2017拉斯克獎(jiǎng)花落何處

□陳亮

2017拉斯克獎(jiǎng)花落何處

□陳亮

轉(zhuǎn)眼間，備受矚目的“諾獎(jiǎng)月”又近在眼前。諾貝爾獎(jiǎng)官網(wǎng)消息稱，2017年諾獎(jiǎng)從10月2日起陸續(xù)揭曉。2017年9月6日，被譽(yù)為“諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”的拉斯克獎(jiǎng)公布。今年該獎(jiǎng)項(xiàng)分別授予在雷帕霉素靶蛋白（TOR）激酶信號(hào)通路、HPV疫苗開發(fā)，以及在婦女生殖保健領(lǐng)域做出卓越貢獻(xiàn)的科學(xué)家或機(jī)構(gòu)。

拉斯克獎(jiǎng)

拉斯克獎(jiǎng)由美國(guó)廣告經(jīng)理人、慈善家阿爾伯特·拉斯克（Albert Lasker）及其夫人瑪麗·沃德·拉斯克（Mary Woodard Lasker）于1946年共同創(chuàng)立，以表彰在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域做出突出貢獻(xiàn)的科學(xué)家、醫(yī)生和公共服務(wù)人員。該獎(jiǎng)項(xiàng)之前共設(shè)置三個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)：基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)、臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)和公共服務(wù)獎(jiǎng)，后又增設(shè)特殊貢獻(xiàn)獎(jiǎng)，前兩項(xiàng)專門授予科學(xué)家。統(tǒng)計(jì)數(shù)字表明，48%的拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)獲得者隨后獲得了諾貝爾獎(jiǎng)，28%的拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)和臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)獲得者已經(jīng)成為諾貝爾獎(jiǎng)得主。自1962年起，獲此項(xiàng)醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的科學(xué)家中有半數(shù)以上在隨后的兩年里又獲諾貝爾獎(jiǎng)。所以，該獎(jiǎng)項(xiàng)在醫(yī)學(xué)界素有“諾貝爾獎(jiǎng)風(fēng)向標(biāo)”之稱。

拉斯克獎(jiǎng)在生命科學(xué)、醫(yī)學(xué)領(lǐng)域享有盛譽(yù)，華人科學(xué)家只有少數(shù)獲得該獎(jiǎng)項(xiàng)。第一位是美籍華人、生物化學(xué)家李卓皓于1962年獲得拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)，最近一位是中國(guó)科學(xué)家屠呦呦。2011年，屠呦呦因發(fā)現(xiàn)青蒿素獲得拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)，4年后獲得諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。

拉斯克獎(jiǎng)中每個(gè)獎(jiǎng)項(xiàng)的獲獎(jiǎng)?wù)邔?huì)得到25萬美元的獎(jiǎng)勵(lì)，該獎(jiǎng)項(xiàng)由美國(guó)及國(guó)際的專業(yè)團(tuán)體提名候選人，候選人需準(zhǔn)備證明材料提交專業(yè)委員會(huì)進(jìn)行評(píng)定，專業(yè)委員會(huì)專家由相關(guān)領(lǐng)域權(quán)威學(xué)者組成。2017年，華裔女科學(xué)家莊小威位列專業(yè)委員會(huì)成員成為一大亮點(diǎn)。莊小威是美國(guó)國(guó)家科學(xué)院院士、中國(guó)科學(xué)院最年輕的外籍院士、哈佛大學(xué)物理與化學(xué)雙料教授。因2014年與諾貝爾獎(jiǎng)擦肩而過受到大眾關(guān)注。當(dāng)時(shí)獲獎(jiǎng)?wù)咧话＠锟恕へ慅R格（Eric Betzig）的實(shí)驗(yàn)原理與莊小威的原理幾近相同、研究論文發(fā)表時(shí)間也極為接近。但因貝齊格早在1995年就發(fā)表了相關(guān)論文，而其獲獎(jiǎng)?wù)撐牡耐陡鍟r(shí)間也比莊小威的論文早了將近4個(gè)月，最后莊小威未能斬獲諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)。

拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)

迦勒·哈爾（Michael N. Hall）

2017拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予巴塞爾大學(xué)生物中心的米迦勒·哈爾（Michael N. Hall）教授，其獲獎(jiǎng)理由是“發(fā)現(xiàn)TOR蛋白及其在細(xì)胞生長(zhǎng)代謝調(diào)控中的關(guān)鍵作用”。

哈爾教授揭示了正常細(xì)胞生理一個(gè)意想不到的關(guān)鍵通路——TOR通路，該通路平衡了細(xì)胞構(gòu)建和破壞活動(dòng)，從而配合細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的供應(yīng)和其他生長(zhǎng)信號(hào)的積累。TOR通路的破壞會(huì)導(dǎo)致包括糖尿病、癌癥在內(nèi)的許多疾病。與此同時(shí)，它還在抗衰老機(jī)制中起著重要作用，包括大腦的發(fā)育和功能改變等等。

