兒童結(jié)核病流行病學(xué)概述

王慧珍，李奇鳳，羅新輝，孫荷

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆烏魯木齊830054；2.新疆兒科研究所新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆烏魯木齊830001)

兒童結(jié)核病流行病學(xué)概述

王慧珍1，李奇鳳2，羅新輝2，孫荷2

(1.新疆醫(yī)科大學(xué)，新疆烏魯木齊830054；2.新疆兒科研究所新疆維吾爾自治區(qū)人民醫(yī)院，新疆烏魯木齊830001)

兒童結(jié)核病由于其發(fā)病隱匿、臨床癥狀不典型等自身特點(diǎn)而使學(xué)者及公共衛(wèi)生部門所忽視，但兒童結(jié)核病可以更好地評估地區(qū)的結(jié)核病負(fù)擔(dān)，重視兒童結(jié)核病疫情對終止結(jié)核有重大意義。本文就兒童結(jié)核病流行病學(xué)近況做一概述。

兒童；結(jié)核??；流行病學(xué)

結(jié)核病(tuberculosis，TB)是由結(jié)核分枝桿菌引起的慢性感染性疾病。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)最新報告顯示：2015年，世界范圍內(nèi)估計約有1 040萬新發(fā)病例，其中兒童有100萬例，占到新發(fā)病例的10%[1]。兒童結(jié)核病由于其發(fā)病隱匿、臨床癥狀不典型及診斷困難一直以來被大家所忽視，直到2012年，WHO第一次將兒童結(jié)核病列入其年度報告中[2]，才慢慢引起學(xué)者的注意。近年來，兒童結(jié)核病的發(fā)病率雖在緩慢下降，但多重耐藥性結(jié)核病例確診的越來越多，其治療方案更復(fù)雜、花費(fèi)更大[3]；并且兒童結(jié)核病易發(fā)展為嚴(yán)重類型，如播散性結(jié)核病[4]。因此，有必要就兒童結(jié)核病流行病學(xué)近況做一綜述，首先我們討論兒童結(jié)核病的自然發(fā)病史及其影響因素；其次，我們將探討兒童結(jié)核病在全球不同地區(qū)的流行情況；最后做一簡單總結(jié)及美好展望。

1 兒童結(jié)核病的自然發(fā)病史及其影響因素

一般結(jié)核分枝桿菌達(dá)終端肺泡，然后克服人體免疫系統(tǒng)使感染者發(fā)病。結(jié)核病最主要的傳染源是開放性肺結(jié)核(open pulmonary tuberculosis)患者，而兒童患結(jié)核病首先要暴露于傳染源。在暴露于傳染源后，若兒童對結(jié)核抗原敏感，結(jié)核菌素皮膚試驗(tuberculin Skin Test，TST)或干擾素-γ釋放試驗(interferon Gamma Release Assay，IGRA)陽性則表示他們感染了結(jié)核桿菌，隨時間推移結(jié)核桿菌成倍繁殖最終克服人體免疫系統(tǒng)，導(dǎo)致結(jié)核病的發(fā)生。在結(jié)核暴露→感染→發(fā)病的各個過程中，均存在危險因素影響著結(jié)核病的發(fā)生，這些危險因素我們將依次進(jìn)行討論。

