腹腔鏡肝癌切除術(shù)效果及其對(duì)患者血清VEGF、FGF水平和免疫功能的影響

王良義，林尤冠

(瓊海市中醫(yī)院，海南瓊海571400)

·臨床研究·

腹腔鏡肝癌切除術(shù)效果及其對(duì)患者血清VEGF、FGF水平和免疫功能的影響

王良義，林尤冠

(瓊海市中醫(yī)院，海南瓊海571400)

目的觀察腹腔鏡肝癌切除術(shù)的效果，及其對(duì)患者血清惡性生物學(xué)指標(biāo)、免疫功能的影響。方法選取97例肝細(xì)胞癌患者，行開腹肝癌切除術(shù)52例(開腹組)、腹腔鏡肝癌切除術(shù)45例(腹腔鏡組)，記錄兩組圍手術(shù)期相關(guān)指標(biāo)，術(shù)前及術(shù)后第3天取血檢測(cè)外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞及血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)。結(jié)果腹腔鏡組手術(shù)出血量、切口長度、術(shù)后禁食時(shí)間、下床活動(dòng)時(shí)間、住院時(shí)間均低于開腹組(P均<0.05)，兩組手術(shù)時(shí)間、肝門阻斷時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。術(shù)前兩組外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞及血清VEGF、aFGF、bFGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后第3天，腹腔鏡組外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平高于開腹組(P均<0.05)，外周血CD8+T細(xì)胞及血清VEGF、aFGF、bFGF水平低于開腹組(P均<0.05)。腹腔鏡組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率17.78%，低于開腹組的32.69%(P<0.05)。結(jié)論腹腔鏡肝癌切除術(shù)治療肝細(xì)胞癌手術(shù)效果可靠，對(duì)患者免疫學(xué)指標(biāo)影響較小，可顯著降低血清惡性生物學(xué)指標(biāo)，且并發(fā)癥較少。

肝細(xì)胞癌；腹腔鏡；肝癌切除術(shù)；血管內(nèi)皮生長因子；成纖維細(xì)胞生長因子；細(xì)胞免疫

肝癌是一種較常見的惡性腫瘤，具有發(fā)病率高和病死率高的特點(diǎn)[1，2]。研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、酸性成纖維細(xì)胞生長因子(aFGF)、堿性成纖維細(xì)胞生長因子(bFGF)在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。目前，臨床多采用外科手術(shù)切除治療肝癌[3]，但傳統(tǒng)的手術(shù)切除方式為開腹手術(shù)，創(chuàng)傷較大，出血較多，患者術(shù)后恢復(fù)較慢，且各種并發(fā)癥發(fā)生率較高，不利于患者的預(yù)后[4]。隨著腹腔鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，腹腔鏡下肝癌切除術(shù)開始用于肝癌的治療，但治療效果及對(duì)患者免疫功能的影響卻仍有爭(zhēng)議[5]。為此，我們對(duì)比分析了開腹手術(shù)和腹腔鏡手術(shù)的療效及術(shù)后患者的免疫功能和惡性生物學(xué)指標(biāo)(VEGF、aFGF、bFGF)，為腹腔鏡下肝癌切除術(shù)的臨床應(yīng)用提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合人民衛(wèi)生出版社《外科學(xué)》中肝細(xì)胞癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②原發(fā)性肝癌，TNM分期Ⅰ～Ⅱ期；③術(shù)前未接受過放化療；④患者的病歷資料、隨訪資料完整。選取2014年1月～2016年8月瓊海市中醫(yī)院肝膽外科收治的97例肝細(xì)胞癌患者，根據(jù)手術(shù)方式分為開腹組52例、腹腔鏡組45例。腹腔鏡組中男28例、女17例，年齡(56.1±12.4)歲，腫瘤直徑(4.5±1.4)cm，肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)35例、B級(jí)10例，外周血甲胎蛋白(AFP)>400 μg/L 26例，TNM分期Ⅰ期29例、Ⅱ期16例。開腹組中男33例、女19例，年齡(55.2±11.4)歲，腫瘤直徑(4.7±1.6)cm，肝功能Child-Pugh分級(jí)A級(jí)38例、B級(jí)14例， AFP>400 μg/L 31例，TNM分期Ⅰ期30例、Ⅱ期22例。兩組基線資料具有可比性(P均>0.05)。

