肺炎支原體感染對(duì)哮喘患兒血清IgE、白細(xì)胞介素水平及肺功能的影響

顏海峰,霍開明,韓棟光,周家仍,羅旋,謝延群

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,海口570311)

肺炎支原體感染對(duì)哮喘患兒血清IgE、白細(xì)胞介素水平及肺功能的影響

顏海峰,霍開明,韓棟光,周家仍,羅旋,謝延群

(海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院,海口570311)

目的觀察肺炎支原體感染對(duì)哮喘患兒血清IgE、白細(xì)胞介素(IL)水平及肺功能的影響。方法選擇105例哮喘患兒，其中46例發(fā)生MP感染(感染組)、59例單純哮喘(對(duì)照組)，采用雙抗體夾心法和酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)病程第3、7天血清IgE和IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-18，入院后行肺功能檢查。結(jié)果兩組病程第7天均較第3天血清IgE、IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-18水平升高(P均<0.05)，且感染組病程第3、7天血清各指標(biāo)水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。感染組患兒肺功能指標(biāo)均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均<0.05)。結(jié)論肺炎支原體感染的哮喘患兒血清IgE、IL水平升高，肺功能降低。

肺炎支原體；哮喘兒童；免疫球蛋白E；白細(xì)胞介素；肺功能

肺炎支原體(MP)感染是兒童呼吸道感染性疾病中最常見的一種，近年來發(fā)病率逐漸上升并且低齡化[1]。目前，哮喘的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，比較受醫(yī)學(xué)界認(rèn)可的說法包括變態(tài)反應(yīng)、氣道高反應(yīng)、呼吸系統(tǒng)炎癥及病毒感染等[2]。越來越多的臨床研究顯示[3]，哮喘伴有MP感染的患兒比例明顯高于單純哮喘患兒，說明哮喘與MP感染存在相互作用和影響。哮喘患兒血清IgE水平可因發(fā)揮抗過敏效應(yīng)而升高，重要炎癥介質(zhì)白細(xì)胞介素(IL)參與MP感染的過程[4]，但臨床對(duì)于這些指標(biāo)的研究僅限于對(duì)單純哮喘患兒。2014年6月～2016年10月，我們觀察了MP感染是否改變哮喘患兒IgE、IL水平并加重對(duì)肺功能的影響?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇海南醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院同期診治的哮喘患兒105例，均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)呼吸學(xué)組2016年制定《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，并排除合并肺結(jié)核、鸚鵡熱或精神疾病者。其中46例發(fā)生MP感染(感染組)，符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《兒童MP肺炎診治專家共識(shí)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]。感染組中男27例、女19例，年齡(11.75±3.28)歲，體質(zhì)量(23.64±5.72)kg，病程<2周19例、≥2周27例，肺外并發(fā)癥<2個(gè)32例、≥2個(gè)14例，哮喘發(fā)作分級(jí)：輕癥14例、中癥21例、重癥9例、危重2例，城市戶籍39例、農(nóng)村戶籍7例。59例單純哮喘患兒(對(duì)照組)中，男32例、女27例，年齡(10.94±4.86)歲，體質(zhì)量(22.76±3.85)kg，病程<2周24例、≥2周35例，肺外并發(fā)癥<2個(gè)41例、≥2個(gè)18例，哮喘發(fā)作分級(jí)：輕癥22例、中癥26例、重癥10例、危重1例，城市戶籍47例、農(nóng)村戶籍12例。兩組基線資料具有可比性(P均>0.05)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒及家屬知情同意。

1.2 血清IgE、IL檢測(cè)方法 分別于病程第3、7天清晨，取患兒外周靜脈血5 mL，以4 000 r/min離心15 min，取血清冷凍保存；采用雙抗體夾心法和酶聯(lián)免疫吸附檢測(cè)血清IgE和IL-5、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-18，試劑盒均由上?；鈱?shí)業(yè)有限公司提供，嚴(yán)格按照說明書操作。

1.3 肺功能指標(biāo)檢查 入院確診后，采用日本美能AS-507肺功能檢測(cè)儀(上海伊沐醫(yī)療器械有限公司)檢測(cè)肺功能指標(biāo)，包括肺活量(VC)、最大呼氣流量(PEF)、第一秒用力呼氣容積(FEV1)、最大肺通氣量(MVV)、用力呼出25%肺活量時(shí)的呼氣流速(PEF25%)、用力呼出50%肺活量時(shí)的呼氣流速(PEF50%)。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IgE、IL水平比較 兩組病程第7天均較第3天血清IgE、IL水平升高(P均<0.05)，且感染組病程第3、7天血清各指標(biāo)水平均高于對(duì)照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組血清IgE、IL水平比較

