小兒紫癜疹消顆粒對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒臨床療效及對(duì)白細(xì)胞介素4、6水平的影響

朱浩宇， 錢(qián)美加， 馮曉純

小兒紫癜疹消顆粒對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒臨床療效及對(duì)白細(xì)胞介素4、6水平的影響

朱浩宇， 錢(qián)美加， 馮曉純

目的觀察紫癜疹消顆粒對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒的臨床療效及對(duì)白細(xì)胞介素4、6水平的影響。方法選取2016年1月至12月在長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科門(mén)診和住院部就診的過(guò)敏性紫癜患兒60例，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各30例。對(duì)照組給予清熱解毒中藥喜炎平注射液、維生素C、10%葡萄糖酸鈣注射液等藥物靜脈滴注對(duì)癥支持治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服小兒紫癜疹消顆粒，療程共7 d。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素4和白細(xì)胞介素6。治療后觀察兩組臨床療效及白細(xì)胞介素4、6變化情況。結(jié)果觀察組總有效率為93.3%(28/30)，顯著高于對(duì)照組73.3%(22/30)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患兒治療后血清白細(xì)胞介素4及白細(xì)胞介素6水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后血清白細(xì)胞介素4及白細(xì)胞介素6水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論小兒紫癜疹消顆粒治療過(guò)敏性紫癜療效顯著，且可能調(diào)節(jié)白細(xì)胞介素4、6水平。

過(guò)敏性紫癜； 紫癜疹消顆粒； 白細(xì)胞介素4； 白細(xì)胞介素6； 兒童

過(guò)敏性紫癜是一種以小血管炎為主要病變的系統(tǒng)性血管炎綜合征。臨床為血小板不減少性紫癜，可伴有關(guān)節(jié)腫痛、腹痛，甚至便血、血尿和蛋白尿。多見(jiàn)2～8歲的兒童，男孩居多。四季均可發(fā)病，以春秋兩季居多[1]。中醫(yī)認(rèn)為多為先天稟賦不足，正氣虧虛是內(nèi)因，外因與外感風(fēng)、熱、濕，熱傷于絡(luò)，飲食失節(jié)、蘊(yùn)生內(nèi)熱有關(guān)[2]。初起外邪侵犯衛(wèi)表，傷及血絡(luò)所致，甚則毒熱熾盛，內(nèi)達(dá)營(yíng)血，迫血妄行。若病程日久，或病情反復(fù)發(fā)作，導(dǎo)致氣血虧虛，瘀阻脈絡(luò)，則成難治之癥。西醫(yī)目前臨床沒(méi)有特效療法，多采用激素及對(duì)癥等綜合治療，其療效不確切，易復(fù)發(fā)。中醫(yī)中藥治療本病療效顯著，但目前尚無(wú)市售產(chǎn)品，導(dǎo)師馮曉純教授經(jīng)多年臨床經(jīng)驗(yàn)總結(jié)所制經(jīng)驗(yàn)方紫癜疹消顆粒，臨床療效確切，即可改善癥狀又能調(diào)節(jié)體內(nèi)免疫功能紊亂，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2016年1月至12月在長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院兒科門(mén)診和住院部就診的過(guò)敏性紫癜患兒60例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各30例。觀察組中男16例，女14例；年齡3～13歲，平均7歲；病程平均4 d。對(duì)照組中男13例，女17例；年齡3～14歲，平均6歲；病程平均5 d。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照2006年歐洲抗風(fēng)濕聯(lián)盟和歐洲兒科風(fēng)濕病學(xué)會(huì)制定的兒科血管炎新的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)[3]。過(guò)敏性紫癜的診斷標(biāo)準(zhǔn)：可觸性皮疹(必備條件)伴如下任何一條：(1)彌漫性腹痛；(2)任何部位活檢示IgA沉積；(3)關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛；(4)腎臟受損表現(xiàn)[血尿和(或)蛋白尿]。部分患兒僅表現(xiàn)為單純型皮疹而無(wú)其他癥狀，2012年長(zhǎng)沙兒童過(guò)敏性紫癜診治專(zhuān)家座談會(huì)根據(jù)國(guó)內(nèi)情況建議，對(duì)于典型皮疹急性發(fā)作的患兒排除相關(guān)疾病可以臨床診斷，對(duì)于皮疹不典型或未見(jiàn)急性期發(fā)作性皮疹者，仍需嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)診斷，必要時(shí)行皮膚活檢。

