大柴胡湯治療中晚期消化道腫瘤癌性發(fā)熱臨床觀察*

張 輝 田紀鳳 鄭 瑾 任秦有△

（1.第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院，陜西 西安 710038；2.陜西省西安市兒童醫(yī)院，陜西 西安710038）

大柴胡湯治療中晚期消化道腫瘤癌性發(fā)熱臨床觀察*

張 輝1田紀鳳2鄭 瑾1任秦有1△

（1.第四軍醫(yī)大學唐都醫(yī)院，陜西 西安 710038；2.陜西省西安市兒童醫(yī)院，陜西 西安710038）

目的 觀察大柴胡湯加減治療晚期消化道腫瘤癌性發(fā)熱的有效性并探討其機制。方法 選取中晚期消化道腫瘤（胰腺、膽囊、胃癌等）癌性發(fā)熱患者60例，其中治療組30例患者給予大柴胡湯加減口服，對照組給予物理降溫或地塞米松2 mg肌肉注射，兩組均進行7 d治療。結(jié)果 治療組30例患者中顯效16例，有效8例，無效6例，總有效率80.00%，對照組30例患者中治療顯效6例，有效14例，無效10例，總有效率66.67%，治療組優(yōu)于對照組（P<0.05）；兩組在治療前后KPS評分提高率方面差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；兩組在治療焦慮方面差異明顯（P<0.05）；且兩者不良反應(yīng)惡心、嘔吐等方面對比未見明顯變化（P>0.05）。結(jié)論 中晚期消化道腫瘤癌性發(fā)熱者，大柴胡湯退熱效果顯著。

癌性發(fā)熱 大柴胡湯 中醫(yī) 消化道腫瘤 焦慮

癌性發(fā)熱是中晚期腫瘤并發(fā)癥之一，現(xiàn)代醫(yī)學認為癌性發(fā)熱主要為非感染性發(fā)熱，臨床表現(xiàn)多以低熱、夜間與午后規(guī)律反復出現(xiàn)，而白細胞、中性粒細胞等實驗室檢查處于正常范圍，治療多以物理降溫、糖皮質(zhì)激素等抗炎治療，效果不甚理想，尤其易出現(xiàn)惡心、嘔吐等消化道不良反應(yīng)［1］。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)癌性發(fā)熱主要以肺癌與晚期消化道腫瘤為主，其中消化道腫瘤以肝膽胃系統(tǒng)腺癌為主［2］，因此研究中晚期消化道腫瘤癌性發(fā)熱尤為重要。中醫(yī)學認為癌性發(fā)熱屬于“內(nèi)傷發(fā)熱”范疇，臨床上筆者通過分析中晚期消化道腫瘤癌性發(fā)熱多以低熱或潮熱反復交替出現(xiàn)，情緒波動多為誘因，心煩、口干苦、便秘、舌薄黃，脈弦數(shù)為臨證表現(xiàn)，屬于邪入半表半里之間，正邪交爭導致諸癥出現(xiàn)，屬少陽陽明經(jīng)病，采用大柴胡湯治療效果滿意。現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標準參照《內(nèi)科疾病鑒別診斷學》［3］經(jīng)臨床或病理診斷為中晚期消化道惡性腫瘤伴發(fā)熱，臨床診斷均為Ⅲ、Ⅳ患者。納入標準：經(jīng)CT、MRI、病理診斷診斷為中晚期消化道惡性腫瘤；臨床診斷均為Ⅲ、Ⅳ患者，血常規(guī)、肝腎功能大致正常，Karnofsky（KPS）評分≥60分；一般發(fā)熱超過 2周，體溫≥38℃；輔助檢查排除感染性因素；排除治療引起的發(fā)熱（如放療），以及腦轉(zhuǎn)移腫瘤引起的中樞性發(fā)熱。