1.2 手術(shù)方法 腹腔鏡組全身麻醉后氣管插管，采取頭高腳低位；建立二氧化碳?xì)飧?，壓力維持在12～16 mmHg；腹腔鏡以四孔法入腹，先觀察全腹，判斷是否存在粘連，并注意觀察腫瘤所在的部位及大小，隨后分離肝周圍韌帶以充分暴露肝臟，離斷膽管和血管后利用超聲刀切除病變組織，切緣距腫瘤2 cm 以上，止血后常規(guī)留置腹腔引流管。開腹組全身麻醉后氣管插管，采用肋緣下切口，行常規(guī)肝癌根治術(shù)。兩組術(shù)后均常規(guī)抗感染、抑酸和保肝治療。

1.3 手術(shù)情況及并發(fā)癥觀察 記錄兩組手術(shù)時(shí)間、手術(shù)出血量、手術(shù)切口長度、肝門阻斷時(shí)間、術(shù)后禁食時(shí)間、下床活動(dòng)時(shí)間、住院時(shí)間，觀察術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.4 血清惡性生物學(xué)指標(biāo)及免疫功能檢測(cè) 分別于術(shù)前、術(shù)后第3天取空腹靜脈血約5 mL，以3 000 r/min離心10 min后取上清液，利用酶標(biāo)儀(德國拜發(fā)儀器公司，型號(hào)為880)采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清VEGF、aFGF、bFGF，各檢測(cè)試劑盒均購自北京中杉金橋生物有限公司，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)血清中CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞水平，具體檢測(cè)步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行操作。

2 結(jié)果

2.1 兩組手術(shù)情況比較 腹腔鏡組手術(shù)出血量、切口長度、術(shù)后禁食時(shí)間、下床活動(dòng)時(shí)間、住院時(shí)間均低于開腹組(P均<0.05)，兩組手術(shù)時(shí)間、肝門阻斷時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1。

表1 兩組手術(shù)情況比較

注：與開腹組比較，*P<0.01。

2.2 兩組外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞及血清VEGF、aFGF、bFGF水平比較 術(shù)前兩組外周血CD3+、CD4+、CD8+T細(xì)胞及血清VEGF、aFGF、bFGF水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；術(shù)后第3天，腹腔鏡組外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平高于開腹組(P均<0.05)，外周血CD8+T細(xì)胞及血清VEGF、aFGF、bFGF水平低于開腹組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組外周血CD3+、CD4+、CD8+ T細(xì)胞及血清VEGF、aFGF、bFGF水平比較

注：與開腹組比較，*P<0.05。

2.3 兩組手術(shù)并發(fā)癥比較 腹腔鏡組術(shù)后并發(fā)肺部感染、膽漏各2例，尿路感染、切口感染各1例，其他2例，并發(fā)癥發(fā)生率17.78%；開腹組術(shù)后并發(fā)肺部感染、尿路感染各4例，切口感染2例，膽漏3例，其他4例，并發(fā)癥發(fā)生率32.69%；腹腔鏡組術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低于開腹組(P<0.05)。

3 討論

肝細(xì)胞癌占所有肝癌的90%以上，其具體發(fā)病原因和確切的發(fā)病機(jī)制目前尚不完全清楚[6～9]。肝癌早期患者的癥狀并不明顯，多數(shù)患者在確診時(shí)已為中晚期[10]。目前，臨床上治療肝癌的主要方式有外科手術(shù)、放療、藥物治療等，其中早期實(shí)施手術(shù)切除是治療肝癌最基本、最有效的治療方法[11]。

腹腔鏡微創(chuàng)技術(shù)是一種新型的手術(shù)方式，具有創(chuàng)傷小、出血少、恢復(fù)快等特點(diǎn)，現(xiàn)已被廣泛用于外科手術(shù)當(dāng)中，尤其在膽囊、脾臟、腎臟等切除手術(shù)已作為一線首選手術(shù)治療方案[12]。肝臟的解剖結(jié)構(gòu)較為復(fù)雜，部分切除術(shù)的難度較大，導(dǎo)致肝臟腹腔鏡微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展一直較為緩慢，但也有部分醫(yī)生采用了腹腔鏡肝部分切除術(shù)治療肝細(xì)胞癌患者，并取得了較好的臨床療效[13]。為此，本研究對(duì)肝細(xì)胞癌患者分別行傳統(tǒng)開腹手術(shù)和腹腔鏡微創(chuàng)傷手術(shù)，對(duì)兩者的療效及其對(duì)患者術(shù)后免疫功能和惡性生物學(xué)指標(biāo)的影響進(jìn)行了分析比較。

