ABO血型與多種惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的相關(guān)性研究

孫高翔+王日軍

DOI：10.16661/j.cnki.1672-3791.2017.25.187

摘 要：ABO血型系統(tǒng)的抗原在紅細(xì)胞和其他正常和病理的細(xì)胞和組織的表面上表達(dá)。隨著60多年前的第一個(gè)臨床觀察，ABO血型在腫瘤生物學(xué)的作用已經(jīng)被一些研究者深入研究，ABO抗原與幾種類型的腫瘤（即胰腺癌和胃癌）的發(fā)展有關(guān)得到廣泛認(rèn)可。然而，這種關(guān)聯(lián)是否會(huì)影響惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)還不太確定。在這篇綜述中，我們討論了ABO血型與惡性腫瘤發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)之間的聯(lián)系。

關(guān)鍵詞：ABO 血型 惡性腫瘤 發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)

中圖分類號(hào)：R735 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1672-3791（2017）09（a）-0187-05

Abstract： The antigens of the ABO blood groups are expressed on red blood cell membranes as well as on the surface of several other normal and pathological cells and tissues. Following the first clinical observations more than 60 years ago， the role of ABO blood group in cancer biology has been intensely studied by several investigators， and it is now widely recognised that ABO antigens are associated with the risk of developing several types of tumours， namely pancreatic and gastric cancers. However， whether this association also affects the risk of cancer patients is less certain. In this narrative review， we discuss the connection between ABO blood groups and risk of malignant tumors.

Key Words： ABO blood group； Malignant tumor； Risk

ABO血型系統(tǒng)至關(guān)重要，是人類了解最早的血型系統(tǒng)[1]。ABO血型系統(tǒng)是機(jī)體一組十分穩(wěn)定的性狀，其基因位于第九號(hào)染色體長(zhǎng)臂三區(qū)四帶（9q34），編碼兩個(gè)等位基因（即A和B），用于催化N-乙酰半乳糖胺或D-半乳糖的共價(jià)鍵連接到一個(gè)共同的前體側(cè)鏈（即H）最終轉(zhuǎn)變成A或B抗原[2]。不同于A和B等位基因，O型變體編碼了一個(gè)非功能的糖基轉(zhuǎn)移酶，因此在這種情況下，H抗原幾乎沒有被修改[3]。ABO血型抗原是由血紅細(xì)胞的細(xì)胞外表面的碳水化合物來定義的[4]。然而，除了它們?cè)诩t細(xì)胞上的表達(dá)外，這些抗原也在大量的人體細(xì)胞和組織的表面高表達(dá)，包括上皮細(xì)胞，感覺神經(jīng)元，血小板和血管內(nèi)皮[5]。通常用“組織血型”這個(gè)術(shù)語(yǔ)來反映ABO抗原的普遍分布。從生物學(xué)的意義上說，ABO系統(tǒng)的臨床意義可以超越免疫血液學(xué)、輸血和移植醫(yī)學(xué)。事實(shí)上，最近的科學(xué)文獻(xiàn)中有越來越多的證據(jù)表明ABO血型系統(tǒng)在心血管、感染性和腫瘤疾病以及其它一些人類疾病的發(fā)展中有重要的作用[6-12]。

1953年第一次研究中提到，血型抗原A與惡性腫瘤胃癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)有關(guān)，血型與疾病相關(guān)性研究逐漸增多，但研究結(jié)論不一。更具體地說，盡管一些研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了ABO血型抗原和各種癌癥之間存在關(guān)聯(lián)的證據(jù)[13-15]，到目前為止，對(duì)ABO血型與惡性腫瘤隱患的相關(guān)性研究總結(jié)有限。通過對(duì)發(fā)表的ABO血型與惡性腫瘤的臨床資料的分析，縱觀研究結(jié)果和特點(diǎn)，概括最新研究階段性成果，探究ABO血型與惡性腫瘤之間的相關(guān)性，為后續(xù)探究提供相對(duì)全面的分析資料。

