垂體瘤患者手術(shù)前后垂體功能評(píng)估情況調(diào)查分析

付留俊 李 濤 宋白利 袁 園 張文博 常毅娜 姜宏衛(wèi)

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 洛陽(yáng) 471000

·論著科研之窗·

垂體瘤患者手術(shù)前后垂體功能評(píng)估情況調(diào)查分析

付留俊 李 濤 宋白利 袁 園 張文博 常毅娜 姜宏衛(wèi)

河南科技大學(xué)第一附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河南 洛陽(yáng) 471000

目的分析垂體瘤患者術(shù)前、術(shù)后1周及3個(gè)月的垂體功能情況，探討垂體瘤患者的綜合治療水平。方法收集2012-01—2016-12我院收治的垂體瘤患者236例，回顧性分析術(shù)前及術(shù)后臨床資料。結(jié)果術(shù)前垂體功能評(píng)估率較低，為16.53%，術(shù)前評(píng)估垂體功能者存在垂體功能減退者占60.98%。術(shù)后1周的垂體功能評(píng)估率為24.64%，術(shù)后3個(gè)月的垂體功能評(píng)估率為10.54%，術(shù)后1周評(píng)估垂體功能減退率為45.10%，術(shù)后3個(gè)月的垂體功能減退率為50.00%。術(shù)前及術(shù)后垂體瘤患者均未得到更多的垂體功能評(píng)價(jià)。結(jié)論垂體瘤患者術(shù)前及術(shù)后垂體功能評(píng)估率較低，術(shù)前缺少評(píng)估可能會(huì)增加患者的手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)，高估術(shù)后垂體功能減退的發(fā)生率。垂體瘤術(shù)后垂體功能減退的患者存在較多漏診。

垂體瘤；垂體功能；垂體前葉功能減退

垂體瘤是顱內(nèi)常見腫瘤之一，垂體瘤患者可因腫瘤產(chǎn)生及分泌激素過(guò)多、壓迫正常組織或垂體瘤切除術(shù)等多方面原因造成垂體功能減退。手術(shù)已成為除垂體泌乳素瘤外治療垂體腫瘤的首選方法。對(duì)于垂體瘤患者術(shù)前及術(shù)后所造成的垂體功能減退，神經(jīng)外科關(guān)注較少，出現(xiàn)垂體功能減退未能得到及時(shí)糾正，造成患者再次住院的概率增加。有研究報(bào)道，33%的垂體瘤患者術(shù)前發(fā)生垂體前葉功能減退[1]，而國(guó)內(nèi)缺乏對(duì)垂體瘤術(shù)前及術(shù)后患者垂體功能評(píng)估的大樣本病例報(bào)道。為了解術(shù)前及術(shù)后垂體功能評(píng)估情況，本研究對(duì)確診為垂體瘤患者的病例資料進(jìn)行回顧性分析，觀察術(shù)前及術(shù)后垂體前葉功能減退的發(fā)生率，為垂體瘤患者的綜合治療提供參考。

1 對(duì)象和方法

1．1對(duì)象收集2012-01—2016-12我院診斷為垂體瘤的236例患者，其中泌乳素瘤45例，無(wú)功能腺瘤86例，促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)瘤53例，生長(zhǎng)激素(GH)瘤52例；年齡(48.35±10.31)歲。

1．2方法垂體功能評(píng)估方法：(1)垂體-腎上腺皮質(zhì)軸功能低下：國(guó)際上公認(rèn)的診斷標(biāo)準(zhǔn)：08：00血皮質(zhì)醇<3 μg/dL可直接判定為腎上腺皮質(zhì)功能減退，血皮質(zhì)醇>19 μg/dL判定為腎上腺皮質(zhì)功能正常，ACTH可正?；虻拖?。(2)垂體-甲狀腺軸：查TSH、FT4，以FT4低于正常而TSH降低、正?；蜉p度升高(TSH<10 mU/L)為垂體-甲狀腺軸功能低下。(3)垂體-性腺軸：查卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌激素(女性)與睪酮(男性)，女性月經(jīng)不正?；蜷]經(jīng)而LH/FSH未見升高，男性性腺功能減退、睪酮降低和促性腺激素正常或降低為垂體-性腺軸功能低下診斷標(biāo)準(zhǔn)。(4)成人生長(zhǎng)激素缺乏(AGHD)：測(cè)定血清IGF-1水平，低于同年齡同性別的參考值下線，初步定為生長(zhǎng)激素缺乏[2]。以上各垂體軸系有一軸功能低下即定義為垂體功能減退。復(fù)查2個(gè)及以上垂體軸功能(至少包括甲狀腺軸和腎上腺軸)定義為進(jìn)行過(guò)垂體功能評(píng)價(jià)。

