FAO/WHO農(nóng)藥液體制劑標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則簡介（五）

劉敬民　張梅鳳　石隆平

隨著我國農(nóng)藥工業(yè)的發(fā)展壯大，農(nóng)藥制造能力和水平的不斷提高，我國生產(chǎn)的農(nóng)藥產(chǎn)品大量走出國門，參與國際競爭，為適應(yīng)國際市場的需求，制造出符合國際標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品是必然選擇。近年來，國內(nèi)農(nóng)藥管理的水平逐步提升，農(nóng)藥登記政策趨嚴(yán)，登記資料要求越來越規(guī)范，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)也緊跟國際標(biāo)準(zhǔn)。這就要求我國農(nóng)藥行業(yè)緊跟時代步伐，產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)量水平向國際標(biāo)準(zhǔn)靠攏。為了讓我國農(nóng)藥行業(yè)從業(yè)者了解國際農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)的要求，本刊從2017年第1期開始陸續(xù)介紹FAO/WHO農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則。敬請關(guān)注！

農(nóng)藥液體制劑的標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則又分為單相制劑、分散液劑、乳劑、懸浮劑和多性質(zhì)液劑等五類，本文對多性質(zhì)液劑：懸乳劑（SE）、微囊懸浮-懸浮劑（ZC）、微囊懸浮-水乳劑（ZW）、微囊懸浮-懸乳劑（ZE）等制劑的標(biāo)準(zhǔn)導(dǎo)則進(jìn)行介紹。

1懸乳劑（SE）

1.1 概述

懸乳劑（SE）是指由有效成分以固體微粒和微小液珠的形式穩(wěn)定地分散在連續(xù)的水相中形成的非均相液體制劑。適于用水稀釋后噴灑使用。

本品應(yīng)由符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的____（ISO通用名稱）原藥精細(xì)顆粒的懸浮液，以____形式（當(dāng)有效成分以多種化學(xué)成分存在時，應(yīng)能夠完整的識別具體形式。如以2，4-D為例，根據(jù)實際情況，有效成分必須描述為2，4-D鈉鹽、2，4-D酸或2，4-D異辛酯等），與符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的_____（ISO通用名稱）原藥液滴的乳狀液，以_____形式（當(dāng)有效成分以多種化學(xué)成分存在時，應(yīng)能夠完整的識別具體形式。如以2，4-D為例，根據(jù)實際情況，有效成分必須描述為2，4-D鈉鹽、2，4-D酸或2，4-D異辛酯等），并與必要的助劑在水中混合加工而成的。輕微攪動后應(yīng)是均勻的液體，適于用水進(jìn)一步稀釋。

1.2 有效成分

1.2.1 鑒別試驗 該有效成分應(yīng)符合一種鑒別試驗，當(dāng)對該有效成分識別仍然有疑問時，應(yīng)至少符合另一種鑒別試驗（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

1.2.2 有效成分含量 應(yīng)當(dāng)標(biāo)明___和___（有效成分ISO通用名稱）含量范圍（___～___）[___g/kg或___g/L，〔20±2〕℃]，當(dāng)檢測時，檢測平均值與標(biāo)明值之差不應(yīng)超出允許范圍。

1.3 相關(guān)雜質(zhì)

生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有需要，最大不應(yīng)超過測得的有效成分含量的___%。（該條款僅包括相關(guān)雜質(zhì)，標(biāo)題應(yīng)反映出相關(guān)雜質(zhì)的名稱。分析方法必須經(jīng)過同行驗證）。

1.4 物理性質(zhì)

1.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計）≤___g/kg；堿度（以NaOH計）≤___g/kg；pH值范圍___～___。

1.4.2傾倒性（MT148.1） “殘留物”量≤___%。

1.4.3分散穩(wěn)定性（MT180） 用（30±2）℃的CIPAC標(biāo)準(zhǔn)硬水A和D稀釋，應(yīng)符合以下要求：0h，初始分散完全；0.5h，乳膏≤___mL、浮油≤___mL、沉淀物≤___mL；24h，再分散完全；24.5h，乳膏≤___mL、浮油≤___mL、沉淀物≤___mL。