1 消化系統(tǒng)惡性腫瘤

在一項(xiàng)對(duì)417例患者的研究中，Dandona和他的同事們證實(shí)胰腺癌其他血型的患者比O型患者存在風(fēng)險(xiǎn)增加[16]。Wolpin等人在雜志上發(fā)表的一項(xiàng)關(guān)于ABO血型與胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系的前瞻性探究也表明，非O型血的人患胰腺癌的機(jī)率增加[17]。在另一項(xiàng)國(guó)內(nèi)評(píng)價(jià)ABO血型與胰腺癌關(guān)系的研究中發(fā)現(xiàn)，非O型血群體患胰腺癌的機(jī)率大于O型血[18]。以上研究結(jié)果統(tǒng)一，均表明O型血患胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)低。宋文淵等[19]在血型與胰腺癌發(fā)生的相關(guān)性研究中提到，患者為A型血與胰腺癌的發(fā)生存在相關(guān)性。然而另外的研究中發(fā)現(xiàn)，牡丹江地區(qū)237例胰腺癌患者與ABO血型有一定相關(guān)性，其中發(fā)病率較高的是女性B型患者，其它血型的危險(xiǎn)性不足為半[20]。相比之下，一項(xiàng)有關(guān)中國(guó)漢族人群中胰腺癌和ABO血型關(guān)系的探討中提到，以非腫瘤患者作對(duì)照，漢族男性的A型血為病因因素，而B型血具有保護(hù)功能。對(duì)照正常群體血型，胰腺癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與ABO血型分布無關(guān)[21]。

李大鵬等[22]對(duì)山東泰萊地區(qū)的調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，發(fā)生胃危險(xiǎn)癌與ABO血型間有顯著相關(guān)性，血型因素是胃危險(xiǎn)癌重要的易感因素。關(guān)于胃癌的研究，Aird和他的同事們[23]在最初的報(bào)告中提到，胃癌與血型A有相關(guān)性，同時(shí)一項(xiàng)大的前瞻性的人群性研究也得到類似研究結(jié)果，A型血個(gè)體患胃癌的風(fēng)險(xiǎn)升高[24-25]。但是彭敏飛等[26]探討ABO血型與8種危險(xiǎn)癌發(fā)生的危險(xiǎn)度相關(guān)性，結(jié)果存有少許差異。回顧性收集8種危險(xiǎn)癌患者及13203例健康體檢者的ABO血型數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果顯示胃癌、胰腺癌患者的ABO血型分布與正常對(duì)照有顯著差異性（P<0.05），肝癌、腸癌患者的ABO血型分布與正常對(duì)照無差異性。其中胃癌AB型、胰腺癌A型患者為高風(fēng)險(xiǎn)人群。胡江紅[27]在研究中提到，消化系統(tǒng)危險(xiǎn)癌患者血型中，O型人群對(duì)惡性腫瘤具有高發(fā)性，同陳玲等[28]的研究結(jié)果相一致，胃、肝、腸癌患者的血型分布與對(duì)照組分布趨勢(shì)一致，均為O>A>B>AB，但O型患者的比例明顯高于對(duì)照組，腸癌A、B型及肝癌AB型患者比例明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；食道癌A型患者比例降低，O型及B型患者的比例增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。endprint

一項(xiàng)關(guān)于甘肅省ABO血型與9種危險(xiǎn)癌相關(guān)性研究中，通過比較9種危險(xiǎn)癌患者與正常人群的ABO血型分布，判斷危險(xiǎn)癌的發(fā)生與其相關(guān)性，結(jié)果消化系統(tǒng)腫瘤中胃癌、直腸癌患者的ABO血型分布與正常對(duì)照有明顯差別，其中A型人群為高風(fēng)險(xiǎn)人群，肝癌、食管癌患者的的ABO血型分布與正常對(duì)照無明顯差別[29]。同樣，李大鵬等[30]發(fā)表的另一篇文章中，對(duì)580例直腸惡性腫瘤患者進(jìn)行的相關(guān)性調(diào)查中發(fā)現(xiàn)直腸惡性腫瘤患病機(jī)率與ABO血型間存在顯著關(guān)聯(lián)，血型是重要的易感成分之一。

