復(fù)方丹參滴丸應(yīng)用于穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察及對(duì)CRP和BNP的影響

王德良 李 然 李建強(qiáng) 趙楚敏

(1 保定市第二中心醫(yī)院心內(nèi)一科，保定，072750； 2 唐山巿人民醫(yī)院心內(nèi)一科，唐山，450000； 3 唐山市第二醫(yī)院心內(nèi)一科，唐山，361000)

復(fù)方丹參滴丸應(yīng)用于穩(wěn)定型心絞痛的療效觀察及對(duì)CRP和BNP的影響

王德良1李 然1李建強(qiáng)2趙楚敏3

(1 保定市第二中心醫(yī)院心內(nèi)一科，保定，072750； 2 唐山巿人民醫(yī)院心內(nèi)一科，唐山，450000； 3 唐山市第二醫(yī)院心內(nèi)一科，唐山，361000)

目的：觀察復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛臨床療效，及對(duì)CRP(C反應(yīng)蛋白)和BNP(腦鈉肽)的影響。方法：隨機(jī)選取2011年2月至2016年6月，于我院心內(nèi)科門(mén)診和住院部就診的心絞痛患者100例，隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組：口服復(fù)方丹參滴丸；對(duì)照組：口服單硝酸異山梨酯緩釋片。觀察并記錄2組患者心絞痛發(fā)作的次數(shù)和每次的持續(xù)時(shí)間，并采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)檢測(cè)分析CRP和BNP。結(jié)果：2組穩(wěn)定型心絞痛心絞痛發(fā)作情況均較治療前有所減輕(P<0.05)，其中觀察組心絞痛發(fā)作頻次和疼痛持續(xù)時(shí)間均較對(duì)照組少(P<0.05)。觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。血液流變學(xué)中，治療后2組TC、LDL均比治療前降低(P<0.05)，而HDL均較治療前升高(P<0.05)。觀察組TC、LDL較對(duì)照組低(P<0.05)，HDL高于對(duì)照組(P<0.05)。2組治療后CRP、BNP均低于治療前(P<0.05)，且觀察組比對(duì)照組下降的更多(P<0.05)。結(jié)論：復(fù)方丹參滴丸能有效治療穩(wěn)定型心絞痛癥狀，且應(yīng)用于穩(wěn)定型心絞痛時(shí)能夠下調(diào)CRP和BNP的表達(dá)水平，機(jī)制可能與其調(diào)控生物因子水平而發(fā)揮改善心絞痛的作用有關(guān)。

復(fù)方丹參滴丸；穩(wěn)定型心絞痛；療效；CRP；BNP

穩(wěn)定性心絞痛(Stable Angina Pectoris，SAP)是目前我國(guó)和發(fā)達(dá)國(guó)家的流行病之一[1]，在中醫(yī)學(xué)中屬于“胸痹”的范疇，是較常見(jiàn)的一種冠心病的類(lèi)型，有可能進(jìn)一步引發(fā)急性心肌梗死發(fā)生猝死等危險(xiǎn)。穩(wěn)定型心絞痛的誘因有過(guò)度勞累、寒邪內(nèi)侵、飲食失調(diào)等，引發(fā)一過(guò)性的心肌氧氣供需失衡，造成無(wú)心肌細(xì)胞壞死的心肌缺血，出現(xiàn)心痛徹背，左肩放射痛等癥狀?！靶霸谛?，則病心痛”，血瘀氣阻，不通則痛，施以復(fù)方丹參滴丸，活血祛瘀、行氣止痛。目前臨床[2]主要以藥物治療(如硝酸酯類(lèi)、中藥類(lèi)等)、手術(shù)治療(經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈成形術(shù)等)。有研究報(bào)道[3]，復(fù)方丹參滴丸能夠升高NO，降低心肌耗氧，改善心電圖的總有效率。本研究旨在探討復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛的臨床療效，及其對(duì)CRP(C反應(yīng)蛋白)和BNP(腦鈉肽)的2個(gè)指標(biāo)的表達(dá)水平影響情況，為臨床治療提供參考?，F(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年2月至2016年6月，于我院心內(nèi)科門(mén)診和住院部就診的心絞痛患者100例，以就診先后順序編號(hào)，單盲隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。其中觀察組男31例，女19例；年齡49～74歲，平均年齡(60.04±9.41)歲。對(duì)照組男29例，女21例；年齡45～73歲，平均年齡(55.82±8.26)歲。2組性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)及世界衛(wèi)生組織(WHO)臨床命名標(biāo)準(zhǔn)化聯(lián)合組專(zhuān)題報(bào)告的《缺血性心臟病命名及診斷標(biāo)準(zhǔn)》中穩(wěn)定型心絞痛的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；中醫(yī)診斷參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[5]中符合胸痹的辨證標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的穩(wěn)定型心絞痛患者；2)心電圖顯示存在心肌供血不足；3)受試者自愿并簽署知情同意書(shū)的患者；4)對(duì)臨床實(shí)驗(yàn)研究意義有正確認(rèn)識(shí)，對(duì)研究人員的觀察和評(píng)價(jià)有有良好的依從性；5)納入前一周未服用相關(guān)治療心絞痛的藥物。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)患有非穩(wěn)定型心絞痛或急性心梗患者；2)嚴(yán)重心腦血管疾病、糖尿病、腎病、精神病患者；3)其他病因(如甲亢等)引起的ST-T改變。