1.2.2 中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)兒科學(xué)》制定中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]?！白像啊?風(fēng)毒傷絡(luò)型)，擬定如下：(1)發(fā)病前有呼吸道感染病史，或接觸有明確過(guò)敏源的物品及容易致敏的物質(zhì)或食用可致敏性食物、藥物；(2)全身瘀點(diǎn)瘀斑，分布于下肢及臀部為著，對(duì)稱(chēng)分布，大小不等，色鮮紅或暗紅，壓之不褪色，或伴有癢感，或伴有發(fā)熱、微惡風(fēng)寒，咳嗽，咽紅；(3)可兼有關(guān)節(jié)腫痛、腹痛、腹脹、納差、惡心、嘔吐等；(4)舌象：舌質(zhì)尖紅，苔薄黃，脈浮數(shù)；(5)血小板計(jì)數(shù)、出凝血時(shí)間均無(wú)明顯異常。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) (1)符合過(guò)敏性紫癜的中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)年齡3～14歲；(3)患兒家屬知情同意。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) (1)合并有心、腦血管疾病及肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；(2)對(duì)本方中藥物有過(guò)敏史者；(3)不愿接受研究措施或其他原因不能合作者；(4)未滿規(guī)定觀察期而中斷治療；(5)已參加其他相關(guān)藥物臨床試驗(yàn)者。

1.5 治療方法 對(duì)照組給予清熱解毒中藥喜炎平注射液(江西青峰藥業(yè)有限公司)、維生素C、葡萄糖酸鈣等藥物靜脈滴注對(duì)癥支持治療。觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上口服紫癜疹消顆粒(江蘇天江藥業(yè)有限公司，1劑含紫草、白薇、生地黃、黃芩、側(cè)柏葉、白鮮皮、茜草各10 g，牡丹皮6 g，雞血藤15 g)，3～5歲1.5日1劑，>5歲1日1劑，每日3次，三餐前口服，療程共7 d。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素4和白細(xì)胞介素6。

1.6 觀察指標(biāo) 兩組臨床療效及白細(xì)胞介素4、6含量。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照國(guó)家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》[4]擬定。(1)治愈：皮膚出血點(diǎn)消退，伴隨癥狀消失或基本消失，實(shí)驗(yàn)室輔助檢查正常；(2)顯效：皮膚出血點(diǎn)顯著減少，伴隨癥狀基本消失或明顯好轉(zhuǎn)，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查正?；蚪咏＃?3)有效：皮膚出血點(diǎn)有所減少，伴隨癥狀好轉(zhuǎn)，相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有一定改善；(4)無(wú)效：皮膚出血點(diǎn)、伴隨癥狀、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)好轉(zhuǎn)，甚至加重。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒臨床總有效率比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒臨床總有效率比較[n(%)]

注：與對(duì)照組比較，aχ2=4.32，P<0.05。

表1結(jié)果表明，觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 兩組患兒白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素6含量比較 見(jiàn)表2。

表2 兩組患兒白細(xì)胞介素4、白細(xì)胞介素6含量比較

注：與治療前比較，at=3.52，2.21，10.53，12.52，P<0.05；與對(duì)照組比較，bt=2.13，8.21，P<0.05。

表2結(jié)果表明，兩組患兒治療后血清白細(xì)胞介素4及白細(xì)胞介素6水平均低于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后血清白細(xì)胞介素4及白細(xì)胞介素6水平均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

