不同誘導(dǎo)方案在急性髓系白血病老年患者中的應(yīng)用

卜聲鏑，陳江明

(梧州市工人醫(yī)院血液科，廣西梧州543000)

不同誘導(dǎo)方案在急性髓系白血病老年患者中的應(yīng)用

卜聲鏑，陳江明

(梧州市工人醫(yī)院血液科，廣西梧州543000)

目的比較米托蒽醌+阿糖胞苷(MA)和阿柔比星+阿糖胞苷+重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(CAG)誘導(dǎo)方案治療初治老年急性髓系白血病(AML)患者的療效及毒副作用。方法選取2012年2月至2014年12月在我院接受治療的急性髓系白血病老年患者86例，按隨機(jī)數(shù)表法分為MA組和CAG組，每組43例，MA組采用小劑量MA方案治療7～9 d，CAG組采用CAG方案治療14 d，比較兩組患者的治療有效率、治療后不良反應(yīng)以及生存時(shí)間。結(jié)果CAG組患者的治療總有效率為53.5%，略高于MA組的44.2%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；MA組患者術(shù)后骨髓抑制、出血、感染發(fā)生率分別為83.7%、48.8%、32.5%，均高于CAG組的69.8%、34.9%、25.6%，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；MA組患者平均生存時(shí)間為（22.37±3.88）個(gè)月，略短于CAG組的（25.73±4.83)個(gè)月，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。結(jié)論相對(duì)于小劑量MA方案，使用CAG方案治療老年急性髓系白血病可以降低患者不良反應(yīng)諸如骨髓抑制、出血、感染的發(fā)生。

小劑量MA方案；CAG方案；老年患者；急性髓系白血病；療效

急性髓系白血病(acute myelogenous leukemia，AML)是老年人中較為高發(fā)的腫瘤之一，大多發(fā)生在65～70歲，且死亡率高達(dá)20%以上[1]。目前國內(nèi)外均缺乏統(tǒng)一有效的治療策略。按中國AML治療指南，60歲以上人群的誘導(dǎo)治療仍推薦緩解率較低的標(biāo)準(zhǔn)劑量的“3+7”方案[2-3]。小劑量MA(米托蒽醌+阿糖胞苷)方案一直被臨床證實(shí)有一定的療效，但有效率并未達(dá)到理想狀態(tài)，而近年來CAG(阿柔比星、阿糖胞苷、G-CSF)方案逐漸被學(xué)者推薦[4]。因此，本文旨在探討小劑量MA與CAG方案在急性髓系白血病老年患者中的應(yīng)用效果，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)本院倫理委員會(huì)同意，選取2012年2月至2014年12月在我院接受治療的白血病老年患者86例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為MA組和CAG組，每組43例，MA組患者采用小劑量MA方案治療，男性27例，女性16例，平均年齡(69.36±5.36)歲；CAG組采用CAG方案治療，男性29例，女性14例，平均年齡(68.84±6.74)歲。入選患者年齡均大于60歲，確診為急性髓系白血病，預(yù)計(jì)生存期大于6個(gè)月，且經(jīng)患者及家屬知情同意參與本研究，并簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 MA組該組患者采用小劑量MA方案治療，米托蒽醌(MIT)(四川升和藥業(yè)股份有限公司產(chǎn)品)1.4 mg/(m2·d)，靜脈滴注，第1～9天(至少7 d)；阿糖胞苷(Ara-C)70 mg·1TI至少7 d)。療程7～9 d，其中27例患者M(jìn)IT應(yīng)用7 d，10例患者應(yīng)用8 d，6例患者應(yīng)用9 d。

1.2.2 CAG組該組患者采用CAG方案治療，第1～14天，皮下注射Ara-C，每天10～20 mg；前7 d每天注射阿柔比星5～7 mg，靜脈滴注；第1～14天重組人粒細(xì)胞集落刺激因子(rhG-CSF)150 g/d，皮下注射，療程14 d。