1.1 暴露因素①人口因素：對兒童結(jié)核病暴露影響最大的是社區(qū)結(jié)核病流行狀況，在結(jié)核病高發(fā)區(qū)，兒童暴露結(jié)核病風(fēng)險更高；其次是人口密度，隨著人口密度的增加，人接觸越來越密切而增加兒童暴露的風(fēng)險。②年齡因素：在日常生活中年長兒童較年幼兒童有更多與成年人接觸的機(jī)會，因此他們暴露風(fēng)險更大。③居家因素：家庭結(jié)構(gòu)及社會睡眠行為都會影響兒童暴露風(fēng)險。在以家庭為核心的地區(qū)，所有成員都睡在同一個房間，這將大大增加兒童暴露的風(fēng)險。④氣候因素：降溫和降雨會減少兒童在相對安全的戶外活動時間，相反可增加結(jié)核病暴露的室內(nèi)時間，開窗保持室內(nèi)通風(fēng)可以減少室內(nèi)暴露風(fēng)險[5]。⑤社交學(xué)習(xí)：兒童被帶去乘坐公共交通、參加家庭或宗教集會等都增加兒童的暴露風(fēng)險[6]；學(xué)校教室和宿舍人口密度大、通風(fēng)情況差，尤其是農(nóng)村寄宿制學(xué)校，都直接影響兒童的暴露風(fēng)險[7]。⑥人類免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus，HIV)及酒精因素：這兩個因素的流行與結(jié)核病有著密切而復(fù)雜的關(guān)系，感染HIV的成人得結(jié)核病的機(jī)率顯著增加[8-9]。兒童與感染HIV的成年人一起生活很可能增加感染HIV的風(fēng)險，因此暴露于結(jié)核病的風(fēng)險增加。濫用酒精者免疫功能低下亦不太愿意主動就診，更容易患結(jié)核病，致使居住在酒精影響的家庭兒童結(jié)核病暴露的風(fēng)險增加[10]。

1.2 感染因素兒童在暴露于傳染源后并不一定都被感染，在暴露后發(fā)展至結(jié)核感染主要受以下危險因素影響：①傳染源病例的傳染性：痰液細(xì)菌量影響結(jié)核病傳染性，菌量越高，傳染風(fēng)險越高[11]；痰涂片陽性比陰性的病例更具傳染性[12-13]；此外，傳染源病例咳嗽時間越長，兒童越容易被感染。結(jié)核合并HIV陽性病例并沒有增加結(jié)核的傳染風(fēng)險，而是新近感染者傳染性更大[14]；開放性肺結(jié)核合并HIV感染者如果使用先進(jìn)艾滋病毒相關(guān)的免疫抑制劑的話，會大大降低其結(jié)核的傳染性[15]。②相互作用因素：與兒童親密接觸者，如一級親屬比其他人更容易將分枝桿菌傳染給兒童，兒童和傳染源病例睡在同一個房間更容易出現(xiàn)TST陽性結(jié)果，活動場所的擁擠指標(biāo)也與兒童感染風(fēng)險相關(guān)[16]。尚有資料指出如果家庭房屋內(nèi)有人抽煙或者用煤炭、木材取暖做飯則兒童更容易感染[17-18]，這可能是呼吸道黏膜完整性、巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞功能受損的結(jié)果[19]。③生物體傳染性：研究發(fā)現(xiàn)北京株比其他菌株更易傳播和引起結(jié)核病，而且和結(jié)核耐藥有很大關(guān)系[20-21]；另一研究表明，卡介苗(bacillus Calmette-Guérin，BCG)對北京株保護(hù)較其他菌株保護(hù)性弱[22]，但某一分枝桿菌菌株是否更具傳染性以及它致病的機(jī)制還仍待大家去發(fā)現(xiàn)。④機(jī)體免疫力：越來越多的研究表明，結(jié)核桿菌感染檢測陽性的結(jié)果隨兒童年齡的增大而增大[23-24]，但這些檢測只能表明他們曾經(jīng)有過或正處在感染。在結(jié)核病低流行區(qū)的爆發(fā)病例調(diào)查發(fā)現(xiàn)，年幼兒童更容易感染，這種現(xiàn)象可以用高暴露強(qiáng)度解釋[25]，但是否年幼兒童在暴露后比年長兒童(未曾感染者)更容易發(fā)展為感染檢測陽性尚無準(zhǔn)確報道。BCG已經(jīng)有效預(yù)防結(jié)核感染向結(jié)核病的發(fā)展，新的研究還證明BCG可以預(yù)防結(jié)核桿菌感染[26-28]。研究已經(jīng)表明，寄生蟲感染可以增加[29]或減低[30]結(jié)核暴露后的感染風(fēng)險，尚有研究初步表明，原蟲感染可以防止結(jié)核桿菌感染[29，31]。⑤遺傳基因：某些基因在確定感染易感性方面起著重要的作用，尤其是維生素D受體多態(tài)性[32-33]。此外，經(jīng)研究發(fā)現(xiàn)組織相容性抗原(HLA)與結(jié)核病密切相關(guān)，特別是攜帶HLA-BW35抗原者發(fā)生結(jié)核病的危險性比一般小兒高7倍[34]。

