米非司酮聯(lián)合小金膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究

張媛媛 李 麗 薛 娟 白彩云 馮紅禮

(1 延安大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，延安，716000； 2 西安工程大學(xué)醫(yī)院，西安，710048)

米非司酮聯(lián)合小金膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床研究

張媛媛1李 麗1薛 娟1白彩云1馮紅禮2

(1 延安大學(xué)附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，延安，716000； 2 西安工程大學(xué)醫(yī)院，西安，710048)

目的：觀察米非司酮聯(lián)合小金膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥的臨床療效。方法：將本院120例符合子宮內(nèi)膜異位癥診斷標準的患者隨機分為2組。對照組60例.給予米非司酮口服治療。觀察組60例，給予米非司酮聯(lián)合小金膠囊口服。2組患者均連續(xù)治療6個月后，觀察2組治療后的有效率、血清CA125、性激素水平、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率等指標。結(jié)果：觀察組臨床總有效率均高于對照組(P<0.05)，血清CA125、復(fù)發(fā)率低于對照組(P<0.05)；2組性激素水平無明顯差異(P>0.05)。結(jié)論：米非司酮聯(lián)合小金膠囊對子宮內(nèi)膜異位癥有一定的療效，值得臨床推廣。

子宮內(nèi)膜異位癥；小金膠囊；米非司酮

子宮內(nèi)膜異位癥是臨床上常見的婦科疾病，表現(xiàn)為下腹痛、痛經(jīng)、性交痛、月經(jīng)異常和不孕。目前治療方法主要有藥物和手術(shù)治療，手術(shù)治療復(fù)發(fā)率高，應(yīng)用受限制。研究有效地藥物治療方法有重要意義。本研究對我院2014年6月至2015年6月收治的120例子宮內(nèi)膜異位癥患者進行分析，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年6月延安大學(xué)附屬醫(yī)院門診收治的子宮內(nèi)膜異位癥患者120例。按入院先后順序，依據(jù)隨機數(shù)字表，隨機分為2組，觀察組60例，年齡23～40歲，平均年齡(35.25±4.12)歲，病程5個月～5年，平均病程(2.15±0.82)年，其中痛經(jīng)45例，性交痛21例，月經(jīng)異常30例，不孕癥18例。對照組60例，年齡25～40歲，平均年齡(35.01±3.39)歲，病程8個月至4年，平均病程(2.27±0.73)年，其中痛經(jīng)46例，性交痛22例，月經(jīng)異常31例，不孕癥17例。2組患者的一般資料具有可比性，其之間的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P均>0.05)。

1.2 診斷標準 參考《婦產(chǎn)科學(xué)》[1]子宮內(nèi)膜異位癥的診斷標準：病史及體征，B型超聲檢查等是初步篩查手段，經(jīng)腹腔鏡下聯(lián)合病理檢查可確診。組織病理診斷標準：病灶中可見子宮內(nèi)膜腺體和間質(zhì)，伴有炎性反應(yīng)及纖維化。

1.3 排除標準 1)未婚無性生活史；2)惡性腫瘤患者；3)嚴重精神病患者；4)合并原發(fā)性或繼發(fā)性的嚴重腦血管、心血管、肝臟等重要臟器的疾??；5)未按要求服藥或資料不全者；6)近3個月有服用其他治療子宮內(nèi)膜異位癥的藥物。

1.4 治療方法 觀察組應(yīng)用米非司酮(上海新華聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H10950202)聯(lián)合小金膠囊(健民藥業(yè)集團股份有限公司生產(chǎn)，國藥準字Z10970132)治療。于月經(jīng)第1天開始口服米非司酮25 mg/次，1次/d；小金膠囊4粒/次，2次/d，口服。對照組僅服用米非司酮，方法同對照組。2組患者治療6個月后觀察臨床及生化指標，并隨訪1年。

1.5 觀察指標 2組治療后有效率和滿意率，血清CA125、性激素(卵泡刺激素FSH、黃體生成素LH、雌二醇E2)、復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.6 療效判定標準 顯效：疼痛和月經(jīng)異常等臨床癥狀均完全消失，經(jīng)陰道超聲檢查盆腔包塊基本消失；有效：臨床癥狀好轉(zhuǎn)，超聲檢測盆腔包塊縮小程度大于1/2；無效：未達到以上標準者?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 17.0軟件處理。計量資料分別采用配對t檢驗和獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料采用χ2檢驗進行比較，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 2組臨床療效比較 觀察組38例顯效，16例有效，6例無效，總有效率為90.0%。對照組24例顯效，22例有效，14例無效，總有效率為76.7%。觀察組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表l。