2 生殖系統(tǒng)惡性腫瘤

一些調(diào)查人員已經(jīng)評(píng)估了ABO血型和乳腺癌之間的聯(lián)系。最近的一個(gè)包括9665例乳腺癌患者和2447768對(duì)照組的14項(xiàng)研究的Meta分析表明，與其他血型的白種人相比，具有A型血的白種人患乳腺癌的機(jī)率更大[31]。任慧子[29]的研究中也提到，A型人群為乳腺癌患者的高風(fēng)險(xiǎn)人群。有調(diào)查提到，與其他血型相比，A型血發(fā)生乳腺導(dǎo)管癌的機(jī)率增加[32]。Holdsworth和他的同事們[33]在早前報(bào)道中提到，B型和AB型的患者患乳腺癌的幾率大大增加，Costantini和他的同事們[34]在進(jìn)一步的研究中證實(shí)上述觀點(diǎn)。最近的一些研究未能證實(shí)這一關(guān)聯(lián)。在一項(xiàng)關(guān)于67697名女性的護(hù)理健康研究的前瞻性分析中，Gates和他的同事們[35]發(fā)現(xiàn)了3107例侵入性乳腺癌病例，但沒有證明ABO血型與乳腺癌發(fā)病存在明顯關(guān)聯(lián)。童彩玲等[36]進(jìn)行的常見乳房疾病與ABO血型相關(guān)性研究證實(shí)了上述觀點(diǎn)，調(diào)查了1267例在乳腺科住院患者，其中乳腺癌343例，調(diào)查結(jié)果表明，廣東地區(qū)漢族女性ABO血型與常見乳房疾?。ò橄侔┑陌l(fā)生無相關(guān)性。

胡江紅[27]對(duì)乳腺癌、子宮癌、卵巢癌等生殖系統(tǒng)惡性腫瘤的研究中提到，在患者與健康對(duì)照組比較中，O型血人群的比例明顯增高，其對(duì)生殖系統(tǒng)危險(xiǎn)癌的發(fā)病性強(qiáng)，A、B型血人群對(duì)生殖系統(tǒng)危險(xiǎn)癌的發(fā)病性弱。有較多研究證實(shí)A 型血女性患卵巢癌的發(fā)病率較高，但俄羅斯最新研究得出的結(jié)果為B型血的女性患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)較高[37]，彭敏飛等[26]的研究結(jié)果與后者相一致，同時(shí)發(fā)現(xiàn)O型血女性患卵巢癌的風(fēng)險(xiǎn)較低。在一項(xiàng)關(guān)于ABO血型與婦科腫瘤的相關(guān)性分析[38]中提到，O型、A型和B型血人群患卵巢腺癌、子宮頸鱗癌、子宮內(nèi)膜腺癌等婦科腫瘤的發(fā)生率高，ABO血型與婦科腫瘤的發(fā)病存在相關(guān)關(guān)系，主要為O型、A型和B型血。