1.3 發(fā)病因素同理可知，并不是兒童在感染結(jié)核桿菌后都會發(fā)展成結(jié)核病，還有一些因素影響著發(fā)病與否，我們將進(jìn)行探討。①感染年齡段：什么年齡段感染是發(fā)展成結(jié)核病的關(guān)鍵因素之一，有研究指出嬰兒有50%的風(fēng)險進(jìn)展為結(jié)核病，1～2歲的兒童有20%～30%的風(fēng)險，3～5歲的兒童有5%的危險，5～10歲兒童只有2%的風(fēng)險，而年長兒童與成人發(fā)病風(fēng)險(5%)相似[35-36]。②基礎(chǔ)免疫狀態(tài)：成人HIV和結(jié)核桿菌雙重感染者約有10%風(fēng)險發(fā)展為結(jié)核病[12-13]，結(jié)核合并血清HIV抗體陽性者更易發(fā)展為多重耐藥性結(jié)核，從而增加治療難度[37]；合并HIV感染的嬰兒(＜12個月)發(fā)展為結(jié)核病的風(fēng)險比未感染者多達(dá)20倍[38]，營養(yǎng)不良或者有免疫缺陷的兒童易感[39]。③近期感染與否：兒童感染后發(fā)展為結(jié)核病，大多數(shù)不超過一年，兒童感染超過1年則發(fā)展為結(jié)核病的可能性小[40]。④BCG接種與否：BCG預(yù)防接種不僅能預(yù)防結(jié)核桿菌感染，還能防止其發(fā)展結(jié)核病，尤其是嚴(yán)重的肺外結(jié)核[26]。

