紅細胞分布寬度與冠心病的相關(guān)性分析

白婧 張金盈 沈德良

鄭州大學第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

紅細胞分布寬度與冠心病的相關(guān)性分析

白婧 張金盈 沈德良

鄭州大學第一附屬醫(yī)院 心血管內(nèi)科 河南 鄭州 450000)

目的探討紅細胞分布寬度(RDW)與冠心病(CHD)的相關(guān)性。方法選取2015年1月至2016年5月鄭州大學第一附屬醫(yī)院擬診為CHD并入院行選擇性冠狀動脈造影術(shù)(CAG)的患者372例，根據(jù)CAG結(jié)果分為CHD組與對照組(非CHD)，根據(jù)Gensini積分將CHD組分為輕度病變組、中度病變組及重度病變組，分別進行單自變量及多自變量Logistic回歸分析冠狀動脈病變嚴重的危險因素。結(jié)果CHD組的年齡、男性所占比例、高脂血癥患病率、RDW、高血壓患病率及糖尿病患病率均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；輕、中、重度病變組的RDW依次增高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，即RDW與Gensini積分呈正相關(guān)(r=0.159，P=0.008)。結(jié)論RDW與冠心病及冠狀動脈病變嚴重程度獨立相關(guān)，是冠心病及冠狀動脈嚴重程度的獨立預(yù)測因素。

紅細胞分布寬度；冠心??；危險因素

冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary atherosclerotic heart disease，CHD)簡稱冠心病，是常見的心血管系統(tǒng)疾病，其病因尚未完全闡明，發(fā)病機制較為復(fù)雜，且發(fā)病率逐年增加。紅細胞分布寬度(red blood cell distribution width，RDW)是一項用于衡量外周血中紅細胞體積變異性的指標，能夠反映外周血中紅細胞體積的離散程度，通常由全血細胞計數(shù)自動分析獲得[1]。CHD是全身動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)疾病的一部分，有研究發(fā)現(xiàn)，紅細胞膜膽固醇含量(cholesterol content of erythrocyte membrane，CEM)參與了AS的發(fā)生發(fā)展，而RDW與其呈正相關(guān)[2-6]。本研究旨在探究RDW與CHD的相關(guān)性，以期為CHD的臨床診療提供新的參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2015年1月至2016年5月于鄭州大學第一附屬醫(yī)院收治的擬診為CHD并入院行選擇性冠狀動脈造影術(shù)(coronary angiography，CAG)的患者372例，其中男210例，女162例，年齡31～86歲。入院時均經(jīng)病史詢問、體格檢查、心電圖、心臟彩超及相關(guān)實驗室檢查；排除急性心肌梗死、既往有經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)或冠狀動脈旁路移植術(shù)史、心功能不全、肝腎功能不全、貧血性疾病、血液病或惡性腫瘤、甲狀腺疾病、炎癥性疾病及長期服用他汀類或其他降脂藥物者。所有患者均簽署知情同意書。根據(jù)CAG結(jié)果分為兩組：經(jīng)CAG證實LM、LAD、LCX或RCA中至少有1支狹窄程度≥50%者為CHD組(281例)，冠狀動脈無狹窄者為對照組(91例)。根據(jù)Gensini積分將CHD組分為3組：輕度病變組(1～13.5分，95例)、中度病變組(14～33分，93例)及重度病變組(>33分，93例)。對不同冠狀動脈病變程度患者進行單自變量及多自變量Logistic回歸分析冠狀動脈病變嚴重的危險因素時，根據(jù)Gensini積分將CHD組分為≤22分(140例)及>22分(141例)兩組。