3 討論

過(guò)敏性紫癜是兒童常見(jiàn)免疫性疾病，該病的病因及發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明，病因可能涉及感染、免疫紊亂、遺傳等因素。其發(fā)病機(jī)制以IgA介導(dǎo)的體液免疫異常為主，T細(xì)胞功能改變、細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)的參與、凝血與纖溶機(jī)制紊亂、易感基因等因素在過(guò)敏性紫癜發(fā)病中也起著重要作用。中醫(yī)學(xué)中無(wú)過(guò)敏性紫癜病名，根據(jù)臨床特征，可將其歸為“血證”“葡萄疫”等范疇，紫癜的發(fā)生，感受外邪是致病的重要因素，內(nèi)因與肺、脾、腎三臟關(guān)系密切。馮曉純教授認(rèn)為本病“虛為本，毒為標(biāo)，瘀為果，位在絡(luò)”，以小兒紫癜疹消顆粒治療過(guò)敏性紫癜風(fēng)毒傷絡(luò)型療效顯著，方中紫草解毒透疹、涼血化斑為君，白薇、牡丹皮清熱涼血，白鮮皮、黃芩祛風(fēng)除濕、瀉火解毒，側(cè)柏葉、茜草涼血止血，共為臣藥，以加強(qiáng)君藥治療血熱妄行之主證，雞血藤養(yǎng)血散瘀、疏經(jīng)通絡(luò)，為佐使藥，可引方中諸藥直達(dá)脈絡(luò)之病所。

白細(xì)胞介素4是一種主要由輔助性T細(xì)胞中的Th2亞群細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子，它可使活化B細(xì)胞增殖，促進(jìn)B細(xì)胞產(chǎn)生IgG、IgE和sIgM。韋祝等[5]研究認(rèn)為特異性IgG抗體檢測(cè)、消除機(jī)體炎癥反應(yīng)將有助于降低兒童過(guò)敏性紫癜復(fù)發(fā)率。調(diào)節(jié)B細(xì)胞和單核細(xì)胞表達(dá)IgE重鏈穩(wěn)定區(qū)受體Ⅱ(CD23)，同時(shí)促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等發(fā)育和誘導(dǎo)B細(xì)胞活化，從而參與變態(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)病過(guò)程。白細(xì)胞介素4能增強(qiáng)休止期B細(xì)胞受抗原刺激后IgE合成，可能是該病發(fā)病過(guò)程中的重要因素。劉文東等[6]研究顯示過(guò)敏性紫癜患兒急性期血清白細(xì)胞介素4和白細(xì)胞介素6水平與對(duì)照組比較顯著增高，提示其參與了過(guò)敏性紫癜的發(fā)生和發(fā)展過(guò)程。白細(xì)胞介素6是B細(xì)胞分化產(chǎn)生抗體的必需因子，能促進(jìn)抗體分泌和合成，其形成的免疫復(fù)合物沉積在血管壁并激活補(bǔ)體可引起血管炎癥[7]。報(bào)道顯示白細(xì)胞介素6可有效激發(fā)機(jī)體致熱原的形成，促進(jìn)炎癥時(shí)的血管反應(yīng)[8]。周健鋮等[9]研究顯示，過(guò)敏性紫癜患兒白細(xì)胞介素6的表達(dá)水平顯著高于健康組，提示此因子參與了過(guò)敏性紫癜的發(fā)生和發(fā)展。白細(xì)胞介素6亦能活化B細(xì)胞，產(chǎn)生大量的IgA和IgE，形成免疫復(fù)合物導(dǎo)致血管炎[10]。本研究結(jié)果可以看出，采用小兒紫癜疹消顆粒治療風(fēng)毒傷絡(luò)型過(guò)敏性紫癜效果明顯，并能使白細(xì)胞介素4和白細(xì)胞介素6水平明顯下降。

