扁平苔蘚95例臨床病理特點(diǎn)分析

段姣雄,朱明姬,李勁然,辛 然

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 1.皮膚科;2.醫(yī)療保險(xiǎn)管理部,吉林 長春130033)

扁平苔蘚95例臨床病理特點(diǎn)分析

段姣雄1,朱明姬1,李勁然1,辛 然2*

(吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院 1.皮膚科;2.醫(yī)療保險(xiǎn)管理部,吉林 長春130033)

扁平苔蘚(lichen planus,LP)是一種常見的病因不明的慢性炎癥性疾病，主要發(fā)生于皮膚和口腔黏膜，好發(fā)于四肢屈側(cè)，亦可累及頭皮和指甲、生殖器等,多伴有瘙癢或疼痛。由于其臨床表現(xiàn)的多樣性，容易誤診，組織病理學(xué)的特征性改變可以確診。為了探討LP患者的臨床及病理特點(diǎn)，我們對2011年7月-2015年5月就診于吉林大學(xué)中日聯(lián)誼醫(yī)院皮膚科的95例通過組織病理檢查確診為LP的患者臨床及病理資料進(jìn)行回顧性分析。

1 資料及方法

查閱2011年7月-2015年5月經(jīng)組織病理診斷為LP的患者臨床病例資料，依次記錄患者的性別、病程、發(fā)病年齡、皮損分布情況、臨床亞型、自覺癥狀、發(fā)病部位、診斷符合情況、組織病理學(xué)結(jié)果及發(fā)病誘因、伴發(fā)疾病、家族史、治療及轉(zhuǎn)歸等。利用Excel表格建立數(shù)據(jù)庫，錄入研究內(nèi)容，用SPSS19.0軟件做統(tǒng)計(jì)分析。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 95例LP患者中，男43例，女52例,男女比例1:1.21；病程1周-10余年，平均14.02±5.10個(gè)月；發(fā)病年齡2-81歲，平均42.60±18.30歲，以41-60歲患者最多；男性最高發(fā)病年齡21-40歲，女性最高年齡段41-60歲，(如圖1.1，經(jīng)卡方檢驗(yàn)，χ2=8.38P<0.05)。提示本病例組LP患者的性別在各年齡段構(gòu)成比之間存在顯著差異。

2.2 皮損分布及臨床分型、分期 95例LP患者中，四肢41例(43.2%)、軀干16例(15.79%)、泛發(fā)全身18例(18.95%)、男性生殖器9例、口唇部6例、腋下及腹股溝4例、頭皮1例。其中泛發(fā)于全身18例中8例(%)(7女1男)伴隨口腔黏膜損害，所有患者均無甲及眼結(jié)膜受累。 本病例組中典型苔蘚樣損害18例(18.95%)，急性泛發(fā)性13例(13.68%)、線性13例(13.68%)和肥厚性10例(10.53%)，色素性8例、環(huán)狀6例、唇部6例、萎縮性5例、反向性4例、大皰性2例、掌跖、點(diǎn)滴性、毛囊性、光線性各1例。 急性期35例，成熟期44例，消退期16例。2.3 自覺癥狀 67例(70.53%)伴有不同程度瘙癢；4例伴疼痛，24例無自覺癥狀。所有急性泛發(fā)性及肥厚性LP患者均伴有瘙癢，7例環(huán)狀LP均無瘙癢癥狀。2.4 臨床與病理診斷符合情況 95例患者中，初診與病理診斷一致63例( 66.32%)。初診為皮炎濕疹(8例)、銀屑病(5例)、紅斑狼瘡(3例)，血管炎(3例)、天皰瘡(2例)、線狀苔蘚(2例)、神經(jīng)性皮炎(2例)、皮脂腺痣(1例)、苔蘚樣角化(1例)等。2.5 實(shí)驗(yàn)室檢查情況 常規(guī)梅毒和艾滋病篩查均為陰性,丙肝病毒抗體陰性，2例患者乙肝表面抗原陽性。

圖1.2不同類型LP皮損及病理表現(xiàn)(A：口唇LP，B急性泛發(fā)性LP，C：肥厚性LP，D：環(huán)狀LP，E:色素性LP，F(xiàn):萎縮性LP，G：線狀LP)，上述LP組織病理均可見Maxjoseph腔(HE染色×40)。

2.6 組織病理學(xué)檢查情況 大部分病例(68例)可見角化過度，顆粒層楔形增厚，棘層不規(guī)則增厚，基底層液化變性和真皮淺層淋巴細(xì)胞帶狀浸潤,表皮真皮交界處較多嗜色素細(xì)胞。其中15例(15.78%)還可見到表皮與真皮小片狀分離形成的腔隙(Max Joseph腔)(圖1.2)，部分類型LP還具有其各自的特點(diǎn)：萎縮性LP及色素性LP見表皮萎縮，毛囊性LP可見毛囊周圍淋巴細(xì)胞浸潤及毛囊角栓。