2 結(jié)果

2．1垂體瘤患者術(shù)前垂體功能評(píng)估情況236例垂體瘤患者術(shù)前垂體-腎上腺軸、垂體-甲狀腺軸、垂體-性腺軸、GH垂體功能總體評(píng)估率低，GH瘤患者術(shù)前評(píng)估率高于其他類型垂體瘤，也僅為21.15%。ACTH瘤患者術(shù)前評(píng)估率11.32%，泌乳素瘤患者術(shù)前評(píng)估率17.78%，而無(wú)功能腺瘤患者術(shù)前評(píng)估率16.28%。見表1。

表1 垂體瘤患者術(shù)前垂體功能評(píng)估情況 (n)

2．2垂體瘤患者術(shù)后1周垂體功能評(píng)估情況垂體瘤患者術(shù)后垂體功能總體評(píng)估率低，ACTH瘤患者術(shù)后1周評(píng)估率高于其他類型垂體瘤，僅34.62%。泌乳素瘤患者術(shù)后1周評(píng)估率33.33%，GH瘤患者為28.00%。見表2。

表2 垂體瘤患者術(shù)后1周垂體功能評(píng)估情況 (n)

2．3垂體瘤患者術(shù)后3個(gè)月垂體功能評(píng)估情況垂體瘤患者術(shù)后3個(gè)月垂體功能總體評(píng)估率較術(shù)后1周更低，而發(fā)生垂體功能減退的概率也更高。術(shù)前垂體功能減退患者術(shù)后并未給予足夠的垂體功能關(guān)注。見表3。

表3 垂體瘤患者術(shù)后3個(gè)月垂體功能評(píng)估情況 (n)

2．4垂體功能評(píng)估情況對(duì)比垂體瘤患者術(shù)前及術(shù)后垂體功能評(píng)估率較低，術(shù)后1周較術(shù)前評(píng)估比例顯著升高(P<0.01)，可能與手術(shù)應(yīng)激導(dǎo)致垂體功能減退癥狀更明顯、醫(yī)生關(guān)注較少有關(guān)。術(shù)后3個(gè)月評(píng)估率較術(shù)后1周偏低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能與病例偏少、患者出院后復(fù)診率下降有關(guān)。垂體功能減退術(shù)前進(jìn)行評(píng)估的患者發(fā)生率較高，與術(shù)后1周對(duì)比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，考慮為患者術(shù)前垂體功能異常的癥狀重，入院后醫(yī)生評(píng)估其功能，術(shù)后垂體壓迫癥狀解除或分泌亢進(jìn)的瘤體切除后患者臨床癥狀減輕，導(dǎo)致臨床醫(yī)生忽視評(píng)估。術(shù)后1周及3個(gè)月評(píng)估的患者，出現(xiàn)垂體功能減退的概率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 垂體瘤患者垂體功能評(píng)估情況對(duì)比

注：與術(shù)前比較，※P<0.01；與術(shù)前比較，▲P<0.01

3 討論

垂體瘤是常見的顱腦腫瘤，占顱內(nèi)腫瘤的10%～15%，腫瘤在垂體內(nèi)生長(zhǎng)可壓迫垂體，影響其分泌功能，可能導(dǎo)致部分垂體功能減退。除泌乳素瘤外，其他垂體瘤均以手術(shù)為首選治療方法，而對(duì)于垂體無(wú)功能腺瘤，若無(wú)壓迫癥狀，可觀察。手術(shù)能快速將腫瘤切除，改善占位壓迫影響，還能消除其分泌功能，但手術(shù)又是一種創(chuàng)傷性措施，會(huì)對(duì)正常垂體組織造成影響，導(dǎo)致術(shù)后垂體功能減退，因此，術(shù)前及術(shù)后均需對(duì)垂體功能進(jìn)行評(píng)估，垂體功能減退者需要采取激素進(jìn)行替代治療[3-4]。對(duì)垂體腺瘤患者的垂體功能進(jìn)行評(píng)估，對(duì)選擇適當(dāng)?shù)闹委熂半S訪方案有積極意義。垂體功能損傷會(huì)對(duì)人體造成諸多危害，如血脂紊亂、心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增高、骨質(zhì)疏松、力量及運(yùn)動(dòng)能力減低、侏儒癥、性腺功能減退等，致使生活質(zhì)量降低，應(yīng)激能力下降，嚴(yán)重者可危及生命。

垂體功能評(píng)估是對(duì)垂體-甲狀腺軸、垂體-性腺軸、垂體-腎上腺軸、生長(zhǎng)激素軸激素水平進(jìn)行檢測(cè)，有2個(gè)及以上垂體軸功能進(jìn)行過(guò)評(píng)估則定義為進(jìn)行過(guò)垂體功能評(píng)估。多種文獻(xiàn)及指南建議在術(shù)后3個(gè)月進(jìn)行1次評(píng)估[3]，但臨床上垂體功能評(píng)估較低。本研究可以看出，目前術(shù)前、術(shù)后1周及3個(gè)月的垂體功能評(píng)估率均較低，不利于對(duì)患者術(shù)后垂體功能的變化進(jìn)行全面了解。通常垂體激素缺失特別是垂體腎上腺皮質(zhì)功能低下患者，其在某些應(yīng)激情況，如發(fā)熱、劇烈體力活動(dòng)后會(huì)誘發(fā)垂體功能低下，造成身體損傷，若不及時(shí)替代治療，發(fā)生垂體危象的可能性很大，甚至危及生命。因此，垂體瘤患者垂體功能評(píng)價(jià)尤為重要。未進(jìn)行系統(tǒng)的垂體功能評(píng)估可能將垂體功能減退患者漏診，增加術(shù)中及術(shù)后并發(fā)癥。本研究發(fā)現(xiàn)，患者術(shù)前即可存在垂體功能減退，而手術(shù)導(dǎo)致許多患者新發(fā)垂體功能減退或垂體功能進(jìn)一步減退。由此可見，對(duì)垂體瘤患者進(jìn)行垂體功能的評(píng)估非常重要。

