布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS的療效及其對(duì)患者血清hs-CRP、EOS的影響

李研，佟飛，米香

(1.北京市和平里醫(yī)院呼吸科，北京100013；2.北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京102300)

布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS的療效及其對(duì)患者血清hs-CRP、EOS的影響

李研1，佟飛1，米香2

(1.北京市和平里醫(yī)院呼吸科，北京100013；2.北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院呼吸內(nèi)科，北京102300)

目的探討布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療哮喘慢阻肺重疊綜合征(ACOS)的效果及其對(duì)患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)的影響。方法回顧性分析2015年1月至2017年1月北京市東城區(qū)北京市和平里醫(yī)院和北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院收治的100例ACOS患者的臨床資料，將其中使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療的48例患者作為對(duì)照組，聯(lián)合使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨粉吸入劑治療的52例患者作為觀察組，比較兩組患者的臨床療效[哮喘控制試驗(yàn)(ACT)、慢性阻塞性肺病評(píng)估測(cè)試(CAT)評(píng)分，急性加重次數(shù)與生活質(zhì)量評(píng)分、多導(dǎo)睡眠檢測(cè)(PSG)指標(biāo)[SLT90%：靜脈飽和度(SaO2)低于90%的時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比、TDB：總暫停時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比、SEF：總睡眠總時(shí)間占總監(jiān)測(cè)時(shí)間百分比]、血清hs-CRP、EOS水平、治療有效率等。結(jié)果(1)治療前，兩組患者的ACT評(píng)分、CAT評(píng)分、急性加重次數(shù)與生活質(zhì)量評(píng)分、PSG檢測(cè)指標(biāo)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后，觀察組和對(duì)照組患者的CAT評(píng)分[(15.32±3.21)分vs(20.26±4.32)分]、急性加重次數(shù)[(0.33±0.12)次vs(0.52±0.28)次]、SLT90%[(40.56±4.65)vs(44.74±3.48)]及TDB[(28.76±3.65)%vs(34.57±4.12)%]水平比較，觀察組均明顯低于對(duì)照組，而ACT評(píng)分[(23.43±4.54)vs(19.21±3.75)分]、生活質(zhì)量評(píng)分[(92.67±10.65)分vs(74.45±9.87)分]、SEF水平[(51.36±4.64)%vs(45.64±3.63)%]比較，觀察組均明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；(2)觀察組患者的治療總有效率為90.38%，明顯高于對(duì)照組的62.50%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；(3)治療前，兩組患者的血清hs-CRP和EOS比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組和對(duì)照組患者的hs-CRP[(3.43±1.13)mg/Lvs(5.65±1.58)mg/L]和EOS[(1.76±0.65)%vs(4.53±1.78)%]比較，觀察組均明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。結(jié)論布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS能降低患者血清hs-CRP、EOS水平，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著。

布地奈德福莫特羅粉吸入劑；噻托溴銨粉吸入劑；哮喘慢阻肺重疊綜合征；超敏C-反應(yīng)蛋白；嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)

作為臨床上兩種常見(jiàn)呼吸科疾病，慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘患者均存在氣道受限。在一定條件下，兩種疾病可以發(fā)生轉(zhuǎn)化，表現(xiàn)為支氣管哮喘與慢性阻塞性肺疾病共存，即為哮喘慢阻肺重疊綜合征(ACOS)。臨床上ACOS患者以老年人多見(jiàn)，且吸煙是其主要危險(xiǎn)因素[1]。研究結(jié)果表明，該疾病主要與氣道炎癥以及變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，使患者免疫功能降低，易反復(fù)發(fā)作，不易治愈，進(jìn)而影響患者肺功能，嚴(yán)重情況下甚至發(fā)生肺衰竭，對(duì)患者生命安全造成嚴(yán)重威脅[2]。目前多給予患者吸入糖皮質(zhì)激素進(jìn)行治療，以改善其肺功能，然而大多數(shù)患者療效卻不是很理想[3]。因此，積極摸索ACOS有效治療方案是臨床急需解決的醫(yī)學(xué)問(wèn)題之一。本文旨在探討布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS的臨床效果及其對(duì)患者血清超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)(EOS)的影響，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2015年1月至2017年1月北京市東城區(qū)北京市和平里醫(yī)院和北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院收治且符合以下納入和排除標(biāo)準(zhǔn)的100例ACOS患者的臨床資料，將其中使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療的48例患者作為對(duì)照組，聯(lián)合使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨粉吸入劑治療的52例患者作為觀察組。兩組患者的基本資料比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者的基本資料比較