表1 2組臨床療效比較

注：與對照組比較，*P<0.05

2.2 2組治療前后血清CA125、FSH、LH、E2水平比較 觀察組和對照組治療后血清CA125較治療前均明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；與對照組治療后比較，觀察組治療后的血清CA125下降明顯，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；2組治療前后的FSH、LH、E2水平差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生率和復(fù)發(fā)率比較 觀察組的不良反應(yīng)發(fā)生情況：惡心嘔吐3例、未發(fā)生腹痛；對照組的不良反應(yīng)發(fā)生情況：惡心嘔吐3例、腹痛1例。均未給予治療，癥狀自行緩解。見表3。

表2 2組治療前后血清CA125、FSH、LH、E2水平比較

注：與本組治療前比較(配對t檢驗)，*P<0.05，與對照組治療后比較，△P<0.05

表3 2組患者復(fù)發(fā)率及不良反應(yīng)發(fā)生率比較

注：與對照組比較，*P<0.05

3討論

子宮內(nèi)膜異位癥是生育期女性常見良性疾病，對患者的生育健康有很大影響，是由子宮內(nèi)膜組織(腺體和間質(zhì))出現(xiàn)在子宮體以外的部位(盆腔腹腔等)引發(fā)的病理癥狀，發(fā)病機制尚不明確，具有激素依賴性，具有臨床癥狀多樣性，病變范圍廣泛性等特點，治療難度大，復(fù)發(fā)率高。治療原則為縮減和去除病灶，減輕和控制疼痛，治療和促進生育。西醫(yī)認為子宮內(nèi)膜異位癥是激素依賴性疾病，在卵巢分泌功能正常的情況下，異位病灶周期性的生長，發(fā)生充血滲血壞死等病理變化[2-3]。因此阻斷激素對內(nèi)膜的作用是治療本病的主要依據(jù)。目前，手術(shù)治療是縮減和去除病灶的快速有效辦法，但其可能引起病灶擴散浸潤，術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險增加，易留后遺癥，使得其應(yīng)用受到限制[4-5]。治療子宮內(nèi)膜異位的重要方法仍是藥物治療。

米非司酮有較強效抗孕激素作用，是孕激素受體拮抗劑，與子宮內(nèi)膜孕酮受體的親和力是普通黃體酮的5倍以上，作用機制為米非司酮占用在位和異位子宮內(nèi)膜的孕激素受體后，阻斷孕酮和孕激素受體的結(jié)合作用，使得在位和異位的子宮內(nèi)膜細胞均萎縮，達到治療子宮內(nèi)膜異位癥的作用。米非司酮的強效抗孕激素作用在動物實驗中已得到充分的證實[6]，給予妊娠期動物一定劑量米非司酮后，有強效的引產(chǎn)作用，并且在有效劑量下不影響皮質(zhì)醇水平。生物利用度高是米非司酮的特點之一，在人體試驗中，口服最大劑量后生物利用度在3 h內(nèi)為70%，有較高的血漿蛋白結(jié)合率，18 h后藥效會逐漸衰減[7]。

米非司酮能夠使子宮內(nèi)膜異位病灶缺血缺氧變性壞死，最終達到縮減或去除病灶，減輕或控制疼痛，治療和促進生育，本研究中，有一例子宮內(nèi)膜異位癥合并不孕患者在接受治療后自然妊娠。CA125是子宮內(nèi)膜異位癥的標志物，機體去除病灶后，CA125水平會下降，我們的研究也提示治療后CA125水平較治療前明顯下降，表明治療效果明顯，這與劉素芳的研究一致[8]。但同時也要重視米非司酮的不良反應(yīng)，部分患者可有一過性肝臟功能的異常、嘔吐、皮膚瘙癢、潮熱、惡心、眩暈，所以用藥一定要嚴格掌握禁忌證和用藥劑量，我們的研究也是非常注重禁忌證的掌握，對于有重要臟器功能障礙者和服用皮質(zhì)激素者均不納入研究，本研究中出現(xiàn)的惡心嘔吐以及腹痛情況輕微，遂未進行特殊干預(yù)，自行緩解。