1.2CAG及Gensini評分常規(guī)采用利多卡因局麻，經(jīng)皮穿刺橈動脈，肝素化后導(dǎo)絲引導(dǎo)下送動脈導(dǎo)管至冠脈竇口，常規(guī)行CAG(包括PCI)后局部加壓包扎。根據(jù)美國心臟病協(xié)會的標準，采用Gensini積分法對各支冠狀動脈狹窄程度進行定量評定，以反映冠狀動脈病變程度：狹窄<25%為1分，25%～49%為2分，50%～74%為4分，75%～89%為8分，90%～99%為16分，100%為32分；不同節(jié)段冠狀動脈得分乘以相應(yīng)系數(shù)即為該節(jié)段積分：左主干(LM)×5，左前降支(LAD)近段×2.5，LAD中段×1.5，LAD遠段×1，第一對角支(D1)×1，第二對角支(D2)×0.5，左回旋支(LCX)近段×2.5，LCX遠段及后降支均×1。最終Gensini積分為各節(jié)段積分之和。CAG結(jié)果及Gensini積分均至少經(jīng)3位有經(jīng)驗的心血管內(nèi)科醫(yī)師獨立評估，計算均值。

1.3檢測方法患者入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血3 ml，采用美國Beckman-Coulter LH 750全自動血液分析儀檢測血常規(guī)(包括白細胞計數(shù)、紅細胞計數(shù)、血紅蛋白濃度、血小板計數(shù)及RDW)，采用德國Roche MODULE P800全自動生化分析儀檢測血糖及血脂。

2 結(jié)果

2.1一般資料兩組患者WBC、RBC、Hb及PLT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；CHD組的高齡、男性、高脂血癥患病率、RDW、高血壓患病率及糖尿病患病率均高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

2.2不同冠狀動脈病變程度患者一般資料比較3組患者WBC、RBC、Hb、PLT、高脂血癥患病率、高血壓患病率及糖尿病患病率比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；輕、中、重度病變組的RDW依次增高，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同冠狀動脈病變程度患者一般資料比較

注：與輕度病變組比較，aP<0.05，與中度病變組比較，bP<0.05。

2.3RDW與Gensini積分的相關(guān)性分析Gensini積分隨RDW的增高而增加，兩者呈正相關(guān)(r=0.159，P=0.008<0.05)。

2.4冠狀動脈病變嚴重的獨立危險因素根據(jù)Gensini積分將CHD組分為≤22分(140例)及>22分(141例)兩組。單自變量Logistic回歸分析顯示，高齡、男性及RDW為冠狀動脈病變嚴重的危險因素(P<0.05)。將上述變量進行多自變量Logistic回歸分析顯示，高齡、男性、高脂血癥及RDW為冠狀動脈病變嚴重的獨立危險因素，RDW是一項評估冠狀動脈病變程度的獨立指標(OR=1.500，95%CI：1.105～2.034，P<0.05)。見表3。

表3 冠狀動脈病變嚴重程度獨立危險因素分析結(jié)果

3 討論

CHD是全身AS疾病的一部分。AS的發(fā)病機制尚未完全闡明，既往有脂質(zhì)浸潤學說、血小板聚集和血栓形成學說、平滑肌細胞克隆學說等多種學說，目前公認的學說是損傷-反應(yīng)學說，認為AS發(fā)生的始動因素為血管內(nèi)皮細胞的損傷，參與AS發(fā)生發(fā)展的細胞成分主要包括血管內(nèi)皮細胞、單核-巨噬細胞、血管平滑肌細胞、淋巴細胞及血小板等[7]。AS的實質(zhì)是血管內(nèi)皮細胞、血漿脂蛋白及其他多種血液成分通過多種細胞因子相互作用、相互影響的慢性炎癥反應(yīng)[8]。研究表明，慢性炎癥反應(yīng)和免疫應(yīng)答在AS的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[9]。

