左旋泮托拉唑鈉對(duì)幽門結(jié)扎大鼠胃潰瘍模型的治療作用探討

王木成+彌希峰+許婷婷

【摘要】 目的 探討左旋泮托拉唑鈉對(duì)幽門結(jié)扎大鼠胃潰瘍模型的治療作用。方法 60只健康SD 大鼠作為動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)象， 隨機(jī)分為左旋泮托拉唑鈉組、泮托拉唑鈉組、模型對(duì)照組， 各20只。三組大鼠均進(jìn)行幽門結(jié)扎建立胃潰瘍模型， 且術(shù)后飼養(yǎng)環(huán)境相同。左旋泮托拉唑鈉組大鼠尾靜脈注射左旋泮托拉唑鈉（1.8 mg/kg）， 泮托拉唑鈉組大鼠尾靜脈注射泮托拉唑鈉（1.8 mg/kg）， 模型對(duì)照組大鼠注射等容積的生理鹽水。給藥18 h后， 觀察大鼠胃黏膜面的潰瘍情況， 并比較三組潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制率以及潰瘍病理組織學(xué)結(jié)果。結(jié)果 泮托拉唑鈉組和左旋泮托拉唑鈉組大鼠胃部潰瘍指數(shù)顯著低于模型對(duì)照組， 且潰瘍抑制率顯著高于模型對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；左旋泮托拉唑鈉組大鼠胃部潰瘍指數(shù)顯著低于泮托拉唑鈉組， 且潰瘍抑制率顯著高于泮托拉唑鈉組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。泮托拉唑鈉組和左旋泮托拉唑鈉組大鼠總潰瘍發(fā)生率顯著低于模型對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；左旋泮托拉唑鈉組大鼠總潰瘍發(fā)生率為40.0%， 顯著低于泮托拉唑鈉組的75.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 左旋泮托拉唑鈉治療幽門結(jié)扎大鼠胃潰瘍模型的效果良好。

【關(guān)鍵詞】 左旋泮托拉唑鈉； 幽門結(jié)扎； 大鼠；胃潰瘍； 治療作用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.29.110

泮托拉唑鈉是苯并咪唑衍生物， 是臨床常用的質(zhì)子泵抑制劑， 其抑制胃酸作用較奧美拉唑等前一代質(zhì)子泵抑制劑顯著提升， 臨床療效可靠， 但部分研究報(bào)道認(rèn)為左旋泮托拉唑鈉藥理作用強(qiáng)度和藥物活性優(yōu)于臨床使用的泮托拉唑鈉消旋體[1， 2]。為此， 本次研究選擇60只健康SD大鼠作為動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)象， 建立了幽門結(jié)扎大鼠胃潰瘍模型， 對(duì)比分析了左旋泮托拉唑鈉用藥后大鼠潰瘍情況， 并對(duì)比了其潰瘍指數(shù)和潰瘍抑制率， 旨在進(jìn)一步探明左旋泮托拉唑鈉的臨床療效， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1. 1 材料

1. 1. 1 動(dòng)物 本次研究選擇北京維通利華實(shí)驗(yàn)動(dòng)物技術(shù)有限公司提供的60只健康SD 大鼠作為動(dòng)物試驗(yàn)對(duì)象。本組大鼠均飼養(yǎng)在萬級(jí)屏障環(huán)境中， 體重180～210 g， 平均體重（195.67±15.24）g， 雌雄各半。

1. 1. 2 藥品與試劑 左旋泮托拉唑鈉為山東省藥學(xué)科學(xué)院提供， 批號(hào)：20151136；注射用泮托拉唑鈉（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20067214， 規(guī)格：40 mg）。

1. 2 方法

1. 2. 1 建立模型 60只健康SD 大鼠隨機(jī)分為左旋泮托拉唑鈉組、泮托拉唑鈉組、模型對(duì)照組， 各20只。所有大鼠均進(jìn)行戊巴比妥鈉腹腔注射麻醉（35 mg/kg）， 將大鼠擺成仰臥位， 固定在手術(shù)臺(tái)上， 腹部剃毛消毒后， 腹部劍突下作切口， 顯露胃部， 幽門和十二指腸的交接處進(jìn)行幽門結(jié)扎。

1. 2. 2 給藥及處理 三組大鼠術(shù)后飼養(yǎng)環(huán)境相同（萬級(jí)屏障環(huán)境中）。左旋泮托拉唑鈉組大鼠尾靜脈注射左旋泮托拉唑鈉， 1.8 mg/kg， 給藥容積 5 ml/kg；泮托拉唑鈉組大鼠尾靜脈注射泮托拉唑鈉， 1.8 mg/kg， 給藥容積 5 ml/kg；模型對(duì)照組注射等容積的生理鹽水。給藥18 h后， 處死大鼠， 取胃， 沿胃大彎剪開胃腔， 用生理鹽水漂洗后， 將胃黏膜面襯以白紙并鋪平， 肉眼觀察病變程度， 并進(jìn)行病理組織學(xué)檢查。