1.5 治療方法 1)觀察組：口服復(fù)方丹參滴丸(魯南貝特制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字0110159Z1)，250 mg/次，3次/d。療程4周。2)對(duì)照組：口服單硝酸異山梨酯緩釋片(天士力制藥集團(tuán)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H19991039)治療，1片/次·d，可根據(jù)病情酌情加至2片或減為半片。療程4周。

1.6 觀察指標(biāo) 心絞痛發(fā)作記錄：觀察并記錄2組患者心絞痛發(fā)作的次數(shù)和每次的持續(xù)時(shí)間。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)相關(guān)指標(biāo)分析：于安靜清醒狀態(tài)下、上午8～9時(shí)取血測(cè)定，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)，應(yīng)用全自動(dòng)生化分析儀(日立7180型)取待測(cè)血液，將收集樣本快速送至醫(yī)院檢驗(yàn)科，進(jìn)行1)血液流變學(xué)分析：檢測(cè)總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL)和高密度脂蛋白(HDL)；CRP(C反應(yīng)蛋白)和BNP(腦鈉肽)的表達(dá)影響；所有指標(biāo)均根據(jù)購(gòu)自上海谷研實(shí)業(yè)有限公司ELISA試劑盒說(shuō)明進(jìn)行操作。

1.7 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》判定療效[6]。顯效：癥狀基本好轉(zhuǎn)，降低2級(jí)心絞痛癥狀分級(jí)；有效：降低1級(jí)心絞痛癥狀分級(jí)；無(wú)效：療程結(jié)束后無(wú)明顯癥狀改善變化?？傆行?治愈率+有效率。

1.8 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 17.0分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以(均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差)表示，組間比較當(dāng)方差齊時(shí)采用方差分析或t檢驗(yàn)，不齊采用秩和檢驗(yàn)；組內(nèi)用配對(duì)t檢驗(yàn)進(jìn)行組間分析。計(jì)數(shù)資料采用非參數(shù)卡方等檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 2組穩(wěn)定型心絞痛心絞痛發(fā)作情況比較 研究過(guò)程中脫落病例為3例，其中觀察組脫落1例，由于不喜藥丸的味道；對(duì)照組脫落2例，1例因?yàn)樗幫璧目辔抖茨軋?jiān)持至療程結(jié)束，1例因?yàn)楹喜Ⅰ]，恐影響客觀性，予以排除。2組穩(wěn)定型心絞痛心絞痛發(fā)作情況均較治療前有所減輕(P<0.05)，其中觀察組心絞痛發(fā)作頻次和疼痛持續(xù)時(shí)間均較對(duì)照組少(P<0.05)。見(jiàn)圖1。

圖1 2組穩(wěn)定型心絞痛心絞痛發(fā)作情況比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，#P<0.05

2.2 2組穩(wěn)定型心絞痛心電圖療效比較 觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組穩(wěn)定型心絞痛心電圖療效比較

表2 2組患者血液流變學(xué)的改變

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

2.3 2組血液流變學(xué)的改變 如表2所示，治療前血液流變學(xué)的TC、LDL和HDL差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后2組TC、LDL均比治療前降低(P<0.05)，而HDL均較治療前升高(P<0.05)。觀察組TC、LDL較對(duì)照組低(P<0.05)，HDL高于對(duì)照組(P<0.05)。

