、2。

表1 嬰幼兒類百日咳綜合征主癥臨床觀察積分量化表

表2 嬰幼兒類百日咳綜合征次要中醫(yī)證候臨床觀察積分量化表

1.7 療效判定標準 以國家中醫(yī)藥管理局頒布的《中醫(yī)病癥診斷療效標準》[6]中規(guī)定的類百日咳的疾病療效判定標準和2002版《中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[7]的判定標準為參考。療效指數(shù)=[(治療前總分值-治療后總分值)/治療前總分值]×100%。(1)臨床痊愈：療效指數(shù)≥95%；(2)顯效：療效指數(shù)75%～94%；(3)有效：療效指數(shù)35%～74%；(4)無效：療效指數(shù)<35%。

2 結(jié)果

2.1 兩組主癥及中醫(yī)證候有效率、臨床總有效率比較 分別見表3～5。

表3 兩組主癥有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=4.02，4.81，P<0.05。

表4 兩組證候有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=11.43，7.68，P<0.05。

表5 兩組總有效率比較[n(%)]

注：與對照組比較，aχ2=5.08，5.46，P<0.05。

表3～5結(jié)果表明，觀察組治療7、14 d后主癥及中醫(yī)證候有效率及總有效率均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后主癥及中醫(yī)證候總積分比較 見表6。

表6 兩組治療前后主癥、中醫(yī)證候積分及總積分比較分)

注：與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bt=-2.28，-2.07，-2.34， -3.40，-3.10，-2.59，P<0.05。

表6結(jié)果表明，兩組治療前主癥、中醫(yī)證候積分及總積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。兩組治療后主癥、中醫(yī)證候積分及總積分均顯著低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。觀察組治療后主癥、中醫(yī)證候積分及總積分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3 不良反應(yīng) 兩組實驗觀察中均未見明顯不良反應(yīng)。

3 討論

古代醫(yī)家對本病的病因病機論述較多。元代曾世榮《活幼心書·咳嗽》指出：“有一癥咳嗽至極時，頓嘔吐乳食，與疾俱出盡少方定，此名風(fēng)痰壅盛?！泵鞔_指出頓咳一癥的癥候特點和病因病理。喻閩鳳教授受此啟發(fā)，認為小兒陣發(fā)性痙攣性咳嗽乃邪郁化火，痰火膠結(jié)，氣機逆亂，引動肝風(fēng)，風(fēng)痰火搏擊氣道而致。病機關(guān)鍵在于風(fēng)痰，應(yīng)用祛風(fēng)止痙為主，輔以化痰之法，因此需確立“平肝熄風(fēng)降逆，祛痰解痙止咳”的治療原則。

法隨證立，方隨法出，選用古方白附飲加味[8]切合病機。原方藥物中部分藥未經(jīng)炮制有一定毒性，因此本課題采用的是制白附子、制膽南星、制法半夏、淡附片、炙甘草、天麻、陳皮、制木香、全蝎、僵蠶、丁香。方中白附子性熱，味辛甘，入肝、胃經(jīng)，是祛風(fēng)痰散寒濕之要藥。僵蠶性平，味辛咸，入肝、肺、胃三經(jīng)，具有祛風(fēng)解痙、化痰散結(jié)的功效，再配合專入肝祛風(fēng)之蟲類藥物全蝎，其味辛而甘，可加強祛風(fēng)痰除頑涎解痙鎮(zhèn)咳之功[9]。天南星味辛苦性溫，借其辛味與僵蠶配合可加強其祛風(fēng)痰頑涎及解痙之攻。天麻辛平，辛而不燥，能疏痰利氣，乃肝家氣分之定風(fēng)藥。木香辛香味苦，能下氣而寬中。丁香性溫味辛，有溫中降逆之功。半夏辛溫，能燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)。陳皮能泄能燥、能散能和，有行氣降逆、燥濕化痰之功。制淡附片其辛甘大熱，能外達皮膚肌肉，內(nèi)至五臟六腑，筋脈骨髓，具有回陽救逆、補火助陽、散寒止痛的功效。炙甘草甘平，具有潤肺止咳、補中緩急之功，不僅對新久咳嗽都有效，而且能緩和諸藥藥性。全方配伍剛?cè)嵯酀?，具有祛風(fēng)止痙不傷正、化風(fēng)痰而不留邪之功，達到不治咳而咳自止之效。

