論項目管理應(yīng)用于中藥新藥臨床前研究的可行性

張敏+郝旭亮+李安平

摘要：隨著人們對中藥新藥的迫切需求，對中藥的研發(fā)已是當(dāng)今新藥開發(fā)熱點。提高中藥新產(chǎn)品研制能力，使中藥在治療領(lǐng)域的優(yōu)勢得到充分的利用是中醫(yī)藥走出國門的一條有效途徑。項目管理已經(jīng)得到人們的重視。項目應(yīng)用管理可以對項目開始和結(jié)束時間、人力、物力、財力資源的耗用進(jìn)行管理和優(yōu)化。因此，將項目管理體系中被“普遍認(rèn)可”的“良好做法”應(yīng)用于中藥新藥臨床前研究中具有可行性及現(xiàn)實意義。

Abstract： With the urgent need of new traditional Chinese medicine， the research and development of traditional Chinese medicine is the hotspot. To improve the development ability of new products of traditional Chinese medicine and make full use of the advantages of traditional Chinese medicine is an effective way to go abroad for the traditional Chinese medicine. Project management has attracted people's attention. Project management can manage and optimize the start and end time， human， material and financial resources of project. Therefore， it is feasible and practical to apply the "good practice" in the project management system to the preclinical study of traditional Chinese medicine.

關(guān)鍵詞：項目管理；應(yīng)用；中藥新藥；臨床前研究；可行性

Key words： project management；application；new traditional Chinese medicine；preclinical study；feasibility

中圖分類號：R95 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：A 文章編號：1006-4311（2017）32-0042-02

0 引言

隨著社會的不斷進(jìn)步以及科技的不斷發(fā)展，人類的健康正日益受到慢性疾病的危害，而當(dāng)前醫(yī)療領(lǐng)域的醫(yī)療模式也正在從單一的疾病治療向預(yù)防、治療、保健、康復(fù)相結(jié)合的模式一步步轉(zhuǎn)變，以上這些方面的需求就使人們將重心轉(zhuǎn)向天然藥物的治療與保健之中，而中醫(yī)藥就成了目前研究的重點內(nèi)容。因此，對中藥的研發(fā)已是當(dāng)今新藥開發(fā)熱點。為提高中藥新產(chǎn)品研制能力，使中醫(yī)藥的優(yōu)勢在治療領(lǐng)域得到充分的利用是中醫(yī)藥走出國門的一條有效途徑[1-2]。

1 中藥新藥研發(fā)現(xiàn)狀概述

根據(jù)目前的研發(fā)情況來看，西藥新藥的研發(fā)是一項風(fēng)險性極大的工程，西藥研發(fā)不但所用的周期長、資金投入大還有許多的不可預(yù)測的情況隨時都可能發(fā)生，進(jìn)而導(dǎo)致研發(fā)的中斷。目前我國新藥注冊實行“兩報兩批”制度，即藥物臨床研究的申報與審批，藥品生產(chǎn)上市的申報與審批。這個過程至少要8年以上的時間[3]。

新藥申報時需要提供的資料有：①綜述資料；②藥學(xué)研究資料；③藥理毒理研究資料；④臨床研究資料。

本課題的研究對象為中藥新藥臨床前階段，即需要完成申報資料的前三項研究。中藥新藥的臨床前研究的主要流程有以下幾個方面：

對中藥新藥進(jìn)行產(chǎn)品的小試→對中藥新藥進(jìn)行初步藥效篩選→對中藥新藥進(jìn)行化學(xué)成分研究→對中藥新藥進(jìn)行處方、藥效篩選→對中藥新藥進(jìn)行藥理毒理研究→對中藥新藥進(jìn)行藥劑工藝制備研究→對中藥新藥進(jìn)行質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究→對中藥新藥進(jìn)行中試放大→對中藥新藥進(jìn)行穩(wěn)定性實驗→對中藥新藥進(jìn)行資料整理報批[4]。