2.4 2組CRP和BNP表達(dá)影響比較 2組治療后CRP、BNP均低于治療前(P<0.05)，且觀察組比對(duì)照組下降的更多(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組CRP和BNP表達(dá)影響比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與治療前比較，△P<0.05

2.5 安全性評(píng)價(jià) 在治療期間，2組均有個(gè)別患者出現(xiàn)胃腸道反應(yīng)，如腹瀉，和輕微胃脹、嘔吐等；其中觀察組胃腸道反應(yīng)有3例，對(duì)照組有5例，且對(duì)照組中有2位患者出現(xiàn)體位性低血壓。

3討論

穩(wěn)定型心絞痛的病情特點(diǎn)是發(fā)生一過(guò)性的心肌缺血，但未出現(xiàn)心肌壞死的情況，且無(wú)呼吸功能障礙發(fā)生[7]；病例特點(diǎn)主要是冠狀動(dòng)脈中出現(xiàn)內(nèi)膜下脂質(zhì)、鈣質(zhì)沉積，造成血管某些部位的狹窄，而冠狀動(dòng)脈的儲(chǔ)備情況與動(dòng)脈狹窄情況成反比[8]，當(dāng)冠狀動(dòng)脈狹窄范圍越大，冠狀動(dòng)脈儲(chǔ)備能力就越低[9]，心臟的灌注壓也隨之降低，易出現(xiàn)一過(guò)性缺血的現(xiàn)象。穩(wěn)定型心絞痛中醫(yī)學(xué)屬于“胸痹”的范疇，首見(jiàn)于《金匱要略》：“胸痹之病，胸背痛”，胸痛多由七情內(nèi)傷，心火怫郁，氣逆痰結(jié)，瘀血內(nèi)阻而引發(fā)，胸中陽(yáng)氣微弱，清氣展舒不暢，陰氣乘機(jī)占位，氣機(jī)凝滯痹阻，痛引心背。本病總病機(jī)虛實(shí)夾雜，心脈痹阻?！稌r(shí)方歌括》首提“心腹諸痛用但是飲”，本研究應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸治療穩(wěn)定型心絞痛，益氣強(qiáng)心，行氣活血止痛。有研究表明[10-11]可能通過(guò)抑制ET-I基因表達(dá)而降低外周血內(nèi)皮細(xì)胞ET的表達(dá)改善心絞痛，升高NO降低心肌耗氧量[12]，改善冠狀動(dòng)脈的血供情況，通過(guò)抑制血小板活性，預(yù)防血栓形成以減輕心肌的缺血狀態(tài)[13-14]。

CRP作為一種非特異性炎性反應(yīng)蛋白活躍于細(xì)胞內(nèi)，它由肝臟合成能反應(yīng)急性期的炎性反應(yīng)情況，其血濃度與炎性反應(yīng)損傷程度成正比，當(dāng)血管內(nèi)皮發(fā)生炎性反應(yīng)病灶，大量CRP沉積，降低NO的活性，并分解NO釋放大量自由基引起心肌缺血等，其參與多種心血管疾病的病理狀態(tài)。有研究發(fā)現(xiàn)[15]CRP是有效的診斷心腦血管疾病的重要指標(biāo)之一，調(diào)控CRP的表達(dá)情況可以改善慢性心力衰竭，因?yàn)檠仔苑磻?yīng)可能是心腦血管疾病發(fā)病過(guò)程中的啟動(dòng)因子[16]，因此CRP的客觀性和敏感性較高較可靠[17]。BNP可以抗血栓形成，降低心臟前負(fù)荷，抑制纖溶酶原激活物抑制物，它可以反映心肌缺血的程度，對(duì)心功能的診斷、預(yù)后和治療有良好的幫助[18]，然而不能單一從血漿BNP濃度評(píng)估心功能[19]，因?yàn)槟I衰、肝硬化等亦可引起B(yǎng)NP濃度的升高，因此臨床上多聯(lián)合檢查BNP、CRP和肌鈣蛋白對(duì)臨床診斷價(jià)值更大。本研究結(jié)果顯示，2組治療后CRP、BNP均低于治療前(P<0.05)，且觀察組比對(duì)照組下降的更多(P<0.05)。說(shuō)明復(fù)方丹參滴丸應(yīng)用于穩(wěn)定型心絞痛時(shí)能夠下調(diào)CRP和BNP的表達(dá)水平，可能因此調(diào)控生物因子水平而發(fā)揮改善心絞痛的作用。