2 兒童結(jié)核病在全球不同地區(qū)的流行情況

從WHO 2016年全球結(jié)核病報告，我們可以得知全球兒童結(jié)核病患者并不在少數(shù)。估計0～14歲兒童結(jié)核病例數(shù)最多在東南亞地區(qū)，最少的在歐洲地區(qū)；而且各地區(qū)結(jié)核病負(fù)擔(dān)與當(dāng)?shù)亟Y(jié)核病治療覆蓋率(通知/估計病率)成反比，也大體體現(xiàn)了結(jié)核病與地區(qū)貧窮有關(guān)系，例如美洲及歐洲地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)，人口密度小，全民醫(yī)療保險和社會保障措施實施率高，此地區(qū)結(jié)核病疫情相對控制良好。以下我們詳細(xì)分析各地區(qū)結(jié)核病流行情況：①非洲地區(qū)：在最新的報告中0～14歲結(jié)核病人估計約有28.7萬人，僅次于東南亞地區(qū)[1]，且非洲許多國家經(jīng)濟(jì)落后、資源缺乏，使兒童結(jié)核病無法確診和漏報而使疫情低估。WHO所列的高負(fù)擔(dān)22個國家中撒哈拉以南的非洲國家占了相當(dāng)大的比例[2]。從2000年每十萬人有576例患病下降到2012年每十萬人430例患病，盡管全國下降1.3倍，但南非的結(jié)核發(fā)病率仍然很高[41]。2015年南非為響應(yīng)WHO 2035年消滅結(jié)核的目標(biāo)而采取終止結(jié)核計劃(Stop TB Plan)，該計劃目標(biāo)是診斷和治療90%的結(jié)核病患者[42]，但同時也帶來了新的問題，由于治療違約的發(fā)生率很高尤其在男性和25歲以下患者中，使結(jié)核控制并不如愿[43]。②東南亞地區(qū)：東南亞地區(qū)因其人口基數(shù)大而擁有世界上最多的結(jié)核病病例約265萬人，0～14歲兒童結(jié)核病估計約有40.6萬人幾乎是歐洲的17倍[1]。在柬埔寨大約15%的成年人死于肺部感染，而肺部細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)核分枝桿菌占到25.9%僅次于革蘭陰性桿菌[44]，柬埔寨是肺結(jié)核病的高發(fā)國家，也是肺結(jié)核病死亡率最高的國家。2014柬埔寨衛(wèi)生部曾在金邊舉行“世界肺結(jié)核日”活動時指出“世界衛(wèi)生組織估計每年有9 300名或者說每天有25名柬埔寨人死于肺結(jié)核病”，因此柬埔寨頒布了《2014-2020年抗擊肺結(jié)核戰(zhàn)略計劃》[45]。在2016年WHO所列的十個結(jié)核高負(fù)擔(dān)國家(基于人均發(fā)病率評估)中柬埔寨居首位，其估計0～14歲兒童結(jié)核發(fā)病率(千)為6.1，可達(dá)中非共和國(十個結(jié)核高負(fù)擔(dān)國家排名第二)的三倍，可見其疫情嚴(yán)重；印度和印度尼西亞處于WHO報告的高負(fù)擔(dān)國家順序前兩位，但很少有關(guān)兒童結(jié)核病發(fā)病率的報道[1]。③東地中海地區(qū)：全球結(jié)核病1990-2010流行趨勢的研究中指出在東地中海地區(qū)年均結(jié)核病治愈率增加2.2%，5年年均結(jié)核病病例檢出率上升4.9%，結(jié)核病治療成功和檢出率有上升趨勢，但其變化速度不足以達(dá)到結(jié)核病阻止戰(zhàn)略的目標(biāo)[46]。由于附近地理和人口的交互加上這一地區(qū)的國家經(jīng)濟(jì)上從富裕到貧窮跨度極大，檢測耐藥性肺結(jié)核基礎(chǔ)設(shè)施短缺，使耐藥結(jié)核分枝桿菌(MTB)菌株成為結(jié)束結(jié)核在東地中海地區(qū)流行的主要障礙，并且?guī)缀踉谒械闹袞|國家都存在有漏報的耐藥性結(jié)核病例[47]。不止東地中海地區(qū)，耐藥菌株的存在是全球結(jié)束結(jié)核的一大挑戰(zhàn)。④西太平洋地區(qū)：最新報告兒童結(jié)核病例13.8萬人，除了中國外，西太平洋地區(qū)主要是由小國組成，結(jié)核病發(fā)病率小于50/10萬。我國是結(jié)核病高發(fā)區(qū)，常年居結(jié)核病負(fù)擔(dān)國名列中(我國疫情在后詳述)。⑤歐洲地區(qū)：2011年歐洲地區(qū)報告的兒童(≤15歲)結(jié)核病例數(shù)為1.2萬例，每年發(fā)病率約為7.6/10萬，不到WHO全球報告的10%[48]。此區(qū)是現(xiàn)存0～14歲兒童結(jié)核病人最少的地區(qū)約2.5萬人。有研究指出：移民相關(guān)的結(jié)核發(fā)生率由2007年的13.6%上升至2013年的21.8%，其中大多數(shù)移民來自結(jié)核病高負(fù)擔(dān)地區(qū)，29.3%來自地中海東部，23%來自東南亞，21.4%來自非洲，移民給歐洲本土控制結(jié)核帶來了巨大的挑戰(zhàn)[49]。當(dāng)?shù)鼗蛟S應(yīng)該采取針對性的控制某地區(qū)移民來預(yù)防和消除結(jié)核病的進(jìn)展。⑥美洲地區(qū)：0～14歲兒童結(jié)核病有2.6萬人，在美國小于18歲的兒童和青少年中結(jié)核病例的數(shù)量從2008年的977例下降到2010年的818例，總體趨勢在下降，但每年仍約有7%的兒童結(jié)核病例報道，并且其中非本土出生兒童所占比例更大[50]，欠發(fā)達(dá)國家移民所帶來的結(jié)核疫情同樣困擾著他們。以上地區(qū)排位是按照2015年估計兒童結(jié)核病占各地區(qū)人口比例(/十萬)由高到低排列，見表1。

