豬器官PK人器官

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當(dāng)受者接受豬的器官后，是否會在觀念和他人眼中造成此人是“人面獸心”或“豬心狗肺”之感？

8月11日，《科學(xué)》雜志在線刊登中美研究人員使用CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)，排除豬基因組里含有的內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERV）。該項(xiàng)研究主要負(fù)責(zé)人、80后科學(xué)家楊璐菡團(tuán)隊(duì)拿到A輪融資3800萬美元，主要用于前臨床階段研究，以證明豬器官移植到人體是安全有效的。

移植給人還為時過早

利用動物器官供人體移植是一種不得已的選擇，從更有勝算、成功率更高的同種異體移植，轉(zhuǎn)為更為困難復(fù)雜的異種、異體移植。探索豬器官供人體移植既是多元化努力，也反映醫(yī)學(xué)作為自然與人文、社會科學(xué)的交叉融合，又會有矛盾和對抗。

由于人的供體器官不足，迫使人們把眼光轉(zhuǎn)向動物器官，豬是比較合適的替代品。在向豬索要器官的探索中，要從自然科學(xué)上解決問題，即豬的器官是否對人適合，是否有更大的免疫原性、是否含有更多動物病原微生物并可能對人造成較大的傷害。傳統(tǒng)利用人的器官則更多是人文和社會問題，因觀念滯后和誤解阻礙人們捐獻(xiàn)器官，人體器官供不應(yīng)求。

今天，通過基因剪輯技術(shù)，已獲得不含內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒（PERV）的豬，現(xiàn)在有15只基因工程小豬在昆明西南生物多樣性實(shí)驗(yàn)室誕生，頭臀部黑色，背腰部白色，外表顏色和大熊貓大致相仿，活潑好動，非常干凈又惹人喜愛。但這種豬的器官未必適合人移植。

理論上講，剪除PERV可解決兩個問題，一是將豬器官移植人體，排除該病毒讓人染病風(fēng)險，二是解除該病毒可引發(fā)的器官移植后免疫排異反應(yīng)。但基因工程豬未必能從根本上解決豬器官用于人體移植的異種病毒傳播風(fēng)險，及由異種病毒或微生物引起的免疫排異反應(yīng)。

由于是異種器官，豬器官上還有更多的免疫原性物質(zhì)（分子）可引發(fā)免疫反應(yīng)，如血管細(xì)胞粘附分子（VCAM），會引發(fā)人體免疫排異反應(yīng)，所以有研究人員對豬加入另一種基因，以消滅過多VCAM分子，讓豬器官VCAM分子與人相似，如此可解決豬器官引發(fā)的另一個免疫排異反應(yīng)。即便如此，類似的免疫排異問題還有很多，如豬身上還有更多可致人患病的微生物，可能引發(fā)免疫反應(yīng)的分子需要解決。

使用年限和倫理問題

由于異種器官，豬生命年限和器官生理功能和人不同，難以保證豬器官移植到人身上有人一樣的生理功能。豬和豬的器官比人和人的器官壽命都短得多。豬的壽命最多不超過15年，如果把其肝臟移植到人身上，15年可能就是極限。

目前，肝臟移植的最長存活者已超過33年，腎臟移植者可存活更長，世上已知親屬活體腎移植患者存活時間最長近40年（中國非親屬死亡者供體腎移植的存活最高年限為27年）。以存活年限衡量，移植次數(shù)就可能比移植人器官多，顯然會造成更多不安全。此外，排異反應(yīng)發(fā)生后，服用抗排異藥物劑量也會很大，可能影響受者生活質(zhì)量和存活年限。

需要長期而艱難的探索

即便未來技術(shù)問題全部解決，豬器官移植到人身上也面臨倫理和心理接受問題。顯而易見的是，當(dāng)受者接受豬的器官后，是否會在觀念和他人眼中造成此人是“人面獸心”或“豬心狗肺”之感。

所以，在接受豬器官移植時，可能還會多一道工序，對受者和親屬進(jìn)行心理咨詢和疏導(dǎo)，至少在倫理上讓受者安心。

人體器官更優(yōu) 需人文進(jìn)步

顯而易見的是，用人的器官移植成功率更高、更安全，也更經(jīng)久耐用。利用動物器官供移植的最大動機(jī)是解決器官供不應(yīng)求難題，

無論在中國還是其他國家，器官移植技術(shù)已不是問題，最大的問題是器官捐贈率，決定器官移植能挽救多少生命。器官捐贈率是指，一個國家器官捐贈總?cè)藬?shù)除以該國百萬人口數(shù)，即每百萬人有多少捐贈器官者。

