螺旋斷層放療聯(lián)合熱療治療局部晚期腫瘤對患者免疫功能的影響

王魯通　徐裕金　張重寅　王振華

[摘要] 目的 觀察分析螺旋斷層放療聯(lián)合熱療治療局部晚期腫瘤對患者免疫功能的影響。 方法 選取2015年12月～2016年12月于我院就診的局部晚期惡性腫瘤患者94例，采用隨機數(shù)字表法分為觀察組（n=47）與對照組（n=47），對照組患者給予螺旋斷層放療，觀察組患者在此基礎(chǔ)之上給予熱療，對比兩組患者的治療效果。 結(jié)果 觀察組患者的客觀有效率、局部控制率均顯著高于對照組（P<0.05）；治療前，兩組患者的細胞免疫指標水平、體液免疫指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的細胞免疫指標水平、體液免疫指標水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 螺旋斷層放療聯(lián)合熱療治療能夠有效改善局部晚期腫瘤患者的免疫能力，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，治療效果滿意，具有臨床推廣使用價值。

[關(guān)鍵詞] 螺旋斷層放療；熱療；局部晚期腫瘤；免疫功能

[中圖分類號] R73-36 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701（2017）26-0023-04

Effect of spiral tomotherapy combined with hyperthermia on patients immune function in the treatment of local advanced tumor

WANG Lutong XU Yujin ZHANG Chongyin WANG Zhenhua

Physical Room，Zhejiang Cancer Hospital，Hangzhou 310022， China

[Abstract] Objective To observe and analyze the effect of spiraling tomotherapy combined with hyperthermia on patients immune function in the treatment of local advanced tumor. Methods A total of 94 patients with local advanced malignant tumors treated in our hospital from December 2015 to December 2016 were randomly divided into observation group（n=47）and control group （n=47） by digital table method. The patients in the control group were treated with spiral tomotherapy， and the patients in the observation group were treated with hyperthermia on the basis of spiral tomotherapy.The therapeutic effect was compared between the two groups. Results The objective effective rate and local control rate of the observation group were significantly higher than those of the control group（P<0.05）. The differences were no statistically significant in the levels of cellular immune index and humoral immune index between the two groups before treatment（P>0.05）. After treatment， the levels of cellular immune index and humoral immune index in the observation group were significantly better than those in the control group（P<0.05）. The difference was no statistically significant in the incidence of adverse reactions between the two groups（P>0.05）. Conclusion Spiral tomotherapy combined with hyperthermia therapy can effectively improve the immune capacity of patients with local advanced cancer， reduce the incidence of adverse reactions， and the treatment effect is satisfactory， with clinical use value.

[Key words] Spiral tomotherapy；Hyperthermia；Local advanced tumor；Immune function

惡性腫瘤晚期病情嚴重，難以治愈，患者會出現(xiàn)精神萎靡、食欲下降、惡心嘔吐、惡性腔內(nèi)積液、疼痛等臨床癥狀，如果處理不當(dāng)會導(dǎo)致病情迅速惡化，加速患者死亡[1]。螺旋斷層放療是目前最先進的腫瘤放射治療技術(shù)，熱療是治療腫瘤的一種有效的新手段，具有使腫瘤細胞凋亡又不損傷正常組織的作用[2]。因此，本文采用螺旋斷層放療聯(lián)合熱療治療局部晚期腫瘤，觀察分析治療效果，以期為臨床治療提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。endprint

1資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2015年12月～2016年12月于我院就診的局部晚期惡性腫瘤患者94例，納入標準：①均為首次入院行放化療患者；②符合國際抗癌聯(lián)盟/美國癌癥臨床委員會診斷標準，TNM 分期為Ⅱ～Ⅲ期；③卡氏評分（KPS）>70 分，預(yù)計生存期>6個月；④均簽署知情同意書。排除標準：①精神障礙、意識模糊、有焦慮癥、睡眠障礙者；②既往因其他惡性腫瘤而需要行放化療患者。采用數(shù)字表法，將患者均分為觀察組與對照組，兩組均為47例。觀察組：男26例，女21例，年齡31～76歲，平均（58.44±8.27）歲，胰腺癌12例，肝癌11例，食管癌8例，胃癌9例，乳腺癌4例，非小細胞肺癌3例；對照組：男25例，女22例，年齡34～78歲，平均（58.92±10.73）歲，胰腺癌11例，肝癌13例，食管癌7例，胃癌8例，乳腺癌4例，非小細胞肺癌4例；兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本次研究均征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會同意，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者給予螺旋斷層放療，采用TOMO Therapy Hi·ArtSystem，螺旋斷層放療系統(tǒng)，對單個靶區(qū)與多個靶區(qū)進行設(shè)計，靶中靶劑量采用遞增的模式，GTV40～75 Gy，臨床靶區(qū)CTV40～60 Gy的GTV外擴5～8 mm，計劃靶區(qū)CTV40～50 Gy的GTV外擴3～5 mm，分20次完成放療。觀察組患者在此基礎(chǔ)之上給予熱療，在放療完成后的1 h內(nèi)開始，測量患者體表與直腸內(nèi)溫度，采用計算機溫控系統(tǒng)進行溫度調(diào)節(jié)，使腫瘤溫度保持在41℃～43℃，采用NRL-002熱療系統(tǒng)進行，頻率為50HMz，輸出功率2000 W，射入功率5000 W，加熱4～10次，每周治療2次。治療周期為90 d。