表1 根據(jù)WHO發(fā)布2016年全球結(jié)核病報告總結(jié)

我們把目光聚焦在我國，中國是人口大國亦是結(jié)核病高發(fā)地區(qū)，結(jié)核病疫情僅次于印度、印度尼西亞居世界第三位[1]。全國0～14歲兒童肺結(jié)核報告發(fā)病率由2001年的9.3/10萬降至2010年的4.0/10萬[51]，由于BCG的普遍接種及家長健康意識的增強(qiáng)兒童結(jié)核病發(fā)病率下降，但下降速度較為緩慢。而最新報告指出中國0～14歲結(jié)核病患兒現(xiàn)有7.5萬人仍是很大的疾病負(fù)擔(dān)。全國各省市地區(qū)的結(jié)核疫情亦有明顯差異，西部地區(qū)兒童活動性結(jié)核患病率明顯高于中、東部地區(qū)，據(jù)統(tǒng)計全國結(jié)核病年均報告率在30.38/10萬～180.80/10萬，新疆居全國之首達(dá)180.80/10萬[52]，雖然沒有具體的兒童結(jié)核病的統(tǒng)計數(shù)據(jù)，但可見新疆兒童結(jié)核病嚴(yán)重的一斑；在新疆南疆地區(qū)尤其是農(nóng)村，維吾爾族兒童較其他兒童患結(jié)核病者較多，3歲以下兒童結(jié)核病患者往往進(jìn)展為嚴(yán)重類型，如粟粒性肺結(jié)核或同時合并胸內(nèi)外結(jié)核[53]；可能由于經(jīng)濟(jì)條件落后、基礎(chǔ)設(shè)施較差，傳染病疫情監(jiān)測管理及預(yù)防措施應(yīng)加大力度。

3 總結(jié)

了解兒童結(jié)核病自然發(fā)病史及其發(fā)病過程的高危因素有利于評估哪些是易感兒童，更有利于針對性的實施預(yù)防保健措施。雖然這些年經(jīng)過全球各國的努力結(jié)核發(fā)病總體趨勢減弱，但下降緩慢，隨著耐藥菌的產(chǎn)生形式依然嚴(yán)峻。為達(dá)到2030年結(jié)核病死亡率下降90%及發(fā)病率下降80%這一目標(biāo)，我們要更加徹底地了解兒童結(jié)核病流行情況，加強(qiáng)兒童結(jié)核病的防治需要我們共同努力。

[1]World Health Organization.Global Tuberculosis Report 2016[R].Geneva:World Health Organization,2016.

[2]World Health Organization.Global Tuberculosis Report 2012[R].Geneva:World Health Organization,2012.

[3]Ettehad D,Schaaf HS,Seddon JA,et al.Treatment outcomes for children with multidrug-resistant tuberculosis:a systematic review and meta-analysis[J].Lancet Infect Dis,2012,12(6):449-456.

[4]Buzan MT,Pop CM,Raduta M,et al.Respiratory tuberculosis in children and adolescents:Assessment of radiological severity pattern and age-related change within two decades[J].Pneumologia,2015,64(4):8-12.