1.2 病例選擇(1)入選標(biāo)準(zhǔn)[4]：①近一個(gè)月內(nèi)未使用激素治療患者；②既往有支氣管哮喘發(fā)病史患者；③根據(jù)2011年版ACOS診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷確認(rèn)患者(全球倡議科學(xué)委員會(huì)制定)；④同時(shí)表現(xiàn)慢性阻塞性肺疾病與支氣管哮喘癥狀患者，其癥狀為持續(xù)性氣流受限。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)[5]：①肺部感染、支氣管擴(kuò)張患者；②惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全、風(fēng)濕免疫系統(tǒng)疾病及心力衰竭患者；③近期行胃腸道手術(shù)或患有急性活動(dòng)性消化道潰瘍患者；④藥物過(guò)敏或前列腺增生患者；⑤哺乳期或妊娠期患者。

1.3 治療方法所有患者均接受一般方法治療，即患者吸氧，并減少運(yùn)動(dòng)量，同時(shí)服用鹽酸氨溴索片(口服，3次/d，30 mg/次)，多索茶堿口服液(口服，1次/d，0.2 mg/次)。在上述治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患者使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑進(jìn)行治療，2次/d，其中富馬酸福莫特羅：4.5 μg/次，布地奈德：160 μg/次。而觀察組患者聯(lián)合使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨粉吸入劑進(jìn)行治療，布地奈德福莫特羅粉吸入劑吸入方法及用量同上，且噻托溴銨粉吸入劑為：1次/d，1粒/次。治療4周后對(duì)比觀察兩組患者的治療效果。

1.4 觀察指標(biāo)與評(píng)價(jià)方法①哮喘控制試驗(yàn)(ACT)：得分最低為5分，最高為25分。分?jǐn)?shù)越高，癥狀控制越理想。20～25分者，說(shuō)明哮喘控制理想；16～20分者，說(shuō)明哮喘控制一般；5～15分者，說(shuō)明哮喘控制差。②慢性阻塞性肺疾病評(píng)估測(cè)試(CAT)：0～10分者，說(shuō)明慢性阻塞性肺病(COPD)影響輕微；11～20分者，說(shuō)明COPD影響中等；21～30分者，說(shuō)明COPD影響嚴(yán)重；31～40分者，說(shuō)明COPD影響非常嚴(yán)重。③急性加重次數(shù)、生活質(zhì)量評(píng)分：采用通用的AIMS2-SF國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)對(duì)其進(jìn)行評(píng)價(jià)。調(diào)查維度包含癥狀、軀體、社會(huì)、影響、工作等，共計(jì)26個(gè)項(xiàng)目，滿分為104分。分?jǐn)?shù)越高者，說(shuō)明生活質(zhì)量越高。④多導(dǎo)睡眠檢測(cè)（PSG）指標(biāo)：包括靜脈飽和度(SLT90%)、總暫停時(shí)間占總睡眠時(shí)間百分比(TDB)、總睡眠總時(shí)間占總監(jiān)測(cè)時(shí)間百分比(SEF)，使用多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀。④血清hs-CRP、EOS水平、治療有效率等(hs-CRP)、水平、治療有效率等(EOS)：于患者安靜狀態(tài)下采集5 mL空腹靜脈血。其中EOS采用血細(xì)胞自動(dòng)分析儀進(jìn)行檢測(cè)，而hs-CRP全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6]患者哮喘癥狀完全得到緩解，且不需要服用藥物，即為臨床控制；患者哮喘癥狀如喘息、咳嗽等完全消失，肺部哮鳴音得到顯著緩解，且其肺活量及肺功能完全恢復(fù)正常，即為顯效；患者哮喘癥狀如喘息、咳嗽等有明顯改善，且其肺活量及肺功能有顯著好轉(zhuǎn)，同時(shí)能進(jìn)行正常日?；顒?dòng)，即為好轉(zhuǎn)；患者癥狀無(wú)任何改善甚至加重，即為無(wú)效。治療總有效人數(shù)為臨床控制、顯效與有效三者之和。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后的ACT與CAT評(píng)分比較治療前，兩組患者的ACT與CAT評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組患者的CAT評(píng)分明顯低于對(duì)照組，而ACT評(píng)分則明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者治療前后的急性加重次數(shù)與生活質(zhì)量評(píng)分比較治療前，兩組患者的急性加重次數(shù)與生活質(zhì)量評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組患者的急性加重次數(shù)明顯低于對(duì)照組，而生活質(zhì)量評(píng)分明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

