探討丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫的臨床效果

王建輝

探討丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫的臨床效果

王建輝

（景德鎮(zhèn)市第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科，江西 景德鎮(zhèn) 333000）

目的 分析丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil）聯(lián)合不同劑量普萘洛爾（propranolol）治療甲亢合并房顫的臨床效果。方法 選取本院2015年10月～2016年10月收治的125例甲亢合并房顫患者，隨機(jī)分為治療組65例和對(duì)照組60例；對(duì)照組采取丙基硫氧嘧啶聯(lián)合低劑量普萘洛爾治療，治療組采取丙基硫氧嘧啶聯(lián)合高劑量普萘洛爾治療；對(duì)比兩組治療后甲狀腺功能及不良事件發(fā)生狀況。結(jié)果 治療組的不良事件發(fā)生對(duì)比情況明顯低于對(duì)照組，治療組的甲狀腺功能對(duì)比對(duì)照組效果明顯，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 丙基硫氧嘧啶聯(lián)合高劑量的普萘洛爾治療甲亢合并房顫的臨床效果非常明顯，值得推廣。

丙基硫氧嘧啶；普萘洛爾；甲亢合并房顫

甲亢（hyperthyroidism）就是甲狀腺功能亢進(jìn)癥，臨床癥狀有出汗、突眼、心悸、視力減退以及眼瞼水腫等[1]。甲狀腺功能亢進(jìn)癥釋放過(guò)多的甲狀腺激素，引起過(guò)多的神經(jīng)興奮，患者進(jìn)食和出汗增多，體質(zhì)量卻不斷的減輕，而甲狀腺功能亢進(jìn)癥多受甲狀腺自身免疫病影響，也可能跟我們的睡眠、精神相關(guān)聯(lián)。甲亢由于有心悸等毛病也會(huì)形成房顫（atrialfibrillation），本文研究的是甲亢聯(lián)合不同劑量丙基硫氧嘧啶治療甲亢合并房顫的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 將本院2015年10月～2016年10月收治的125例甲亢合并房顫患者。入選標(biāo)準(zhǔn)：年齡20～50歲，排除近期服用過(guò)抗甲狀腺藥物、患有其他嚴(yán)重疾病的、血液系統(tǒng)疾病、病態(tài)竇房結(jié)綜合征等患者。125例甲亢合并房顫患者隨機(jī)分成治療組65例，男35例、女30例，年齡22～50歲，平均年齡（35.7±12.6）歲；對(duì)照組60例，男32例、女28例，年齡21～48歲，平均年齡（34.5±13.2）歲。兩組患者人數(shù)、性別以及年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究均得到患者知情同意，并通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 先給予兩組甲亢合并房顫患者丙基硫氧嘧啶（遼寧康博士制藥有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H21021060；規(guī)格：50 mg）一般劑量為每天300 mg，一日最大量600 mg。然后給予治療組高劑量的普萘洛爾（山西康立生藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H14023169；規(guī)格：10 mg）20 mg，3～4次/天；給予對(duì)照組低劑量的普萘洛爾（山西康立生藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H14023169；規(guī)格：10 mg）10 mg，3～4次/天。給予兩組合并的房顫患者阿司匹林腸溶片（沈陽(yáng)奧吉娜藥業(yè)有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字：H21020948；規(guī)格：0.3 g）治療，1～2片/次，可以5 h左右重復(fù)用藥，1天不超過(guò)3次。

1.3 觀察指標(biāo)觀察兩組患者甲狀腺功能，包括FT3（游離三碘甲腺原氨酸）、FT4（血清游離甲狀腺素）和TSH（促甲狀腺激素）；對(duì)患者進(jìn)行5周的隨訪調(diào)查，記錄兩組患者不良事件發(fā)生情況（不良反應(yīng)、相關(guān)性心臟病、皮疹及竇性心率轉(zhuǎn)復(fù)），進(jìn)行對(duì)比觀察[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用例數(shù)（n）表示，計(jì)數(shù)資料組間率（%）的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者甲狀腺功能對(duì)比情況 治療組和對(duì)照組之間的對(duì)比情況，治療5周后的FT3、FT4、TSH都比治療前的FT3、FT4、TSH效果更加明顯，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者甲狀腺功能對(duì)比情況（x±s）

2.2 兩組患者不良事件發(fā)生對(duì)比情況 治療組患者的不良反應(yīng)率4.6%、相關(guān)性心臟病率3.1%、皮疹率7.7%、竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率1.5%明顯低于對(duì)照組的不良反應(yīng)率15.0%、相關(guān)性心臟病率13.3%、皮疹率20.0%、竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率10.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良事件發(fā)生對(duì)比情況（%）

3 討論

患者的甲狀腺激素水平不穩(wěn)定就造成了甲亢（hyperthyroidism），致使患者新陳代謝功能紊亂，在探究中我們發(fā)現(xiàn)藥物治療在甲亢臨床治療中效果非常明顯[3]。其實(shí)治療甲亢還有放射碘治療和手術(shù)治療兩種方法[4]。那為什么使用藥物治療的較多呢？因?yàn)榭辜谞钕偎幬镏委熯m合所有年齡、性別以及病情的輕重等情況，孕婦和哺乳女性也可以使用它進(jìn)行治療[5]。而放射碘治療（radioactive iodine therapy）和手術(shù)治療（surgical treatment）帶有破壞性，會(huì)破壞患者正常的身體機(jī)能，而且甲亢不會(huì)反復(fù)發(fā)作，通常治療一次就基本痊愈了，使用放射碘治療和手術(shù)治療反而稍有不慎，還會(huì)惡化病情。所以，一般我們采用藥物治療去治療甲亢[6]。大多數(shù)甲亢患者都是Graves病（甲狀腺自身免疫?。卓夯颊叩脑S多并發(fā)癥與臨床表現(xiàn)都與腎上腺素和神經(jīng)活動(dòng)過(guò)度有關(guān)，如心率加速、血壓偏高、易情緒化等。所以，有時(shí)甲亢患者也會(huì)伴有房顫，也就是甲亢合并房顫[7]。房顫就是持續(xù)性心律失常，往往是不規(guī)則的心跳頻率，造成心房收縮功能減弱，頻率有時(shí)會(huì)達(dá)到400～500次/分或120～165/分，心跳快并且不整齊[8]。

