卵巢癌治療中應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑的效果對照觀察及研究

戚婷婷，朱曉南

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦外三科，新疆 烏魯木齊 830000）

卵巢癌治療中應(yīng)用多西他賽聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑的效果對照觀察及研究

戚婷婷，朱曉南

（新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院婦外三科，新疆 烏魯木齊 830000）

目的 研究并分析治療卵巢癌患者時使用多西他賽聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑的效果。方法 選取2014年7月～2017年1月我院收治的卵巢癌患者180例為研究對象，隨機化分為對照組和觀察組，各90例。對照組接受紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，觀察組接受多西他賽聯(lián)合卡鉑治療，將兩組客觀有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及基質(zhì)金屬蛋白酶-2、血管內(nèi)皮生長因子水平進行觀察和對比。結(jié)果 與對照組對比，觀察組的客觀有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在基質(zhì)金屬蛋白酶-2、血管內(nèi)皮生長因子水平方面，觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 在卵巢癌患者的治療過程中，多西他賽聯(lián)合卡鉑和紫杉醇聯(lián)合順鉑的客觀有效率及安全性相當，但在降低基質(zhì)金屬蛋白酶-2、血管內(nèi)皮生長因子水平方面，多西他賽聯(lián)合卡鉑的作用更優(yōu)，值得推廣應(yīng)用。

卵巢癌；多西他賽；卡鉑；紫杉醇；順鉑；治療效果

卵巢癌屬于女性生殖系統(tǒng)的惡性腫瘤疾病，相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，生長速度快、容易早期轉(zhuǎn)移、浸潤性高等使卵巢癌的主要特性，而癌細胞的擴散和轉(zhuǎn)移則主要依靠腫瘤血管的形成，其中血管內(nèi)皮生長因子的作用非常重要[1]。另一方面，基質(zhì)金屬蛋白酶與腫瘤的轉(zhuǎn)移也密切相關(guān)，二者聯(lián)合作用就能夠促使腫瘤的生長，并加速腫瘤細胞的轉(zhuǎn)移[2]。在本次研究中，對卵巢癌患者分別采用了多西他賽聯(lián)合卡鉑化療以及紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年7月～2017年1月我院收治的卵巢癌患者180例為研究對象，隨機化分為對照組和觀察組，各90例。其中，對照組年齡26～45歲，平均年齡（32.6±3.5）歲。觀察組年齡26～47歲，平均年齡（32.5±3.7）歲。納入標準：患者均經(jīng)病理學(xué)及影像學(xué)檢查確診；年齡均超過18歲；對本次研究知情同意。排除標準：繼發(fā)性卵巢癌患者；原發(fā)性臟器功能不全者；哺乳期或妊娠期婦女；合并血液疾病者；合并精神異常者。兩組患者一般資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

對照組接受紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，紫杉醇注射液（云南個舊生物藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號：H20093880）劑量為135 mg/m2，對患者進行24小時持續(xù)靜滴；注射用順鉑（云南生物谷燈盞花藥業(yè)有限公司；生產(chǎn)批號：H53021677）劑量為30 mg/m2，對患者行靜脈滴注，連續(xù)使用3天，1個周期21天，治療6個周期。適度水化利尿3天后使用60 mg/m2紫杉醇注射液對患者行腹腔灌注。觀察組接受多西他賽（江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司；生產(chǎn)批號：H20080443）聯(lián)合卡鉑治療，多西他賽注射液劑量為70 mg/m2，靜滴1小時；卡鉑注射液（齊魯制藥有限公司；生產(chǎn)批號：H20120180）劑量為50 mg/m2，靜滴1小時。治療周期同對照組。

1.3 評價指標

將客觀有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率以及基質(zhì)金屬蛋白酶-2、血管內(nèi)皮生長因子水平作為本次研究的評價指標。顯效標準：患者病灶消失，且該狀態(tài)持續(xù)時間超過1個月；有效標準：患者病灶直徑縮小幅度超過30%，且持續(xù)1個月以上；無效標準：患者出現(xiàn)新病灶，或者病灶直徑增加，增加幅度超過20%[3]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用x2檢驗，計量資料以表示，采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

與對照組對比，觀察組的客觀有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；在基質(zhì)金屬蛋白酶-2、血管內(nèi)皮生長因子水平方面，觀察組顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1、表2、表3。

表1 兩組客觀有效率對比 [n（%）]

表2 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比 [n（%）]

表3 兩組基質(zhì)金屬蛋白酶-2、血管內(nèi)皮生長因子水平對比

表3 兩組基質(zhì)金屬蛋白酶-2、血管內(nèi)皮生長因子水平對比

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3 討 論

相關(guān)的研究發(fā)現(xiàn)，基質(zhì)金屬蛋白酶-2和血管內(nèi)皮生長因子均是腫瘤血管生成的重要因子，其中基質(zhì)金屬蛋白酶-2那個降解細胞外基質(zhì)和血管基底膜，該因子的高表達提示腫瘤突破物理屏障的能力得到了增強，其存在著更大的轉(zhuǎn)移可能性[4]。而血管內(nèi)皮生長因子能夠加速血漿纖維蛋白的外滲，為腫瘤細胞的遷移提供了纖維網(wǎng)絡(luò)，同時增加了微血管的通透性，對內(nèi)皮細胞產(chǎn)生刺激作用，加速其分裂和增殖[5]。