1. 3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 觀察胃黏膜面的潰瘍情況， 采用數(shù)顯游標(biāo)卡尺測(cè)定潰瘍尺寸， 計(jì)算潰瘍指數(shù)， 評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)為：糜爛長(zhǎng)度>4 mm計(jì)5分；糜爛長(zhǎng)度2～4 mm計(jì)4分；糜爛長(zhǎng)度1～2 mm 計(jì)3分；糜爛長(zhǎng)度<1 mm計(jì)2分；寬度>1 mm者分值×2；斑點(diǎn)糜爛計(jì)1分。潰瘍抑制率=（模型對(duì)照組潰瘍指數(shù)-給藥組潰瘍指數(shù)）/模型組潰瘍指數(shù)×100%。同時(shí)， 觀察三組大鼠病理組織學(xué)檢查結(jié)果。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用

t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 三組大鼠潰瘍指數(shù)及潰瘍抑制率比較 泮托拉唑鈉組和左旋泮托拉唑鈉組大鼠胃部潰瘍指數(shù)顯著低于模型對(duì)照組， 且潰瘍抑制率顯著高于模型對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。左旋泮托拉唑鈉組大鼠胃部潰瘍指數(shù)顯著低于泮托拉唑鈉組， 且潰瘍抑制率顯著高于泮托拉唑鈉組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 三組大鼠潰瘍病理組織學(xué)結(jié)果比較 泮托拉唑鈉組和左旋泮托拉唑鈉組大鼠總潰瘍發(fā)生率顯著低于模型對(duì)照組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。左旋泮托拉唑鈉組大鼠總潰瘍發(fā)生率為40.0%， 顯著低于泮托拉唑鈉組的75.0%， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

目前， 臨床常用的泮托拉唑鈉為消旋體， 抗?jié)冏饔妹鞔_， 而其單一的光學(xué)異構(gòu)體——左旋泮托拉唑鈉也具有良好的抑制胃酸分泌及抗?jié)冏饔肹3， 4]。近年來， 關(guān)于泮托拉唑鈉左旋體研究逐漸增多， 發(fā)現(xiàn)其在抗胃和十二指腸潰瘍方面效果良好， 但是我國(guó)左旋泮托拉唑鈉尚未上市批準(zhǔn)， 仍需進(jìn)一步探究其具體療效[5]。

目前， 左旋泮托拉唑鈉尚未上市投入臨床使用， 仍需謹(jǐn)慎的進(jìn)行相關(guān)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)。本次研究建立了幽門結(jié)扎大鼠胃潰瘍模型， 給藥處理后發(fā)現(xiàn)， 泮托拉唑鈉組和左旋泮托拉唑鈉組大鼠胃部潰瘍指數(shù)分別為（15.02±8.05）、（7.14±2.69）， 顯著低于模型對(duì)照組的（36.14±10.69）；潰瘍抑制率分別為（58.79±7.58）%、（80.24±10.23）%， 顯著高于模型對(duì)照組的0， 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。且左旋泮托拉唑鈉組大鼠胃部潰瘍指數(shù)、潰瘍抑制率明顯優(yōu)于泮托拉唑鈉組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 可知左旋泮托拉唑鈉治療大鼠胃潰瘍療效良好。本次研究進(jìn)一步病理研究也發(fā)現(xiàn)， 左旋泮托拉唑鈉組總潰瘍發(fā)生率顯著低于泮托拉唑鈉組， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 可知左旋泮托拉唑鈉改善大鼠胃潰瘍效果良好， 有助于降低潰瘍發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

綜上所述， 左旋泮托拉唑鈉治療幽門結(jié)扎大鼠胃潰瘍模型的效果良好。

參考文獻(xiàn)

[1] 譚玉娟， 馬玉奎， 方超. 左旋泮托拉唑鈉對(duì)幽門結(jié)扎大鼠胃潰瘍模型的治療作用. 中國(guó)比較醫(yī)學(xué)雜志， 2015， 12（8）：54-57， 88.

[2] 戴曉莉， 郭峰. 左旋泮托拉唑鈉重復(fù)靜脈給藥30d對(duì)大鼠的毒性作用. 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志， 2013， 12（3）：538.

[3] 于嘉興， 杜俊喆， 李帥， 等. 小鼠灌胃乙酸建立胃潰瘍模型的可行性研究. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2013， 11（7）：579-581.

[4] 謝田. 胃潰瘍實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型制作方法的研究進(jìn)展. 中國(guó)傷殘醫(yī)學(xué)， 2014， 5（10）：309-310.

[5] 王欣， 譚明芬， 黃莉莉. 泮托拉唑鈉在大鼠體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)研究. 現(xiàn)代藥物與臨床， 2016， 8（8）：1141-1145.

[收稿日期：2017-07-27]endprint