培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果和不良反應(yīng)分析

李箏 陳紅娜 王蓓 趙莉

漯河市第六人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 河南 漯河 462000)

培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果和不良反應(yīng)分析

李箏 陳紅娜 王蓓 趙莉

漯河市第六人民醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 河南 漯河 462000)

目的分析培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果和不良反應(yīng)。方法選取漯河市第六人民醫(yī)院2014年10月至2016年10月收治的晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例，按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各50例。對照組接受吉西他濱聯(lián)合順鉑化療，觀察組接受培美曲塞聯(lián)合順鉑化療。比較兩組患者治療效果和化療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果觀察組患者治療總有效率高于對照組(84.0%比70.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者化療相關(guān)不良反應(yīng)以骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)為主，且觀察組患者骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論采取培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌有效率高，且可有效降低骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)發(fā)生率，排除化療禁忌證的前提下，可在臨床推廣應(yīng)用。

培美曲塞；順鉑；非小細(xì)胞肺癌；療效；不良反應(yīng)

肺癌是目前全球發(fā)病率最高的惡性腫瘤之一[1]。由于人口老齡化、環(huán)境持續(xù)惡化及社會節(jié)奏日益加快等多方面因素共同作用，肺癌發(fā)病率和死亡率在全球呈明顯上升趨勢，并呈現(xiàn)出年輕患者、晚期患者數(shù)目增多和女性患者比例上升的特點。非小細(xì)胞肺癌是最常見的肺癌類型，約占整個肺癌發(fā)病率的80%[2]。手術(shù)治療、化療、靶向治療均是非小細(xì)胞肺癌的重要治療手段，但由于75%左右的非小細(xì)胞肺癌患者確診時已處于中晚期，錯過了最佳手術(shù)治療時機(jī)，而靶向治療藥物昂貴，多數(shù)患者經(jīng)濟(jì)上難以負(fù)擔(dān)，因此，化療成為治療晚期非小細(xì)胞肺癌的首選治療方式。常用的化療藥物包括吉西他濱、培美曲塞、環(huán)磷酰胺、卡鉑、順鉑等。本研究通過對晚期非小細(xì)胞肺癌患者實施不同的化療方案，探討培美曲塞聯(lián)合順鉑治療晚期非小細(xì)胞肺癌的效果和不良反應(yīng)，具體如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取漯河市第六人民醫(yī)院2014年10月至2016年10月接收的晚期非小細(xì)胞肺癌患者100例，所有患者經(jīng)診斷均符合晚期非小細(xì)胞肺癌的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，已經(jīng)失去手術(shù)治療的最佳時機(jī)，且近3個月未接受過化療、放療、靶向治療等。將患者按照隨機(jī)數(shù)表法分為對照組和觀察組，各50例。其中，對照組男36例，女14例；年齡46～68歲，平均(51.37±4.07)歲，病程5～23個月，平均(11.28±3.05)個月；病理類型：鱗癌31例，非鱗癌19例；按照國際TNM分期標(biāo)準(zhǔn)：Ⅲb期30例，Ⅳ期20例。觀察組中男34例，女16例；年齡45～69歲，平均(52.04±4.13)歲；病程4～24個月，平均(11.35±3.17)個月；病理類型：鱗癌30例，非鱗癌20例；Ⅲb期32例，Ⅳ期18例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。所有患者均對本研究知情同意并簽署知情同意書。1.2治療方法兩組患者化療前均完善相關(guān)檢查，排除化療禁忌證；化療前1 d及化療第2、3天給予患者4 mg/次，2次/d地塞米松口服；化療中給予患者常規(guī)輔助治療，應(yīng)用順鉑時注意使用避光輸液器，化療期間囑患者注意避冷；整個化療周期均需定時復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、肝腎功能、電解質(zhì)等。兩組患者化療方案均為21 d為1個周期，均連續(xù)化療4個周期。

1.2.1對照組 接受吉西他濱聯(lián)合順鉑方案化療。吉西他濱[齊魯制藥(海南)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20113286]，1 250 mg/m2，第1、8天，靜脈滴注，滴注時間≥1 h；順鉑(廣州市天河區(qū)沙河龍眼洞的廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143124)，75 mg/m2，第1～3天給藥。

1.2.2觀察組 接受培美曲塞聯(lián)合順鉑方案化療。培美曲塞(山西振東泰盛制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20080249)，500 mg/m2，第1天，靜脈滴注，滴注時間≥10 min；順鉑(廣州市天河區(qū)沙河龍眼洞的廣東嶺南制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20143124)，75 mg/m2，第1～3天給藥。