[5]Lygizos M,Shenoi SV,Brooks RP,et al.Natural ventilation reduces high TB transmission risk in traditional homes in rural KwaZulu-Natal,SouthAfrica[J].BMC Infect Dis,2013,13:300.

[6]Wood R,Racow K,Bekker LG,et al.Indoor social networks in a South African township:potential contribution of location to tuberculosis transmission[J].PLoS One,2012,7(6):e39246.

[7]陳偉,陳秋蘭,夏愔愔,等.2008-2012年全國學(xué)生結(jié)核病疫情特征分析[J].中國防癆雜志,2013,35(12):949-954.

[8]UNAIDS.Global report:UNAIDS report on the global AIDS epidemic[R].Geneva:UNAIDS,2013.

[9]Krsulovic FA,Lima M.Tuberculosis epidemiology at the country scale:self-limiting process and the HIV effects[J].PLoS One,2016,11(4):e0153710.

[10]Patra J,Jha P,Rehm J,et al.Tobacco smoking,alcohol drinking,diabetes,low body mass index and the risk of self-reported symptoms of active tuberculosis:individual participant data(IPD)meta-analyses of 72,684 individuals in 14 high tuberculosis burden countries[J].PLoS One,2014,9(5):e96433.

[11]O'Shea MK,Koh GC,Munang M,et al.Time-to-detection in culture predicts risk ofMycobacterium tuberculosistransmission:a cohort study[J].Clin Infect Dis,2014,59(2):177-185.

[12]Argemi X,Albrecht M,Hansmann Y,et al.Sputum smear-positive pulmonary tuberculosis:is sputum smear examination required to discontinue airborne precautions?[J].Med Mal Infect,2015,45(10):411-413.

[13]Middelkoop K,Mathema B,Myer L,et al.Transmission of tuberculosis in a South African community with a high prevalence of HIVinfection[J].J Infect Dis,2015,211(1):53-61.

[14]Huang CC,Tchetgen ET,Becerra MC,et al.The effect of HIV-related immunosuppression on the risk of tuberculosis transmission to household contacts[J].Clin Infect Dis,2014,58(6):765-774.

[15]Pagaoa MA,Royce RA,Chen MP,et al.Risk factors for transmission of tuberculosis among United States-born African Americans and Whites[J].Int J Tuberc Lung Dis,2015,19(12):1485-1492.

[16]Karim MR,Rahman MA,Mamun SA,et al.What cannot be measured cannot be done;risk factors for childhood tuberculosis:a case control study[J].Bangladesh Med Res Counc Bull,2012,38(1):27-32.

[17]Sood A.Indoor fuel exposure and the lung in both developing and developed countries:an update[J].Clin Chest Med,2012,33(4):649-665.

[18]Jafta N,Jeena PM,Barregard L,et al.Childhood tuberculosis and exposure to indoor air pollution:a systematic review and meta-analysis[J].Int J Tuberc Lung Dis,2015,19(5):596-602.

[19]Feng Y,Kong Y,Barnes PF,et al.Exposure to cigarette smoke inhibits the pulmonary T-cell response to influenza virus and Mycobacterium tuberculosis.Infect Immun,2011,79(1):229-237.

[20]Ribeiro SC,Gomes LL,Amaral EP,et al.Mycobacterium tuberculosis strains of the modern sublineage of the beijing family are more likely to display increased virulence than strains of the ancient sublineage[J].J Clin Microbiol,2014,52(7):2615-2624.

[21]Rivera-Ordaz A，Gonzaga-Bernachi J，Serafín-López J,et al.Mycobacterium tuberculosis Beijing genotype induces differential cytokine production by peripheral blood mononuclear cells of healthy BCG vaccinated individuals[J].Immunol Invest,2012,41(2):144-156.

[22]Abebe F,Bjune G.The emergence of Beijing family genotypes of Mycobacterium tuberculosis and low-level protection by bacille Calmette-Guérin(BCG)vaccines:is there a link?[J].Clin Exp Immunol.2006,145(3):389-397.