中醫(yī)認為子宮內(nèi)膜異位癥屬于不孕、痛經(jīng)等范疇。子宮內(nèi)膜異位患者多由腎陽虧虛導(dǎo)致瘀血蓄積不能排出體外，發(fā)病時間長導(dǎo)致致沖任的氣和血運行不暢通、使得經(jīng)血離開子宮后逆流至子宮外，和脈絡(luò)肌肉等蘊結(jié)后發(fā)病，故認為腎虛血淤為其主要發(fā)病機制[9]。治療以活血化瘀、溫腎補氣為主。“小金丸”是中醫(yī)非常經(jīng)典的名方，而小金膠囊的處方是依據(jù)小金丸處方加減而來。主要成分為草烏、木鱉子、五靈脂(醋炒)、楓香脂、地龍、麝香、沒藥(制)、乳香(制)、當歸(酒炒)、香墨等。方中君藥是草烏，通暢經(jīng)絡(luò)、祛除濕寒、消除腫痛；臣藥為木鱉子和五靈脂，木鱉子具有散結(jié)消腫、除濕祛風(fēng)之效，五靈脂具有緩解控制疼痛，消散瘀結(jié)之功效；佐藥為楓香脂、沒藥、乳香、麝香、地龍、當歸，楓香脂具有解除毒素、活血止痛、消除腫脹之效，沒藥和乳香有活血運散瘀結(jié)、消腫脹止疼痛之效，麝香辛竄，地龍咸寒有通利經(jīng)絡(luò)之效，當歸養(yǎng)血活血，能調(diào)經(jīng)止痛；使藥為香墨，具有消腫化痰之效。以上藥物合用，共同發(fā)揮止痛化瘀、散結(jié)消腫、祛濕化痰、溫經(jīng)散寒等作用。本研究顯示，小金膠囊治療子宮內(nèi)膜異位癥具有較好的療效，能明顯縮減甚至去除病灶，減輕和控制疼痛，避免手術(shù)的痛苦，不良反應(yīng)少，對生育無明顯影響，是育齡期婦女的首選治療。在治療子宮內(nèi)膜異位癥方面小金膠囊和米非司酮有較好的協(xié)同作用，能夠獲得肯定的療效，患者滿意度高，不良反應(yīng)少，對生育無不良影響，值得臨床推廣。

[1]謝幸，茍文麗.婦產(chǎn)科學(xué)[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2013:271-272.

[2]徐漾漾，梁惠霞.散結(jié)鎮(zhèn)痛膠囊聯(lián)合米非司酮治療50例子宮內(nèi)膜異位癥[J].藥物流行病學(xué)雜志，2014，23(10)：599-601.

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(2017-08-20收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

ClinicalResearchonEffectsofMifepristoneCombinedwithXiaojinCapsuleintheTreatmentofEndometriosis

Zhang Yuanyuan1, Li Li1, Xue Juan1, Bai Caiyun1, Feng Hongli2

(1DepartmentofObstetricsandGynecology,AffiliatedHospitalofYan′anUniversity,Yan′an716000,China; 2Xi′anPolytechUniversityHsopital,Xi′an710048,China)

Objective:To observe the clinical effect of mifepristone combined with Xiaojin Capsule in the treatment of endometriosis.Methods:A total of 120 patients diagnosed as uterine fibroids were randomized divided into 2 groups.The control group (60 patients) were treated with Mifepristone, and the treatment group (60 patients) were added Xiaojin capsule.The effective rate, the levels of CA125, the levels of sex hormone, recurrence rate and adverse reaction of two groups after continuous 6 months′ treatment were observed.Results:The total effective rate of treatment group was significantly higher than that of control group (P<0 05), and the levels of CA125 and recurrence rate were lower than that of control group.There was no significant difference in the levels of sex hormone (P>0.05).There were no significant difference in sex hormone levels of two groups (P>0.05).Conclusion:Mifepristone combined with Xiaojin capsule is effective for patients with endometriosis, which is worthy of clinical promotion.

Endometriosis; Xiaojin capsule; Mifepristone

R242；R271.1

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.015

2016年國家中醫(yī)藥管理局中藥標準行動計劃——小金膠囊標準化建設(shè)

張媛媛(1986.04—)，女，碩士，主治醫(yī)師，研究方向：生殖內(nèi)分泌，E-mail：zhangyuan19860412@163.com

白彩云(1972.07—)，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：子宮內(nèi)膜異位癥，E-mail：158471521@qq.com