2.7 發(fā)病誘因、并發(fā)疾病、家族史、治療轉(zhuǎn)歸 伴靜脈曲張5例，伴糖尿病、肺結(jié)核和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎各3例，伴乙肝和乳腺癌各2例,伴甲亢1例。隨訪1年以上，88例(92.63%)治療后皮損好轉(zhuǎn)，其中59例未復(fù)發(fā)，余29例在皮疹好轉(zhuǎn)后(停藥后1月-1年)復(fù)發(fā)。有2例患者皮損在妊娠期消退，而分娩后又復(fù)發(fā)。1名伴隨乙肝患者應(yīng)用聚乙二醇干擾素α2a治療40周，在用藥第6周時(shí)出現(xiàn)皮疹，干擾素療程結(jié)束2個(gè)月皮損消退。6例(3例合并下肢靜脈曲張患者、3例嚴(yán)重肥厚性LP)癥狀未見好轉(zhuǎn)，1例毛囊LP患者皮損呈萎縮性瘢痕及永久性脫發(fā)。所有患者繼續(xù)隨訪中。

3 討論

LP是一種常見的復(fù)發(fā)性慢性炎癥性疾病，男女發(fā)病比例無顯著差異[1]。本研究收集的病例95例中男女比例為1∶1.21，但21-40歲患者男女比例2.11∶1，女性明顯少于男性，這與Bhattacharya M等[2]對232名LP的流行病學(xué)調(diào)查結(jié)果相似。本研究隨訪發(fā)現(xiàn)2例患者皮損在妊娠期消退，而分娩后又復(fù)發(fā)，Krasowska等[3]曾也報(bào)導(dǎo)了1例相似的病例。另外，周以鈞等[4]檢測口腔黏膜扁平苔蘚患者雌二醇水平顯著低于正常對照組；張水龍等[5]檢測口腔LP女性患者血清性激素水平，發(fā)現(xiàn)其孕激素顯著低于正常對照組，且針對孕激素低于正常的患者補(bǔ)充孕激素后療效明顯。綜上，育齡期女性LP患者明顯低于同年齡段男性患者可能是因?yàn)榇?、孕激素的保護(hù)作用，這還有待更多的臨床觀察和進(jìn)一步探討。

本組患者皮損主要累及四肢和軀干，約占2/3。伴口腔黏膜損害者僅8例(占8.42%)，與國內(nèi)文獻(xiàn)[6]報(bào)道的比例(7.3%)相似，但低于國外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)[7]的30%-70%，這種差異可能與人種、生活方式、地域有關(guān)。 LP常伴發(fā)不同程度的瘙癢，本組病例瘙癢者占70.5%，顯著高于國內(nèi)湖南地區(qū)(51.6%)[6]，可能與吉林地區(qū)氣候寒冷、干燥有關(guān)。急性泛發(fā)性、肥厚性患者均伴瘙癢，可能與疾病活動性、反復(fù)搔抓有關(guān)。而環(huán)狀LP均無任何自覺癥狀，與國內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)類似[8,9]。

本病例中1名伴乙肝患者患者應(yīng)用干擾素α2a治療后出現(xiàn)皮疹，干擾素療程結(jié)束后后皮疹漸消退，國外曾有報(bào)導(dǎo)[10-12]丙肝或丁肝患者應(yīng)用干擾素治療后誘發(fā)LP或原有LP皮損加重，這與專著上[1]干擾素治療LP伴活動性丙型肝炎兩者均有效的觀點(diǎn)不一致。故干擾素與LP的關(guān)系有待進(jìn)一步探討。本病例組常規(guī)篩查丙肝病毒抗體均為陰性。Lodi G等[13]認(rèn)為報(bào)道LP發(fā)病與丙型肝炎有關(guān)， 但不同地區(qū)研究結(jié)果不一致，如日本學(xué)者NagaoY等[14]認(rèn)為其關(guān)系密切，而伊朗RahnamaZ等[15]及中國Song J等[16]認(rèn)為二者無明顯相關(guān)性，這種差異是否與人種、地域或丙肝發(fā)病率不等有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