1.2 臨床資料 選取2015年3月至2016年3月住院患者60例，按就診發(fā)熱順序隨機分為治療組30例，體溫均≥38℃，平均38.3℃；其中男性16例，女性14例；年齡 40～75 歲，平均（56.87±7.51）歲；食管癌 12例，肝癌6例，胃癌6例，結(jié)腸癌3例，直腸癌2例，膽囊癌1例。對照組30例，男性18例，女性12例；年齡40～75歲，平均（57.20±9.02）歲；體溫均≥38 ℃，平均38.3℃；食道癌11例，肝癌8例，胃癌5例，結(jié)腸癌2例，直腸癌3例，膽囊癌1例。兩組患者年齡，性別等資料差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.3 治療方法 治療組給予大柴胡湯加減：柴胡40 g，黃芩 10 g，清半夏 9 g，白芍 10 g，生姜 6 g，制大黃 6 g，枳殼10 g，炙甘草12 g。水煎分服，每日1劑。若患者出現(xiàn)神疲乏力等氣虛表現(xiàn)，加黨參、黃芪、仙鶴草等；若患者出現(xiàn)納呆、腹脹、舌黃膩等濕熱內(nèi)盛表現(xiàn)給予白蔻仁、茵陳等清利濕熱；若患者出現(xiàn)情緒波動等給予郁金、當歸等。對照組給予患者物理降溫或地塞米松2 mg肌肉注射等。兩組均7 d為1療程，停藥后判定療效。

1.4 療效標準 1）體溫。參考《中藥新藥研究指導原則》［4］（2002 年）制定：顯效：用藥 7 d 內(nèi)體溫恢復正常<37.2℃并且停藥7 d內(nèi)體溫無發(fā)熱情況。有效：用藥7 d內(nèi)體溫降低，但未能恢復正常，偶有（≤3次）體溫回升現(xiàn)象。無效：服藥期間體溫未下降或體溫經(jīng)常（＞3次）回升。2）生活質(zhì)量。以KPS評分為標準。顯著有效（CR）：得分與治療前相比提高20分。有效（PR）：得分與治療前比較提高10分。穩(wěn)定（MR）：得分于治療前后變化不明顯。無效（NR）：得分與治療前相比下降。3）不良反應(yīng)。以惡心、嘔吐、肝腎功能為評價標準，參考按WHO關(guān)于抗癌藥急性及亞急性毒性分組標準進行評分［5］，統(tǒng)計治療 1 周前后積分值，采用（0 度、Ⅰ度、Ⅱ度、Ⅲ度、Ⅳ度）。4）焦慮（SAS）評分標準。SAS<50 分無焦慮，50≤SAS<60輕度焦慮，60≤SAS<70中度焦慮，70≤SAS重度焦慮。

1.5 統(tǒng)計學處理 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（s）表示，非正態(tài)分布采用秩和檢驗（校正）分析，計數(shù)資料采用χ′檢驗。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組KPS評分情況比較 見表2。治療組提高率明顯高于對照組（P<0.05）

表2 兩組KPS評分情況比較（n）

2.3 兩組治療前后焦慮狀態(tài)比較 見表3。治療組焦慮狀態(tài)改善情況明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）。

表3 兩組治療前后焦慮狀態(tài)比較（n）

2.4 不良反應(yīng) 治療組出現(xiàn)惡心1例，對照組出現(xiàn)惡心1例，嘔吐1例。組間差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討 論