1.3觀察指標(biāo)①治療效果。療效評價標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解(complete response，CR)，腫瘤完全消失；部分緩解(partial response，PR)，腫瘤體積縮小達(dá)一半以上；穩(wěn)定(stable disease，SD)，腫瘤體積縮小不足一半，或增大<25%；疾病進(jìn)展(progressive disease，PD)，腫瘤體積增大≥25%，或者有新的病灶出現(xiàn)?？傆行?(CR+PR+SD)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②不良反應(yīng)。統(tǒng)計兩組患者骨髓抑制、消化道不良反應(yīng)等不良反應(yīng)發(fā)生情況。1.4統(tǒng)計學(xué)方法選用SPSS 21.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，定性資料以率(%)表示，組間率的比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1治療效果觀察組患者治療后總有效率高于對照組(84%比70%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者治療效果比較(n，%)

2.2不良反應(yīng)兩組患者不良反應(yīng)以骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)為主，且觀察組患者骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)發(fā)生率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討論

肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤之一，已成為中國城市人口惡性腫瘤死亡原因的第1位。相關(guān)數(shù)據(jù)顯示，男性肺癌發(fā)病率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于女性，這可能與男性長期吸煙、接受電離輻射等較多有關(guān)[3]。近幾年，由于人口老齡化、環(huán)境持續(xù)惡化及社會節(jié)奏日益加快等多方面因素共同作用，女性肺癌患者數(shù)目較前明顯增多，占比逐漸增高。雖然非小細(xì)胞肺癌與小細(xì)胞肺癌相比，其癌細(xì)胞生長分裂速度較慢，擴(kuò)散轉(zhuǎn)移相對較晚，但由于該病早期臨床癥狀不明顯，加上人群普遍缺乏常規(guī)體檢意識，患者出現(xiàn)癥狀而就診時病情多已處于中晚期，錯過了最佳手術(shù)治療時機(jī)，而且大多數(shù)患者又無法承擔(dān)昂貴的靶向治療或免疫治療藥物，化療成為該類患者的主要治療方式[4]。

治療非小細(xì)胞肺癌常用化療藥物包括吉西他濱、培美曲塞、環(huán)磷酰胺、卡鉑、順鉑等。研究發(fā)現(xiàn)，含培美曲塞化療方案治療非小細(xì)胞肺癌，有效率高，且不良反應(yīng)發(fā)生率較低，在臨床得到普遍應(yīng)用。培美曲塞通過抑制胸苷酸合成酶、二氫葉酸還原酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶等促葉酸合成酶的活性，破壞細(xì)胞內(nèi)葉酸依賴性的正常代謝過程，抑制細(xì)胞復(fù)制，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用。培美曲塞通過運(yùn)載葉酸的載體和細(xì)胞膜上的葉酸結(jié)合蛋白運(yùn)輸系統(tǒng)進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，在葉酰多谷氨酸合成酶的作用下轉(zhuǎn)化為多谷氨酸的形式，成為胸苷酸合成酶和甘氨酰胺核苷酸甲酰轉(zhuǎn)移酶的抑制劑。多谷氨酸化在腫瘤細(xì)胞內(nèi)呈現(xiàn)時間-濃度依賴性，在正常組織內(nèi)濃度很低，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的半衰期較長，從而延長了培美曲塞在腫瘤細(xì)胞內(nèi)的作用時間。同時，培美曲塞與鉑順聯(lián)用時還具有協(xié)同作用，可有效增強(qiáng)藥物療效[5]。本研究通過對晚期非小細(xì)胞肺癌患者實施不同的化療方案。研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后總有效率高于對照組；不良反應(yīng)以骨髓抑制和消化道不良反應(yīng)為主，且觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低。這與胡興勝等[5]研究結(jié)果一致。

綜上所述，應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌，有效率高，不良反應(yīng)發(fā)生率低，因此，排除化療禁忌證的前提下，可在臨床廣泛推廣應(yīng)用。

[1] 張媛,張永良.培美曲塞聯(lián)合順鉑化療致Ⅳ度骨髓抑制1例[J].藥物流行病學(xué)雜志,2017,(1):74-75.

[2] 王麗,史美祺,夏國豪,等.培美曲塞聯(lián)合順鉑或卡鉑一線治療ⅢB/Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌臨床觀察[J].南京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版),2012,32(2):241-245.

[3] 陳艷,何續(xù)遜,周冬霞.低劑量培美曲塞聯(lián)合順鉑化療致4級骨髓抑制1例[J].臨床腫瘤學(xué)雜志,2016,(12):1151-1152.

[4] 楊曉利,王峰,何煒,等.貝伐單抗聯(lián)合培美曲塞加順鉑一線治療Ⅳ期非小細(xì)胞肺癌的臨床觀察[J].西安交通大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版),2013,34(4):554-556.

[5] 胡興勝,焦順昌,張樹才,等.培美曲塞及吉西他濱分別聯(lián)合順鉑治療初治晚期非小細(xì)胞肺癌安全性和有效性的隨機(jī)對照研究[J].中國肺癌雜志,2012,15(10):569-575.

R 734.2doi:10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.094

2017-01-21)