老年高血壓患者預注地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射半數(shù)有效劑量測定

胡穎珺 王莉 郭婷

老年高血壓患者預注地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射半數(shù)有效劑量測定

胡穎珺 王莉 郭婷

老年人；高血壓；地佐辛；芬太尼；嗆咳反射；半數(shù)有效劑量

地佐辛是一種新型阿片類鎮(zhèn)痛藥，能激動κ受體，對μ受體同時具有激動和拮抗作用，臨床上常和其他阿片類藥物合用，以減少其他阿片類藥物的用量，但在麻醉誘導前預注地佐辛抑制芬太尼所致的嗆咳反應國內(nèi)外鮮有報道[1-2]。為此本組研究選取在我院擇期全麻行手術治療的58例老年高血壓患者，在靜脈注射芬太尼前均予地佐辛預注來抑制芬太尼所致的嗆咳反應，效果良好，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選擇我院2013年7月—2014年7月58例行擇期手術的老年高血壓患者為研究對象，所有患者均施行消化系統(tǒng)手術，麻醉分級ASAⅠ～Ⅱ級，并符合《中國高血壓防治指南》中關于原發(fā)性高血壓的相關診斷標準。58例患者中，男36例，女22例；年齡65～87歲，平均（75.24±3.18）歲；體質(zhì)量46～73kg，平均（55.69±2.14）kg；身高157～168cm，平均（162.75±3.81）cm；手術時間58～126min，平均（87.62± 11.39）min。所有患者均為原發(fā)性高血壓，意識清楚，無精神、神經(jīng)系統(tǒng)疾病，無心肺、肝腎功能障礙，最近半年內(nèi)沒有發(fā)生嚴重心腦血管疾病。患者均無長期服用阿片類或安定類藥物史，近期未使用單胺氧化酶抑制劑。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準，所有患者均對本次研究目的和治療方法知情同意，簽署知情同意書。所有患者的臨床資料均不公開，充分尊重患者的隱私性。

1.2 方法進入手術室后所有患者常規(guī)監(jiān)測平均動脈壓（MAP）、心率（HR）、血氧飽和度（SPO2）。開放外周靜脈并滴注10mL/kg羥乙基淀粉200/0.5氯化鈉注射液。在麻醉誘導前10min所有患者給予地佐辛（商品名：加羅寧；規(guī)格：1mL：5mg）靜脈注射。采用序貫療法，第1例患者麻醉誘導前10min預注地佐辛劑量為0.05mg/kg，10min過后，在3s內(nèi)快速注射0.003mg/kg芬太尼進行麻醉誘導，在未實施吸氧情況下觀察1min，如果患者出現(xiàn)嗆咳反射，則下一例患者給予地佐辛的劑量要增加0.01mg/kg，直到嗆咳反射被抑制；如果患者未出現(xiàn)嗆咳反射，再下一例患者地佐辛劑量則減少0.01mg/kg，直到出現(xiàn)嗆咳反射；記錄予不同劑量地佐辛預注后快速靜脈推注芬太尼出現(xiàn)和未出現(xiàn)嗆咳反射患者數(shù)。所有患者1min后無論是否出現(xiàn)嗆咳反射均常規(guī)給予面罩吸氧，并在麻醉誘導后給予丙泊酚和羅庫溴銨行氣管內(nèi)插管，同時監(jiān)測患者入室時（T1）、預注地佐辛后10min（T2）、快速推注芬太尼誘導后1min（T3）的MAP、HR、SpO2值。

1.3 觀察指標記錄預注不同劑量地佐辛后快速給予芬太尼后出現(xiàn)嗆咳和無嗆咳反射的患者數(shù)，并記錄患者入室時（T1）（手術室基礎值）、預注地佐辛后10min（T2）、快速推注芬太尼誘導后1min（T3）各時間段的MAP、HR、SpO2值。采用Dixon序貫法計算地佐辛抑制芬太尼誘導過程所致嗆咳反射的半數(shù)有效劑量（ED50）。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料用χ2檢驗，計量資料用（）表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 嗆咳與MAP、HR值檢測58例患者注射地佐辛后麻醉誘導時出現(xiàn)嗆咳29例，未出現(xiàn)嗆咳29例，分別定為嗆咳組和無嗆咳組。嗆咳組患者平均年齡（76.13±2.64）歲，平均身高（163.19±3.26）cm，平均體質(zhì)量（56.02±1.32）kg；無嗆咳組患者平均年齡（75.05± 1.88）歲，平均身高（162.17±2.18）cm，平均體質(zhì)量（55.79±0.95）kg；兩組患者基本資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與無嗆咳組比較，嗆咳組患者T3時間段MAP、HR值明顯升高（t=5.15、5.64，P均＜0.05），也明顯高于組內(nèi)T1時間段的MAP、HR值（t=4.85、5.33，P＜0.05）。見表1。