根據(jù)WHO全球捐贈和移植觀察所2016年數(shù)據(jù)顯示，全球捐贈率最高的國家是西班牙，達(dá)43.8%；美國第五，達(dá)30.76%；中國排51位，為2.98%。

捐贈率基本決定供體器官是否能滿足本國公民器官移植所需。2007年的數(shù)據(jù)顯示，西班牙捐獻(xiàn)率為34.38%，器官捐贈總數(shù)為1550例，每年保證約1000例捐贈數(shù)，基本就可以滿足國內(nèi)器官移植需求。

盡管美國器官捐贈率達(dá)30.76%，但等待器官的人與供體器官之比達(dá)到4：1。中國2013年器官捐贈率只有0.6%，2007年低于0.6%，等待器官的人與供體器官比是150：1。全球器官需供比為20～30：1。

通常來說，一個國家只要達(dá)到30%～40%的器官捐贈率（每百萬人有30人～40人捐贈器官），就基本滿足本國的器官移植需求，如果贈率超過該值，還可供其他國家需要，如斯里蘭卡有2000萬人，有110萬人主動簽字死后志愿捐獻(xiàn)眼角膜，不僅可供本國公民所需，斯里蘭卡還向其他國家累計捐獻(xiàn)眼角膜7萬個。

在中國，捐贈器官的意愿正逐漸上升。2015年1月起，中國宣布廢除死囚器官使用，自愿捐獻(xiàn)成為器官移植的唯一合法渠道。幾年間，通過書面或網(wǎng)絡(luò)登記的器官志愿者人數(shù)迅速增長，2016年就有10萬多人登記捐獻(xiàn)器官，實(shí)際捐獻(xiàn)數(shù)量也明顯增加。截至2016年底，全國去世后捐獻(xiàn)器官9996例，捐獻(xiàn)器官27631個。

在2017年全國人體器官捐獻(xiàn)與移植工作會議上發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示，中國人體器官捐獻(xiàn)志愿登記人數(shù)已近30萬，完成器官捐獻(xiàn)案例已累計超1.2萬例，捐獻(xiàn)大器官超過3.45萬個。目前，中國人體器官捐獻(xiàn)數(shù)與移植數(shù)，均位居世界第二。但在捐贈率上還比較靠后，每年器官移植手術(shù)有1萬多例，現(xiàn)階段器官需供比為30：1。

中國人體器官分配與共享計算機(jī)系統(tǒng)統(tǒng)計表明，每完成1例移植手術(shù)，器官移植等候名單就新增兩人，有將近60%的腎臟需求要等1年～2年，超過40%的肝臟需求要等待至少1年。如能提升器官捐贈率，人的供體器官未來基本能滿足所需。

實(shí)際上這是醫(yī)學(xué)面臨的人文和社會的挑戰(zhàn)。解決這個問題需要了解中國人為何不愿捐贈器官。2011年一項(xiàng)調(diào)查表明，認(rèn)為死后要留全尸的比例最高，達(dá)33.1%；擔(dān)心捐獻(xiàn)出去的器官會造成器官買賣者達(dá)30.1%；對器官捐獻(xiàn)還不夠了解而不愿捐器官者達(dá)20.69%；認(rèn)為沒有必要去幫助別人的僅占1%。

所以，解決了前面3個因素，中國供體器官就可基本滿足需求。當(dāng)然，這并不是說動物器官供人移植不值得研究，如果在這方面也有全面突破，將是對器官移植的有力補(bǔ)充。

盡管動物器官還遠(yuǎn)不如人的器官，豬器官只是一種備案。

一方面把豬器官供移植當(dāng)作器官移植的重要補(bǔ)充渠道探索，另一方面把主要精力放在人文和社會挑戰(zhàn)或攻關(guān)上。俗語有云，“救人一命勝造七級浮屠?！睉?yīng)促進(jìn)更多人捐贈器官。事實(shí)上，中國針對擔(dān)心捐獻(xiàn)器官會造成器官買賣方面做了大量工作，廢止死囚器官供移植，讓器官捐贈率大幅上升，意味著未來人的器官供應(yīng)將會得到滿足。如此，器官移植難題有望逐步解決。endprint