注：與同組第3天比較，*P<0.05；與對(duì)照組第7天比較，#P<0.05。

2.2 兩組肺功能指標(biāo)比較 感染組患兒肺功能指標(biāo)均低于對(duì)照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組肺功能指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

3討論

MP是引起兒童肺炎的重要病原體，常以急性支氣管炎癥和肺間質(zhì)性改變?yōu)橹饕±硖卣?，多?shù)患兒可見咳嗽、高熱等臨床表現(xiàn)[7]，尤其是免疫力較低的兒童在發(fā)病高峰期容易反復(fù)發(fā)作。MP能夠吸附在呼吸道黏膜表面，破壞呼吸道上皮細(xì)胞，影響腺體正常分泌，抑制纖毛運(yùn)動(dòng)從而造成慢性呼吸系統(tǒng)炎癥反應(yīng)[8]。MP入侵機(jī)體會(huì)使免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，感染過程中有眾多細(xì)胞因子參與其中，使炎癥介質(zhì)大量釋放，引起肺部病變甚至累及肺外系統(tǒng)[9]。近年來，我國哮喘發(fā)病率約為2.9%，而0～14歲兒童的發(fā)病率可達(dá)1.5%左右，且發(fā)病率每年仍持續(xù)增長[10]。醫(yī)學(xué)界普遍認(rèn)為，哮喘的發(fā)生是在環(huán)境和遺傳等因素作用下引起的過敏性炎癥及氣道高反應(yīng)的表現(xiàn)。多項(xiàng)臨床研究[11]表示，MP感染是直接導(dǎo)致哮喘或加重哮喘反復(fù)發(fā)作的病原體。患兒受到MP感染后，機(jī)體免疫系統(tǒng)進(jìn)行抵御，氣道平滑肌收縮，非膽堿能神經(jīng)發(fā)生障礙，加重病變部位炎癥或蔓延，同時(shí)使患兒氣道高反應(yīng)更嚴(yán)重。

本研究發(fā)現(xiàn)，哮喘患兒中發(fā)生MP感染者血清IgE水平在急性期(病程第7天)逐漸升高，且明顯高于未發(fā)生MP感染者。IgE是一種分泌性免疫球蛋白，由鼻咽、扁桃體、支氣管等固有層的漿細(xì)胞產(chǎn)生，是引起Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)的主要抗體。由于IgE半衰期極短，在正常健康人血清中幾乎檢測(cè)不到，但哮喘患者血清IgE會(huì)超出正常值數(shù)倍；MP感染加重哮喘患兒癥狀，引起血清IgE水平異常升高。本研究還發(fā)現(xiàn)，感染組血清IL均比對(duì)照組升高。其中，IL-5屬于弱酸性糖蛋白，在T細(xì)胞活化后產(chǎn)生，在機(jī)體免疫應(yīng)答和炎癥發(fā)用中起到傳導(dǎo)作用；IL-5可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞分化，調(diào)節(jié)黏附在上皮細(xì)胞的因子，其水平升高可表現(xiàn)為氣道高反應(yīng)和慢性炎癥反應(yīng)[12]。IL-6是重要的促炎性介質(zhì)，同時(shí)也是免疫調(diào)節(jié)因子，參與肺部發(fā)生病理改變的過程，在MP感染急性期能使T細(xì)胞分化、促進(jìn)炎癥介質(zhì)和抗體的合成，產(chǎn)生機(jī)體免疫反應(yīng)，其水平高低決定了感染情況的嚴(yán)重程度。IL-8同樣來自于T淋巴細(xì)胞，在機(jī)體發(fā)生感染后，大量IL-8進(jìn)入血液通過炎性因子的調(diào)節(jié)和損傷效應(yīng)損傷機(jī)體各組織器官。IL-10是Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的二聚體，在中性粒細(xì)胞浸潤和肺部感染時(shí)發(fā)揮作用。IL-17屬于一類新型的T細(xì)胞因子，研究證實(shí)其能激活肺纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，產(chǎn)生與氣道重建密切相關(guān)的細(xì)胞因子，參與哮喘的發(fā)生與發(fā)展。IL-18是近年來新發(fā)現(xiàn)的炎性細(xì)胞因子，與眾多感染疾病和自身免疫系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。這些IL的異常表達(dá)都說明MP感染能夠誘發(fā)哮喘患兒產(chǎn)生多種活性炎癥介質(zhì)，產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)和可逆性氣道阻塞[13]。