1.4.4 濕篩試驗（MT185）按規(guī)定的比例稀釋后，留在____μm試驗篩上的殘留物≤___%。

1.4.5 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應(yīng)≤___mL。

1.5 貯存穩(wěn)定性

1.5.1 低溫穩(wěn)定性（MT39.3） 在（0±2）℃下貯存7d后，如有要求，下列項目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：酸度或堿度、pH值范圍、分散穩(wěn)定性、濕篩試驗。

1.5.2熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，測得的平均有效成分含量，應(yīng)不低于貯前測得的平均含量的____%（熱貯穩(wěn)定性試驗前、后樣品的分析，應(yīng)在貯存結(jié)束后同時進(jìn)行檢測，以減少分析誤差）；如有要求，下列項目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、分散穩(wěn)定性、傾倒性、濕篩試驗。

2 微囊懸浮-懸浮劑（ZC）

2.1 概述

微囊懸浮-懸浮劑（ZC）是微囊懸浮劑（CS）和懸浮劑（SC）的混合劑型，是指一種微囊和固體顆粒共同懸浮分散在水中形成的穩(wěn)定懸浮液，微囊和固體顆粒中有一個或多個有效成分。用水稀釋后噴灑使用。

本品應(yīng)由符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的_____（ISO通用名稱）懸浮的原藥顆粒，以_____形式，與符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的______（ISO通用名稱）懸浮的微膠囊原藥微小液滴，以衍生物形式（如適用），并與必要的助劑在水相中混合加工而成的。輕微攪動后應(yīng)是均勻的液體，適于用水進(jìn)一步稀釋。

2.2 有效成分

2.2.1 鑒別試驗 該有效成分應(yīng)符合一種鑒別試驗，當(dāng)對該有效成分識別仍然有疑問時，應(yīng)至少符合另一種鑒別試驗（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

2.2.2 有效成分含量

2.2.2.1 總有效成分含量應(yīng)當(dāng)標(biāo)明______（有效成分ISO通用名稱）含量范圍（___～___）[___g/kg或____g/L，〔20±2〕℃]，當(dāng)檢測時，檢測平均值與標(biāo)明值之差不應(yīng)超出允許范圍。

2.2.2.2 游離（未在膠囊內(nèi)）有效成分含量 如有要求，測得的游離（有效成分ISO通用名稱） 平均含量應(yīng)不超過測得的總有效成分含量的___%。

2.2.2.3 釋放速率 如有要求，測得的釋放速率應(yīng)符合下述標(biāo)準(zhǔn)：________。endprint

2.3 相關(guān)雜質(zhì)

在生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有要求，最大不應(yīng)超過測得的有效成分含量的___%。

2.4 物理性質(zhì)

2.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計）≤___g/kg；堿度（以NaOH計）≤___g/kg；pH值范圍___～___。

2.4.2 懸浮率（MT184） 用（30±2）℃的CIPAC標(biāo)準(zhǔn)硬水D稀釋，置于（30±2）℃水浴中30min后，至少應(yīng)有測得的（有效成分ISO通用名稱）的___%，處于懸浮狀態(tài)。

2.4.3 濕篩試驗（MT185）按規(guī)定的比例稀釋后，留在___μm試驗篩上的殘留物≤___%。

2.4.4 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應(yīng)≤___mL。

2.4.5 傾倒性（MT148.1） “殘留物”量≤___%。

2.4.6 粒徑分布（MT187） 如有要求，粒度范圍在___μm～___μm顆粒應(yīng)≥___%。

2.4.7自發(fā)分散性（MT160）用（30±2）℃的CIPAC標(biāo)準(zhǔn)硬水D稀釋，置于（30±2）℃水浴中5min后，至少應(yīng)有測得的（有效成分ISO通用名稱）的___%，處于懸浮狀態(tài)。

2.5 貯存穩(wěn)定性

2.5.1 冷凍-解凍循環(huán)穩(wěn)定性 經(jīng)過個結(jié)凍和融化循環(huán)后，并混勻，如有要求，下列項目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：酸度/堿度/pH范圍、傾倒性、自發(fā)分散性、懸浮率、濕篩試驗。此外，游離（有效成分ISO通用名稱）有效成分含量允許增加至測得的總有效成分含量的___%。

2.5.2 熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，測得的平均有效成分含量，應(yīng)不低于貯前測得的平均含量的____%（熱貯穩(wěn)定性試驗前、后樣品的分析，應(yīng)在貯存結(jié)束后同時進(jìn)行檢測，以減少分析誤差）；如有要求，下列項目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：釋放速率、生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、傾倒性、自發(fā)分散性、懸浮率、濕篩試驗。此外，游離（有效成分ISO通用名稱）有效成分含量允許增加至測得的總有效成分含量的____%。