3 呼吸系統(tǒng)惡性腫瘤

一些調(diào)查者證明，A型血會(huì)增加患鼻咽癌的機(jī)率[39]。而內(nèi)江地區(qū)[27]的調(diào)查中，對(duì)670例呼吸系統(tǒng)危險(xiǎn)癌患病人群血型分布進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)鼻咽癌患者與健康對(duì)照組中的4種血型分布有相關(guān)性，B型血人群易患鼻咽癌，A、O、AB型不易患鼻咽癌。同時(shí)研究中還發(fā)現(xiàn)，肺癌患者與健康對(duì)照組中的4種血型分布不具有相關(guān)性，與郭兆和[40]研究不一致，A型血人群較其他血型更易患肺癌。馮君等[41]對(duì)浙江漢族人的調(diào)查中，A型血人群易患肺癌。任慧子[29]提出上述類似的觀點(diǎn)，胃癌患者中ABO血型分布與正常對(duì)照組有差異，A型人群為高發(fā)人群。但是，蔡振華等[42]報(bào)道中認(rèn)為廣州地區(qū)O型血發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性較高；這與王海燕等[43]對(duì)廣西地區(qū)漢族人口的調(diào)查結(jié)果一致，O型血高發(fā)肺癌機(jī)率大。也有報(bào)道中提到，AB型患肺癌的機(jī)率大[44]。同樣，彭敏飛等[26]探討的結(jié)果中也提到不一致的觀點(diǎn)，肺癌的發(fā)生與ABO血型無關(guān)。一項(xiàng)關(guān)于血型與肺癌的Meta分析中同樣得出結(jié)論，中國(guó)人ABO血型與肺癌發(fā)生機(jī)率無相關(guān)性[45]。上述這些研究結(jié)果是完全不一致的。

4 泌尿系統(tǒng)惡性腫瘤

沈薦[46]對(duì)泌尿外科常見疾病（前列腺癌、膀胱惡性腫瘤等）的患病率與ABO血型的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)AB血型是誘發(fā)各泌尿外科疾病的有害因素之一，B血型對(duì)前列腺癌具有弱保護(hù)作用，說明ABO血型對(duì)前列腺癌、膀胱惡性腫瘤的發(fā)病影響甚微。1956年Srinieas等人報(bào)告O型血患膀胱癌較多，而南勛義等[47]的研究中提示A型和AB型人是前列腺癌的易感者，而O型人則是非易感者。

目前有報(bào)道稱，人體DNA修復(fù)基因XPA和原癌基因c-ab存在于9q34上，當(dāng)這些基因發(fā)生缺失時(shí)會(huì)出現(xiàn)腫瘤易感性[48]。部分研究者提到，腫瘤是一種多基因遺傳，因此從血型方面可以間接探索危險(xiǎn)癌的遺傳性狀。大量文獻(xiàn)中描述了多種惡性腫瘤的發(fā)生與血型抗原表達(dá)存在關(guān)聯(lián)，但仍需進(jìn)一步的前瞻性研究才能更好得出確定結(jié)論。然而，惡性腫瘤的發(fā)生也涉及多種方面，生活習(xí)慣、飲食方式、職業(yè)、遺傳易感性等等。綜上所述，ABO血型與危險(xiǎn)癌的發(fā)生具有一定的相關(guān)性，但由于樣本量、地域局限，可能存有少許差異。因此，應(yīng)結(jié)合自身的ABO血型從各方面加強(qiáng)對(duì)惡性腫瘤的預(yù)防，降低發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。

參考文獻(xiàn)

[1] Storry J R，Olsson M L.The ABO blood group system revisited：a review and update[J].Immunohematology，2009，25（2）：48-59.

[2] Yamamoto F，Cid E，Yamamoto M，et al.ABO research in the modern era of genomics[J].Transfusion medicine reviews，2012，26（2）：103-118.

[3] Lowe J B.The blood group-specific human glycosyltransferases[J].Bailliere's clinical haematology，1993，6（2）：465-492.

[4] Franchini M，Liumbruno G M.ABO blood group：old dogma，new perspectives[J].Clinical chemistry and laboratory medicine，2013，51（8）：1545-1553.endprint

[5] Eastlund T.The histo‐blood group ABO system and tissue transplantation[J].Transfusion，1998，38（10）：975-988.

[6] Franchini M，Liumbruno G M，Lippi G.The prognostic value of ABO blood group in cancer patients[J].Blood Transfusion，2016，14（5）：434.

[7] Anstee D J.The relationship between blood groups and disease[J].Blood，2010，115（23）： 4635-4643.

[8] Liumbruno G M，F(xiàn)ranchini M.Beyond immunohaematology：the role of the ABO blood group in human diseases[J]. Blood transfusion，2013，11（4）：491-499.