我們研究中用的兩種藥物：丙基硫氧嘧啶（propylthiouracil）和普萘洛爾（propranolol）。丙基硫氧嘧啶多用于治療甲狀腺功能亢進(jìn)癥，有很好的治療效果。丙基硫氧嘧啶主要是抑制甲狀腺功能亢進(jìn)，防止甲狀腺過(guò)多的分泌甲狀腺激素，治療的過(guò)程大概在1年或1年半，根據(jù)每個(gè)人的機(jī)體吸收能力狀況不同，病情好轉(zhuǎn)的速度也會(huì)不同?？傊?，如果病情控制良好的話，可以減輕用量，直至病情徹底好轉(zhuǎn)。普萘洛爾多用于治療心律失常，并且效果顯著。別名：萘心安、恩得來(lái)、萘氧丙醇胺。它屬于基本藥物，竇性、房性及室性早搏、房顫都可用它進(jìn)行治療，銻劑中毒類的心律失?？梢允褂闷蛰谅鍫栠M(jìn)行治療，另外它對(duì)心絞痛、高血壓等疾病也有很好的療效。在治療心絞痛時(shí)，與硝酸酯類合用。能提高療效，并互相抵消其不良反應(yīng)。

在甲亢的患者中，房顫是除了竇性心動(dòng)過(guò)速（sinus tachycardia）以外最常見(jiàn)的心律失常。雖然女性易發(fā)生甲亢性的房顫，但男性要比女性高，男性房顫發(fā)生率為2.75%，女性房顫發(fā)生率為1.29%。甲亢患者發(fā)生房顫的概率為6%～18%，而年老者房顫的發(fā)生率為8.3%。在治療時(shí)我們不是要先控制房顫后的心律轉(zhuǎn)復(fù)，而是要控制甲狀腺與心室率，保持高輸出量，維持高代謝的狀態(tài)，這就需要使心室率適當(dāng)增快，我們可以在甲狀腺激素水平正常3個(gè)月以后，在進(jìn)行心律轉(zhuǎn)復(fù)，合并房顫的患者轉(zhuǎn)復(fù)為竇性心律。還可進(jìn)行電轉(zhuǎn)復(fù)。經(jīng)充分的控制甲亢并且抗心律失常。

在研究中治療組患者的不良反應(yīng)率4.6%低于對(duì)照組的不良反應(yīng)率15.0%，相關(guān)性心臟病率3.1%低于對(duì)照組的相關(guān)性心臟病率13.3%，皮疹率7.7%低于對(duì)照組的皮疹率20.0%，竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率1.5%低于對(duì)照組的竇性心律轉(zhuǎn)復(fù)率10.0%。這充分說(shuō)明治療組的不良事件發(fā)生率明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。在對(duì)比兩組治療前與治療5周后的FT3、FT4、TSH（甲狀腺功能）的情況，我們也能充分地看出治療組明顯比對(duì)照組的效果要好的多，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

綜上所述，丙基硫氧嘧啶聯(lián)合高劑量的普萘洛爾對(duì)治療甲亢合并房顫有很好的治療效果，有利于患者及早康復(fù)，值得進(jìn)行臨床推廣和使用。

[1]趙悅.丙基硫氧嘧啶聯(lián)合不同劑量普萘洛爾治療甲亢合并房顫的臨床療效與安全性研究[J].河北醫(yī)學(xué)，2014，20（2）：198-202.

[2]趙宏，張宏宇.小劑量丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫臨床療效觀察[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2012，16（11）：96-98.

[3]陳少文.丙基硫氧嘧啶、普萘洛爾聯(lián)合用藥治療亞臨床甲亢合并陣發(fā)性房顫療效分析[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2015，21（18）：130-131.

[4]李霄.小劑量丙基硫氧嘧啶聯(lián)合普萘洛爾治療亞臨床甲亢并陣發(fā)性房顫的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2015，3（23）：1-2.

[5]金巖，韓銳，田播，等.丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效觀察[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2014，52（5）：58-59.

[6]謝開(kāi)福.丙基硫氧嘧啶治療妊娠合并甲狀腺功能亢進(jìn)54例臨床療效觀察[J].國(guó)際醫(yī)藥衛(wèi)生導(dǎo)報(bào)，2013，19（9）：1282-1284.

[7]王青平，殷麗，王娟娟.甲狀腺功能亢進(jìn)癥患者藥物治療過(guò)程中不良反應(yīng)臨床觀察[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué)，2011，11（6）：760-761.

[8]王蕾.丙基硫氧嘧啶與碳酸鋰聯(lián)合治療甲狀腺功能亢進(jìn)的臨床療效觀察[J].海峽藥學(xué)，2015，27（10）：152-153.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.28.041