現(xiàn)代藥理研究表明，Kim等[11]研究表明，紫草提取物可使大鼠腹腔肥大細(xì)胞組胺的釋放受到抑制，并對(duì)劑量具有依賴(lài)性；抑制對(duì)2,4-二硝基苯酚誘導(dǎo)的被動(dòng)皮內(nèi)過(guò)敏反應(yīng)；佛波肉荳蔻醋酸和A23187誘導(dǎo)的人肥大細(xì)胞，促進(jìn)白細(xì)胞介素6、白細(xì)胞介素8的分泌和抑制腫瘤壞死因子α的表達(dá)。陳珠等[12]研究提示白薇提取物對(duì)毛細(xì)血管炎癥早期的通透性增高的抑制作用，以50%醇提物作用顯著，并能顯著抑制炎癥晚期肉芽組織增生。牡丹皮的主要活性成分為丹皮酚，對(duì)小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥反應(yīng)具有抑制作用。郭毅斌等[13]從白鮮皮中提取得到的活性物質(zhì)(DPR-2化合物)，具有與內(nèi)毒素(即脂多糖)結(jié)合活性(即中和作用)。在>8 mg/L的DPR-2濃度時(shí)能使內(nèi)毒素誘導(dǎo)巨噬細(xì)胞釋放腫瘤壞死因子α和白細(xì)胞介素6得到顯著抑制，可使炎性細(xì)胞因子釋放得到抑制。黃芩素具有抗過(guò)敏作用，是通過(guò)抑制琉基酶的活性而抑制過(guò)敏介質(zhì)的釋放[14]。研究表明，側(cè)柏葉對(duì)大鼠的血凝系統(tǒng)有影響，起到止血的作用，縮短血液從離開(kāi)機(jī)體到凝固所需要的時(shí)間[15]。茜草素共孵育后，白細(xì)胞介素1β和白細(xì)胞介素6的含量水平有所下降[16]。雞血藤對(duì)調(diào)節(jié)免疫、改善造血系統(tǒng)有作用[17]。

綜上所述，小兒紫癜疹消顆粒能有效緩解過(guò)敏性紫癜，血清白細(xì)胞介素4、6水平明顯下降，臨床療效顯著。

[1] 王衛(wèi)平.兒科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:190-191.

[2] 汪受傳,虞堅(jiān)爾.中醫(yī)兒科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2007:281.

[3] Ozen S, Ruperto N, Dillon MJ,et al. EULAR/PReS endorsed consensus criteria for the classification of childhood vasculitides[J].Ann Rheum Dis,2006,65(7):936-941.

[4] 國(guó)家中醫(yī)藥管理局.中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)[M].南京:南京大學(xué)出版社,1994:12.

[5] 韋祝,常靜,梁曉婷,等. 影響兒童過(guò)敏性紫癜復(fù)發(fā)的臨床相關(guān)危險(xiǎn)因素及預(yù)防措施[J]. 中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合兒科學(xué),2017,9(2):164-166.

[6] 劉文東,于凌翔,薛愛(ài)紅,等. 過(guò)敏性紫癜血清TNF-α、IL-4和IL-6的變化及臨床意義[J]. 中國(guó)兒童保健雜志,2011,19(1):77-80.

[7] 錢(qián)鑄山,張春明,牛廣華. 過(guò)敏性紫癜患兒血清IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α和免疫球蛋白水平研究[J]. 遼寧醫(yī)學(xué)雜志,2006,20(1):6-7.

[8] 白慶峰,潘凱麗,黃瑩,等. 過(guò)敏性紫癜患兒血清白介素6、白介素8及腫瘤壞死因子α水平和免疫球蛋白的變化[J]. 中國(guó)小兒血液與腫瘤雜志,2008,13(2):53-56.

[9] 周健鋮,鐘裕欽. 涼血活血化瘀法對(duì)過(guò)敏性紫癜患兒血清細(xì)胞因子IL-6、IL-8、TNF-α的影響[J]. 新中醫(yī),2011,43(6):49-50.

[10]吳容,王強(qiáng),董巍. 過(guò)敏性紫癜患兒血漿IL-2、IFN-γ、IL-4與TGF-β1的變化及其意義[J]. 實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2014,11(1):144-146.

[11]Kim EK, Kim EY, Moon PD, et al. Lithospermi radix extract inhibits histamine release and production of inflammatory cytokine in mast cells[J].Biosci Biotechnol Biochem,2007,71(12):2886-2892.

[12]陳珠,陳海豐,楊彩霞,等. 民族藥小白薇的抗炎活性成分的初步研究[J]. 云南中醫(yī)中藥雜志,2015,36(8):68-70.