哈爾教授表示，這一成就完全是好奇心帶來研究動(dòng)力的一個(gè)范例。哈爾教授的研究團(tuán)隊(duì)為了處理一個(gè)之前沒有得到很好結(jié)果的問題，另辟蹊徑，采用了一種不同以往的方法，將一種人類疾病治療藥物加入到酵母細(xì)胞中，看看會(huì)產(chǎn)生

什么影響。這是一個(gè)相當(dāng)激進(jìn)、充滿風(fēng)險(xiǎn)的方法，但事實(shí)證明這也是一個(gè)很好的方法，由此發(fā)現(xiàn)了一種在細(xì)胞功能上起著非常重要作用的蛋白質(zhì)，這種藥物就是雷帕霉素（rapamycin）。雷帕霉素在哺乳動(dòng)物中的靶標(biāo)是mTOR。mTOR是控制細(xì)胞增殖（包括癌癥）的一種關(guān)鍵蛋白。幾十年來，科學(xué)家一直都在研究mTOR，希望能深入了解它這種重要的細(xì)胞調(diào)節(jié)功能：影響代謝、生長(zhǎng)、蛋白質(zhì)和細(xì)胞器的回收（自噬）、增殖和存活。哈爾教授在25年前發(fā)現(xiàn)了TOR蛋白能阻斷酵母細(xì)胞分裂，之后他與他的同事又進(jìn)一步確定了這種蛋白可以與雷帕霉素結(jié)合，以及與結(jié)合復(fù)合物相互作用的基因產(chǎn)物。事實(shí)證明，這一途徑調(diào)控了許多基本的細(xì)胞功能，包括蛋白質(zhì)和核糖體合成。

雖然哈爾教授在25年前就發(fā)現(xiàn)了TOR蛋白，盡管TOR蛋白在細(xì)胞中具有廣泛的重要作用，但是哈爾教授還是用了兩年時(shí)間才說服雜志編輯和審稿人認(rèn)可他們的論文。他自己也曾表示，“那是我們實(shí)驗(yàn)室非常難過的一段時(shí)期，因?yàn)闆]有人相信我們?！倍?996年發(fā)表在《細(xì)胞分子生物學(xué)》（Molecular Biology of the Cell）雜志上這篇描述TOR功能的論文時(shí)至今日已經(jīng)被引用超過675次。現(xiàn)如今，哈爾教授依然活躍在科研一線，其研究組發(fā)現(xiàn)，將糖尿病藥物和抗高血壓藥物結(jié)合在一起，特定的癌細(xì)胞會(huì)對(duì)這種藥物組合產(chǎn)生反應(yīng)，從而可以有效地對(duì)抗癌細(xì)胞。

拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)

道格拉斯·羅伊（Douglas R. Lowy）

約翰·席勒（John T. Schiller）

2017年拉斯克臨床醫(yī)學(xué)研究獎(jiǎng)授予美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的道格拉斯·羅伊（Douglas R. Lowy）教授和約翰·席勒（John T. Schiller）教授。其獲獎(jiǎng)理由是“為預(yù)防宮頸癌和由人乳頭狀瘤病毒（HPV）引起的其他腫瘤，開發(fā)HPV疫苗而帶來的技術(shù)進(jìn)步”。羅伊教授和席勒教授在這一重大的公共衛(wèi)生領(lǐng)域，采取了大膽而又可行的方法，克服了巨大的障礙和種種困難。兩位學(xué)者設(shè)計(jì)了幾種安全有效的疫苗藍(lán)圖，降低了宮頸癌的發(fā)生率和死亡率。

宮頸癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，HPV病毒也會(huì)引起其他惡性腫瘤和疾病，發(fā)病率在全球呈逐年上升的態(tài)勢(shì)。研究指出，99%的宮頸癌病例都是由人乳頭狀瘤病毒（HPV）所導(dǎo)致，因此宮頸癌是目前唯一病因明確、唯一可以早期預(yù)防和治療、唯一可以徹底根除的惡性腫瘤。

HPV主要經(jīng)性接觸傳播，可在體內(nèi)潛伏十年甚至更長(zhǎng)時(shí)間，且沒有任何癥狀。但感染HPV并不意味著就會(huì)發(fā)展為宮頸癌，大多數(shù)HPV感染可以通過人體自身免疫系統(tǒng)清除，只有持續(xù)感染高危型HPV病毒才可能發(fā)展為宮頸癌。然而一旦出現(xiàn)癥狀，通常癌癥已經(jīng)進(jìn)入較晚期階段，錯(cuò)過了最佳治療時(shí)機(jī)。美國(guó)最大型宮頸癌普查ATHENA（Addressing THE Need for Advanced HPV Diagnostics）的研究證實(shí)，如能及早發(fā)現(xiàn)并在癌前病變階段進(jìn)行阻斷性治療，宮頸癌治愈率可高達(dá)98%。