RDW是一項用于衡量外周血中紅細胞體積變異性的指標，能夠反映外周血中紅細胞體積的離散程度，通常由全血細胞計數(shù)自動分析獲得，其正常參考范圍是11.5%～14.5%[10]。在不同疾病中，紅細胞的大小變化不一致，通常認為低于參考值水平的RDW不具備臨床意義，高于參考值水平的RDW反映了紅細胞間體積的差異較大[11]。一般認為RDW的增高主要是由于紅細胞的生成加速、尚不成熟且體積較大的網(wǎng)織紅細胞進入外周血造成。RDW增高的常見因素如下：①紅細胞的破壞增加，如各種原因引起的溶血；②營養(yǎng)物質(zhì)的缺乏，如鐵、葉酸及維生素B12等的缺乏；③輸血；④懷孕、炎癥性腸病及血栓性血小板減少性紫癜等[12-13]。RDW既往多用于貧血的診斷及鑒別診斷，隨著研究的深入，已有研究證實，RDW不僅與血液疾病有關(guān)，還與其他多種疾病有關(guān)，而RDW在心腦血管疾病發(fā)生發(fā)展過程中的作用也逐漸引起重視。Borné等[14]對既往無心肌梗死、冠脈事件及心源性休克病史的人群進行14 a的隨訪觀察，發(fā)現(xiàn)RDW的增高與致死性冠脈事件的發(fā)生呈正相關(guān)。此外，RDW的增高還可使正常人群罹患CHD的風險增加[6]。近年來，多項研究發(fā)現(xiàn)RDW與心血管不良事件的發(fā)生及心血管疾病的預(yù)后密切相關(guān)：Sotiropoulos等[3]發(fā)現(xiàn)RDW與保留左室射血分數(shù)的HF患者的預(yù)后密切相關(guān)；Zhang等[5]發(fā)現(xiàn)RDW與冠心病及擴張型心肌病導(dǎo)致的HF的預(yù)后密切相關(guān)。雖已有多項研究證實RDW的水平與CHD的發(fā)病率及死亡率呈正相關(guān)，但其確切的病理生理學機制尚未完全闡明。

炎癥反應(yīng)在AS及CHD的發(fā)生發(fā)展中起重要作用[9]。慢性炎癥反應(yīng)貫穿了AS發(fā)生發(fā)展的整個過程，AS的實質(zhì)是血管內(nèi)皮細胞、血漿脂蛋白及其他多種血液成分通過多種細胞因子相互作用、相互影響的慢性炎癥反應(yīng)[8]。炎癥因子如白細胞介素-6(interleukin-6, IL-6)、C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP等均與CHD密切相關(guān)，而RDW與IL-6、CRP等炎癥因子有一定的相關(guān)性，由此可以推斷RDW與CHD之間存在聯(lián)系可能是由于炎癥反應(yīng)。F?rhécz等[15]研究證實，AS及CHD發(fā)生發(fā)展過程中的炎癥因子可使骨髓中各階段的紅細胞前體細胞對促紅細胞生成素(erythropoiesis，EPO)不敏感，削弱了EPO促紅細胞成熟和抗紅細胞凋亡的作用。炎癥因子可以通過削弱EPO的作用而抑制紅細胞的成熟，使尚未成熟且體積較大的網(wǎng)織紅細胞進入外周血，導(dǎo)致外周血中紅細胞大小異質(zhì)性的增高，即RDW增高[15]。

本研究結(jié)果顯示，CHD組的RDW水平顯著高于對照組，并且在矯正了年齡、性別、高脂血癥、高血壓及糖尿病等其他危險因素后，RDW仍是CHD的獨立危險因素，這說明RDW對CHD的診斷及預(yù)測有一定價值，該結(jié)果與上述研究結(jié)果相一致。本研究采用Gensini積分評估CHD患者冠狀動脈病變程度，相對于SYNTAX評分，Gensini積分更加簡易便捷，具有更強的臨床可操作性。

綜上所述，RDW對CHD的診斷及預(yù)測有一定價值，RDW在一定程度上可以反映CHD患者冠狀動脈病變程度，對冠狀動脈病變程度的評估及預(yù)測有一定價值。

[1] 張翠蘋,馬向紅.紅細胞體積分布寬度與冠心病的關(guān)系研究[J].中國全科醫(yī)學,2013,16(15):1332-1335.

[2] Tziakas D, Chalikias G, Kapelouzou A, et al.Erythrocyte membrane cholesterol and lipid core growth in a rabbit model of atherosclerosis: modulatory effects of rosuvastatin[J].Int J Cardiol,2013,170(2):173-181.