2.3 兩組患者治療前后的PSG檢測(cè)指標(biāo)比較治療前，兩組患者的PSG檢測(cè)指標(biāo)值比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組患者的SLT90%及TDB明顯低于對(duì)照組，而SEF明顯高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表4。

2.4 兩組患者的治療效果比較觀察組患者的治療總有效率為90.38%，明顯高于對(duì)照組的62.50%)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表5。

2.5 兩組患者治療前后的血清hs-CRP、EOS比較治療前，兩組患者的血清hs-CRP、EOS比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療后，觀察組上述指標(biāo)值明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表6。

表2 兩組患者治療前后的ACT與CAT評(píng)分比較(x-±s，分)

表3 兩組患者治療前后的急性加重次數(shù)與生活質(zhì)量評(píng)分比較(x-±s)

表4 兩組患者治療前后的PSG檢測(cè)指標(biāo)比較(x-±s)

表5 兩組患者的治療效果比較(例)

表6 兩組患者治療前后的血清hs-CRP、EOS水平比較(x-±s)

3 討論

隨著人口老齡化趨勢(shì)加劇與霧霾等環(huán)境污染程度加重，我國(guó)慢性呼吸道疾病發(fā)病率、死亡率呈逐年上升趨勢(shì)，嚴(yán)重影響人們生活質(zhì)量[7]。臨床治療過(guò)程中，很多哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者不僅僅只表現(xiàn)為單一疾病癥狀，多會(huì)發(fā)生兩種疾病的重疊，即為ACOS。相較單純慢性阻塞性肺疾病或哮喘，ACOS患者臨床癥狀更加嚴(yán)重，治療更加困難，影響患者生活質(zhì)量的同時(shí)，也對(duì)社會(huì)帶來(lái)沉重經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)及巨大資源消耗[8]。因此，ACOS的有效治療是目前臨床醫(yī)生研究的難點(diǎn)問(wèn)題之一。吸入藥物是臨床上ACOS常用治療方法，吸入藥物局部作用于病變氣道，進(jìn)而發(fā)揮解痙平喘、抵抗炎癥的治療效果，有利于患者氣道阻塞癥狀得到緩解，改善其通氣狀況[9]。

為了探討布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑對(duì)ACOS治療效果，本文以兩院(北京市東城區(qū)北京市和平里醫(yī)院、北京京煤集團(tuán)總醫(yī)院)收治的100例ACOS患者為研究對(duì)象。對(duì)照組患者使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，觀察組患者聯(lián)合使用布地奈德福莫特羅粉吸入劑與噻托溴銨粉吸入劑治療，其結(jié)果發(fā)現(xiàn)：兩組患者治療前ACT、CAT評(píng)分，急性加重次數(shù)與生活質(zhì)量評(píng)分，PSG檢測(cè)指標(biāo)(SLT90%、TDB、SEF)值無(wú)明顯差別。治療后觀察組患者CAT評(píng)分、急性加重次數(shù)、SLT90%及TDB水平明顯低于對(duì)照組，而ACT評(píng)分、生活質(zhì)量評(píng)分、SEF水平顯著高于對(duì)照組。同時(shí)觀察組患者治療有效率明顯高于對(duì)照組。該結(jié)果說(shuō)明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS，能明顯改善患者生活質(zhì)量，并有效緩解患者臨床癥狀，同時(shí)減少其急性發(fā)作的次數(shù)，治療效果顯著。