在本次研究中，對觀察組用了多西他賽聯(lián)合卡鉑化療，對照組則接受紫杉醇聯(lián)合順鉑化療，經(jīng)對比，觀察組的總有效率為86.67%，對照組為83.33%，x2=0.392，P=0.531；觀察組的不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.20%，對照組為14.63%，x2=0.207，P=0.649；觀察組的基質(zhì)金屬蛋白酶-2水平為（226.54±36.48）mg/mL，對照組為（236.27±37.58）mg/mL；觀察組血管內(nèi)皮生長因子水平為（174.16±20.14）pg/mL，對照組為（202.73±20.48）pg/mL，P均＜0.05。紫杉醇屬于新型的抗微管藥物，能夠促進微管蛋白的聚合，保持其穩(wěn)定狀態(tài)，使細胞有絲分裂得到抑制；而順鉑以DNA為主要作用靶點，能夠干擾DNA的復(fù)制，抑制癌細胞的擴散或轉(zhuǎn)移[6]。多西他賽是抗腫瘤的主要用藥，該藥物對微管蛋白能夠產(chǎn)生顯著效用；卡鉑屬于第二代的鉑類化合物，能夠?qū)δ[瘤細胞DNA鳥嘌呤原子產(chǎn)生作用，導(dǎo)致DNA鏈內(nèi)以及鏈間的交鏈，使DNA分子被破壞，同時干擾DNA的合成，產(chǎn)生細胞毒作用[7]。

通過本次研究我們發(fā)現(xiàn)，在卵巢癌患者的治療過程中，多西他賽聯(lián)合卡鉑和紫杉醇聯(lián)合順鉑的客觀有效率及安全性相當，但在降低基質(zhì)金屬蛋白酶-2、血管內(nèi)皮生長因子水平方面，多西他賽聯(lián)合卡鉑的作用更優(yōu)，值得推廣應(yīng)用。

[1] 林國友,劉暢浩,劉路華,等.多西他賽聯(lián)合卡鉑與紫杉醇聯(lián)合順鉑治療晚期卵巢癌的療效和安全性比較[J].醫(yī)藥前沿,2017,07(15):132-133.

[2] 高 翔,劉永軍,李曉丹,等.細胞因子誘導(dǎo)殺傷細胞聯(lián)合多西他賽、卡鉑治療晚期卵巢癌的療效及安全性[J].山東醫(yī)藥,2015,18(05):82-84.

[3] 張曉蘭.細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞聯(lián)合TC方案治療晚期卵巢癌的療效及對生活質(zhì)量和免疫功能的影響[J].中國老年學(xué)雜志,2015,35(17):4906-4908.

[4] 莫凌昭,趙紅柯,邱章燦,等.甘露聚糖肽序貫聯(lián)合多西他賽和卡鉑化療方案治療晚期卵巢癌的臨床觀察[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)刊,2015,20(01):67-68,70.

[5] 舒進忠,譚詩生.紫杉醇聯(lián)合順鉑腹腔灌注治療晚期卵巢癌的臨床療效及其對免疫調(diào)節(jié)作用的研究[J].中國生化藥物雜志,2014,11(02):120-122.

[6] 李 慧,任素蓉,廖東彪,等.腹腔和靜脈雙途徑應(yīng)用紫杉醇加順鉑治療晚期卵巢癌的臨床觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2014,36(12):1177-1178.

[7] 劉 兵,白 洋,張 立,等.紫杉醇聯(lián)合順鉑對人卵巢癌耐藥細胞株SKOV3/DDP耐藥性的逆轉(zhuǎn)作用[J].中國婦幼保健,2013,28(18):3009-3011.

Comparative study of docetaxel and carboplatin combined with paclitaxel and cisplatin in the treatment of ovarian cancer

QI Ting-ting, ZHU Xiao-nan
(The Affiliated Tumor Hospital of Xinjiang Medical University of Chinese women,Xinjiang Urumqi 830000,China)

ObjectiveTo study and analyze the efficacy of docetaxel combined with carboplatin and paclitaxel in the treatment of ovarian cancer.MethodsFrom July 2014 to January 2017 in our hospital, 180 cases of ovarian cancer patients as the research object, through were randomly divided into control group and observation group, 90 cases in each group. The control group

paclitaxel combined with cisplatin treatment, the observation group received docetaxel combined with carboplatin in the treatment of the two groups, the objective response rate, adverse reaction rate and metal matrix protease -2, vascular endothelial growth factor levels were observed and compared.ResultsCompared with the control group, the observation group objective response rate,adverse reaction rate, the difference was not statistically significant (P＞0.05); in the matrix metalloproteinase -2,vascular endothelial growth factor level, the observation group was significantly lower than the control group, the difference was statistically significant (P＜0.05).ConclusionIn the course of treatment of patients with ovarian cancer, docetaxel combined with carboplatin and paclitaxel combined with cisplatin in the objective of efficiency and safety, but the decrease in the matrix metalloproteinase -2, vascular endothelial growth factor level, the effect of docetaxel combined with carboplatin is better, is worthy of popularization and application.

Ovarian cancer;Docetaxel;Carboplatin;Paclitaxel;Cisplatin;Treatment outcome

R473.6

B

ISSN.2095-8803.2017.16.52.02

本文編輯：劉帥帥