[9] Franchini M，F(xiàn)avaloro E J，Targher G，et al.ABO blood group，hypercoagulability，and cardiovascular and cancer risk[J].Critical reviews in clinical laboratory sciences， 2012，49（4）：137-149.

[10] Franchini M， Mannucci P M.ABO blood group and thrombotic vascular disease[J]. Thromb Haemost，2014，112（6）：1103-1109.

[11] Dentali F，Sironi A P，Ageno W，et al. Non-O blood type is the commonest genetic risk factor for VTE：results from a meta-analysis of the literature[C]//Seminars in thrombosis and hemostasis.Thieme Medical Publishers，2012，38（5）：535-548.

[12] Dentali F，Sironi A P，Ageno W，et al. ABO blood group and vascular disease： an update[C]//Seminars in thrombosis and hemostasis.Thieme Medical Publishers， 2014，40（1）：49-59.

[13] 榕葉.血型與疾病的關(guān)系.國(guó)外科技動(dòng)態(tài)[J]，1995，5：35.

[14] Liumbruno G M，F(xiàn)ranchini M.Hemostasis，cancer，and ABOblood group： the most recent evidence of association[J].Journal of thrombosis and thrombolysis， 2014，38（2）：160-166.

[15] Franchini M，Lippi G.The intriguing relationship between the ABO blood group，cardiovascular disease，and cancer[J].BMC medicine，2015，13（1）：7.

[16] Dandona M，Gao F，Linehan D C，et al.Re： ABO blood group and the risk of pancreatic cancer[J].Journal of the National Cancer Institute，2010，102（2）：135-137.

[17] Wolpin B M，Chan A T，Hartge P，et al.ABO blood group and the risk of pancreatic cancer[J].Journal of the National Cancer Institute，2009，101（6）：424-431.

[18] 杜國(guó)明.ABO血型與丙型肝炎病毒感染和胰腺癌的關(guān)系[J].中國(guó)藥物經(jīng)濟(jì)學(xué)，2014（2）：204-205.

[19] 宋文淵，周帥，吳雷，等.血型和丙型肝炎病毒感染與胰腺癌發(fā)生的相關(guān)性研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2016（19）：4374-4375，4403.

[20] 梁曙光，王炳輝，高麗敏，等.牡丹江市237例胰腺癌的患病率與ABO血型關(guān)系的探討[J]. 牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2000（2）：20-21.

[21] 鄒曉平，李兆申，周國(guó)中，等.ABO血型與胰腺癌相關(guān)性研究[J]. 解放軍醫(yī)學(xué)雜志，2002（4）：296-297.

[22] 李大鵬，靳麗，劉文清，等.山東泰萊地區(qū)胃惡性腫瘤發(fā)生與ABO 血型的相關(guān)性研究[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2008（3）：344-345.

[23] Aird I，Bentall HH，F(xiàn)raser RJA.A relationship between cancer of the stomach and the ABO blood groups[J]. BMJ，1953，1（4814）：799-801.endprint

[24] Edgren G，Hjalgrim H，Rostgaard K，et al.Risk of gastric cancer and peptic ulcers in relation to ABO blood type：a cohort study[J].American journal of epidemiology，2010， 172（11）：1280-1285.

[25] Etemadi A，Kamangar F，Islami F，et al.Mortality and cancer in relation to ABO blood group phenotypes in the Golestan Cohort Study[J].BMC medicine，2015，13（1）：8.

[26] 彭敏飛，余素飛，王靜，等.ABO血型與8種惡性腫瘤發(fā)生的危險(xiǎn)度關(guān)系研究[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志，2014（6）：811-813，823.

[27] 胡江紅.內(nèi)江地區(qū)惡性腫瘤與ABO血型的相關(guān)性分析[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8（23）：2838-2839.

[28] 陳鈴，姜衡春，申衛(wèi)東，等.ABO血型與惡性腫瘤相關(guān)性分析[J].四川腫瘤防治，2004，17（3）：131-133.

