培美曲塞治療復發(fā)性卵巢癌的療效觀察

高麗花，茅國新，蘇敏

（南通大學附屬醫(yī)院 1.化療科，2.婦產科，江蘇 南通 226001）

培美曲塞治療復發(fā)性卵巢癌的療效觀察

高麗花1，茅國新1，蘇敏2

（南通大學附屬醫(yī)院 1.化療科，2.婦產科，江蘇 南通 226001）

目的 評估培美曲塞治療復發(fā)性卵巢癌的臨床效果。方法 選取2013年1月-2014年12月于南通大學附屬醫(yī)院接受治療的90例復發(fā)性卵巢癌患者作為研究對象，依據隨機數字表方法將其分為對照組（n=40）與觀察組（n=50）兩組，對照組給予紫杉醇聯合伊立替康治療，觀察組則應用培美曲塞治療方案，對比觀察兩組患者的臨床療效及腹水控制率。結果 觀察組總有效率66.0%、腹水控制率82.0%，對照組總有效率35.0%、腹水控制率47.5%，組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；兩組不良反應發(fā)生率分別為38.0%和42.5%，組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；兩組治療后糖類抗原125、人腫瘤壞死因子α、可溶性白細胞介素2受體及人附睪蛋白4指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結論 在復發(fā)性卵巢癌患者的臨床治療中，用培美曲塞方案療效好、安全性高，值得推廣。

培美曲塞；紫杉醇；伊立替康；卵巢癌

Abstract:Objective To evaluate the clinical effect of Pemetrexed in the treatment of recurrent ovarian cancer.Methods Ninety cases of recurrent ovarian cancer patients,who were treated in the Affiliated Hospital of Nantong University from January 2013 to December 2014,were selected as the research objects and randomly divided into control group(40 cases)and observation group(50 cases).The control group was given Paclitaxel combined with Irinotecan therapy,and the observation group received Pemetrexed therapy.The clinical therapeutic effect and ascites control rate were compared between the two groups.Results In the observation group,the total effective rate was 66.0%,the ascites control rate was 82.0%;in the control group,the total effective rate was 35.0%,the ascites control rate was 47.5%,the differences between the two groups were statistically significant(P＜0.05).The incidence of adverse reactions was 38.0%in the observation group and 42.5%in the control group,there was no statistical difference between the two groups (P＞0.05).There were statistical differences in post-treatment levels of CA125,TNF-α,SIL-2r and HE4 between the two groups(P＜0.05).Conclusions In clinical treatment of recurrent ovarian cancer,Pemetrexed has good curative effect and high safety.It is worthy of promotion.

Keywords:Pemetrexed;Paclitaxel;Irinotecan;ovarian cancer

卵巢癌為婦科較為常見的惡性腫瘤之一，預后水平差，發(fā)病率高[1]。超過半數卵巢癌患者就診時便已進展至中晚期，初治有一定的效果，但＞70%的患者有復發(fā)且其平均生存周期在1～2年[2-3]。隨著新型化療藥物的臨床應用，復發(fā)性卵巢癌化療方案亦隨之增多，探索臨床效果好，副作用小的聯合化療方案成為當務之急。基于此，為探討治療復發(fā)性卵巢癌的有效方案，南通大學附屬醫(yī)院對近年來收治的90例患者進行對照研究，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月-2014年12月于本院接受治療的90例復發(fā)性卵巢癌患者作為研究對象，均為女性。所有對象均符合卵巢癌臨床診斷標準，均經病理學證實為卵巢癌，預計生存期＞3個月，CT掃描檢測提示有可測量病灶，伴有局部腫瘤復發(fā)，腹積水等表現，排除依從性差，嚴重精神疾病患者。隨機將其分為對照組（n=40）與觀察組（n=50）兩組。對照組年齡24～75歲，平均（55.1±1.2）歲；黏液性腺癌12例，透明細胞癌3例，漿液性腺癌20例，混合型漿液黏液性囊腺癌5例。觀察組年齡23～77歲，平均（56.2±1.9）歲；黏液性腺癌15例，透明細胞癌4例，漿液性腺癌24例，混合型漿液黏液性囊腺癌7例。兩組患者在性別、年齡及腫瘤分型等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。本試驗經醫(yī)院倫理委員會批準，所有研究對象及家屬均了解研究的整個過程，并自愿參與研究。

1.2 方法

對照組給予紫杉醇聯合伊立替康治療。第1、8及15天給予紫杉醇（海南通用康力制藥有限公司，國藥準字 H20065071）60～80 mg/m2，伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20020687）60 mg/m2，靜脈滴注，停藥14 d，以28 d為1周期。觀察組給予培美曲塞（江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20051288）治療方案。靜脈滴注培美曲塞，500 mg/m2，以28 d為1個周期，兩組患者均給予7個周期化療。

1.3 療效判定標準

①腫瘤控制。按照世界衛(wèi)生組織頒布的實體瘤評價標準評估治療效果，分為完全緩解（complete response，CR）、部分緩解（partial response，PR）、穩(wěn)定（stable disease，SD）及進展（progressive disease，PD），總有效率=CR+PR[4]；②腹水控制。有效：接受治療后，患者腹水減少量＞50%，維持時間在≥4周；無效：腹腔積液減少量＜50%，或有腹水增多表現。