[23]Rutherford ME,Hill PC,Maharani W,et al.Risk factors for Mycobacterium tuberculosis infection in Indonesian children living with a sputum smear-positive case[J].Int J Tuberc Lung Dis,2012,16(12):1594-1599.

[24]Seddon JA,Hesseling AC,Godfrey-Faussett P,et al.Risk factors for infection and disease in child contacts of multidrug-resistant tuberculosis:a cross-sectional study[J].BMC Infect Dis,2013,13:392.

[25]Garcia-Prats AJ,Zimri K,Mramba Z,et al.Children exposed to multidrug-resistant tuberculosis at a home-based day care centre:a contact investigation[J].Int J Tuberc Lung Dis,2014,18(11):1292-1298.

[26]Mangtani P,Abubakar I,Ariti C,et al.Protection by BCG vaccine against tuberculosis:a systematic review of randomized controlled trials[J].Clin Infect Dis,2014,58(4):470-480.

[27]Basu Roy R,Sotgiu G,Altet-Gomez N,et al.Identifying predictors of interferon-γrelease assay results in pediatric latent tuberculosis:aprotective role of bacillus Calmette-Guerin?:a pTB-NET collaborative study[J].Am J Respir Crit Care Med,2012,186(4):378-384.

[28]Eriksen J,Chow JY,Mellis V,et al.Protective effect of BCG vaccination in a nursery outbreak in 2009:time to reconsider the vaccination threshold?[J].Thorax,2010,65(12):1067-1071.

[29]Verhagen LM,Hermans PW,Warris A,et al.Helminths and skewed cytokine profiles increase tuberculin skin test positivity in Warao Amerindians[J].Tuberculosis(Edinb),2012,92(6):505-512.

[30]van Soelen N,Mandalakas AM,Kirchner HL,et al.Effect of ascaris lumbricoides specific IgE on tuberculin skin test responses in children in a high-burden setting:a cross-sectional community-based study[J].BMC Infect Dis,2012,12:211.

[31]Franke MF,del Castillo H,Pereda Y,et al.Modifiable factors associated with tuberculosis disease in children:a case-control study[J].Pediatr Infect Dis J,2014,33(1):109-111.

[32]Qu HQ,Fisher-Hoch SP,McCormick JB.Knowledge gaining by human genetic studies on tuberculosis susceptibility[J].J Hum Genet,2011,56(3):177-182.

[33]Gao L,Tao Y,Zhang L,et al.Vitamin D receptor genetic polymorphisms and tuberculosis:updated systematic review and meta-analysis[J].Int J Tuberc Lung Dis,2010,14(1):15-23.

[34]王衛(wèi)平,毛萌,李廷玉,等.兒科學(xué)[M].8版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2014:216-225.

[35]Marais BJ,Gie RP,Schaaf HS,et al.The clinical epidemiology of childhood pulmonary tuberculosis:a critical review of literature from the pre-chemotherapy era[J].Int J Tuberc Lung Dis,2004,8(3):278-285.

[36]Marais BJ,Gie RP,Schaaf HS,et al.The natural history of childhood intra-thoracic tuberculosis:a critical review of literature from the pre-chemotherapy era[J].Int J Tuberc Lung Dis,2004,8(4):392-402.[37]Sethi S,Mewara A,Dhatwalia SK,et al.Prevalence of multidrug resistance in Mycobacterium tuberculosis isolates from HIV seropositive and seronegative patients with pulmonary tuberculosis in north India[J].BMC Infect Dis,2013,13:137.

[38]Hesseling AC,Cotton MF,Jennings T,et al.High incidence of tuberculosis among HIV-infected infants:evidence from a South African population-based study highlights the need for improved tuberculosis control strategies[J].Clin Infect Dis,2009,48(1):108-114.