1955年,美國(guó)國(guó)家癌癥研究所的羅伊教授第一次對(duì)HPV疫苗有了了解，當(dāng)時(shí)他正陪同他的母親（一位臨床醫(yī)生）參加脊髓灰質(zhì)炎疫苗研究結(jié)果的介紹會(huì)。數(shù)十年來，羅伊與席勒教授長(zhǎng)期合作，最終開發(fā)了針對(duì)人類乳頭狀瘤病毒的疫苗。羅伊說，“我們已經(jīng)合作了30多年，這是一個(gè)非常有效的合作，因?yàn)槲覀円黄鹜瓿闪宋覀內(nèi)魏我粋€(gè)人單獨(dú)都無法完成的任務(wù)?！?/p>

HPV疫苗的開發(fā)并不簡(jiǎn)單，因?yàn)榧幢憬?jīng)過“減活”處理，在人體內(nèi)釋放能致癌的HPV病毒，依然過于危險(xiǎn)。為了激起保護(hù)性的免疫反應(yīng)，羅伊和席勒教授希望能只使用HPV16（人乳頭瘤病毒16型）非致癌的部分來設(shè)計(jì)疫苗，而病毒表面的L1與L2蛋白引起了他們的關(guān)注。為此他們想出了一個(gè)絕妙的主意：他們先創(chuàng)造出一種針對(duì)牛乳頭瘤病毒（BPV）的疫苗，再將它的關(guān)鍵設(shè)計(jì)應(yīng)用于HPV疫苗，這項(xiàng)成果公布于1992年。此后他們又成功制造出了針對(duì)兔子、牛、狗的類病毒顆粒的抗體，在36名健康成人中進(jìn)行了該疫苗的首次人體試驗(yàn)。2001年，他們宣布，該疫苗安全有效，并激起了免疫反應(yīng)。 2015年，全球4700萬名女性完整接受了3次HPV疫苗的注射療程，另有1200萬名女性接受了1-2次HPV疫苗的注射。中國(guó)的HPV疫苗也已獲批，未來將會(huì)有更多的人從中獲益。

拉斯克公共服務(wù)獎(jiǎng)

美國(guó)計(jì)劃生育協(xié)會(huì)（Planned Parenthood Federation of America，PPFA）獲得了2017拉斯克公共服務(wù)獎(jiǎng)，以獎(jiǎng)勵(lì)他們“在過去超過一個(gè)世紀(jì)的時(shí)間里為數(shù)百萬婦女提供必需的健康服務(wù)與生殖保健服務(wù)”。此次獎(jiǎng)項(xiàng)的頒發(fā)正值該協(xié)會(huì)面臨共和黨國(guó)會(huì)議員和白宮削減其資金的時(shí)刻，因?yàn)樗峁┝藟櫶シ?wù)。

美國(guó)計(jì)劃生育協(xié)會(huì)（Planned Parenthood Federation of America，PPFA）

美國(guó)計(jì)劃生育協(xié)會(huì)是一個(gè)在美國(guó)和全球提供生育健康護(hù)理的非營(yíng)利組織。1916年，婦女節(jié)育運(yùn)動(dòng)的先驅(qū)瑪格麗特·桑格（Margaret Sanger）在美國(guó)開設(shè)了第一個(gè)避孕診所，為計(jì)劃生育聯(lián)合會(huì)的成立奠定了基礎(chǔ)。但這在當(dāng)時(shí)卻被控“有傷風(fēng)化”，桑格于1917年被判勞役30天。1921年，桑格創(chuàng)立美國(guó)節(jié)制生育聯(lián)盟，并擔(dān)任主席。20世紀(jì)40年代，該組織獲得了慈善家阿爾伯特·拉斯克及其夫人的支持，并在拉斯克的建議下，改名為美國(guó)計(jì)劃生育協(xié)會(huì)。

在美國(guó)，大約每5名婦女就有一人在她們生命的某個(gè)時(shí)刻得到美國(guó)計(jì)劃生育協(xié)會(huì)的援助。沒有美國(guó)計(jì)劃生育協(xié)會(huì)，她們很多人很可能無法獲得高質(zhì)量、負(fù)擔(dān)得起的健康服務(wù)。另外，美國(guó)計(jì)劃生育協(xié)會(huì)雖然是以幫助婦女聞名，男性也是它的援助對(duì)象。2015年，近650家醫(yī)療中心為240萬人提供了服務(wù)。

（作者為廈門大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授）