腸型和彌漫型胃癌臨床病理學特征及CD44v6、C—erB—2、VEGF、Survivin、Ki—67的表達分析

黃薇++王潤潔+許雋穎

[摘要]目的 探討腸型胃癌和彌漫型胃癌的臨床病理特征及CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67表達的差異。方法 回顧性分析2013年12月～2016年12月在我院手術(shù)治療的72例腸型胃癌和247例彌漫型胃癌患者的臨床病理資料并進行比較研究。結(jié)果 腸型胃癌的發(fā)病年齡高于彌漫型，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。男女發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。腸型和彌漫型胃癌患者在腫瘤大小、臨床分期、浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面差異有統(tǒng)計學意義（均P<0.01），在腫瘤發(fā)生部位、遠處轉(zhuǎn)移方面差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。腸型胃癌患者CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67的陽性率與彌漫型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 腸型和彌漫型胃癌患者在發(fā)病年齡、腫瘤大小、臨床分期、浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面存在差異。

[關(guān)鍵詞]腸型胃癌；彌漫型胃癌；臨床病理特點；免疫組化

[中圖分類號] R735.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2017）09（b）-0054-03

Analysis on the clinicopathological features of intestinal-type and diffuse-type gastric carcinoma and expressions of CD44v6，C-erB-2，VEGF，Survivin and Ki-67

HUANG Wei WANG Run-jie XU Jun-ying

Department of Oncology，People′s Hospital of Wuxi City Affiliated to Nanjing Medical University，Jiangsu Province，Wuxi 214000，China

[Abstract]Objective To investigate the clinicopathological features of intestinal-type and diffuse-type gastric carcinoma and the differences of expressions between CD44v6，C-erB-2，VEGF，Survivin and Ki-67.Methods The linical and pathology data of 72 patients with intestinal-type gastric cancer and 247 patients with diffuse-type gastric cancer who were given surgery in our hospital were analyzed retrospectively and compared from December 2013 to December 2016.Results The age of intestinal-type gastric cancer was higher than that of diffuse-type gastric cancer，and the difference was statistically significant （P<0.01）.There was no significant difference in the incidence rate between men and women （P>0.05）.There were statistically significant differences in tumor size，clinical stage，depth of infiltration and regional lymph node metastasis between the patients with intestinal-type and diffuse-type gastric cancer （P<0.01）.There was no statistically significant difference in tumor location and distant metastasis between the patients with intestinal-type and diffuse-type gastric cancer （P>0.05）.There was no significant difference in the positive rate of CD44v6，C-erB-2，VEG，Survivin and Ki-67 between the patients with intestinal-type and diffuse-type gastric cancer （P>0.05）.Conclusion There are differences in onset age，tumor size，clinical stage，depth of infiltration and regional lymph node metastasis between the patients with intestinal -type and diffuse-type gastric carcinoma.

[Key words]Intestinal-type gastric carcinoma；Diffuse-type gastric carcinoma；Clinicopathological features；Immunohistochemistry

胃癌以組織結(jié)構(gòu)和細胞生物學的相關(guān)特征作為病理分型的基礎(chǔ)，Lauren[1]在1965年按照胃癌的系統(tǒng)結(jié)構(gòu)與病理特征，將胃癌分為腸型、彌漫型和混合型，這樣的分型不僅反映了胃癌的生物學特性，也能夠表現(xiàn)其病因、病理與發(fā)病流行特征。但是作為一個獨立的預(yù)后因素，Lauren分型仍然存在著巨大的爭議。其中，分子標志物CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67被認為與胃癌的發(fā)生、侵襲、轉(zhuǎn)移有密切的關(guān)系[2-5]。為進一步探討腸型胃癌和彌漫型胃癌的臨床病理特征及CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67表達的差異，本文將針對于我院手術(shù)治療的胃癌患者的臨床病理及CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67的表達資料進行回顧性分析和比較，現(xiàn)報道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選擇2013年12月～2016年12月在我院手術(shù)治療的319例胃癌患者，其中腸型72例，彌漫型247例。胃癌分期按照TNM分期（國際抗癌聯(lián)盟，AJCC第7版），腫瘤侵犯深度、腫瘤的病理組織類型、分化程度、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均由專業(yè)病理科醫(yī)生進行評估。對其中205例患者標本進行免疫組化檢測，其中腸型41例，彌漫型164例。

1.2研究方法

免疫組化染色采用鏈霉素-過氧化物酶（SP）免疫組化法，步驟按SP試劑盒說明進行。CD44v6鼠抗人單抗、C-erB-2兔抗人多抗、VEGF鼠抗人單抗、Survivin兔抗人多抗、Ki-67兔抗人單抗均購自北京中山公司。CD44v6、C-erB-2、VEGF定位于細胞膜和細胞質(zhì)，Survivin定位于細胞質(zhì)，Ki-67定位于細胞核，呈棕黃色顆粒，按同類細胞中所占比例的多少進行分類，其中陰性<10%，陽性≥10%；均用已知陽性切片作陽性對照，用PBS緩沖液代替一抗作陰性對照。

1.3統(tǒng)計學處理

采用SPSS Statistics 17.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行分析，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗。對服從正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（x±s）表示，采用兩獨立樣本t檢驗，對不服從正態(tài)分布的計量資料采用Wilcoxon秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1一般情況及病例特點分析