這個過程可分為三個階段：新藥發(fā)現(xiàn)階段、成藥性評價研究和新藥開發(fā)研究。由于在臨床前研究是一項涉及多學(xué)科的理論知識和集成的共性關(guān)鍵技術(shù)的系統(tǒng)工程，在新藥開發(fā)研究中起到引導(dǎo)和成敗評價決定性作用，以上各個環(huán)節(jié)中如果有任何一個環(huán)節(jié)出現(xiàn)問題都會導(dǎo)致整個技術(shù)的夭折和產(chǎn)業(yè)化的失敗。藥物臨床前研發(fā)的順利進(jìn)行，不僅有利于申報后，更有利于將來獲批后順利生產(chǎn)上市[5]。

近年來，我國隨著新藥注冊要求的不斷提高，這就導(dǎo)致中藥新藥的研發(fā)成功率低，這種情況已經(jīng)嚴(yán)重制約整個中藥行業(yè)的產(chǎn)品結(jié)構(gòu)調(diào)整和產(chǎn)業(yè)技術(shù)升級。近年我國中藥新藥注冊申請不批準(zhǔn)原因主要有6類：①研發(fā)立題有問題；②有效性出現(xiàn)相應(yīng)的問題；③安全性出現(xiàn)相應(yīng)的問題；④合法性出現(xiàn)相應(yīng)的問題；⑤工藝或處方出現(xiàn)相應(yīng)的問題；⑥申報資料規(guī)范性、真實性出現(xiàn)相應(yīng)的問題。而在申請臨床試驗不批準(zhǔn)的原因中，非臨床安全性問題涉及品種數(shù)量最多[6]。

2015年7月22日，CFDA發(fā)布的《國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于開展藥物臨床試驗數(shù)據(jù)自查核查工作的公告（2015年第117號）》，該文件要求所有已申報并在總局待審的藥品注冊申請人在8月25日之前完成自查，并提交自查報告。如果自查發(fā)現(xiàn)臨床試驗數(shù)據(jù)存在不真實、不完整等問題，須在8月25日之前做出撤回注冊的申請。并規(guī)定了包括臨床試驗數(shù)據(jù)真實性、儀器設(shè)備的合規(guī)性、臨床試驗患者篩選，以及藥物和生物樣本在運輸和保存過程中的規(guī)范性等七種自查項目。截止2016年6月，被要求自查的1622個藥品注冊申請受理號中，累計超過80%的申請被撤回，其中大部分為藥企主動撤回。被業(yè)界稱為“史上最嚴(yán)數(shù)據(jù)核查要求”的“722文”，這說明中藥新藥研發(fā)的高風(fēng)險性不只在技術(shù)領(lǐng)域，受政策影響也不容小覷[7]。endprint

中藥國際注冊難度大、成功率低。目前，我國中成藥在130多個國家和地區(qū)進(jìn)行銷售，但是僅得到十分之一左右的國家和地區(qū)認(rèn)可。那么，我們首先要考慮的是如何能夠使中藥進(jìn)入這些國家和地區(qū)的市場并被他們所接受。在美國地區(qū)，他們的觀念是認(rèn)為只有純化合物才有可能成藥，而且在美國，新藥的篩選到上市基本需要8～10年的時間，投入的資金高達(dá)5～8億美元，高投入隨之而來的就是高風(fēng)險。

據(jù)統(tǒng)計，F(xiàn)DA每年平均審理新藥200個，但是通過率僅10～15%。在實際FDA注冊操作過程中，可能還需要借助美國本土的一些代理機(jī)構(gòu)，從而提高注冊成功的幾率。從歐盟來說，由于其本身也有傳統(tǒng)藥，因此對于中藥進(jìn)入歐洲市場接受度比較高。

2 項目管理體系應(yīng)用于中藥新藥臨床前研究的可行性

在過去幾十年的中藥新藥研發(fā)中，失敗的案例卻比比皆是，原因是多方面的，比如研發(fā)與市場脫節(jié)、研發(fā)周期控制不當(dāng)、研發(fā)過程監(jiān)控沒有發(fā)揮作用等等。我國制藥企業(yè)要想逐步縮小與發(fā)送國家的差距，真正主導(dǎo)市場，必須增強(qiáng)經(jīng)濟(jì)實力，強(qiáng)化研發(fā)管理。