肺功能是檢測(cè)哮喘患兒病情程度的重要指標(biāo)。有研究者[14]發(fā)現(xiàn)，MP感染能加重喘息、呼吸困難等癥狀。本研究發(fā)現(xiàn)，感染組肺功能低于對(duì)照組。說明MP感染能加重哮喘患兒氣道的改變，造成阻塞性通氣功能障礙。這是由于MP能借助相關(guān)膜蛋白黏附在呼吸道上皮細(xì)胞，刺激炎性因子產(chǎn)生，導(dǎo)致上皮細(xì)胞因子排列失衡，從而影響呼吸道修復(fù)功能。再者，MP能直接促使IgE發(fā)生介導(dǎo)超敏反應(yīng)，從而損傷氣道黏膜，導(dǎo)致氣道嚴(yán)重高反應(yīng)，使患兒無法控制喘息，造成呼吸道阻塞性病變[15]。

綜上所述，MP感染可使哮喘患兒血清IgE、IL水平升高，影響患兒的肺功能。因此，應(yīng)早期對(duì)哮喘患兒進(jìn)行相關(guān)因子水平和肺功能功檢查，有利于臨床診治和預(yù)后。

[1] 桂瑩,李曉嵐.兒童咳嗽變異性哮喘與反復(fù)肺炎支原體感染的相關(guān)性研究[J].臨床肺科雜志,2107,22(2):276-277.

[2] 王艷葵.兒童肺炎支原體感染肺外表現(xiàn)的臨床分析[J].包頭醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2015,31(2):331.

[3] 連學(xué)剛,廖傳勝,唐志紅.支原體感染與兒童哮喘急性發(fā)作關(guān)系的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué),2012,33(34):7401-7402.

[4] Shahhaaz M, Bisetty K, Ahmad F, et al. In silic;o approaches for the identification of virulence candidates amongst hypo-thetic;al proteins of Myc;oplasma pneumoniae 309[J]. Comput Biol Chem, 2015,59(2):67-80.

[5] 張皓,鄔宇芬,黃劍峰,等.兒童肺功能檢測(cè)及評(píng)估專家共識(shí)[J].臨床兒科雜志,2014,32(2):104-114.

[6] 王曉宇,陳靜,陳聰.肺炎支原體感染在支氣管哮喘發(fā)病中的作用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2106,13(22):3201-3202.

[7] Riitten S, Schusser GF, Abraham G, et al. Release kinetics of tumor necrosis factory and interleukin 1 receptor antagonist in the equine whole blood[J]. BMC Vet Res, 2016,12(1):117.

[8] 曹廷容,楊宏,雷琴.肺炎支原體感染合并支氣管哮喘患兒血清總IgE及IL-5的檢測(cè)及意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(2):241-242.

[9] Simpson AJ, Bood JR, Anderson SD, et al. A standard, single dose of inhaled terbutaline attenuates hyperpnea-induced bronchoconstric-tion and mast cell activation in athletes[J]. J Appl Physiol, 2016,120(9):1011-1017.

[10] 田寶平,沈華浩.白介素17及其在支氣管哮喘中的作用[J].中華哮喘雜志,2013,7(5):34-39.

[11] Antonio R, Yarzabal JP, Cruz JP, et al. Epidemiology of community acquired pneumonia and implications for vaccination living in developing and newly industrialized countries: A systematic literature review[J]. HumVaccin lmmunother, 2016,12(9):2422-2440.

[12] 周彩麗,劉宗偉,周清霞,等.肺炎支原體對(duì)支氣管哮喘患兒肺功能的影響[J].中國兒童保健雜志,2016,24(7)762-763.

[13] Liu D, Zhou J, Liang X, et al. Remote monitoring of home-based noninvasive ventilation in children with obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome[J]. Sleep Breath, 2012,6(2):317-328.

[14] 孫軍鋒,高文杰,王偉,等.支原體肺炎患兒TNF-α、IL-6及IL-10的變化及其臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2013,19(1):50-52.

[15] Carcey J, Uarcia P, Padilla O, et al. Increased prevalence of Mycoplasma pneumoniae serological positivity in Chilean young children[J]. Allergol Immunopathol(Madr), 2016,44(5):467-471.

10.3969/j.issn.1002-266X.2017.34.026

R563

B

1002-266X(2017)34-0078-03

2017-03-13)

海南省衛(wèi)計(jì)計(jì)生行業(yè)科研項(xiàng)目(13A210284)。