[13]郭毅斌,曹紅衛(wèi),范莉,等. 白鮮皮抗內(nèi)毒素活性物質(zhì)的分離提取與活性研究[J]. 第三軍醫(yī)大學(xué)學(xué)報(bào),2007,29(17):1654-1656.

[14]徐玉田. 黃芩的化學(xué)成分及現(xiàn)代藥理作用研究進(jìn)展[J]. 光明中醫(yī),2010,25(3):544-545.

[15]梁振鈺,劉茜,陳桂敏. 側(cè)柏葉在柏葉湯中的配伍意義探討[J]. 中華中醫(yī)藥雜志,2016,31(8):2971-2973.

[16]Zhu ZG, Jin H, Yu PJ, et al.Mollugin inhibits the inflammatory response in lipopolysaccharide-stimulated RAW264.7 macrophages by blocking the Janus kinase-signal transducers and activators of transcription signaling pathway[J].Biol Pharm Bull,2013,36(3):399-406.

[17]秦建鮮,黃鎖義. 雞血藤藥理作用的研究進(jìn)展[J]. 時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2014,25(1):180-183.

ClinicaleffectofPediatricPurpuraRashEliminationParticlesonchildrenwithHenochSchonleinpurpuraanditsinfluenceonthelevelsofIL-4andIL-6

ZHUHaoyu,QIANMeijia,FENGXiaochun.

Children'sDiagnosisandTreatmentCenterofJilinProvincialHospitalofTCM,Changchun130021,China

ObjectiveTo observe the clinical effect of Pediatric Purpura Rash Elimination Particles on children with Henoch Schonlein purpura and its influence on the levels of IL-4 and IL-6.MethodsA total of 60 children with Henoch Schonlein purpura were selected from Outpatient Department of Pediatrics and Inpatient Department of Changchun University of TCM Affiliated Hospital, who were treated from January 2016 to December. They were divided into observation group and control group with 30 cases in each group according to random number table method. The control group was given Xiyanping injection and vitamin C, 10% calcium gluconate injection for intravenous symptomatic treatment. On the basis of the treatment for the control group, Pediatric Purpura Rash Elimination Particles was used in the observation group, the course of treatment lasting for 7d. IL-4 and IL-6 were detected by enzyme linked immunosorbent assay(ELISA). After treatment, the clinical efficacy and the changes of IL-4 and IL-6 in the two groups were observed.ResultsThe total effective rate of the observation group was 93.3%(28/30), which was significantly higher than that of the control group 73.3%(22/30), and the difference was statistically significant(P<0.05). The average serum level of IL-4 and IL-6 was lower after treatment in the two groups than before treatment, the difference being statistically significant(P<0.05); in the observation group after treatment, serum level of IL-4 and IL-6 was significantly lower than the control group, the difference being statistically significant(P<0.05).ConclusionThe effect of Pediatric Purpura Rash Elimination Particles is remarkable, which may adjust IL-4 and IL-6 levels.

Henoch Schonlein purpura; Pediatric Purpura Rash Elimination Particles; IL-4; IL-6; Child

R725

A

1674-3865(2017)05-0375-04

2017-06-01)

(本文編輯：劉穎)

吉林省衛(wèi)生計(jì)生自籌經(jīng)費(fèi)課題(2015ZF2C10)；吉林省中醫(yī)藥管理局紫癜解毒涼血重點(diǎn)研究室

130021長(zhǎng)春，吉林省中醫(yī)院兒童診療中心(朱浩宇，馮曉純)；130000長(zhǎng)春，長(zhǎng)春中醫(yī)藥大學(xué)2015級(jí)中醫(yī)兒科專(zhuān)業(yè)研究生(錢(qián)美加)

朱浩宇(1980-)，男，醫(yī)學(xué)碩士，主治醫(yī)師。研究方向：中醫(yī)藥防治小兒風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病

馮曉純，E-mail：doctorzhuhaoyu@163.com

10.3969/j.issn.1674-3865.2017.05.003