癌性發(fā)熱屬中醫(yī)學“內(nèi)傷發(fā)熱”范疇，筆者認為消化道腫瘤癌性發(fā)熱病因在于惡性腫瘤有形之邪日久引起臟腑氣血陰陽不足，功能失調(diào)，阻礙氣血運行，熱、濕、痰、瘀病理因素內(nèi)結(jié)而成，七情內(nèi)傷導致氣機逆亂或郁滯而發(fā)熱。筆者臨床發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤患者多焦慮、抑郁［3］，中晚期消化道惡性腫瘤癌性發(fā)熱多有“腹脹滿、反復發(fā)熱、潮熱、尤以午后發(fā)熱為著、口干、口苦等癥”與《傷寒論》中大柴胡湯四癥“心下滿痛、嘔吐、郁郁微煩、寒熱往來”相似。大柴胡湯中柴胡辛、苦入心而折熱，為少陽經(jīng)之發(fā)散藥，解少陽經(jīng)之表邪熱，黃芩和解疏利清少陽之里熱，芍藥之酸苦，養(yǎng)血柔肝，緩急和里而扶陰，取半夏辛散之性，合生姜清膽和胃，降逆止嘔，取大棗甘溫，調(diào)和榮衛(wèi)之氣，大黃、枳實瀉熱通腑，行氣消痞，使?jié)駸釓亩愣?。諸藥合用，共奏疏肝利膽、和解少陽，化濕解郁，故療效滿意。有研究分析大柴胡湯近10年現(xiàn)代臨床應(yīng)用多應(yīng)用于消化系統(tǒng)疾病，如膽囊炎、胰腺炎等，并且對治療少陽經(jīng)出現(xiàn)的發(fā)熱效果效果甚佳［16］。 現(xiàn)代研究認為［7-8］癌性發(fā)熱病因在于腫瘤生長迅速引起組織缺血、缺氧、壞死、釋放腫瘤壞死因子，腫瘤細胞本身產(chǎn)生內(nèi)源性致熱原；腫瘤細胞缺血缺氧壞死炎性吸收，胞內(nèi)多糖體分解導致白細胞趨化產(chǎn)生內(nèi)源性致熱源；腫瘤細胞炎性浸潤生長，釋放抗原物質(zhì)引起抗原抗體反應(yīng)致熱源等，致熱源通過中樞發(fā)熱PGE2與cAMP介質(zhì)刺激溫度敏感神經(jīng)，改變放電頻率，提高體溫調(diào)定點使體溫升高，現(xiàn)代藥理實驗證明柴胡、黃芩均具抗炎、抗制熱因子等作用，可通過抑制下丘腦中PGE2和cAMP含量升高而發(fā)揮其解熱作用［9-11］，現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)大黃、枳實、半夏均具有抗腫瘤、抗氧化、抗炎性因子、抗菌的作用從而起到退熱的作用［12-14］。

本研究證明大柴胡湯較現(xiàn)代醫(yī)學在治療中晚期消化道腫瘤方面療效顯著，并且因為消化道腫瘤癌性發(fā)熱大多與患者內(nèi)傷七情有關(guān)，給予患者大柴胡湯治療并且檢測患者焦慮狀態(tài)評分，治療組明顯優(yōu)于對照組，可見大柴胡湯具有改善患者焦慮狀態(tài)［15］的影響，并且惡心、嘔吐未有明顯副反應(yīng)，值得應(yīng)用推廣。

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Clinical Observation of Dachaihu Decoction on Advanced Gastrointestinal Cancer Fever

ZHANG Hui，

TIAN Jifeng，ZHENG Jin，et al. Tangdu Hospital Affiliated to the Fourth Military Medical University，Shaanxi，Xi′an 710038，China.

Objective： To observe the efficacy of Dachaihu Decoction on advanced gastrointestinal cancer fever，and explore its mechanism.Methods： 60 cases of cancer fever with advanced digestive cancer （pancreas，gallbladder，stomach cancer） were selected.30 cases in treatment group were given Dachaihu Decoction orally；the control group was given physical cooling or intramuscular injection of dexamethasone 2 mg.Two groups were treated for 7 days.Results： In 30 cases of the treatment group，16 cases were markedly effective，8 cases effective，6 cases ineffective，and the total effective rate was 80.00%.In 30 cases of the control group，6 cases were markedly effective，14 cases effective，10 cases ineffective，and the total effective rate was 66.67%.The treatment group was better than the control group （P<0.05）.Before and after treatment，KPS score increased in both groups，with statistical significance（P<0.05）.In the treatment of anxiety（SAS），the comparison between the two groups had statistical significance （P<0.05）.There was no significant change in the adverse reactions such as nausea and vomiting （P>0.05）.Conclusion： In advanced gastrointestinal cancer fever，the antipyretic effect of Dachaihu Decoction was remarkable.

Cancer fever；Dachaihu Decoction；TCM；Gastrointestinal cancer；Anxiety

R730.59

B

1004-745X（2017）09-1636-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.09.041

2017-02-07）

陜西省科技統(tǒng)籌創(chuàng)新工程計劃項目（2016KTCL03-16）

△通信作者（電子郵箱：renqiny@163.com）