復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)乙肝肝纖維化患者療效及血清TGF-β1、TNF-α、IL-6水平的影響

張海濤，張雨晴

(1唐山市傳染病醫(yī)院，河北唐山063000；2山西醫(yī)科大學(xué))

復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)乙肝肝纖維化患者療效及血清TGF-β1、TNF-α、IL-6水平的影響

張海濤1，張雨晴2

(1唐山市傳染病醫(yī)院，河北唐山063000；2山西醫(yī)科大學(xué))

目的觀察復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)乙肝肝纖維化的治療效果及其對(duì)患者血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)水平的影響。方法將80例乙肝肝纖維化患者隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各40例，對(duì)照組給予恩替卡韋、谷胱甘肽口服，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加服復(fù)方鱉甲軟肝片，連續(xù)治療48周。評(píng)價(jià)兩組治療效果，取外周靜脈血并檢測(cè)血清肝功能(ALT、AST和ALB)、TGF-β1、TNF-α、IL-6。結(jié)果觀察組治療的總有效率為97.5%，高于對(duì)照組的82.5%(P﹤0.05)；兩組治療前肝功能及血清TGF-β1、TNF-α、IL-6比較無明顯差異，治療后各指標(biāo)均較治療前降低(P均﹤0.05)，并且治療后觀察組各指標(biāo)均低于對(duì)照組(P均﹤0.05)。結(jié)論復(fù)方鱉甲軟肝片可提高乙肝肝纖維化的治療效果，可能與其明顯降低血清TGF-β1、TNF-α、IL-6水平有關(guān)。

乙型肝炎；肝纖維化；肝功能；轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1；腫瘤壞死因子α；白細(xì)胞介素6

乙肝肝纖維化可以導(dǎo)致患者乙肝肝硬化的持續(xù)進(jìn)展，最終導(dǎo)致肝功能衰竭的發(fā)生。流行病學(xué)研究[1]結(jié)果顯示，乙肝肝纖維化的發(fā)病率達(dá)0.5%～1.7%。有研究發(fā)現(xiàn)，炎性細(xì)胞因子如轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白細(xì)胞介素6(IL-6)等表達(dá)增加，可促進(jìn)纖維化的發(fā)生及進(jìn)展?？共《韭?lián)合抗纖維化治療可以顯著改善患者肝臟纖維化表現(xiàn)，抑制病情的持續(xù)性進(jìn)展；但是，長(zhǎng)期臨床隨訪發(fā)現(xiàn)，谷胱甘肽、苦黃注射液等藥物治療乙肝纖維化的臨床總體有效率不高，治療后病情的持續(xù)進(jìn)展率較高，最終發(fā)生肝功能衰竭的概率仍然較高。祖國(guó)醫(yī)學(xué)在認(rèn)識(shí)、治療肝臟疾病的過程中具有獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)，復(fù)方鱉甲軟肝片能夠通過拮抗肝臟小葉內(nèi)的星狀細(xì)胞的激活、抑制纖維間質(zhì)成分的增生，進(jìn)而改善纖維化表現(xiàn)，提高疾病的治療效果[2～4]。為進(jìn)一步指導(dǎo)臨床上乙肝肝纖維化的治療，我們觀察了復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)乙肝肝纖維化患者的療效，及其對(duì)患者血清肝纖維化指標(biāo)TGF-β1、TNF-α、IL-6水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡≥18周歲；②確診為乙肝肝纖維化；③半年內(nèi)未接受過抗病毒或免疫調(diào)節(jié)治療；④無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不全；②合并其他類型肝炎病毒感染；③對(duì)研究所用藥物過敏；④妊娠及哺乳期婦女；⑤不愿參與本項(xiàng)研究。選擇2015年2月～2016年12月在我院接受治療的乙肝肝纖維化患者80例，將患者隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組男24例、女16例，年齡(56.92±3.13)歲，乙肝病程(9.59±1.16)年，肝纖維分期S1期15例、S2期12例、S3期8例、S4期5例；對(duì)照組40例，男25例、女15例，年齡(56.89±3.02)歲，乙肝病程(9.57±1.15)年；肝纖維分期S1期17例、S2期10例、S3期10例、S4期3例。兩組臨床資料具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，且患者均知情同意。

1.2 治療方法 對(duì)照組口服恩替卡韋0.5 mg，1次/d；谷胱甘肽0.4 g，2次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上另服復(fù)方鱉甲軟肝片500 mg/次，每日3次。兩組均連續(xù)治療48周。