2.1 項目管理體系特點

中國加入世界貿(mào)易組織以來，為適應(yīng)管理與國際接軌的需要，項目管理已經(jīng)得到人們的重視，由最初的一種計劃與控制技術(shù)，逐漸發(fā)展成為適用于完成復(fù)雜工作任務(wù)的特殊組織形式、工作價值觀和獨特管理哲學(xué)。其運用一系列的計劃和控制技術(shù)來計劃、監(jiān)督和追蹤項目工作，對項目開始和結(jié)束時間、人力、物力、財力資源的耗用進(jìn)行管理和優(yōu)化?！绊椖俊痹诎l(fā)展過程中，逐漸形成了其獨特的基本特性：

①臨時性。項目是在規(guī)定的時間范圍內(nèi)完成的工作，具有明確的開始和結(jié)束時間。

②獨特性。項目管理應(yīng)用于具體的項目，每個項目雖然都存在相似的元素，但其獨特性正是項目的風(fēng)險所在，正確抓住其獨特性有助于項目的推進(jìn)。

③目標(biāo)性。項目形成因其要產(chǎn)生“可交付成果”，“可交付成果”是在項目過程或階段結(jié)束時必須提交的、可驗證的中間或者最終結(jié)果，可以是產(chǎn)品、服務(wù)或者成果（實務(wù)中往往會同時包含）。

④漸進(jìn)明細(xì)性。在項目計劃階段不可能將項目的所有細(xì)節(jié)都定下來，項目的目標(biāo)、計劃和功能要求都是隨著項目的執(zhí)行漸進(jìn)明細(xì)增加的。

2.2 臨床前項目符合項目管理的適用條件

①臨時性。臨床前研究有明確的開始和結(jié)束時間——從新藥發(fā)現(xiàn)到取得臨床研究批件。

②產(chǎn)品的獨特性。每一個開發(fā)的新藥項目都是以前沒做過的。

③目標(biāo)性。臨床前研究提供為申請臨床研究批件的一系列申報資料。

④漸進(jìn)明細(xì)性。在臨床前研究進(jìn)行過程中，藥物的安全性、有效性、可控性都得到逐步的驗證。

綜上所述，隨著人們對中藥新藥的迫切需求，對中藥的研發(fā)已是當(dāng)今新藥開發(fā)熱點。為提高中藥新產(chǎn)品研制能力，使其在中醫(yī)藥優(yōu)勢治療領(lǐng)域得到充分的利用是中醫(yī)藥走出國門的一條有效途徑。項目管理已經(jīng)得到人們的重視。項目應(yīng)用管理可以對項目開始和結(jié)束時間、人力、物力、財力資源的耗用進(jìn)行管理和優(yōu)化。因此，將項目管理體系中被“普遍認(rèn)可”的“良好做法”應(yīng)用于中藥新藥臨床前研究中具有可行性及現(xiàn)實意義。

綜上所述，隨著人們對中藥新藥的迫切需求，對中藥的研發(fā)已是當(dāng)今新藥開發(fā)熱點。提高中藥新產(chǎn)品研制能力，使中醫(yī)藥的優(yōu)勢在治療領(lǐng)域得到充分的利用是中醫(yī)藥走出國門的一條有效途徑。項目管理已經(jīng)得到人們的重視。項目應(yīng)用管理可以對項目開始和結(jié)束時間、人力、物力、財力資源的耗用進(jìn)行管理和優(yōu)化。因此，將項目管理體系中被“普遍認(rèn)可”的“良好做法”應(yīng)用于中藥新藥臨床前研究中具有可行性及現(xiàn)實意義。

參考文獻(xiàn)：

[1]楊洪軍，唐仕歡，申丹.源于中醫(yī)傳統(tǒng)知識與臨床實踐的中藥新藥發(fā)現(xiàn)研究策略[J].中國實驗方劑學(xué)雜志，2014，7（14）：33-35.

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