本研究結(jié)果顯示，2組穩(wěn)定型心絞痛心絞痛發(fā)作情況均較治療前有所減輕(P<0.05)，其中觀察組心絞痛發(fā)作頻次和疼痛持續(xù)時(shí)間均較對(duì)照組少(P<0.05)。觀察組總有效率優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。血液流變學(xué)中，治療后2組TC、LDL均比治療前降低(P<0.05)，而HDL均較治療前升高(P<0.05)。觀察組TC、LDL較對(duì)照組低(P<0.05)，HDL高于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明復(fù)方丹參滴丸能有效改善心絞痛的發(fā)作頻次和疼痛持續(xù)時(shí)間，同時(shí)通過(guò)調(diào)節(jié)血液流變學(xué)的指標(biāo)，改善心肌缺血狀態(tài)。與葉靜研究結(jié)果類(lèi)似[20]。在治療期間，不良反應(yīng)胃腸道反應(yīng)為主，安全性相對(duì)較好。

由此，復(fù)方丹參滴丸能有效治療穩(wěn)定型心絞痛癥狀，且應(yīng)用于穩(wěn)定型心絞痛時(shí)能夠下調(diào)CRP和BNP的表達(dá)水平，機(jī)制可能與其調(diào)控生物因子水平而發(fā)揮改善心絞痛的作用有關(guān)。

[1]Ohman E M.CLINICAL PRACTICE.Chronic Stable Angina[J].N Engl J Med，2016，374(12):1167-1176.

[2]Rezvanova YA，Adamchik AS.Evaluation of Anti-Ischemic and Cardioprotective Effects of Nicorandil in Patients With Stable Angina[J].Kardiologiia,2015,55(8):21-25.

[3]劉巖峰，李英杰，朱慧敏，等.小劑量地西泮聯(lián)合復(fù)方丹參滴丸治療老年冠心病心絞痛對(duì)患者血小板活化及血管功能的影響[J].臨床合理用藥雜志，2015，7(22):40-41.

[4]時(shí)莉曉.冠心病血瘀證診斷標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)化研究[D].北京：中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院，2014.

[5]戴霞，郭偉星.中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范化研究概況[J].中醫(yī)雜志，2011，52(2):168-171.

[6]中西醫(yī)結(jié)合治療冠心病心絞痛及心律失常座談會(huì).冠心病心絞痛及心電圖療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[J].中國(guó)藥事，1987，1(2):17-20.

[7]Page RN，Ghushchyan V，Read RA，et al.Comparative Effectiveness of Ranolazine Versus Traditional Therapies in Chronic Stable Angina Pectoris and Concomitant Diabetes Mellitus and Impact on Health Care Resource Utilization and Cardiac Interventions[J].Am J Cardiol，2015，116(9):1321-1328.

[8]Al-Lamee R，Davies J，Malik I S.What is the role of coronary angioplasty and stenting in stable angina pectoris[J].BMJ，2016，352:i205.

[9]Wong YK，Stearn S，Moore S，et al.Angina at Low heart rate And Risk of imminent Myocardial infarction(the ALARM study)：a prospective，observational proof-of-concept study[J].BMC Cardiovasc Disord，2015，15:148.

[10]劉永春.不穩(wěn)定型心絞痛應(yīng)用復(fù)方丹參滴丸的效果及血漿GMP-140和ET水平變化[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2015，12(11):210-211.

[11]楊沛華，劉春文，周觀林，等.復(fù)方丹參滴丸在肝病中的臨床應(yīng)用及基礎(chǔ)研究[J].中國(guó)社區(qū)醫(yī)師，2012，25(18):16.

[12]曹云和，董曉飛.復(fù)方丹參滴丸治療變異性心絞痛患者的臨床療效觀察[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，12(2):264-266.

[13]高波，宋小英，郭浩，等.復(fù)方丹參滴丸對(duì)冠心病合并頸動(dòng)脈粥樣斑塊患者C-反應(yīng)蛋白及血管內(nèi)皮功能的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2016，15(15):2910-2913.