[29] 任慧子，申希平.ABO血型與9種惡性腫瘤相關(guān)性研究[J].甘肅醫(yī)藥，2015（4）：241-243.

[30] 李大鵬，趙立軍，呂春雷，等.直腸惡性腫瘤發(fā)生與ABO血型的相關(guān)性調(diào)查[J].實(shí)用醫(yī)藥雜志，2013（7）：629-630.

[31] Miao S Y，Zhou W，Chen L，et al. Influence of ABO blood group and Rhesus factor on breast cancer risk：A meta‐analysis of 9665 breast cancer patients and 244 768 controls[J].Asia‐Pacific Journal of Clinical Oncology， 2014，10（2）：101-108.

[32] Stamatakos M，Kontzoglou K，Safioleas P，et al.Breast cancer incidence in Greek women in relation to ABO blood groups and Rh factor[C]//International seminars in surgical oncology.BioMed Central，2009，6（1）：14.

[33] Holdsworth P J，Thorogood J，Benson E A，et al.Blood group as a prognostic indicator in breast cancer[J].Br Med J （Clin Res Ed），1985，290（6469）：671-673.

[34] Costantini M，F(xiàn)assio T，Canobbio L，et al.Role of blood groups as prognostic factors in primary breast cancer[J]. Oncology，1990，47（4）：308-312.

[35] Gates M A，Xu M，Chen W Y，et al.ABO blood group and breast cancer incidence and survival[J].International journal of cancer，2012， 130（9）：2129-2137.

[36] 童彩玲，黃梅，徐謙.常見乳房疾病與ABO血型相關(guān)性研究[J].遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，16（6）：197-198.

[37] Yuzhalin A E，Kutikhin A G.ABO and Rh blood groups in relation to ovarian，endometrial and cervical cancer risk among the population of South-East Siberia[J]. Asian Pacific Journal of Cancer Prevention，2012， 13（10）： 5091-5096.

[38] 王惠玲.ABO血型與婦科腫瘤的相關(guān)性分析[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師（醫(yī)學(xué)專業(yè)半月刊），2009（24）：65-66.

[39] Sheng L，Sun X，Zhang L，et al.ABO blood group and nasopharyngeal carcinoma risk in a population of Southeast China[J].International journal of cancer， 2013，133（4）：893-897.

[40] 郭兆和.肺癌與ABO血型[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2001， 11（1）：61.

[41] 馮君，應(yīng)曉君.浙江漢族人ABO血型與肺癌相關(guān)性分析[J]. 哈爾濱醫(yī)藥，2013（2）：96-97.

[42] 蔡振華，方偉禎，秦建芳，等.廣州地區(qū)惡性腫瘤與ABO血型的相關(guān)性研究[J].實(shí)用醫(yī)技雜志，2006，13（21）：3727-3729.

[43] 王海燕，梁新強(qiáng).廣西漢族10種惡性腫瘤與ABO血型關(guān)系分析[J].醫(yī)學(xué)文選，2000，19（5）：643-644.

[44] 楊春晴，張榮華，周少為，等.肺癌，肝癌，胃癌與ABO血型關(guān)系的探討[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2000，2（1）：11-12.

[45] 蘭文靜，萬(wàn)盛邦，周崧雯.中國(guó)人ABO血型與肺癌發(fā)生關(guān)系的 Meta分析[J].現(xiàn)代腫瘤醫(yī)學(xué)，2014，22（9）：2071-2074.

[46] 沈薦，鄒絢.常見泌尿系疾病與ABO血型的相關(guān)性分析[J].

現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生，2008（5）：643-644.

[47] 南勛義，王明珠，王武生，等.前列腺癌的臨床分析[J].現(xiàn)代腫瘤 臨床，1993（1）：34-35.

[48] 柳威，謝鳳，陳臨溪.C-Abl在腫瘤發(fā)生及治療中的重要作用 [J].國(guó)際病理科學(xué)與臨床雜志，2012（6）：516-523.endprint