垂體瘤患者及時(shí)評(píng)估有賴于病人對(duì)自身某些癥狀的重視程度，部分患者依從性較差，這也是手術(shù)3個(gè)月后評(píng)估率下降的主要原因，且有少數(shù)患者自行中斷替代治療，可以看出，外科醫(yī)生與內(nèi)分泌科醫(yī)生聯(lián)絡(luò)不夠，對(duì)患者宣教不足，多方面原因?qū)е禄颊卟荒芗皶r(shí)隨診，嚴(yán)重影響垂體瘤患者日后生活質(zhì)量。垂體瘤術(shù)后患者中存在腺垂體功能減退發(fā)生率高，且垂體功能評(píng)估率低。術(shù)后患者應(yīng)常規(guī)進(jìn)行全面的激素評(píng)估，及時(shí)發(fā)現(xiàn)功能減退并開始替代治療，并終身隨訪激素水平，維持合適的替代劑量[5]。這需要神經(jīng)外科和內(nèi)分泌科醫(yī)師攜手合作，共同參與對(duì)垂體腺瘤患者的規(guī)范化診療。同時(shí)，應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者的宣傳教育，讓患者知曉垂體功能隨訪的重要性，預(yù)防嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生。

[1] 曾梅芳，蔣翠萍，葉紅英，等．215例垂體腺瘤術(shù)后患者腺垂體功能評(píng)估及替代狀況分析[J]．中華內(nèi)分泌代謝雜志，2012，28(7)：546-550．

[2] Rutkowski MJ，F(xiàn)lanigan PM，Aghi MK．Update on the management of recurrent Cushing′s disease[J]．Neuro-surg Focus，2015，38(2)：E16．

[3] 孟慶虎，于春江．垂體泌乳素腺瘤藥物治療進(jìn)展[J]．中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志，2009，8(9)：955-957．

[4] 潘秀平，王凱．垂體催乳素瘤不孕癥患者治療方案的探討[J]．中國(guó)計(jì)劃生育學(xué)雜志，2011，19(5)：305-306．

[5] 邢海濤，袁波，譚占國(guó)．對(duì)比經(jīng)蝶竇手術(shù)與經(jīng)顱手術(shù)治療垂體瘤的臨床療效分析[J]．中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2016，19(14)：106-107．

(收稿2017-03-09)

責(zé)任編輯：夏保軍

Investigationandanalysisofpituitaryfunctioninpatientswithpituitarytumorbeforeandafteroperation

FuLiujun，LiTao，SongBaili，YuanYuan，ZhangWenbo，ChangYi’na，JiangHongwei

DepartmentofEndocrinology，theFirstAffiliatedHospitalofHenanUniversityofScienceandTechnology，Luoyang471000，China

ObjectiveTo analyze the pituitary function of patients with pituitary tumor preoperation and 1 week，3 months after surgery，and to improve the comprehensive treatment level of pituitary tumor．MethodsA total of 236 patients with pituitary tumor were enrolled in our hospital from January 2012 to December 2016．Assessments of pituitary function were made before and after surgery．ResultsThe evaluation rate of pituitary function was 16.53%，and 60.98% of pituitary dysfunction was found in preoperative assessment of pituitary function．The evaluation rate of pituitary function at 1 week and 3 months after surgery were 24.64% and 10.54%，respectively．The incidences of hypopituitarism among 236 patients that underwent surgical procedure were 45.10% within 1 week after surgery and 50.00% by 3 months after surgery．No pituitary function was evaluated in both preoperative and postoperative in patients with pituitary tumor．ConclusionPreoperative and postoperative pituitary function assessment of patients with pituitary tumor is low，lack of preoperative assessment may increase the risk of surgery，overestimation of postoperative pituitary dysfunction in the incidence of its complications．Many patients ware missed the diagnosis of hypopituitarism after pituitary surgery．

Pituitary tumor；Pituitary function；Hypopituitarism

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.15.005

2016年度河南省醫(yī)學(xué)科技攻關(guān)計(jì)劃普通項(xiàng)目(201602168)

付留俊，碩士，副主任醫(yī)師，副教授，科主任。Email：flj923@sina.com

R736.4

A

1673-5110(2017)15-0016-03