[14]黃潔，劉雨兒，謝慎，等.針?biāo)幗Y(jié)合對(duì)穩(wěn)定型心絞痛ET、NO的影響[J].中國(guó)中醫(yī)急癥，2014，23(2):206-208.

[15]Mostowik M，Siniarski A，Golebiowska-Wiatrak R，et al.Prolonged CRP Increase After Percutaneous Coronary Intervention Is Associated with High Thrombin Concentrations and Low Platelet′ Response to Clopidogrel in Patients with Stable Angina[J].Adv Clin Exp Med，2015，24(6):979-985.

[16]Bozbas H，Mermer S，Yildirir A，et al.Pravastatin therapy fails to suppress post-PCI inflammatory response measured by serum neopterin and CRP levels[J].Anadolu Kardiyol Derg，2011，11(3):207-212.

[17]Baranowski R，Piskorski J.Is CRP a harbinger of changes in the QRS complex or just a statistical relationship[J].Kardiol Pol，2012，70(7):676.

[18]陳盈文，胡允兆，黎文生，等.復(fù)方丹參滴丸對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛患者血清BNP、hs-CRP和頸動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響[J].中國(guó)當(dāng)代醫(yī)藥，2014，6(36):83-85.

[19]Wei P，Wang HB，F(xiàn)u Q，et al.Levels of BNP and stress blood glucose in acute coronary syndrome patients and their relationships with the severity of coronary artery lesion[J].Cell Biochem Biophys，2014，68(3):535-539.

[20]葉靜.復(fù)方丹參滴丸治療心絞痛效果分析及對(duì)患者C反應(yīng)蛋白和腦鈉肽水平的影響研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，21(12):1326-1328.

(2016-08-05收稿 責(zé)任編輯：徐穎)

ObservationontheEffectofCompoundDanshenDrippingPillontheTreatmentforStableAnginaPectorisandtheEffectonCRPandBNP

Wang Deliang1,Li Ran1,Li Jianqiang2,Zhao Chumin3

(1TheFirstDepartmentofCardiology,SecondCentralHospitalofBaoding,Baoding072750,China; 2TheFirstDepartmentofCardiology,TangshanPeople′sHospital,Tangshan450000,China; 3TheSecondHospitalOfTangshan,Tangshan361000,China)

Objective:To observe the clinical effect of Compound Danshen dripping pill in the treatment to stable angina pectoris, and its effect on CRP (C reactive protein) and BNP (brain natriuretic peptide).Methods:A total of 100 cases of angina pectoris in our hospital from June -2016, February 2011, were randomly divided into the observation group and the control group, with 50 cases in each group. Observation group: oral compound Danshen dripping pills; control group: oral Isosorbide Mononitrate Sustained Release Tablets. The frequency and duration of angina attack were observed and recorded in two groups, and the CRP and BNP were detected by enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA).Results:While angina pectoris attacked, both groups of patients′ conditions were better than before the treatment. (P<0.05), and for the observation group, the frequency and duration of pain in angina attacking were less than the control group (P<0.05). The total effective rate of the observation group was better than that of the control group (P<0.05). Inhemorheology, the two groups of Tc and LDL were lower than before the treatment (P<0.05), while HDL were higher at the same time(P<0.05). Comparing TC and LDL of the observation group with TC and LDL of control group, the observation group′s were lesser(P<0.05). However, for HDL, observation group was higher than the control group (P<0.05). The two groups after treatment, BNP and CRP were lower than before the treatment (P<0.05), and the observation group decreased more than the control group(P<0.05).Conclusion:Compound Danshen dripping pill is effective in the treatment of stable angina pectoris symptom, and the application in stable angina pectoris can down regulate the expression level of CRP and BNP. The mechanism may be related to the regulation of Compound Danshen dripping pill for biological factors and then play a role in improving the effect of angina pectoris.

Compound Danshen dripping pill; Stable angina pectoris; Curative effect; CRP; BNP

R242；R285.6

：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2017.09.014

衛(wèi)生部醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展項(xiàng)目(W2013GJ09)

王德良(1981.10—)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：冠心病的診治，冠脈介入治療，E-mail：347640888@qq.com