1.4 統(tǒng)計學方法

數據分析采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件，計量資料以均數±標準差（±s）表示，用t檢驗，計數資料以率表示，用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較

對照組化療緩解率與對照組比較，經χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.559，P=0.003），觀察組化療緩解率高于對照組。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較

2.2 兩組腹水控制率比較

對照組腹水控制有效例數為18例（47.5%），觀察組腹水控制有效例數為41例（82.0%），觀察組腹水控制率與對照組比較，經χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=11.903，P=0.000），觀察組腹水控制率高于對照組。

2.3 兩組血清糖類抗原125、人腫瘤壞死因子α、可溶性白細胞介素2受體及人附睪蛋白4水平比較

表2 兩組血清C A125、TN F-α、SI L-2R及H E4水平檢測結果比較 （±s）

表2 兩組血清C A125、TN F-α、SI L-2R及H E4水平檢測結果比較 （±s）

組別CA125/（IU/ml）TNF-α/（IU/ml）SIL-2R/（ng/ml）HE4/（pmol/L）治療前 治療前 治療前 治療前 治療后對照組（n=40） 305.6±51.4 265.0±39.5 22.1±11.8 2.01±0.81 623.9±187.1 451.1±22.0 188.4±71.7 141.5±31.6觀察組（n=50） 305.8±51.3 90.2±50.2 22.5±11.6 0.90±0.30 624.2±186.9 210.0±100.5 188.8±71.9 68.3±26.2t值 0.018 18.004 0.161 8.962 0.008 14.874 0.026 12.015P值 0.985 0.000 0.872 0.000 0.994 0.000 0.979 0.000治療后 治療后 治療后

兩組患者治療前糖類抗原125（carbohydrate antigen 125，CA125）、人腫瘤壞死因子 α（tumor necrosis factor α，TNF-α）、可溶性白細胞介素2受體（soluble interleukin-2 receptor，SIL-2R）及人附睪蛋白 4（human epididymis protein 4，HE4）水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），兩組治療后各指標比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

2.4 兩組治療后不良反應比較

觀察組治療后不良反應發(fā)生率與對照組比較，經 χ2檢驗，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=0.188，P=0.665）對照組不良反應高于觀察組。見表3。

表3 兩組治療后不良反應比較

3 討論

卵巢癌一線治療主要采取以鉑類為主的聯合化療方案，療效好，但部分患者接受治療1年后可能出現腫瘤復發(fā)現象，且部分患者可能表現為不同程度的耐藥表現，給其進一步治療帶來一定的問題[5-6]。一般晚期卵巢癌復發(fā)患者對化療藥物的敏感性呈中度表現，因而必須確立有效的聯合化療方案，以提高藥物治療效果，延長患者的生存期，提高治療的安全性[7-8]。本研究所采用的紫杉醇聯合伊立替康及培美曲塞均為臨床針對復發(fā)性卵巢癌應用較多的化療方案。

由于惡性卵巢癌的發(fā)現往往都是晚期患者，造成病灶的轉移和種植。近年來提倡的新輔助化療對患者的治療有療效，可以提高患者的生存率[9-10]。但是實際的應用中，往往存在患者腹水過多，體質較弱[11]。有研究者對159例晚期卵巢癌患者進行化療研究結果提示，老年晚期卵巢癌患者應接受以鉑類為基礎的聯合化療方案，認為順鉑是治療上皮癌最為理想的藥物[12]。也有部分文獻提示，一線化療藥物加入多柔比星、吉西他濱及拓撲替康效果甚微，藥效不好[13]。而培美曲塞屬于葉酸拮抗劑中的一種，影響人體葉酸代謝，抑制腫瘤細胞的復制、增生，當前在肺腺癌的臨床治療中已有一定的推廣，其安全性及抗腫瘤活性已基本得到肯定，與本組研究內容基本一致[14]。也有報道顯示，伊立替康是治療晚期卵巢癌患者的有效化療藥物，提示紫杉醇聯合伊立替康化療總有效率高達58.9%，稍低于本組觀察組應用培美曲塞的治療有效率。應用培美曲塞方案，同時可有效限制人體卵巢腫瘤細胞的修復，促進抗癌藥物的快速吸收，抑制耐藥基因的表達[15]。此外，培美曲塞可提升卵巢腫瘤細胞膜的通透性，強化藥物的作用，起到殺毒效果，可直接殺滅患者腹腔內腫瘤細胞，提高腹水控制率，優(yōu)化患者的生存質量。

在復發(fā)性卵巢癌患者的臨床治療中，應用培美曲塞，臨床效果可靠，尤其對于控制癌性腹水方面控制率較高。另外針對不良反應研究發(fā)現，兩組治療過程中不良反應比較無差異。證實使用兩種化療方案，其發(fā)生白細胞下降、惡心嘔吐、血紅蛋白下降及肝腎功能受損的幾率均在正常發(fā)生范圍內，未見特殊不良反應發(fā)生，且均可通過對癥支持處理后得到緩解，未對患者進一步治療造成嚴重影響。

綜上所述，在復發(fā)性卵巢癌患者的臨床治療中，用培美曲塞方案療效好、安全性高，值得推廣。

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（李科 編輯）

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Effect of different treatment regimens on recurrent ovarian cancer

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A

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