臨證治療頓咳，必須明辨臟腑，不能僅見咳止咳，見咳治肺。頓咳患兒頻繁痙咳劇作可見面紅目赤等壯火等表現(xiàn)，肝火上逆，肺絡(luò)損傷，肺氣上逆則痙咳陣作，痰出不爽，咳時面紅，氣喘憋悶，并引發(fā)紫紺。痰熱蘊結(jié)于內(nèi)，故見煩躁，小便黃，舌紅，苔膩，脈數(shù)等癥表現(xiàn)。肝逆犯脾，致脾胃運化失常，故在痙咳同時，可見嘔吐等癥之證。某些外因，如哭鬧或聞刺激性氣味等，可使肺失宣肅，引動痰邪，而使痙咳發(fā)作。情緒激動，肝氣上逆犯肺，可使痙咳加重。故喻閩鳳教授在辨證論治時強調(diào)配合中藥注射液協(xié)同使用以充藥餌不及，藥性不足之功。其中喜炎平注射液為純中藥制劑，其主要成分為穿心蓮內(nèi)酯總酯磺化物[10]，具有清熱解毒、止咳止痢等功效，體外試驗研究證實該活性成分對多種呼吸道病毒包括對腺病毒Ⅲ(ADV3)、流感病毒(甲Ⅰ、甲Ⅱ、甲Ⅲ)、呼吸道合胞病毒等有滅活作用；對革蘭陽性細菌也有明顯的抑(殺)菌作用。有氣虛、素喘者，加用喘可治針劑。喘可治注射液由中藥淫羊藿、巴戟天提取而成，具有溫補腎陽、止咳平喘的功效。研究發(fā)現(xiàn)，巴戟天的主要化學(xué)成分為糖類及各種無機成分，具有促進腎上腺皮質(zhì)激素分泌，增強下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)釋放激素軸的功能，從而達到改善機體體液及細胞免疫的功能[11]。研究還證實，喘可治注射液具有一定糾正Th1/Th2失衡的作用[12]。如此，中藥與中藥注射液配合，可使氣達郁開而火自散，縱用溫?zé)崴幰嗖恢浠?。這也正體現(xiàn)了中醫(yī)治未病的原則。在臨床中，根據(jù)四氣五味藥性理論來選藥時常獲良效[13]，故在譴方用藥上應(yīng)選用味辛薄氣味厚之品方能達效。

本研究結(jié)果表明，白附飲配合中藥注射針劑的中醫(yī)療法滿足現(xiàn)代臨床所需，順應(yīng)中醫(yī)特色治療與現(xiàn)代科技發(fā)展前沿，治療嬰幼兒類百日咳綜合征的臨床療效可、安全性高、可行性好，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1] 王江濤,王曉玲,劉榕.小嬰兒類百日咳綜合征肺炎支原體感染情況及療效分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2017,9(1):40-43.

[2] 郝磊,吳秋珍.毛細支氣管炎引致百日咳綜合征9例分析[J].中國中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2012,4(6):523-525.

[3] 諸福棠，吳瑞萍，胡亞美.實用兒科學(xué)[M].4版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1991：883-884.

[4] 江載芳，申昆玲，沈穎.諸福棠實用兒科學(xué)[M].8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2015:1015-1018.

[5] 國家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標準[M].南京：南京大學(xué)出版社，1995.

[6] 陸權(quán).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南(試行)(上)[J].中華兒科雜志,2007,45(2):83-90.

[7] 鄭筱萸.中醫(yī)新藥臨床研究指導(dǎo)原則[M].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002.

[8] 曾世榮.活幼心書[M].天津：天津科學(xué)技術(shù)出版社,2000.

[9] 陳其華.蟲類藥在小兒哮喘病中的運用[J].湖北中醫(yī)雜志,2009,31(7):47-48.

[10]唐軍.喜炎平注射液在兒科的應(yīng)用進展[J].臨床合理用藥雜志,2012,5(21):162-163.

[11]萬歡英,周敏,余莉，等.喘可治注射液治療哮喘的療效及其作用機制研究[J].中國新藥與臨床雜志,2005,24(3):210-212.

[12]陳弘群,余榮環(huán),黃運平.喘可治注射液改善COPD患者免疫功能的觀察[J].臨床肺科雜志,2007,12(11):1162-1163.

[13]李洪皎,仝小林.基于四氣五味藥性理論的糖尿病治法新探[J].四川中醫(yī),2007,25(7):21-22.

ClinicalobservationofpediatricwhoopingcoughsyndrometreatedbyBaifuyincombinedwithtraditionalChinesemedicineinjection

ZHULing，YUMinfeng，LIUYing，ZHANKe，ZHUWeina，ZENGSiyao.

DepartmentofPediatrics，AffiliatedHospitalofJiangxiUniversityofTCM，Nanchang330006，China

ObjectiveTo explore the clinical efficacy of Baifuyin combined with traditional Chinese medicine injection in the treatment of infants and young children with pertussis syndrome.MethodsA total of 60 children with whooping cough syndrome were selected from March 2014 to December 2015. By random number table they were divided into observation group(30 cases) and control group(30 cases). The control group was treated with cyclamycin erythromycin dry suspension. The observation group was treated with Baifuyin combined with Xiyanping and/or Chuankezhi injection. Both groups were treated for 14 days. Observe the main symptoms and traditional Chinese medicine syndrome score before and after treatment as well as the clinical efficacy and adverse reactions.ResultsAfter treatment， the total scores,the scores of primary and TCM syndromes in the two groups were lower than those before treatment, and the difference was statistically significant(P<0.05). After 7d and 14d of treatment, the above-mentioned scores were lower in observation group than in control group; the effective rate and total effective rate of TCM syndrome were significantly higher than those in the control group, and the difference was statistically significant(P<0.05). There was no obvious adverse reaction in the two groups.ConclusionThe clinical curative effect of Baifuyin combined with traditional Chinese medicine injection is feasible and safe in the treatment of infants with whooping cough syndrome， which is worthy of clinical application.

Whooping cough syndrome; Stage of spasmodic cough; Baifuyin; Infants

R725

A

1674-3865(2017)05-0381-05

2016-10-31)

(本文編輯：吳迪)

330006 南昌，江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科

朱玲(1988-)，女，醫(yī)學(xué)碩士，醫(yī)師。研究方向：小兒推拿康復(fù)

喻閩鳳，E-mail:ymf@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.05.005