3微囊懸浮-水乳劑（ZW）

3.1 概述

微囊懸浮-水乳劑（ZW）是微囊懸浮劑（CS）和水乳劑（EW）的混合制劑，是指含有一個或多個有效成分的微膠囊和乳狀液珠穩(wěn)定的分散在水中形成的。適于用水稀釋后噴灑使用。

本品應(yīng)由符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的______（ISO通用名稱）原藥，以______形式存在的微細(xì)液滴乳狀液，與符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的_____（ISO通用名稱）原藥，以______形式存在的微膠囊懸浮液混合，并與適宜的助劑分散在水相中。。經(jīng)攪拌，應(yīng)是均勻的，適于用水進(jìn)一步稀釋使用。

3.2 有效成分

3.2.1 鑒別試驗 該有效成分應(yīng)符合一種鑒別試驗，當(dāng)對該有效成分識別仍然有疑問時，應(yīng)至少符合另一種鑒別試驗（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

3.2.2 有效成分含量

3.2.2.1 總有效成分含量應(yīng)當(dāng)標(biāo)明________（有效成分ISO通用名稱）含量范圍（___～___）[____g/kg或____g/L，〔20±2〕℃]，當(dāng)檢測時，檢測平均值與標(biāo)明值之差不應(yīng)超出允許范圍。

3.2.2.2 游離（未在膠囊內(nèi)）有效成分含量 如有要求，測得的游離_______（有效成分ISO通用名稱） 平均含量應(yīng)不超過測得的總有效成分含量的___%。

3.2.2.3 釋放速率（對緩釋或埪釋的制劑） 如有要求，測得的釋放速率應(yīng)符合下述標(biāo)準(zhǔn)：_____。

3.3 相關(guān)雜質(zhì)

在生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有要求，最大不應(yīng)超過測得的有效成分含量的_____%。

3.4 物理性質(zhì)

3.4.1 酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計）≤___g/kg；堿度（以NaOH計）≤___g/kg；pH值范圍___～___。

3.4.2 分散穩(wěn)定性（MT180） 用（30±2）℃的CIPAC標(biāo)準(zhǔn)硬水A和D稀釋，應(yīng)符合以下要求：0h，初始分散完全；0.5h，乳膏≤___mL、浮油≤___mL、沉淀物≤___mL；24h，再分散完全；24.5h，乳膏≤___mL、浮油≤___mL、沉淀物≤___mL。

3.4.3 濕篩試驗（MT185）按規(guī)定的比例稀釋后，留在___μm試驗篩上的殘留物≤___%。

3.4.4 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應(yīng)≤___mL。

3.4.5 傾倒性（MT148.1） “殘留物”量≤___%。

3.4.6 粒徑分布（MT187） 如有要求，粒度范圍在___μm～___μm顆粒應(yīng)≥___%。

3.5 貯存穩(wěn)定性

3.5.1 冷凍-解凍循環(huán)穩(wěn)定性 經(jīng)過個結(jié)凍和融化循環(huán)后，并混勻，如有要求，下列項目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：酸度/堿度/pH范圍、傾倒性、分散穩(wěn)定性、濕篩試驗。此外，游離（有效成分ISO通用名稱）有效成分含量允許增加至測得的總有效成分含量的___%。

3.5.2 熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，測得的平均有效成分含量，應(yīng)不低于貯前測得的平均含量的%（熱貯穩(wěn)定性試驗前、后樣品的分析，應(yīng)在貯存結(jié)束后同時進(jìn)行檢測，以減少分析誤差）；如有要求，下列項目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、傾倒性、分散穩(wěn)定性、濕篩試驗。此外，游離（有效成分ISO通用名稱）有效成分含量允許增加至測得的總有效成分含量的___%。endprint

4 微囊懸浮-懸乳劑（ZE）

4.1 概述

微囊懸浮-懸乳劑（ZE）是微囊懸浮劑（CS）和懸乳劑（SE）的混合制劑，是指含有一個或多個有效成分的微膠囊、固體微粒和乳狀液珠穩(wěn)定的分散在水中形成的。適于用水稀釋后噴灑使用。