超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是機(jī)體受到微生物入侵或組織損傷等炎癥性刺激時(shí)肝細(xì)胞合成的急性相蛋白，不受放療、化療、皮質(zhì)激素治療的影響。由于呼吸道發(fā)生炎癥反應(yīng)，hs-CRP可間接反映出患者氣流受限的程度。此外，氣道炎癥反應(yīng)使痰液及血液中EOS明顯增多。在氣道炎癥反應(yīng)過(guò)程中，氣道炎癥反應(yīng)加重使血中的EOS明顯升高。本文研究結(jié)果也表明，治療前兩組患者血清hs-CRP、EOS差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組上述指標(biāo)值明顯低于對(duì)照組。說(shuō)明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS，降低患者炎癥反應(yīng)，并減輕氣流受限程度，進(jìn)一步表明布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS療效明顯。分析其原因，可能與藥物藥效作用有關(guān)。在布地奈德福莫特羅粉吸入劑中，布地奈德作用于氣道局部炎癥細(xì)胞及上皮細(xì)胞，有利于減輕患者氣道黏膜炎癥反應(yīng)。同時(shí)，福莫特羅作用機(jī)體平滑肌細(xì)胞受體，改變其構(gòu)成發(fā)生，產(chǎn)生cAMP，有利于痙攣解除，松弛患者氣道平滑肌[10]。另外，噻托溴銨粉減少機(jī)體細(xì)胞內(nèi)環(huán)磷鳥苷的合成，抑制環(huán)磷腺苷的降解過(guò)程，減少胞內(nèi)Ca2+分布，使患者呼吸阻力減輕[11]。

綜上所述，布地奈德福莫特羅粉吸入劑聯(lián)合噻托溴銨粉吸入劑治療ACOS，降低其血清hs-CRP、EOS水平，提高患者生活質(zhì)量，療效顯著，值得推薦。

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Effect of tiotropium bromide combined with tiotropium bromide dehydrate on hs-CRP and EOS in serum in the treatment of ACOS.

LI Yan1,TONG Fei1,MI Xiang2.1.Department of Respiration,Beijing He Ping Li Hospital,Beijing100013,CHINA;2.Department of Respiratory Medicine,General Hospital of Jingmei Group,Beijing 102300,CHINA

ObjectiveTo study on the efficiency of tiotropium bromide combined with budesonide and formoterol fumarate dehydrate in the treatment process of ACOS(asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome)and their effect on the hs-CRP(high-sensitivity C-reactive protein)and EOS(eosinophil count)in serum.MethodsThe clinical data of 100 patients withACOS who admitted to Beijing He Ping Li Hospital and General Hospital of Jingmei Group from January 2015 to January 2017 were retrospectively analyzed.The patients who treated with tiotropium bromide combined with budesonide and formoterol fumarate dehydrate were selected as the observation group(n=52),while the patients who treated with budesonide and formoterol fumarate dehydrate were enrolled into the control group(n=48).The treatment effects(ACT and CAT score,times of acute exacerbation as well as quality of life score,PSG indexes,the level of hs-CRP and EOS in serum,treatment efficiency)were observed and compared.Results(1)Before treatment,these was no significant difference in ACT(asthma control test),CAT(COPD assessment test),times of acute exacerbation as well as quality of life score,polysomnography(PSG)indexes between the two groups(P＞0.05);but after treatment,the CAT score,times of acute exacerbation,SLT90%and TDB in the experimental group were(15.32±3.21),(0.33±0.12),(40.56±4.65),(28.76±3.65)%,respectively,which were significantly lower than corresponding(20.26±4.32),(0.52±0.28),(44.74±3.48)and(34.57±4.12)%in the control group(P＜0.05),and the values of index such as ACT score,quality of life score and SEF were(23.43±4.54),(92.67±10.65),(51.36±4.64)%,respectively,which were significantly higher than corresponding(19.21±3.75),(74.45±9.87),(45.64±3.63)%in the control group(P＜0.05).(2)After treatment,the rate of efficiency in the observation group was significantly higher than the con-trol group(90.38%vs62.50%,P＜0.05).(3)Before treatment,there were no significant difference between these two groups about the hs-CRP and EOS(P＞0.05);after treatment,the hs-CRP and EOS in the observation group were(3.43±1.13)mg/L and(1.76±0.65)%,which were significantly lower than(5.65±1.58)mg/L and(4.53±1.78)%in the control group(P＜0.05).ConclusionTiotropium bromide combined with budesonide and formoterol fumarate dehydrate it can reduce the levels of hs-CRP and EOS in serum in the treatment of ACOS.This treatment can improve the quality of life of patients,and the effect is significant,it is worth clinical application.

Budesonide and formoterol fumarate dehydrate;Tiotropium bromide;Asthma-chronic obstructive pulmonary disease overlap syndrome(ACOS);High-sensitivity C-reactive protein(hs-CRP);Eosinophil count(EOS)

R56

A

1003—6350（2017）18—2997—04

2017-03-22)

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.18.021

李研。E-mail：liyan193liyy@qq.com