[39]Jaganath D,Mupere E.Childhood tuberculosis and malnutrition[J].J Infect Dis,2012,206(12):1809-1815.

[40]Schaaf HS,Gie RP,Kennedy M,et al.Evaluation of young children in contact with adult multidrug-resistant pulmonary tuberculosis:a 30-month follow-up[J].Pediatrics,2002,109(5):765-771.

[41]World Health Organization.Global Tuberculosis Report 2013[R].Geneva:World Health Organization,2013.

[42]National Department of Health.Strategic plan 2015-2020[R].NDoH,Pretoria,2015.

[43]Kigozi G,Heunis C,Chikobvu P,et al.Factors influencing treatmentdefault among tuberculosis patients in a high burden province of SouthAfrica[J].Int J Infect Dis,2017,54:95-102.

[44]Avrillon V,Ny C,Chan S,et al.First epidemiologic data on pneumonia in Cambodia[J].Rev Pneumol Clin,2014,70(3):133-141.

[45]王子暉.柬埔寨肺結(jié)核死亡率居世界之首[N].2014-03-21.Available from:http://news.xinhuanet.com/world/2014-03/20/c_119871122.htm.

[46]Kazemnejad A,Arsang Jang S,Amani F,et al.Global epidemic trend of tuberculosis during 1990-2010:using segmented regression model[J].J Res Health Sci,2014,14(2):115-121.

[47]Ahmed MM,Velayati AA,Mohammed SH.Epidemiology of multidrug-resistant,extensively drug resistant,and totally drug resistant tuberculosis in Middle East countries[J].Int J Mycobacteriol,2016,5(3):249-256.

[48]European Centre for Disease Prevention and Control/WHO Regional Office for Europe.Tuberculosis Surveillance and Monitoring in Europe[R].European Centre for Disease Prevention and Control/WHO Regional Office for Europe:K?benhavn,Denmark,2013.

[49]K?dm?n C,Zucs P,van der Werf MJ.Migration-related tuberculosis:epidemiology and characteristics of tuberculosis cases originating outside the European Union and European Economic Area,2007 to 2013[J].Euro Surveill,2016,21(12).

[50]Winston CA,Menzies HJ.Pediatric and Adolescent Tuberculosis in theUnitedStates,2008-2010[J].Pediatrics,2012,130(6):e1425-e1432.

[51]劉二勇,馬艷,李濤,等.全國14歲以下兒童肺結(jié)核疫情特征分析[J].中國防癆雜志,2014,36(12);1015-1020.

[52]吳莉,喬方圓,李源暉,等.2004-2012年全國肺結(jié)核流行特征及時空聚集性分析[J].江蘇預(yù)防醫(yī)學(xué),2014,25(1):19-22.

[53]馬彩艷.新疆地區(qū)兒童結(jié)核病臨床分析[D].烏魯木齊:新疆醫(yī)科大學(xué),2016.

Epidemiology of tuberculosis in children.

WANG Hui-zhen1,LI Qi-feng2,LUO Xin-hui2,SUN He2.1.XinjiangMedicine University,Urumqi 830054,Xinjiang,CHINA;2.Xinjiang Institute of Pediatrics,People's Hospital of Xinjiang Uygur Autonomous Region,Urumqi 830001,Xinjiang,CHINA

Due to the insidious onset,untypical clinical symptoms and their own characteristics,childhood tuberculosis have been ignored by researchers and the department of public health,but it can better assess a region's burden of TB.Emphasis on childhood tuberculosis epidemic is significant for the elimination of TB.This paper gives an overview of epidemiological status of childhood tuberculosis.

Children;Tuberculosis(TB);Epidemiology

R725.9

A

1003—6350（2017）18—3020—05

2017-02-05)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.18.028

新疆維吾爾自治區(qū)重點(diǎn)研發(fā)計劃項目(編號：2016B03055)

孫荷。E-mail：sunhe_25@sina.com