扁平苔蘚組織病理學(xué)改變具有特征性，主要變現(xiàn)為表皮角化過度、局灶性呈楔形顆粒層增厚、棘層不規(guī)則增厚、表皮突成鋸齒狀，基底層液化及真皮上部淋巴細(xì)胞帶狀浸潤[1]。本病例組多數(shù)符合這種特征性改變，但部分亞型如色素性、萎縮性、大皰性、毛囊LP還具有其各自的特點(diǎn)。這與國內(nèi)同類研究[17]及病例報(bào)導(dǎo)[18]相一致。Max Joseph腔不僅見于大皰類及類天皰瘡樣LP，各種不同類型扁平苔蘚亦可見到。由此可見，Max Joseph腔可作為LP的病理診斷依據(jù)之一。

總之，LP是常見的復(fù)發(fā)性慢性炎癥性疾病，病因不明，可發(fā)生于任何年齡段。本病例組中1例注射干擾素后出現(xiàn)扁平苔蘚， 21-40歲年齡男性發(fā)病率較女性高，差異顯著,α干擾素和雌孕激素是否與LP的發(fā)病有關(guān)需進(jìn)一步研究。臨床表現(xiàn)多種多樣，容易漏診或誤診，但組織病理學(xué)都具有特征性改變，各種不同類型扁平苔蘚可見到Max Joseph腔。

[1]趙 辨. 中國臨床皮膚病學(xué)[M]. 南京: 江蘇科學(xué)技術(shù)出版社,2010. 1037.

[2]Bhattacharya M,Kaur I,Kumar B. Lichen planus: a clinical and epidemiological study[J]. The Journal of dermatology,2000,27(9):576.

[3]Krasowska D,Pietrzak A,Lecewicz-Torun B. Unilateral multiple linear lichen planus following the Blaschko lines recurring after deliveries[J]. Dermatology (Basel,Switzerland),2001,202(4):340.

[4]周以鈞,陳炯禧,陳建元,等. 口腔粘膜扁平苔蘚患者血漿雌二醇、睪酮水平的變化[J].口腔醫(yī)學(xué),1985,5(01):5.

[5]張水龍,許國祺,曹宏康,等. 孕激素及受體的檢測在女性口腔扁平苔蘚患者中的意義[J]. 臨床口腔醫(yī)學(xué)雜志,1998,14(02):94.

[6]李 捷,陳 翔,謝紅付,等. 湖南地區(qū)124例扁平苔蘚的臨床分析[J]. 中南大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2010，11:1178.

[7]Wagner G,Rose C,Sachse MM. Clinical variants of lichen planus[J].JDDG,2013,11(4):309.

[8]Reich HL,Nguyen JT,James WD. Annular lichen planus: a case series of 20 patients[J]. Journal of the American Academy of Dermatology，2004，50(4):595.

[9]陳建民,陳紅玲. 環(huán)狀扁平苔蘚12例臨床分析[J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志,2014,28(06):590.

[10]Protzer U,Ochsendorf FR,Leopolder-Ochsendorf A,et al.Exacerbation of lichen planus during interferon alfa-2a therapy for chronic active hepatitis C[J]. Gastroenterology,1993,104(3):903.

[11]Nunez M,Miralles ES,de las Heras ME,et al.Appearance of oral erosive lichen planus during interferon alfa-2a therapy for chronic active hepatitis C[J]. The Journal of dermatology,1995,22(6):461.

[12]Kaya S,Arslan E,Baysal B,et al.Lichen Planus Induced by Pegylated Interferon Alfa-2a Therapy in a Patient Monitored for Delta Hepatitis[J]. Case Reports in Infectious Diseases,2015,2015:3.

[13]Lodi G,Pellicano R,Carrozzo M. Hepatitis C virus infection and lichen planus: a systematic review with meta-analysis[J]. Oral diseases,2010,16(7):601.

[14]Nagao Y,Sata M. A retrospective case-control study of hepatitis C virus infection and oral lichen planus in Japan: association study with mutations in the core and NS5A region of hepatitis C virus[J]. BMC gastroenterology,2012,12:31.

[15]Rahnama Z,Esfandiarpour I,Farajzadeh S. The relationship between lichen planus and hepatitis C in dermatology outpatients in Kerman,Iran[J]. International journal of dermatology,2005,44(9):746.

[16]Song J,Zhang Z,Ji X,et al. Lack of evidence of hepatitis in patients with oral lichen planus in China: A case control study[J].Medicina oral,patologia oraly cirugia bucal,2016,21(2):e161.

[17]李 卉,林 達(dá),王培光,等. 105例扁平苔蘚臨床及組織病理研究[J]. 安徽醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào), 2005,40(04):343.

[18]崔 勇,莊妙云,高 敏,等. 色素性扁平苔蘚:病例報(bào)道及文獻(xiàn)分析[J]. 中國皮膚性病學(xué)雜志,2009,23(07):409.

吉林大學(xué)博士后科研基金資助項(xiàng)目(801080433430)

*通訊作者

1007-4287(2017)09-1391-03

2016-03-14)