雷替曲塞結(jié)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)用于晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移治療臨床研究

張孔志　余文昌　陳示光　陳奕貴　王小杰

[摘要] 目的 探究雷替曲塞與經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合治療晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移療效。方法 方便選取2015年1月—2016年12月該院收治的80例晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者為研究對象，隨機(jī)分兩組，對照組用雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑化療治療，試驗組給予雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)進(jìn)行治療。對比兩組臨床治療效果及相關(guān)臨床指標(biāo)改善情況。結(jié)果 結(jié)果顯示，試驗組患者的RR為45.0%，DCR為70.0%，顯著優(yōu)于對照組RR22.5%，DCR47.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；且，試驗組轉(zhuǎn)氨酶、CA19-9、膽紅素以及CEA水平的緩解患者例數(shù)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 給予晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者采用雷替曲塞與經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合進(jìn)行治療能有效提高患者的臨床治療效果，并改善患者的相關(guān)臨床指標(biāo)水平，療效顯著。

[關(guān)鍵詞] 雷替曲塞；經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)；大腸癌；肝轉(zhuǎn)移

[中圖分類號] R735 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2017）07（c）-0102-03

[Abstract] Objective To study the curative effect of raltitrexed and transcatheter arterial chemoembolization in treatment of advanced liver metastases from colorectal cancer. Methods 80 cases of patients with advanced liver metastases from colorectal cancer admitted and treated in our hospital from January 2015 to December 2016 were convenient selected and randomly divided into two groups， the control group adopted the raltitrexed and oxaliplatin chemotherapy for treatment， while the test group adopted the raltitrexed and oxaliplatin TACE for treatment， and the clinical treatment effect and improvement of related clinical indexes were compared between the two groups. Results The results showed that the RR and DCR in the test group were obviously better than those in the control group（45.0%， 70.0% vs 22.5%， 47.5%）， and the differences were obvious， （P<0.05）， and the relief cases of transaminase， CA19-9， bilirubin， and CEA levels in the test group were obviously higher than those in the control group， and the differences were obvious（P<0.05）. Conclusion The raltitrexed and transcatheter arterial chemoembolization of patients with advanced liver metastases from colorectal cancer can effectively improve the clinical treatment effect and improve the related clinical index levels of patients and the curative effect is obvious.

[Key words] Raltitrexed； Transcatheter arterial chemoembolization； Colorectal cancer； Liver metastases

人們生活節(jié)奏的加快以及生活方式的改變，提高了某些疾病的發(fā)病率，大腸癌就是其中較為明顯的一種疾病。大腸癌是一種消化系統(tǒng)惡性腫瘤，有相關(guān)研究表明，大腸癌的發(fā)病率在消化系統(tǒng)惡性腫瘤的發(fā)病率中高居第2位，且逐漸呈現(xiàn)出年輕化的臨床趨勢[1-2]。對于晚期大腸癌患者，術(shù)后的肝轉(zhuǎn)移情況是導(dǎo)致患者臨床治療效果不顯著的主要原因。該研究以2015年1月—2016年12月期間收治的80例晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，探究給予患者雷替曲塞與經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合進(jìn)行治療的臨床效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究方便選取80例2015年1月—2016年12月期間在該院接受治療的晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，并排除患有嚴(yán)重腸梗阻以及嚴(yán)重腎功能障礙以及其他不符合該研究標(biāo)準(zhǔn)的患者，所有受試患者均符合晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移的相關(guān)臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，且所有受試患者均自愿同意參與該次研究，并均簽署了知情同意書。將所有受試患者隨機(jī)分為兩組，每組40例患者，其中，對照組中男性患者18例，女性患者22例，患者年齡介于34～75歲，平均年齡為（52.75±6.53）歲，40例患者中22例患者為結(jié)腸癌，18例患者為直腸癌；試驗組中男性患者17例，女性患者23例，患者年齡介于36～74歲，平均年齡為（51.80±5.92）歲，40例受試患者中24例患者為結(jié)腸癌，16例患者為直腸癌。兩組受試患者的年齡以及腫瘤部位等其他一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），有可比性。endprint

1.2 方法

對照組患者采用雷替曲塞（批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字02593H200）聯(lián)合奧沙利鉑（批準(zhǔn)文號： 國藥準(zhǔn)字H20093487，產(chǎn)品規(guī)格：50 mg/s）進(jìn)行化療治療。對照組靜脈給藥：雷替曲塞3 mg/m2，靜脈滴注15 min，第1天，奧沙利鉑120 mg/m2，靜脈滴注3 h，第1天。

試驗組患者：受試患者接受股動脈穿刺肝動脈插管造影，對其血供情況進(jìn)行詳細(xì)了解，藥物的注入根據(jù)患者血管的走行以及轉(zhuǎn)移瘤部位進(jìn)行選擇。受試患者均接受右股動脈穿刺，并根據(jù)患者具體情況進(jìn)行動脈造影，對患者腫瘤的數(shù)目、性質(zhì)以及位置等進(jìn)行明確。動脈灌注化療藥物：雷替曲塞3 mg/m2，奧沙利鉑120 mg/m2，采用碘化油栓塞對有染色的腫瘤進(jìn)行治療，用量5～10 mL。3周為1個療程，在患者治療2個療程后，對其腹部CT進(jìn)行詳細(xì)復(fù)查，然后再進(jìn)行下一周期的臨床治療，治療結(jié)束后對患者腫瘤部位的栓塞情況以及新生血管情況進(jìn)行詳細(xì)觀察[3-4]。

1.3 觀察指標(biāo)