腹腔鏡手術(shù)是利用腹腔鏡及其相關(guān)器械進(jìn)行手術(shù)，一般采用冷光源提供照明，將腹腔鏡鏡頭插入腹腔內(nèi)，運(yùn)用數(shù)字?jǐn)z像技術(shù)使腹腔鏡鏡頭拍攝到的圖像通過光導(dǎo)纖維傳導(dǎo)至后級(jí)信號(hào)處理系統(tǒng)，并且實(shí)時(shí)顯示在專用監(jiān)視器上；醫(yī)生可通過監(jiān)視器屏幕上所顯示患者器官不同角度的圖像對(duì)患者的病情進(jìn)行分析判斷，并運(yùn)用特殊的腹腔鏡器械進(jìn)行手術(shù)[14]。腹腔鏡手術(shù)多采用2～4孔操作法，腹壁戳孔較小，一般為3～10 mm，不但減輕患者的痛楚，還可縮短患者的恢復(fù)期。本研究發(fā)現(xiàn)，腹腔鏡組手術(shù)出血量、手術(shù)切口長度、術(shù)后禁食時(shí)間、下床活動(dòng)時(shí)間、住院時(shí)間均低于開腹組，且兩組手術(shù)時(shí)間和肝門阻斷時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示腹腔鏡下行肝癌切除術(shù)并不會(huì)增加手術(shù)時(shí)間，且創(chuàng)傷小、出血少，患者的恢復(fù)時(shí)間明顯縮短，其恢復(fù)效果更好。

研究[15]表明，肝癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)與其免疫功能狀態(tài)有關(guān)，而手術(shù)創(chuàng)傷可影響患者的免疫功能。VEGF又稱血管通透因子，是血管內(nèi)皮細(xì)胞特異性的肝素結(jié)合生長因子，可在體內(nèi)誘導(dǎo)血管新生，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤血管生成；而FGF可促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞的游走和平滑肌細(xì)胞的增殖，進(jìn)而促進(jìn)新血管形成，其也被認(rèn)為是病灶形成促進(jìn)因子。本研究發(fā)現(xiàn)，術(shù)后第3天腹腔鏡組外周血CD3+、CD4+T細(xì)胞水平均高于開腹組，外周血CD8+T細(xì)胞及血清VEGF、aFGF、bFGF水平低于開腹組。這提示腹腔鏡手術(shù)對(duì)患者免疫功能影響較小，并能顯著降低血清惡性生物學(xué)指標(biāo)。其原因可能是腹腔鏡手術(shù)的切口較小，創(chuàng)傷較開腹手術(shù)更小，機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)更小，免疫抑制也較輕，這更有利于患者術(shù)后的恢復(fù)。進(jìn)一步觀察發(fā)現(xiàn)，腹腔鏡組患者手術(shù)并發(fā)癥率低于開腹組，尤其是感染的概率明顯降低，與腹腔鏡手術(shù)的創(chuàng)傷小、出血少有很大關(guān)系。

綜上所述，腹腔鏡肝癌切除術(shù)治療肝細(xì)胞癌手術(shù)效果可靠，對(duì)患者免疫學(xué)指標(biāo)影響較小,可顯著降低血清惡性生物學(xué)指標(biāo)，同時(shí)并發(fā)癥較少。但本研究樣本較小，對(duì)于腹腔鏡手術(shù)治療肝細(xì)胞癌患者的療效仍需進(jìn)一步研究。

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10.3969/j.issn.1002-266X.2017.34.010

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B

1002-266X(2017)34-0033-03

2017-02-22)

海南省衛(wèi)生廳醫(yī)學(xué)普通科研立項(xiàng)課題(瓊衛(wèi)2012PT-106)。