本品應(yīng)由符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的_____（ISO通用名稱）原藥，以_____形式存在的微細(xì)液滴乳狀液，和符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的____（ISO通用名稱）原藥，以形式存在的原藥微粒懸浮液，與符合FAO/WHO標(biāo)準(zhǔn)的____（ISO通用名稱）原藥微膠囊懸浮液混合，并與適宜的助劑分散在水相中。經(jīng)攪拌，應(yīng)是均勻的，適于用水進(jìn)一步稀釋使用。

4.2 有效成分

4.2.1 鑒別試驗 該有效成分應(yīng)符合一種鑒別試驗，當(dāng)對該有效成分識別仍然有疑問時，應(yīng)至少符合另一種鑒別試驗（分析方法必須是CIPAC、AOAC或其它等效的方法）。

4.2.2 有效成分含量

4.2.2.1 總有效成分含量應(yīng)當(dāng)標(biāo)明____（有效成分ISO通用名稱）含量范圍（___～___）[____g/kg或____g/L，〔20±2〕℃]，當(dāng)檢測時，檢測平均值與標(biāo)明值之差不應(yīng)超出允許范圍。

4.2.2.2 游離（未在膠囊內(nèi)）有效成分含量 如有要求，測得的游離（有效成分ISO通用名稱） 平均含量應(yīng)不超過測得的總有效成分含量的___%。

4.2.2.3 釋放速率（對緩釋或埪釋的制劑） 如有要求，測得的釋放速率應(yīng)符合下述標(biāo)準(zhǔn)：___。

4.3 相關(guān)雜質(zhì)

在生產(chǎn)或貯存中產(chǎn)生的雜質(zhì)。如有要求，最大不應(yīng)超過測得的有效成分含量的___%。

4.4 物理性質(zhì)

4.4.1酸度和/或堿度（MT191）或pH值范圍（MT75.3）。如有需要，酸度（以H2SO4計）≤___g/kg；堿度（以NaOH計）≤___g/kg；pH值范圍___～___。

4.4.2 分散穩(wěn)定性（MT180） 用（30±2）℃的CIPAC標(biāo)準(zhǔn)硬水A和D稀釋，應(yīng)符合以下要求：0h，初始分散完全；0.5h，乳膏≤___mL、浮油≤___mL、沉淀物≤___mL；24h，再分散完全；24.5h，乳膏≤___mL、浮油≤___mL、沉淀物≤___mL。

4.4.3 濕篩試驗（MT185）按規(guī)定的比例稀釋后，留在μm試驗篩上的殘留物≤___%。

4.4.4 持久起泡性（MT47.2） 1min后，泡沫量應(yīng)≤___mL。

4.4.5 傾倒性（MT148.1） “殘留物”量≤___%。

4.4.6 粒徑分布（MT187） 如有要求，粒度范圍在___μm～___μm顆粒應(yīng)≥___%。

4.5 貯存穩(wěn)定性

4.5.1 冷凍-解凍循環(huán)穩(wěn)定性 經(jīng)過個結(jié)凍和融化循環(huán)后，并混勻，如有要求，下列項目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：酸度/堿度/pH范圍、傾倒性、分散穩(wěn)定性、濕篩試驗。此外，游離（有效成分ISO通用名稱）有效成分含量允許增加至測得的總有效成分含量的___%。

4.5.2 熱貯穩(wěn)定性（MT46.3） 在（54±2）℃貯存14d后[除非另外規(guī)定了溫度和時間，推薦使用（50±2）℃，4周；（45±2）℃，6周；（40±2）℃，8周；（35±2）℃，12周；（30±2）℃，18周]，測得的平均有效成分含量，應(yīng)不低于貯前測得的平均含量的___%（熱貯穩(wěn)定性試驗前、后樣品的分析，應(yīng)在貯存結(jié)束后同時進(jìn)行檢測，以減少分析誤差）；如有要求，下列項目仍應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)要求：生產(chǎn)和貯存過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)、酸度/堿度/pH范圍、傾倒性、分散穩(wěn)定性、濕篩試驗。此外，游離（有效成分ISO通用名稱）有效成分含量允許增加至測得的總有效成分含量的___%。

（參考文獻(xiàn)：聯(lián)合國糧食及農(nóng)業(yè)組織和世界衛(wèi)生組織農(nóng)藥標(biāo)準(zhǔn)制定和使用手冊）endprint