表1 兩組老年高血壓患者各時間段MAP、HR、SpO2值比較（）

表1 兩組老年高血壓患者各時間段MAP、HR、SpO2值比較（）

注：與無嗆咳組比較，*P＜0.05；與組內(nèi)T1時段比較，△P＜0.05；T1：入室時（手術室基礎值）；T2：預注地佐辛后10min；T3：快速推注芬太尼誘導后1min

組別嗆咳組例數(shù)29無嗆咳組29 T1 T2 T3 T1 T2 T3 MAP（mmHg）78.25±5.94 77.68±6.82 88.95±10.7*△77.93±6.17 77.06±4.29 78.92±5.16 HR（min）82.1±3.9 80.9±4.3 93.6±7.8*△83.44±4.18 82.59±5.05 82.85±4.97 SpO2（%）98.35±1.02 97.87±1.13 99.48±1.28 98.46±1.69 98.23±1.74 97.94±1.06

2.2 地佐辛劑量與抑制芬太尼嗆咳反射效果對比不同劑量地佐辛抑制芬太尼嗆咳反應中未出現(xiàn)嗆咳反射的患者數(shù)分別為：地佐辛劑量為0.04mg/kg時未出現(xiàn)嗆咳反射患者數(shù)4例，劑量為0.05mg/kg時未出現(xiàn)嗆咳反射患者數(shù)8例，劑量為0.06mg/kg時未出現(xiàn)嗆咳反射患者數(shù)41例，劑量為0.07mg/kg時所有患者均未見嗆咳反應。采用Dixon序貫法計算，地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射ED50為0.0528mg/kg（95%CI：0.0562～0.0485）。

3 討論

老年高血壓患者實施手術時對麻醉要求較高，在全麻圍拔管期間，血流動力學會隨患者逐漸蘇醒而波動，為此要加強圍拔管期的管理，維持血流動力學穩(wěn)定，預防心血管疾病的發(fā)生[3-4]。全麻誘導中廣泛的應用，芬太尼屬于強效阿片類受體激動劑，其麻醉效果快、鎮(zhèn)痛效果強，小劑量對患者呼吸、循環(huán)及肝腎功能影響較小，但也非常容易誘發(fā)嗆咳反射[5]。嗆咳反射屬于一種強烈的刺激反射，麻醉期如果發(fā)生嗆咳，會導致胸腔內(nèi)壓升高，靜脈回流受到影響，腦脊液壓力升高，對于老年高血壓患者危害極大[6-7]。但每一位患者靜脈注射芬太尼誘發(fā)嗆咳反應的發(fā)生率并不相同，這可能是由于藥物劑量、給藥途徑和給藥速度不同有關[8-9]。因此，預防氣管插管時芬太尼引起的嗆咳反應，對提高患者麻醉安全具有重要意義。

在臨床上，降低麻醉誘導時氣道嗆咳反射的方法有很多種，如利多卡因噴霧劑、麻黃堿等，但安全性和有效性需要進一步證實。地佐辛屬于一種新類型的阿片受體激動-拮抗劑，鎮(zhèn)痛作用主要通過激動κ受體發(fā)揮，對μ受體具有激動和拮抗雙重作用，所以對呼吸影響小[10-12]。地佐辛常用于術后鎮(zhèn)痛，或與其他阿片類或非甾體類藥物聯(lián)合使用，這樣可以減少其他藥物用量，使不良反應降低[13]。地佐辛這一臨床效果，已被國內(nèi)大量臨床研究[14]證實，但用于65歲以上老年手術患者的合理用藥劑量目前還沒有相關報道。本組研究中，半數(shù)效量采用序貫法測定，半數(shù)效量的序貫法也稱作上下法，該方法使用較為方便，非常適用于起效迅速的藥物。根據(jù)前一位患者用藥劑量的反應來制定后一位患者用藥劑量，逐步序貫地開展試驗，最終使劑量進程集中在最有效的反應率50%附近，最后用加權(quán)均數(shù)法求得半數(shù)劑量[15]。本組研究結(jié)果顯示，嗆咳組患者在T3時間段的MAP、HR值和同時間段的無嗆咳組比較明顯較高，也明顯高于組內(nèi)T1時間段的MAP、HR值。嗆咳組患者給予芬太尼誘導后1min MAP、HR值較無嗆咳組明顯升高，而SpO2并無明顯改變；嗆咳組患者芬太尼誘導后1min的MAP、HR值和進入手術室時的基礎值比較，均明顯升高。采用Dixon序貫法算出的地佐辛抑制芬太尼嗆咳反射ED50為0.0528mg/kg。說明保持該劑量可以明顯減少嗆咳反射發(fā)生率。

綜上，本研究中所計算出的地佐辛抑制芬太尼快速誘導過程中所致嗆咳反射ED50為0.0528mg/ kg。保持該劑量明顯減少芬太尼誘導過程中所致的嗆咳反射，還能保持血流動力學相對穩(wěn)定，對呼吸功能無明顯抑制作用。

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（收稿：2017-02-08 修回：2017-03-09）

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