[3] Sotiropoulos K, Yerly P, Monney P, et al. Red cell distribution width and mortality in acute heart failure patients with preserved and reduced ejection fraction[J]. ESC Heart Fail,2016,3(3):198-204.

[4] Tziakas D, Chalikias G, Grapsa A, et al.Red blood cell distribution width: a strong prognostic marker in cardiovascular disease: is associated with cholesterol content of erythrocyte membrane[J]. Clin Hemorheol Microcric,2012,51(4):243-254.

[5] Zhang Y, Wang Y, Kang J S, et al. Differences in the predictive value of red cell distribution width for the mortality of patients with heart failure due to various heart diseases[J]. J Geriatr Cardiol,2015,12(6): 647-654.

[6] Oleksiak A, Kruk M, Lenarczyk E, et al. Biomarkers for risk stratification in secondary cardiovascular prevention. A role of red blood cell distribution width and calcium score[J]. Atherosclerosis,2016,246:57-62.

[7] 陳灝珠,陸再英,鐘南山.內(nèi)科學(第8版)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:227-254.

[8] 劉俊田.動脈粥樣硬化發(fā)病的炎癥機制的研究進展[J].西安交通大學學報(醫(yī)學版),2015,36(2):141-152.

[9] 白瑞娜,陳可冀,叢偉紅.樹突狀細胞與動脈粥樣硬化[J].醫(yī)學研究雜志,2015,44(1):13-16.

[10] 萬學紅,盧雪峰.診斷學.第8版[M].北京：人民衛(wèi)生出版社,2013：257-258.

[11] 何磊,魏慶民.紅細胞分布寬度的臨床應(yīng)用新進展[J].醫(yī)學綜述,2013,19(1):135-137.

[12] 劉龍,劉亞男,徐海明,等.紅細胞分布寬度聯(lián)合GRACE評分對急性冠脈綜合征患者風險預(yù)測[J].中國實驗診斷學,2016,20(2):217-219.

[13] Oh J, Kang S M, Hong N, et al. Relation between red cell distribution width with echocardiographic parameters in patients with acute heart failure[J]. J Card Fail,2009,15(6):517-522.

[14] Borné Y, Smith J G, Melander O, et al. Red cell distribution width in relation to incidence of coronary events and case fatality rates: a population-based cohort study[J]. Heart,2014,100(14):1119-1124.

[15] F?rhécz Z, Gombos T, Borgulya G, et al. Red cell distribution width in heart failure: prediction of clinical events and relationship with markers of ineffective erythropoiesis, inflammation, renal function and nutritional state[J]. Am Heart J,2009,158(4):659-666.

Correlationbetweenredbloodcelldistributionwidthandcoronaryatheroscleroticheartdisease

Bai Jing, Zhang Jinying, Shen Deliang

DepartmentofCardiology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450000,China)

ObjectiveTo investigate the correlation between erythrocyte distribution width (RDW) and coronary heart disease (CHD).MethodsA total of 372 patients with CHD who underwent selective coronary angiography (CAG) were enrolled in the first Affiliated Hospital of Zhengzhou University from January of 2015 to May of 2016. According to the results of CAG, all the patients were divided into CHD group and control group (non-CHD). The patients in CHD group were divided into mild lesion group, moderate lesion group and severe lesion group according to Gensini score. Logistic regression analysis was used to analyze the risk factors of coronary artery disease.ResultsThe age, the proportion of males, the incidence of hyperlipidemia, RDW, the incidence of hypertension and diabetes in CHD group were significantly higher than control group, and there was a significant difference (P<0.05), and RDW was positively correlated with Gensini score (r=0.159,P=0.008).ConclusionRDW is independent of the severity of coronary heart disease and its severity, which is an independent predictor of coronary heart disease and its severity.

red blood cell distribution width; coronary heart disease; risk factors

張金盈，E-mail: jyzhang@zzu.edu.cn。

R 541.4doi: 10.3969/j.issn.1004-437X.2017.18.006

2017-01-15)