腸型與彌漫型胃癌的平均發(fā)病年齡比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01）。男女發(fā)病率比較，差異無統(tǒng)計學無意義（P>0.05）。腸型和彌漫型胃癌患者的腫瘤大小、臨床分期、浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移比較，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.01），而腫瘤發(fā)生部位、遠處轉(zhuǎn)移比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表1）。

2.2免疫組化分析

腸型胃癌CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67的陽性率與彌漫型比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表2）。

3討論

Lauren于1965年將胃癌分為彌漫型、腸型（diffuse和intestinal type）和混合型，并提出彌漫型和腸型在組織發(fā)生學、發(fā)病特征等方面有區(qū)別[1]。

在20世紀70年代，腸型是胃癌的主要病理類型[6]。美國的一項研究數(shù)據(jù)顯示，腸型胃癌的發(fā)病率每年下降2.4%，彌漫型每年增加3.6%（P<0.001），并預(yù)言10年后彌漫型胃癌的發(fā)病率將高于腸型[7]。本研究結(jié)果顯示，彌漫型胃癌占77.5%，明顯高于腸型的22.5%，且彌漫型胃癌的發(fā)病年齡比腸型年輕，提示彌漫型胃癌的發(fā)病可能與遺傳相關(guān)；組間分析顯示，腸型胃癌男性的發(fā)病率（70.8%）明顯高于女性（29.2%），彌漫型亦然；這與既往研究結(jié)果相符[8-10]；但亦有研究結(jié)果顯示，彌漫型胃癌好發(fā)于年輕女性[11]。

本研究結(jié)果顯示，腸型和彌漫型胃癌在發(fā)生部位上的差異無統(tǒng)計學意義，但就胃癌總體來說，發(fā)生于中下1/3的占87%，其中胃竇和胃角占69%，即胃竇和胃角仍是胃癌最常見的發(fā)病部位。由于遠端胃癌的發(fā)生與Hp感染密切相關(guān)，提示仍以Hp相關(guān)性胃癌為主[12]。目前亦有資料顯示，近端胃癌的發(fā)生率正逐年升高[13]。

從腫瘤大小、臨床分期、浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移來看，腸型和彌漫型胃癌兩組患者之間的差異有統(tǒng)計學意義。目前認為腸型胃癌形態(tài)以息肉型和覃傘型多見，預(yù)后比較好；而彌漫型胃癌形態(tài)多為潰瘍型和彌漫浸潤型，預(yù)后比較差。統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，腸型胃癌Ⅰ期占48.6%，T1占34.7%；而彌漫型胃癌Ⅰ期僅占11.7%，T1占16.6%，提示腸型胃癌的早期診斷率要高于彌漫型。但從胃癌整體情況來說，胃癌的早期診斷情況仍不容樂觀，中晚期仍占絕大部分（與國內(nèi)其他資料結(jié)果相符[14]），Ⅰ期僅占26.0%，與發(fā)達國家早期胃癌占一半以上相比[15]，還處在非常低的水平。彌漫型胃癌的區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽性率為68.4%，明顯高于腸型胃癌的40.3%，提示彌漫型胃癌惡性程度高，即彌漫型預(yù)后差。目前普遍的認識是：D2和D3淋巴結(jié)清掃不能影響其預(yù)后，但是本研究發(fā)現(xiàn)腸型和彌漫型胃癌在區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移上存在差異，并且其差異具有統(tǒng)計學意義，那么，不同Lauren分型的胃癌在經(jīng)過D2或D3根治術(shù)的預(yù)后是否有影響，有待進一步研究。

本研究結(jié)果顯示，腸型和彌漫型胃癌在遠處轉(zhuǎn)移上的差異無統(tǒng)計學意義，由于選取的病例都是手術(shù)病例，很多已有遠處轉(zhuǎn)移的Ⅳ期患者，按胃癌治療原則，主要以全身性化療為主，所以認為遠處轉(zhuǎn)移的數(shù)據(jù)不足以顯示兩者之間的真實狀況。

統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，腸型胃癌CD44v6、C-erB-2、Survivin和Ki-67的陽性率高于彌漫型，但差別無統(tǒng)計學意義，這和國內(nèi)外的一些研究結(jié)果相似[2-5]。不過，Liu等[16]的研究數(shù)據(jù)顯示，腸型和早期胃癌的C-erB-2陽性率高于彌漫型和晚期胃癌，陽性者5年生存率降低，并且兩者之間的差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。目前國內(nèi)外還沒有關(guān)于VEGF和Survivin在兩者之間差異的數(shù)據(jù)報告。本研究結(jié)果顯示，腸型和彌漫型胃癌CD44v6、C-erB-2、VEGF、Survivin、Ki-67的表達差異無統(tǒng)計學意義，本研究腸型胃癌病例數(shù)與彌漫型之比為1∶4，腸型胃癌病例數(shù)相對偏少，有待于擴大樣本量進一步研究。

雖然Lauren分型能反映胃癌的生物學行為和提示預(yù)后，簡單易操作，被西方國家廣泛應(yīng)用，但是腸型和彌漫型的本質(zhì)區(qū)別究竟為何，目前尚不明確，有待進一步的研究。本研究顯示，腸型和彌漫型胃癌患者在發(fā)病年齡、腫瘤大小、臨床分期、浸潤深度、區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移方面的差異有統(tǒng)計學意義。

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（收稿日期：2017-06-01 本文編輯：祁海文）endprint