1.2.3 輔助治療兩組患者均行支持治療，化療期間常規(guī)水化、堿化尿液，口服別嘌醇,靜脈使用止吐藥，必要時(shí)給予營養(yǎng)支持及維持水電解質(zhì)平衡。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)療程結(jié)束后評(píng)價(jià)兩組療效，記錄治療期間骨髓抑制、出血、感染、肝腎損傷、心電圖變化等不良反應(yīng)發(fā)生情況?；颊呔S訪至2017年2月，比較兩組生存時(shí)間。

1.4 療效評(píng)價(jià)根據(jù)《血液病診斷及療效標(biāo)準(zhǔn)》[5]，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)及未緩解(NR)，總有效率(RR)=CR+PR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的治療效果比較CAG組患者的治療總有效率為53.5%，略高于MA組的44.2%，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表1。

表1 兩組患者的治療效果比較(例)

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)比較兩組患者的不良反應(yīng)中，骨髓抑制、出血、感染比較差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，肝腎損傷和心電圖變化比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)比較[例(%)]

2.3 兩組患者的生存時(shí)間比較MA組患者的平均生存時(shí)間為(22.37±3.88)個(gè)月，略短于CAG組的(25.73±4.83)個(gè)月，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=1.372，P＞0.05)。

3 討論

近年來，老年急性髓細(xì)胞白血病的患病率逐年上升，病死率高，成為威脅老年患者的嚴(yán)重疾病，因此老年急性髓細(xì)胞白血病的治療方法研究是臨床的重要課題[6]。臨床常用的小劑量MA方案被證實(shí)有一定的療效，但副反應(yīng)大。近年來研究發(fā)現(xiàn)G-CSF廣泛表達(dá)于髓系細(xì)胞表面,且在髓系腫瘤細(xì)胞表面較正常細(xì)胞具有更高的表達(dá)率。實(shí)驗(yàn)證實(shí)，G-CSF可以使更多的瘤細(xì)胞進(jìn)入S期，從而增強(qiáng)S期特異的化療藥物Ara-C的細(xì)胞毒作用[7-8]，在此基礎(chǔ)上設(shè)計(jì)的G-CSF預(yù)激方案最早被其他學(xué)者應(yīng)用于AML的治療。目前國內(nèi)有G-CSF預(yù)激聯(lián)合小劑量ACR和Ara-C誘導(dǎo)的方案，即CAG方案[9-10]。

本研究首先對(duì)兩組患者的治療有效率進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示CAG組患者總有效率為53.5%，MA組為44.2%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但CAG組略高于對(duì)照組，這說明CAG方案在治療效果上略優(yōu)于小劑量MA方案，這可能是因?yàn)锳ML幼稚細(xì)胞均有G-CSF受體表達(dá)，G-CSF通過促使G期細(xì)胞進(jìn)入細(xì)胞周期并增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)藥物的代謝，G-CSF長期使用可誘導(dǎo)AML細(xì)胞分化凋亡。但研究顯示，CAG組患者骨髓抑制、出血、感染率明顯低于MA組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明CAG方案副反應(yīng)較輕，更適合老年AML患者。

小劑量MA方案作用較強(qiáng)，骨髓抑制持續(xù)時(shí)間較長，因此患者感染、出血發(fā)生率增高。而CAG方案明顯縮短AML患者中性粒細(xì)胞缺乏的時(shí)間，從而縮短了患者發(fā)熱持續(xù)的時(shí)間(中位時(shí)間3.5 d)，減少了嚴(yán)重感染等不良反應(yīng)的發(fā)生概率。兩組肝腎損傷和心電圖變化比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明對(duì)于老年人來說，肝腎功能逐漸下降，無論實(shí)施何種方案，對(duì)患者的肝腎保護(hù)能力都是有限的。本研究結(jié)果顯示，兩組患者生存時(shí)間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明因?yàn)槔夏昊颊呒词惯_(dá)到完全緩解，生存期也很短且復(fù)發(fā)率高，但CAG方案副反應(yīng)小，患者受耐性好，對(duì)患者的生存質(zhì)量影響較小。

綜上所述，相對(duì)于小劑量MA方案，使用CAG方案治療老年急性髓系白血病可以提高患者治療有效率并且減少不良反應(yīng)諸如骨髓抑制、出血、感染的發(fā)生。

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R733.71

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1003—6350（2017）18—3045—02

2017-02-10)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.18.037

卜聲鏑。E-mail：113805337@qq.com