對兩組患者的臨床治療效果以及治療2個月后兩組患者的轉(zhuǎn)氨酶、糖鏈抗原（CA）19-9、膽紅素以及癌胚抗原（CEA）水平的下降情況進(jìn)行詳細(xì)記錄并對比分析。患者的臨床治療效果以實體瘤的療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評判，共分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、疾病穩(wěn)定（SD）、疾病進(jìn)展（PD）5個等級?；颊叩呐R床治療有效率（RR）為CR+PR，疾病控制率（DCR）為CR+PR+SD。

1.4 統(tǒng)計方法

該研究所有研究數(shù)據(jù)均采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行分析，計量資料（x±s）和計數(shù)資料[n（%）]的統(tǒng)計學(xué)分析分別采用t檢驗以及χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床治療效果對比

實驗組患者治療有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者的相關(guān)臨床指標(biāo)改善情況對比

試驗組轉(zhuǎn)氨酶、CA19-9、膽紅素以及CEA水平的緩解患者例數(shù)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

大腸癌具有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移以及復(fù)發(fā)率高的臨床特點(diǎn)，目前，臨床對于大腸癌的主要治療手段為手術(shù)切除法，患者在術(shù)后5年的生存率相對較高，一般為60%左右。

目前，臨床常用于治療結(jié)直腸癌的有效藥物為奧沙利鉑，其常與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合用藥用于結(jié)直腸癌的臨床治療。作為一種新型抗腫瘤藥物，雷替曲塞具有藥理活性強(qiáng)以及毒副作用小的臨床優(yōu)勢，其為一種特異性胸苷酸合成酶抑制劑，將其用于大腸癌晚期患者的臨床治療，臨床治療效果相對較好。經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)是動脈栓塞以及肝動脈灌注化療藥物的總稱，其為臨床治療原發(fā)性肝癌的一種常用有效治療手段，同時，該治療方法對于轉(zhuǎn)移性肝癌的治療效果也較為顯著[6]。

該次研究結(jié)果表明，試驗組患者的RR為45.0%，DCR為70.0%，顯著優(yōu)于對照組RR22.5%，DCR47.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；試驗組轉(zhuǎn)氨酶、CA19-9、膽紅素以及CEA水平的緩解患者例數(shù)顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。這與薛蘇陽[7]、王保信[8]等人的研究結(jié)果相一致，其研究表明雷替曲塞奧沙利鉑肝動脈灌注栓塞用于結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移患者疾病控制率為71.33%，治療后患者轉(zhuǎn)氨酶、CA19-9、膽紅素改善比例分別為：70.39%、73.48%、65.55%，均與該文研究結(jié)果相似。

產(chǎn)生這一研究結(jié)果的主要原因為化療藥物對惡性腫瘤的臨床治療效果主要與患者體內(nèi)的藥物濃度有關(guān)，當(dāng)化療藥物的濃度增大1倍時，其對腫瘤細(xì)胞的殺傷力則增大在10倍甚至以上。采用經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)對晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行臨床治療時，與僅采用化療藥物治療相比，可將患者病灶部位的藥物濃度增大10～30倍。并且在采用經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)對患者進(jìn)行治療時，灌注藥物還能第2次進(jìn)入患者的體循環(huán)，增大了對腫瘤細(xì)胞的殺傷作用，其不僅具有動脈灌注化療的動靜脈雙重化療優(yōu)勢，同時，其還具有治療后相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率低的臨床優(yōu)點(diǎn)。在采用經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)與雷替曲塞聯(lián)合對晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者進(jìn)行臨床治療時，栓塞能夠?qū)颊叩难┢鸬竭M(jìn)一步的阻斷作用，增強(qiáng)了患者的臨床治療效果。

綜上所述，給予晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移患者采用雷替曲塞與經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)聯(lián)合進(jìn)行治療能有效提高患者的臨床治療效果，并改善患者的相關(guān)臨床指標(biāo)水平，療效顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 王保信，張銳，胡新華，等.雷替曲塞聯(lián)合經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療晚期大腸癌肝轉(zhuǎn)移的效果觀察[J].臨床肝膽病雜志，2016，32（4）：742-745.

[2] 于洪波，張衛(wèi)華，李擁軍.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動脈栓塞治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床效果分析[J].南通大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2015，35（6）：581-583.

[3] 張新龍，唐曉軍.雷替曲塞聯(lián)合奧沙利鉑經(jīng)肝動脈化療栓塞治療結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移的臨床效果[J].江蘇醫(yī)藥，2016，42（7）：810-812.

[4] 錢海龍，石寶琪，張強(qiáng)，等.雷替曲塞聯(lián)合鉑類肝動脈持續(xù)化療和栓塞治療肝轉(zhuǎn)移癌臨床觀察[J].疾病監(jiān)測與控制，2016，10（1）：63-64.

[5] 王保信，武振明，張銳，等.聯(lián)合應(yīng)用雷替曲塞及表柔比星經(jīng)肝動脈化療栓塞術(shù)治療中晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察[J].臨床肝膽病雜志，2015，31（5）：725-728.

[6] 姚瑋，張君儒，陳連鎖，等.雷替曲塞TACE治療胃癌術(shù)后肝轉(zhuǎn)移的近期療效觀察[J].介入放射學(xué)雜志，2016，25（2）：125-128.

[7] 薛蘇陽.結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移應(yīng)用雷替曲塞行介入治療療效的臨床研究[J].吉林大學(xué)，2015，34（10）：2887-2888.

[8] 王保信，張銳，胡新華，等.雷替曲塞在120例結(jié)直腸癌肝轉(zhuǎn)移治療中的療效分析[J].腫瘤學(xué)雜志，2016，22（10）：801-805.

（收稿日期：2017-04-21）endprint