1.3 指標(biāo)檢測(cè)及療效評(píng)價(jià)方法 治療前后常規(guī)采集患者肘部靜脈血3 mL，加入抗凝劑2 mL，1 000 r/min離心5 min，留取血清備用。采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)肝功能ALT、AST和ALB，以生物酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)TGF-β1、TNF-α、IL-6；試劑盒購(gòu)自羅氏生物檢測(cè)應(yīng)用公司，配套試劑購(gòu)自南京伯斯金生物科技有限公司，按說明書操作。療效評(píng)價(jià)參考《病毒性肝炎防治方案》：顯效為臨床癥狀、體征基本消失，肝功能基本正常；有效為臨床癥狀、體征明顯改善，肝功能明顯降低；無效為臨床癥狀、體征改善不明顯，肝功能無明顯降低或者不降低。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療效果比較 觀察組治療后顯效18例、有效21例、無效1例、總有效率為97.5%，對(duì)照組顯效15例、有效18例、無效7例、總有效率為82.5%，觀察組總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療前ALT、AST、ALB比較無差別，治療后均較治療前降低，并且治療后觀察組低于對(duì)照組(P均﹤0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后ALT、AST、ALB比較

注：與同組治療前比較，*P﹤0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，#P﹤0.05。

2.2 兩組治療前后血清TGF-β1、TNF-α、IL-6水平比較 兩組治療前血清TGF-β1、TNF-α、IL-6比較無差別，治療后均較治療前降低，并且治療后觀察組低于對(duì)照組(P均﹤0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清TGF-β1、TNF-α、IL-6水平比較

注：與同組治療前比較，*P﹤0.05；與對(duì)照組同時(shí)點(diǎn)比較，#P﹤0.05。

3 討論

乙肝肝纖維化在現(xiàn)階段臨床上各種肝臟疾病中所占比例越來越高，流行病學(xué)研究統(tǒng)計(jì)乙肝肝纖維化的發(fā)病率可達(dá)145～332/10萬，在慢性乙肝人群中發(fā)病率更高[5, 6]。谷胱甘肽是一種含γ-酰胺鍵和巰基的三肽，由谷氨酸、半胱氨酸及甘氨酸組成。其能夠抑制肝臟細(xì)胞的氧化應(yīng)激損傷、減輕細(xì)胞炎癥因子的浸潤(rùn)等，從而抑制肝臟細(xì)胞間質(zhì)成分的纖維化，最終抑制假小葉的形成[7]；但是，谷胱甘肽對(duì)于乙肝肝纖維化的病情控制程度仍然不足。一項(xiàng)匯集了224例樣本量的臨床回顧性分析研究顯示，乙肝肝纖維化采用谷胱甘肽治療3個(gè)療程的復(fù)發(fā)率仍可達(dá)25%以上，肝星狀細(xì)胞激活和增殖或者肝臟細(xì)胞的炎癥性壞死或凋亡等病理過程仍較為明顯[8]。

ALT、AST等是評(píng)估肝功能的重要指標(biāo)，ALT、AST等上升往往提示肝臟代償功能變差。本研究中觀察組聯(lián)合復(fù)方鱉甲軟肝片治療后的相關(guān)肝臟損傷指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，表明復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)肝細(xì)胞具有保護(hù)功能。研究發(fā)現(xiàn)，復(fù)方鱉甲軟肝片能夠提高局部T淋巴細(xì)胞免疫功能，促進(jìn)自身免疫力的恢復(fù)，保護(hù)肝臟細(xì)胞免受炎癥細(xì)胞因子的損傷。TGF-β1、TNF-α、IL-6是評(píng)估肝臟細(xì)胞纖維化風(fēng)險(xiǎn)的重要因子，可提示患者細(xì)胞外金屬基質(zhì)成分的沉積、纖維化過程的進(jìn)展等。這些指標(biāo)表達(dá)異?？梢燥@著促進(jìn)肝臟間質(zhì)成分如膠原纖維的增生，導(dǎo)致肝臟小葉結(jié)構(gòu)紊亂。本研究中觀察組治療后患者血清TGF-β1、TNF-α、IL-6水平低于對(duì)照組，這主要與復(fù)方鱉甲軟肝片在清除氧化自由基、抑制肝臟細(xì)胞的脂質(zhì)氧化等方面的作用有關(guān)。由此可見，復(fù)方鱉甲軟肝片對(duì)乙肝肝纖維化有較好的治療效果，可明顯改善患者的肝功能，并降低血清TGF-β1、TNF-α、IL-6等炎性細(xì)胞因子水平，具有良好的應(yīng)用價(jià)值。

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河北省唐山市科技計(jì)劃自籌經(jīng)費(fèi)項(xiàng)目(15130216a)。