1.3 觀察指標

觀察兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)、細胞免疫指標水平與體液細胞免疫指標水平；臨床療效分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定、進展。完全緩解：治療后病灶消失且持續(xù)時間超過4周；部分緩解：即基線病灶最大徑之和至少減少30%；穩(wěn)定：患者治療后病灶長徑總和增大≤20%，或降低<30%；進展：患者治療后病灶長徑總和增大>20%。客觀有效率=（完全緩解+部分緩解）/總病例數(shù)×100%，局部控制率=（完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定）/總病例數(shù)×100%[3]。采集患者空腹靜脈血4 mL，采用流式細胞術(shù)檢測細胞免疫指標T淋巴細胞亞群，包括CD3+、CD4+、CD8+、NK，采用HITA-CHI7600全自動生化分析儀檢測體液免疫指標，包括IgG、IgA、IgM、IgE、C3[4]。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件，計量資料以（x±s）表示，組間行t檢驗，計數(shù)資料以（%）表示，組間行χ2檢驗，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的客觀有效率、局部控制率均顯著高于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者治療前后細胞免疫指標水平比較

治療前，兩組患者的細胞免疫指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后，觀察組患者的細胞免疫指標水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者治療前后體液免疫指標水平比較

治療前，兩組患者的體液免疫指標水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；治療后，觀察組患者的體液免疫指標水平改善情況均顯著優(yōu)于對照組（P<0.05）。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

3 討論

螺旋斷層放療是一種依托于螺旋斷層放射治療系統(tǒng)TOMO設(shè)備的癌癥放射治療方法，是當(dāng)今最先進的腫瘤放射治療技術(shù)[5]。螺旋斷層放療突破了傳統(tǒng)加速器的諸多限制，在CT引導(dǎo)下360度聚焦斷層照射腫瘤，對惡性腫瘤患者進行高效、精確的治療[6]。螺旋斷層放療實現(xiàn)了腫瘤的自適應(yīng)放射治療，可應(yīng)用于全身各種腫瘤，特別是對多發(fā)病灶和緊鄰重要臟器或組織腫瘤的治療擁有顯著優(yōu)勢；此項治療方法在充分保護正常器官的前提下，提高靶區(qū)照射劑量，降低并發(fā)癥發(fā)生率，從而提高各種腫瘤病人的治愈率。螺旋斷層放療是唯一采用螺旋CT掃描方式治療癌癥的放射治療技術(shù)，具有照射精準、療效明顯、一次完成、應(yīng)用廣泛的優(yōu)點[7，8]。

熱療是通過加熱治療腫瘤的物理方法，可以利用相關(guān)的物理能量在組織中沉淀產(chǎn)生的熱效應(yīng)，來使得腫瘤區(qū)域/全身加熱到有效治療溫度，在維持一定時間后可以實現(xiàn)殺滅癌細胞的目的，且不會對正常組織造成損害，是一種比較理想的輔助方法[9，10]。熱療一般采用每周2次或1次，每次治療45～60 min，一個療程共6～8次。熱療治癌最好在放療前后15～30 min內(nèi)進行，也可以在放療后2 h內(nèi)進行[11]。熱療與化療的配合通常是在熱療后立即化療或同時進行。熱療是目前臨床上僅有的無副作用的“綠色”治療癌癥的方法，盡管如此，仍有不少患者對熱療治療癌癥存在疑問，熱療是腫瘤治療界的配角[12，13]。熱療與放療聯(lián)合治療能夠增加腫瘤周圍血流量與氧氣分壓，抑制腫瘤細胞放射損傷后DNA修復(fù)，具有作用互補的優(yōu)點[14-18]。螺旋斷層放療與傳統(tǒng)加速器的工作模式截然不同：螺旋斷層放療是通過螺旋斷層實現(xiàn)對全身照射的治療；而常規(guī)加速器則是通過延長源皮距方法實現(xiàn)全身照射治療，正是基于這樣工作模式才決定了全身照射治療模式的差異。對于螺旋斷層放療分段治療的全身照射，是否可以采用上段由螺旋斷層放療系統(tǒng)來完成，下段由傳統(tǒng)加速器來完成，然后拼接在一塊實現(xiàn)全身照射治療，這種方式暫時還沒有相關(guān)報道，但有文獻報道通過利用傳統(tǒng)加速器VMAT技術(shù)多段拼接在一起實現(xiàn)全身照射治療，但存在的主要問題是不同段計劃銜接處靶區(qū)劑量分布不好控制，存在劑量冷熱點，增加了治療風(fēng)險。endprint